P-糖蛋白170在原发性肾病综合征患儿糖皮质激素耐药中的作用

目的探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿治疗前外周血单个核细胞(PBMC)P-糖蛋白170(P-gp170)与糖皮质激素(GC)耐药的关系。方法采用流式细胞仪(FCM)检测30例PNS患儿PBMCP-gp170的表达,并分析其与复发次数、24h尿蛋白定量(24hUTP)及肾脏病理积分的关系。根据随访结果分成激素耐药型肾病综合征(SRNS)和激素敏感型肾病综合征(SSNS)2组,各15例。10例健康体检儿童作为正常对照组。结果SRNS组患儿PBMCP-gp170的表达量显著高于SSNS组患儿(P均<0.05)。PNS患儿激素治疗前PBMCP-gp170的表达量与复发的次数呈正相关(r=0.399,P<0.05);SRNS患儿激素治疗前PBMCP-gp170的表达量与24h尿蛋白定量(24hUTP)及肾脏病理积分均呈正相关(r=0.576、0.529,P均<0.05)。结论PBMCP-gp170表达增高可能与PNS患儿GC耐药有关,可作为PNS患儿GC耐药的标志之一。PBMCP-gp170表达增高与PNS活动、复发及病理有关,可做为临床判断预后的指标。

膀胱癌组织中P-GP_(170)蛋白表达与化疗失败关系的研究

目的 :探讨膀胱癌术后膀胱腔内化疗失败原因。方法 :用免疫组织化学方法对膀胱癌手术切除的膀胱癌组织中 MDR1基因产物 P- GP170 糖蛋白含量进行检测。结果 :初发膀胱癌组织中 P- GP170 的阳性表达率明显低于复发膀胱癌组织 ,并且膀胱癌病理分级高者 P- GP170 阳性表达率明显高于病理分级低者。结论 :膀胱癌 MDR1基因产物 P- GP170 的测定有助于术后化疗方案的制定及判断预后 ,膀胱组织中P- GP170

恶性造血细胞中P-gp170表达的比较研究(英文)

目的:通过研究恶性造血细胞中P-糖蛋白(P-gp)170的表达,为骨髓增生异常综合征(MDS)治疗提供P-gp 170低表达的体外细胞株模型。方法:用含0.1 mmol.L-1阿霉素的RPM I 1640分别培养MDS细胞株MUTZ-1和多药耐药(MDR)红白血病细胞株K562/A02。用MTT法检测细胞的增殖抑制作用,光镜和电镜技术分别观察与阿霉素共同培养后的MUTZ-1细胞和K562/A02细胞形态和超微结构,流式细胞仪分别测定MUTZ-1细胞和K562/A02细胞P-gp 170表达水平。结果:0.1 mmol.L-1阿霉素对MUTZ-1细胞增殖呈时间依赖性抑制作用,而对K562/A02细胞的增殖没有影响;MUTZ-1细胞出现典型的凋亡形态学改变,K562/A02细胞表面呈现出许多长的微绒毛和许多微孔;K562/A02细胞与MUTZ-1细胞相比高表达P-gp 170。结论:P-gp 170在恶性造血细胞中表达有显著性差异,P-gp 170低表达的MUTZ-1细胞株可用于MDS治疗的体外研究模型,P-gp 170高表达的K562/A02细胞株可用于MDR逆转的体外研究模型。

膀胱癌组织MDR_1基因产物P-GP_(170)表达的意义

为证实肿瘤多项耐药基因（ Ｍ Ｄ Ｒ１） 产物 Ｐ Ｇ Ｐ１７０ 与膀胱癌化疗失败及复发的关系，利用免疫组化方法对７２例膀胱癌进行了研究。发现膀胱癌术后丝裂霉素膀胱灌注化疗失败者的 Ｐ Ｇ Ｐ１７０ 阳性率及强阳性率均明显高于初发膀胱癌，并且高分级肿瘤的 Ｐ Ｇ Ｐ１７０ 阳性及强阳性表达均高于低分级肿瘤。通过本实验可以认为膀胱癌化疗效果如何与膀胱癌组织中 Ｍ Ｄ Ｒ１ 产物的量有关。

