P^(16)抑癌基因产物在肺癌中的表达及临床意义

研究P16在肺癌中的表达与临床病理的关系。用免疫组织化学ABC法检测60例肺癌石蜡标本P16蛋白的表达水平。结果：8例小细胞肺癌P16蛋白的阳性表达率为100％。52例非小细胞肺癌P16蛋白的阳性表达率为57．6％，其中伴有淋巴结转移的肺癌P16蛋白的阳性表达率（18．1％）显著低于无淋巴结转移者（P16阳性表达率为86．6％，P＜0．01），低分化肺癌P16蛋白的阳性表达率（30％）显著低于中、高分化肺癌P16蛋白的阳性表达率（75％），P＜0．05。P16蛋白表达阳性的病人的3a生存率为64．8％。而P16蛋白表达阴性者其3a生存率仅20．3％（P＜0．05）。P16蛋白的表达与病人年龄、性别无关。结论：P16蛋白表达与肺癌组织类型、分化程度及转移有关。P16蛋白的状态可作为判断非小细胞肺癌预后的指标。

子宫内膜癌中p^(16)蛋白表达的免疫组化检测及其临床意义的研究

目的：探讨ｐ１６蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义。方法：应用抗ｐ１６抑癌基因的表达产物ｐ１６蛋白的单克隆抗体对５０份子宫内膜癌常规石蜡标本进行ｐ１６蛋白的免疫组化测定。结果：ｐ１６蛋白的表达广泛见于正常子宫内膜腺体、平滑肌和部分病例的癌组织中，阳性部位主要在细胞浆内。ｐ１６蛋白在子宫内膜癌表达的阳性率仅为４８．００％（２４／５０），其表达与子宫内膜癌的细胞分级、转移及患者预后有关（Ｐ＜０．０５），ｐ１６蛋白阴性者子宫内膜癌细胞分化程度低，易转移，患者预后差。结论：ｐ１６蛋白作为细胞周期的反向调节因子具有抑制细胞增殖的作用，ｐ１６抑癌基因的突变或缺失导致ｐ１６蛋白合成障碍，可引起细胞无限制性生长，即恶变。对子宫内膜癌中ｐ１６蛋白表达的测定有助于确定肿瘤的细胞分化程度，判断其侵蚀、转移的能力，并估计患者的预后。

脑胶质瘤P^(16)蛋白表达与肿瘤细胞增殖活性关系的研究

检测 41例不同级别脑胶质瘤标本和 7例正常脑组织 P1 6 蛋白表达情况和 PCNA指数。结果 :实验组P1 6蛋白表达缺失 2 7例 ,占 6 5 .85 %。P1 6蛋白表达缺失率和 PCNA指数随脑胶质瘤恶性程度级别增高呈上升趋势(P<0 .0 5 )。 PCNA指数与 P1 6 蛋白表达具有明显相关性 (P<0 .0 1)。表明 P1 6

抑癌基因p^(16)在肝细胞癌及癌旁组织中的分布、表达及意义

目的 :探讨抑癌基因 p16与原发肝癌 (primaryhepatocellularcarcinoma ,HCC)发生及恶性程度的关系。方法 :p16是一种新的抑癌基因 ,应用免疫组织化学法检测了 6 9例HCC和 6 3例癌旁组织的 p16表达。结果 :p16蛋白免疫组织化学阳性信号为棕黄色颗粒 ,主要分布在胞浆 ,少数细胞核内也可见阳性显色 ,p16蛋白在癌组织及癌旁组织中的阳性率分别为 2 6 5 % (18/6 9)和 92 % (5 8/6 3) ,两者比较差异显著 (P <0 0 1)。 6 9例HCC标本 ,Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级中 p16蛋白的检出率分别为 5 2 6 % (10 /19)、 2 3 3 % (7/30 )、5 % (1/2 0 ) ,p16蛋白在高分化HCC中的表达率明显高于低分化HCC组 (P <0 0 5 )。结论 :抑癌基因 p16的表达和分布与HCC发生、发展及恶性程度有密切的关系 。

