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新型p-21活化激酶4抑制剂的研发进展
1
作者
姚海梁
邓美岩
+1 位作者
李馨阳
孟繁浩
《中国药物警戒》
2024年第7期822-828,共7页
目的研究p-21活化激酶4(p21-activated kinase 4,PAK4)抑制剂在肿瘤治疗中的应用,为新型PAK4抑制剂的研发提供参考。方法从母核结构、共晶结构、药物活性、药代动力学、作用机制等方面,对小分子PAK4抑制剂进行论述。结果在多种PAK4抑制...
目的研究p-21活化激酶4(p21-activated kinase 4,PAK4)抑制剂在肿瘤治疗中的应用,为新型PAK4抑制剂的研发提供参考。方法从母核结构、共晶结构、药物活性、药代动力学、作用机制等方面,对小分子PAK4抑制剂进行论述。结果在多种PAK4抑制剂结构类型中,苯并呋喃类化合物KPT-9274对PAK4的抑制活性显著,对多种癌症具有抗肿瘤作用,是目前唯一处于临床试验阶段的PAK4抑制剂,可以作为今后PAK4抑制剂设计的基础。结论对苯并呋喃类化合物进一步结构优化,有望获得活性更优的PAK4抑制剂用于抗肿瘤研究。
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关键词
p-
21
活化激酶
4
抑制剂
苯并呋喃
KPT-927
4
靶向药物
肿瘤
下载PDF
职称材料
沉默PAK4基因对胶质瘤细胞U251侵袭与迁移能力的影响
被引量:
3
2
作者
孙振翔
贾志红
+3 位作者
李其霜
潘素素
寇吉祥
齐金萍
《解剖科学进展》
2019年第1期84-86,90,共4页
目的观察沉默P21活化酶4(p-21 activated kinase 4, PAK4)基因对神经胶质瘤细胞U251侵袭与迁移能力的影响。方法构建稳定沉默PAK4基因的U251细胞系,shRNA-U251(转染空载组作为对照即shNC组);应用免疫荧光实验检测PAK4在胶质瘤细胞系U25...
目的观察沉默P21活化酶4(p-21 activated kinase 4, PAK4)基因对神经胶质瘤细胞U251侵袭与迁移能力的影响。方法构建稳定沉默PAK4基因的U251细胞系,shRNA-U251(转染空载组作为对照即shNC组);应用免疫荧光实验检测PAK4在胶质瘤细胞系U251中的表达;应用细胞划痕愈合实验与Transwell侵袭实验比较两组细胞的迁移与侵袭能力的变化;通过Western blotting实验检测沉默PAK4基因后U251细胞系中基质金属蛋白酶MMP2与MMP9的表达改变。结果 PAK4蛋白主要表达于胶质瘤细胞系U251细胞核与细胞质; shRNA-U251组细胞划痕愈合率明显降低; shRNA-U251组细胞进入小室下壁的数量明显减少,shRNA-U251组细胞MMP2与MMP9蛋白的表达水平显著下调。结论沉默PAK4基因下调神经胶质瘤细胞U251的迁移与侵袭能力与降低基质金属蛋白酶MMP2、MMP9的表达相关。
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关键词
P
21
活化激酶
4
胶质母细胞瘤
MMP2
MMP9
原文传递
题名
新型p-21活化激酶4抑制剂的研发进展
1
作者
姚海梁
邓美岩
李馨阳
孟繁浩
机构
中国医科大学药学院
中国医科大学盛京医院胸外科
中国医科大学盛京医院药学部
出处
《中国药物警戒》
2024年第7期822-828,共7页
基金
国家自然科学基金资助项目(82104449)。
文摘
目的研究p-21活化激酶4(p21-activated kinase 4,PAK4)抑制剂在肿瘤治疗中的应用,为新型PAK4抑制剂的研发提供参考。方法从母核结构、共晶结构、药物活性、药代动力学、作用机制等方面,对小分子PAK4抑制剂进行论述。结果在多种PAK4抑制剂结构类型中,苯并呋喃类化合物KPT-9274对PAK4的抑制活性显著,对多种癌症具有抗肿瘤作用,是目前唯一处于临床试验阶段的PAK4抑制剂,可以作为今后PAK4抑制剂设计的基础。结论对苯并呋喃类化合物进一步结构优化,有望获得活性更优的PAK4抑制剂用于抗肿瘤研究。
关键词
p-
21
活化激酶
4
抑制剂
苯并呋喃
KPT-927
4
靶向药物
肿瘤
Keywords
p-
21
activ
ates
kinase
4
(PAK
4
)
inhibitors
benzofuran
KPT-927
4
targeted drugs
tumor
分类号
R979.1 [医药卫生—药品]
下载PDF
职称材料
题名
沉默PAK4基因对胶质瘤细胞U251侵袭与迁移能力的影响
被引量:
3
2
作者
孙振翔
贾志红
李其霜
潘素素
寇吉祥
齐金萍
机构
沈阳医学院人体解剖学教研室
沈阳医学院
出处
《解剖科学进展》
2019年第1期84-86,90,共4页
文摘
目的观察沉默P21活化酶4(p-21 activated kinase 4, PAK4)基因对神经胶质瘤细胞U251侵袭与迁移能力的影响。方法构建稳定沉默PAK4基因的U251细胞系,shRNA-U251(转染空载组作为对照即shNC组);应用免疫荧光实验检测PAK4在胶质瘤细胞系U251中的表达;应用细胞划痕愈合实验与Transwell侵袭实验比较两组细胞的迁移与侵袭能力的变化;通过Western blotting实验检测沉默PAK4基因后U251细胞系中基质金属蛋白酶MMP2与MMP9的表达改变。结果 PAK4蛋白主要表达于胶质瘤细胞系U251细胞核与细胞质; shRNA-U251组细胞划痕愈合率明显降低; shRNA-U251组细胞进入小室下壁的数量明显减少,shRNA-U251组细胞MMP2与MMP9蛋白的表达水平显著下调。结论沉默PAK4基因下调神经胶质瘤细胞U251的迁移与侵袭能力与降低基质金属蛋白酶MMP2、MMP9的表达相关。
关键词
P
21
活化激酶
4
胶质母细胞瘤
MMP2
MMP9
Keywords
p-21 activated kinase 4
glioblastoma cell line U251
MMP2
MMP9
分类号
R739.41 [医药卫生—肿瘤]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
新型p-21活化激酶4抑制剂的研发进展
姚海梁
邓美岩
李馨阳
孟繁浩
《中国药物警戒》
2024
0
下载PDF
职称材料
2
沉默PAK4基因对胶质瘤细胞U251侵袭与迁移能力的影响
孙振翔
贾志红
李其霜
潘素素
寇吉祥
齐金萍
《解剖科学进展》
2019
3
原文传递
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