细胞色素P-448的生物学特性及其在化学物毒性中的作用

多年来的研究表明,细胞色素P-450依赖的混合功能氧化酶系有两个重要的作用。(1)生理作用:即参与体内的胆固醇、胆汁酸、类固醇、激素、维生素D等的生物合成与代谢。(2)解毒作用:许多外源性化学物(毒物、致癌物、药物等)都能经该酶系代谢成极性较大的产物,而易于从体内排出。细胞色素P-450是许多代谢酶的终末氧化酶。

大鼠cyt p-448同工酶在致癌物活化中所起作用的一种评价方法

已知,多数化学致癌物经细胞色素(cyt)P-450、特别是经3-甲基胆蒽(MC)诱导的P-448同工酶代谢活化后,表现致癌和致突变活性。为了阐明在诱变试验中使用富含cyt P-448L或cyt

3种苯胺衍生物对大鼠肝脏S_9组分细胞色素P－448活性诱导的研究

用３种结构相似，但致癌／致突变强度不同的苯胺衍生物处理雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠，观察其对大鼠肝脏Ｓ９组分细胞色素Ｐ－４４８的诱导情况，结果见到有致癌作用的ＭＯＣＡ和ＭＤＡ可明显诱导大鼠肝脏Ｓ９组分细胞色素Ｐ－４４８活性，且强致癌剂ＭＯＣＡ的作用强于弱致癌剂ＭＤＡ；而无致癌作用的Ｄａｐｓｏｎｅ则未显现出诱导细胞色素Ｐ－４４８活性，这与它们的致癌／致突变能力相一致。本研究提示有可能用化学物诱导细胞色素Ｐ－４４８的能力来预测其致癌／致突变性。

多氯联苯对大鼠脾脏EROD的诱导作用

本文报告用多氯联苯(PCB)200mg/kg对大鼠连续腹腔注射三日染毒,除可诱导肝脏微粒体乙氧基异吩噁唑脱乙基酶(EROD)活性增高外,在脾脏微粒体内也检出EROD活性(4.9pmol/min·mg蛋白质)。当PCB剂量为400mg/kg时,大鼠脾脏S_9组分中EROD活性为对照组的3.3倍。结果说明尽管脾脏本底的细胞色素P-448活性极低,但仍可被化学致癌物PCB诱导。

4.4′-亚甲基双(2-氯苯胺)对大鼠肝脏生物转化酶诱导能力的研究

用化学致癌剂4.4′-亚甲基双(2-氯苯胺)[MOCA]处理雄性大鼠后,可引起呈剂量依赖关系的乙氧基异吩恶唑酮O-脱乙基酶活性升高,同时伴有艾氏剂环氧化酶的活性下降MOCA还能引起几种其它生物转化酶的活性改变。本文结果表明,细胞色素P-448活性的诱导与化学物的致癌潜力有关。