TopoⅡ、P170、GST-pi蛋白在胃癌中表达与临床病理及预后的关系

[目的]探讨胃癌中P-糖蛋白(P170)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)和谷胱苷肽-S转移酶(GST-pi)的表达和胃癌的临床病理特征及其预后的关系及意义。[方法]免疫组化检测160例胃癌组织中的P170、TopoⅡ及GST-pi的表达,收集临床病理资料,随访患者的生存时间。分析各因子表达、临床病理资料和预后的关系。[结果]P170和GST-pi的表达呈正相关(P<0.01),P170表达与肿瘤直径、淋巴结转移、远处转移及TNM分期呈正相关(P<0.05)。GST-pi表达与远处转移及TNM分期呈正相关(P<0.05)。TopoⅡ的表达与侵袭深度、远处转移及TNM分期呈正相关(P<0.05)。单因素分析发现患者年龄、肿瘤直径、肿瘤部位、病理分级、侵袭深度、淋巴转移、远处转移、TNM分期、TopoⅡ、P170、GST-pi均与预后有关(P<0.05)。Cox风险模型多因素分析发现肿瘤部位、病理分级、侵袭深度、淋巴转移、GST-pi是影响胃癌预后的独立因素(P<0.05)。[结论]TopoⅡ、P170、GST-pi均与胃癌的某些临床病理特征呈一定的相关性,肿瘤部位、病理分级、侵袭深度、淋巴转移、GST-pi是影响胃癌预后的独立因素。

急性白血病患者P^(170)糖蛋白过度表达的临床意义

为探讨多药耐药基因的表达产物P170 糖蛋白在急性白血病异常表达的临床意义 ,用免疫细胞化学间接免疫荧光法 (APAAP法 )检测 30例急性白血病 (AL)患者。结果 :P170 糖蛋白在 30例急性白血病患者中有 9例表达 ,其中15例难治复发性白血病患者有 10例表达 ,其阳性表达率明显增高 ,化疗缓解率较阴性者明显减低 (P <0 0 5 )。表明P170 糖蛋白异常表达与肿瘤生物学行为关系密切 ,已成为提示急性白血病患者预后的有用指标之一。

急性髓系白血病细胞P170表达与白血病集落生长关系的研究

为研究急性髓系白血病 (AML)细胞 P170表达与白血病细胞体外集落生长之间的关系及其预后意义 ,对 31例 AML 住院患者骨髓细胞用 Dicke法进行 AML 白血病集落 (AML- CFU)体外培养 ,并用单抗免疫组化法对骨髓细胞和 AML- CFU细胞 P170表达进行检测。 2 8例 AML 患者采用蒽环类药 + Ara- c治疗 ,2个疗程后评定疗效。结果显示 :初发、复发 AML、慢粒急粒变及 CR期 AML 患者 AML- CFU集落分别为 172 .9± 72 .1/ 2×10 5 ,176 .0± 76 .6 / 2× 10 5 ,2 2 4.5± 5 4.7/ 2× 10 5和 9.7± 5 .0 / 2× 10 5 ,初、复发 AML 及 CML 急粒变患者 AML-CFU明显高于 CR期 AML 患者 (P<0 .0 1) ,而初、复发 AML 及慢粒急粒变患者 AML- CFU无差异。 AML 患者AML- CFU细胞和 BM细胞 P170阳性表达和 P170阴性表达均为 16例。两种细胞 P170阳性表达一致者 13例 ,P170阴性表达一致者 12例 ,P170阳性和 P170阴性表达不一致者各 3例 (P=0 .114)。 P170阴性者 CR10例 (10 /13,76 .9% ) ,P170阳性者 11例 CR2例 (2 / 11,18.2 % ) ,P=0 .0 0 48。多元回归及逐步回归分析 AML 患者 CR率与P170表达及疾病状态有关 ,其相关系数分别为 - 0 .9786和 - 0 .40 5 5 (P值分别为 0 .0 0 94和 0 .0 10 5 )。以上可见 ,AML-

环磷酰胺对肾病综合征患儿淋巴细胞P-gp170表达的影响

目的探讨环磷酰胺(CTX)对肾病综合征(NS)患儿P-糖蛋白170(P-gp170)表达的影响。方法以流式细胞术检测频繁复发NS患儿(33例,研究组)CTX治疗前后外周血CD3淋巴细胞P-gp170表达,反相高效液相色谱法检测血清CTX浓度。对照组为14例糖皮质激素(GC)敏感非依赖NS患儿。结果研究组治疗前CD3/P-gp170表达为(8.25±2.03)%,明显高于治疗后3个月的(2.92±1.94)%(P<0.01);治疗后CD3/P-gp170表达与血清CTX浓度呈负相关(P<0.05)。结论下调外周血淋巴细胞P-gp170的表达可能为CTX逆转NS患儿GC耐药的机制之一。CTX可通过抑制P-gp170表达而节约GC用量。