P^(16)和CyclinD_1在不同胃病患者胃粘膜中表达的临床意义

为探讨多肿瘤抑制基因 P1 6 和细胞周期素 D1 (Cyclin D1 )在正常胃、慢性胃炎、不典型增生及胃癌中的表达 ,以及其与胃癌发生、发展及临床、病理参数的关系 ,采用 m RNA原位杂交技术检测了 P1 6 Cyclin D1 在不同胃粘膜病变中的表达情况。结果显示 ,正常胃粘膜 P1 6 阳性率为 90 .9% ,Cyclin D1 为阴性 ;浅表性胃炎、萎缩性胃炎、不典型增生、胃癌的 P1 6 阳性率分别为 87.1%、78.6 %、37.5 %、2 6 .2 5 % ,Cyclin D1 的阳性率依次为 16 %、2 1%、5 6 %、73.75 % ,癌组织与正常胃粘膜比较有显著性差异。 P1 6 的阳性率与肿瘤恶性程度呈负相关 ,Cyclin D1 与癌分化无明显相关性。胃癌有淋巴结转移者的 P1 6阳性率低于无淋巴结转移者 (P<0 .0 1)。 Cyclin D1 明显高于无淋巴结转移者。随访 2年 ,80例胃癌患者中 13例死亡 ,均为 P1 6阴性、Cyclin D1 阳性者。胃癌中 P1 6与 Cyclin D1 有交叉共存现象者约占 70 %。相关分析显示 ,胃癌中 P1 6与 Cyclin D1 的阳性率呈显著负相关。认为 P1 6与 Cyclin D1 两种基因变化与胃癌的形成关系密切 ;随病变加重 ,P1 6缺失率增加 ,Cyclin D1 阳性率增加 ,两者可单独或协同促进胃癌的发生、发展。其反向表达趋势提示两者可能存在相互抑制机制。多基因异常病例易发生淋?

卵巢癌组织中P^(16)的表达及其临床意义

目的:探讨抑癌基因P16与卵巢癌生物学行为的关系及在卵巢癌中表达的临床意义。方法:采用S-P免疫组织化学方法,检测19例卵巢癌,10例正常卵巢组织中抑癌基因P16的表达,结果:19例卵巢癌,P16检出率为632%,3例晚期卵巢癌表达阴性,4例Ic期以上低分化卵巢癌表达弱阳性,正常对照组,80%阳性表达,10%弱阳性表达。研究提示:P16的突变与缺失可能与卵巢癌的发生发展密切相关,与临床分期、病理分级密切相关。

p^(16)mRNA及其蛋白、EGFR在脑胶质瘤中的表达

目的 :通过观察脑胶质瘤中 p16mRNA及其蛋白、EGFR的表达 ,探讨其在脑胶质瘤发生、发展中的作用。 方法 :应用原位杂交技术和免疫组织化学方法在 38例人脑胶质瘤中检测 p16mRNA及其蛋白、EGFR的表达。以 7例正常组织作为对照。结果 :p16mRNA和 p16蛋白在Ⅲ～Ⅳ级、Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤、正常组织中的阳性表达率分别为 8 3% ,16 7% ;5 7 7% ,5 7 7% ;71 4% ,85 7%。EGFR在Ⅲ～Ⅳ级、Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤、正常组织中的阳性表达率分别为 83 3% ,38 5 % ,14 3%。结论 :p16基因缺失引起的 p16蛋白的表达降低、EGFR的过表达在脑胶质瘤的发生中起重要的作用。