复发型原发性肾病综合征患儿肾组织P-gp170表达及临床意义

目的探讨复发型原发性肾病综合征(PNS)患儿肾组织P-糖蛋白170(P-gp170)的表达及临床意义。方法收集36例PNS患儿肾组织标本,包括对糖皮质激素敏感未治疗者(A组)7例,复发未用糖皮质激素治疗者(B组)8例,复发用糖皮质激素且未用环磷酰胺治疗1年者(C组)21例;另取10例正常肾脏标本作对照(D组)。免疫组织化学法检测各组肾组织P-gp170的表达;对P-gp170表达与首次复发和初发间隔时间、24-h尿蛋白定量、糖皮质激素用量作相关性分析。结果A、B、C组P-gp170表达高于D组(P<0.05),C组的表达高于A、B组(P<0.05)。B组P-gp170表达与首次复发和初发间隔时间呈负相关(r=-0.775,P<0.05),C组P-gp170表达与糖皮质激素用量呈正相关(r=0.798,P<0.05),A、B、C组P-gp170表达与24-h尿蛋白定量无明显相关(r分别为0.136、0.117、0.204,P均>0.05)。结论 P-gp170表达与糖皮质激素用量、PNS复发时间有关,可作为判断预后的指标。

原发性肾病综合征患儿肾组织P-gp170蛋白和mRNA表达与临床病理及预后的关系

目的观察原发性肾病综合征患儿肾组织中P-糖蛋白170的表达,分析肾组织中P-gp170表达与临床和病理的关系,探讨P-gp170表达在PNS患儿GC耐药中的作用。方法采用肾活检术取得96例处于不同病程的PNS患儿肾组织标本,进行常规病理学诊断和肾脏病理定量分析;应用免疫组织化学及原位杂交法分别检测PNS患儿肾组织中P-gp170蛋白及m RNA的表达,比较不同肾脏病理类型及病理积分患儿P-gp170的表达;比较未用GC与应用GC后PNS患儿肾组织Pgp170的表达。结果 (1)正常肾脏即有一定量的P-gp170表达;未用GC组即高于正常对照,差异有统计学意义(P<0.05);(2)病理积分较高者P-gp170表达阳性量高于病理积分低者,差异有统计学意义(P<0.05);不同病理类型P-gp170的表达有差异,局灶节段硬化(FSGS)、膜性肾病(MN)和硬化性肾病(SGN)表达较高,组间比较差异无统计学意义(P>0.05),微小病变(MCD)和系膜增生型(MsPGN)者表达较低,两者比较差异无统计学意义(P>0.05);而前三者与后两者差异有统计学意义(P<0.05);(3)未用GC者较应用GC后的PNS患儿肾组织P-gp170表达量低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 P-gp170在PNS患儿肾组织的表达可能与肾病病损有关,可结合病理类型和病理损伤程度同时检测肾组织P-gp170预测不同患儿GC反应性; P-gp170的表达增高可能与PNS活动和复发有关,可作为临床预测预后的指标。

食管癌P170蛋白的研究

目的探讨P170蛋白在食管癌组织中的表达及其意义。方法用流式细胞术检测80例食管癌患者癌组织和距离肿瘤5 cm以上癌旁正常组织P170。结果 80例食管癌组织P170阳性表达率为61.2%,癌旁正常组织未见P170表达,其差异有统计意义。结论食管癌组织中具有多药耐药性。

肿瘤多药耐药蛋白抑制剂

肿瘤细胞产生多药耐药性是肿瘤化疗失败的主要原因之一。肿瘤多药耐药性（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）的产生主要与肿瘤细胞中的膜蛋白：Ｐ－糖蛋白（ＰＧ－１７０）、多药耐药蛋白（ＭＲＰ－１９０）和肺耐药蛋白（ＬＲＰ）的过多表达有关。在发现维拉帕米、奎尼丁和环孢菌素等药物具有逆转ＭＤＲ作用的基础上，发展了一些新的能够逆转ＭＤＲ现象的多药耐药蛋白抑制剂，如环孢菌素的类似物ＳＤＺＰＳＣ８３３和奎尼丁的类似物ＭＳ－２０９，新结构的化合物Ｓ－９７８８、ＧＦ－１２０９１８和ＶＸ－７１０，以及天然产物Ｈａｐａｌｏｓｉｎ等。有效的多药耐药蛋白抑制剂有望发展成为与化疗药物配伍使用的一类药物，以减少ＭＤＲ的产生，提高肿瘤化疗药物的敏感性。本文对ＭＤＲ研究的进展。