肺癌组织中P^(16)蛋白与血管内皮生长因子表达的临床意义

采用 SABC免疫组织化学方法检测了 71例肺癌患者 (肺癌组 )癌组织中 P1 6蛋白和血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况 ,并与 2 0例肺良性病变患者 (对照组 )比较。结果肺癌组的 P1 6 蛋白阳性率为 5 3.5 2 % ,明显低于对照组 (90 % ) ,P<0 .0 1;有淋巴结转移者的 P1 6蛋白阳性率显著低于无淋巴结转移者 ;肺癌分期为 ～ 期者 P1 6蛋白阳性率显著低于 ～ 期者。肺癌组 VEGF阳性率为 71.83% ,明显高于对照组 (2 0 % ) ,P<0 .0 1;吸烟量少者VEGF阳性率显著高于吸烟量多者 ,肿瘤低分化者显著高于高分化者 ,有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者 ,肺癌为 ～ 期者显著高于 ～ 期者。证实肺癌中 P1 6 蛋白与 VEGF呈负相关 ;P1 6 蛋白及

P^(16)、P^(15)基因蛋白与葡萄胎恶变关系探讨

目的 探讨P16、P15基因蛋白与葡萄胎恶变的关系。方法 采用免疫组化PV90 0 0方法对 4 0例葡萄胎和 2 5例早孕患者绒毛P16、P15蛋白进行检测。结果 早孕绒毛组织中P16、P15基因蛋白表达均阳性。葡萄胎中P16、P15基因蛋白阴性表达率分别为 4 2 5 %、30 % ,与早孕绒毛组织相比 ,差异有显著性 (P均 <0 0 5 )。葡萄胎恶变组 (7例 )P16、P15基因蛋白表达均阴性者 4例 ,占 5 7 1% ,高于无恶变组的 18.2 % (6 / 33) ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;恶变组中 ,清宫前子宫大于妊娠月份 ,同时发生黄素囊肿且囊肿 >6cm ,清宫后人绒毛膜促性腺激素 (β HCG)持续 2个月后消退者 ,其P16、P15基因蛋白联合阴性率高于非恶变组 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论 葡萄胎的发生、发展与P16、P15基因蛋白缺失有关。P16、P15基因蛋白缺失有望成为预测葡萄胎恶变的指标。

胃癌患者P^(16)和P^(53)蛋白的表达及其相互关系

目的 探讨P16、P53 基因产物在胃癌中表达的生物学意义及其相互关系。方法 用辣根酶标记链霉卵白素免疫组化法对 33例胃癌的临床病理特征进行分析 ,同时与 17例癌旁和 13例正常胃粘膜中P16和P53 蛋白的表达进行了比较。结果 胃癌患者P16蛋白阳性表达率明显高于正常胃粘膜 (P <0 .0 5 ) ,伴淋巴结转移的胃癌阳性细胞密度高于未转移者 (P <0 .0 5 )。P53 蛋白在正常胃粘膜未见表达 ,胃癌中P53蛋白阳性表达显著高于癌旁组织 (P <0 .0 5 )。P53 与P16在胃癌中共同表达 10例 (30 .30 % ) ,P53 和P16蛋白表达与胃癌的病理学分期、分化程度无关。结论 P16基因异常有促进胃癌转移的效应 ,这对判定胃癌患者的预后有一定的指导意义。P53 与P16在胃癌中有协同作用 ,二者异常表达参与胃癌的发生与发展。

结肠癌细胞株、癌组织及正常结肠粘膜中P^(16)基因异常甲基化率的差异

本文采用Southernblot法鉴定了结肠癌细胞株、癌组织及正常结肠粘膜组织中P16基因的甲基化情况。结果在6株结肠癌细胞株中有5株(833%)P16基因CpG岛呈异常甲基化状态,在18例结肠癌组织中13例(722%)呈异常甲基化状态。与之相对,18例正常结肠粘膜组织中仅5例(278%)表现为异常甲基化,提示在结肠癌中P16基因因异常甲基化而失活,这为结肠癌的基因治疗提供了新策略、新目标。

p^(16)基因在原发性肝癌中丢失的研究

为了解抗癌基因ｐ１６在原发性肝癌中的变异情况，采用差别ＰＣＲ技术研究３４例原发性肝癌及其癌周组织。结果显示：１例原发性肝癌存在ｐ１６Ｅｘｏｎ１纯合子缺失，１５例原发性肝癌存在ｐ１６Ｅｘｏｎ２纯合子缺失，其余的１９例肝癌及所有的癌周组织无ｐ１６基因纯合子缺失。研究结果表明ｐ１６基因的缺失与原发性肝癌的发生发展密切相关。

P^(16)蛋白表达与胃癌的生物学行为

目的探讨P16蛋白与胃癌生物学行为的关系。方法采用免疫组化SP法检测33例胃癌、17例癌旁和13例正常胃粘膜中P16蛋白的表达。结果胃癌P16蛋白阳性表达率明显高于正常胃粘膜（P＜0．05）。癌旁与正常胃粘膜、胃癌阳性表达之间无显著性差异（P＞0．05）。伴淋巴结转移胃癌阳性细胞密度高于未转移者（P＜0．05）。P16蛋白表达与胃癌的其它生物学行为无统计学相关。结论P16基因异常有促进胃癌转移的效应，可作为胃癌预后的一个参考指标。

结肠癌组织凋亡相关基因bax及其抑癌基因p^(16)表达及临床意义

目的 :了解结肠癌组织中凋亡相关基因bax及其抑癌基因p16的表达 ,并探讨与临床病理学指标及预后的关系。方法 :应用LSAB法 ,将bax与 p16单克隆抗体标记 6 4例结肠癌组织 ,观察bax与 p16基因的表达情况。结果 :bax与 p16在结肠癌组织中阳性表达率分别为 4 8 4 %和 5 4 6 % ;p16的表达与结肠癌的组织类型 (x2 =13.12 ,P <0 0 5 )及 5年生存率 (x2 =4 .2 3,P <0 0 5 )有关 ;bax的阳性表达率在DukesA和B期为 81 2 % ,在C和D期为 4 2 2 % ,两者差异有统计学意义 (x2 =4 16 ,P <0 0 5 )。结论 :bax与p16基因在结肠癌中普遍表达 。

鼻咽癌P^(16)基因的异常表达及其临床意义的探讨

目的 :研究鼻咽癌抑癌基因P16存在的状态及其与鼻咽癌发生、发展的关系。方法 :采用免疫组织化学S P法对 6 0例鼻咽癌、38例鼻咽癌旁组织和 2 0例正常或炎性鼻咽组织P16基因的表达进行检测。结果 :鼻咽癌、癌旁、正常或炎性组织中P16基因总阳性率为 2 3 33%、73 6 8%和 80 0 0 % ,前者与后两者阳性之间比较均有显著性差异 (P <0 0 5 ,r=- 0 5 114 ) ,而后两者阳性率比较无显著性差异 (P >0 0 5 )。在 6 0例鼻咽癌中 ,有淋巴结转移 4 4例 ,P16基因阳性率 18 88% ,无淋巴结转移 16例 ,P16基因阳性率 5 0 0 0 % ,两者阳性率比较有显著性差异 (P <0 0 5 ,r =- 0 376 4 )。结论 :P16基因低表达或缺失与鼻咽癌的发生。

p^(16)、bcl-2基因蛋白在胃癌和癌前病变的表达及意义

目的 探讨p16、bcl- 2基因在胃癌发生、发展中的重要作用以及在胃癌早期诊断中的意义。方法 运用免疫组化技术检测胃癌及癌前病变中p16、bcl- 2基因蛋白的表达。结果 p16基因蛋白阳性表达率在轻、中、重度异型增生分别为6 6 . 6 7%、5 0 . 0 0 %、37 .5 0 % ,在胃癌为2 8 .5 7% ;bcl- 2基因蛋白阳性表达率在轻、中、重度异型增生分别为2 8 .5 7%、33. 33%、37 .5 0 % ,在胃癌为6 8 5 7%。p16基因蛋白的表达在轻度异型增生组及胃癌组有显著差异(P <0 . 0 0 1) ;bcl- 2基因蛋白的表达在轻度异型增生组与胃癌组(P <0 . 0 2 5 )、中度异型增生组与胃癌组(P <0 .0 1)均有显著差异。p16与bcl- 2基因蛋白表达呈显著性负相关。结论 p16基因的失活与bcl-2基因的过表达在胃癌的发生、发展中起重要作用;重度异型增生是一种重要的癌前病变;对胃异型增生粘膜进行p16、bcl- 2基因检测有助于胃癌的早期诊断和治疗。

P^(16)蛋白在喉鳞癌中的表达与临床病理和吸烟的关系

目的：应用免疫组化技术SP法结合高压锅抗原修复对36例喉鳞癌P16蛋白的表达进行比较，观察P16蛋白的表述情况。探讨肿瘤抑制基因P16蛋白的表达与临床喉癌病理和吸烟的关系。应用X2检验及精确概率法分析P16蛋白表达与鳞癌分级、浸润深度及转移的相关性。结果：P16蛋白在喉鳞癌中的表达率为63．89％（23／36）；其中，高分化鳞癌P16蛋白的表达率为100％（6／6）；中分化鳞癌P16蛋白的表达率为66．67％（12／18）；低分化鳞癌P16蛋白的表达率为41．67％（5／12），显著低于高中分化组，差异有显著性意义（P＜0．05），结论：P16蛋白的表达与喉鳞癌的分期、浸润深度及转移密切相关。与病人的吸烟程度密切相关。

p^(16)和bcl-2基因与结核分枝杆菌L型感染在前列腺癌中的表达及意义

目的探讨p16抑癌基因和bcl-2凋亡抑制基因及结核分枝杆菌L型感染与前列腺癌的生物学行为。方法采用抗酸染色、免疫组化和核酸原位杂交等方法检测了58例前列腺癌患者中的结核分枝杆菌L型的检出率及p16和bcl-2基因的表达。结果58例前列腺癌中结核分枝杆菌L型检出率为37.9%(22/58),结核分枝杆菌抗原阳性表达为39.7%(23/58);p16蛋白表达阳性率51.7%(30/58),失表达率48.3%(28/58),其中Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级的p16蛋白失表达率各为21.1%、56.3%、85.7%(P<0.05),p16mRNA失表达率分别为20%、40%、80%(P<0.05),而bcl-2蛋白表达阳性率60.3%(35/58),Ⅰ级、Ⅱ及、Ⅲ及分别为31.6%、68.8%、100%,bcl-2mRNA阳性表达率各为20%、60%、100%(P<0.05)。结论细菌L型感染可能和bcl-2、p16基因协同在前列腺癌发生和发展中起重要作用。p16基因的缺失、突变和高甲基化,bcl-2基因的异常表达在前列腺癌的发生和发展中起重要的作用。

P^(16)和PCNA在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

应用 S- P免疫组织化学方法对 6 2例膀胱移行上皮癌及 6例正常膀胱粘膜组织分别检测 P1 6 蛋白、PC-NA蛋白表达。结果显示 6 2例膀胱移行细胞癌中 P1 6 的表达与膀胱癌分级间呈负相关 (P<0 .0 0 5 ) ,在浸润性癌显著低于浅表性癌 (P<0 .0 0 5 ) ,在复发组低于未复发组 (P<0 .0 0 5 ) ;PCNA表达与膀胱癌分级呈高度正相关(P<0 .0 5 ) ,浸润性癌高于浅表性癌 (P<0 .0 1) ,复发组高于未复发组 (P<0 .0 1)。P1 6和 PCNA的表达呈显著负相关 (P<0 .0 0 5 )。认为检测 P1 6、PCNA的表达对了解膀胱癌的生物学行为、膀胱癌的诊断。

白血病患者P^(16)基因异常及临床意义

用免疫组化和聚合酶链反应 ,分析了 36例白血病患者骨髓细胞的 P16缺失表达。结果 36例白血病中以急性淋巴细胞白血病 (ALL ) P16缺失表达率最高。认为 P16基因缺失可能在 ALL的发病中占有重要地位 ,对治疗和判断预后有帮助。