基于培土生金法探讨六君子汤对慢性阻塞性肺疾病患者血清p-P38MAPK的影响

【目的】分析六君子汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清磷酸化-P38丝裂原活化蛋白激酶(p-P38MAPK)水平的影响。【方法】选取杭州市临安区中医院2020年9月至2022年9月收治的112例COPD肺脾气虚型患者为研究对象,根据治疗方法的不同将其分为观察组和对照组,每组各56例。对照组给予常规西医治疗,观察组在对照组的基础上给予六君子汤治疗,每疗程为7 d,共治疗3个月。观察2组患者治疗前后肺功能指标、6 min步行距离(6MWD)、慢阻肺临床问卷(CCQ)评分、血清炎症因子和p-P38MAPK水平的变化情况,比较2组患者的临床疗效、不良反应发生率和1年内急性发作次数。【结果】(1)治疗3个月后,观察组的总有效率为94.64%(53/56),对照组为73.21%(41/56),组间比较(χ^(2)检验),观察组的疗效明显优于对照组(P<0.01)。(2)治疗后,2组患者的用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、FEV_(1)/FVC、6MWD均较治疗前升高(P<0.05),CCQ评分均较治疗前降低(P<0.05),且观察组对FVC、FEV_(1)、FEV_(1)/FVC、6MWD的升高幅度及对CCQ评分的降低幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(3)治疗后,2组患者血清白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)及p-P38MAPK水平均较治疗前降低(P<0.05),且观察组的降低幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(4)观察组的不良反应发生率为3.57%(2/56),对照组为7.14%(4/56),组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(5)观察组1年内急性发作次数为(0.68±0.12)次,明显低于对照组的(1.46±0.37)次,差异有统计学意义(P<0.01)。【结论】六君子汤治疗COPD肺脾气虚型患者疗效确切,可有效抑制p-P38MAPK信号通路活化,缓解咳痰、呼吸困难等症状,改善肺功能,减轻炎症反应,降低急性发作次数,且具有较高的安全性。

通经补肾益髓汤联合调督理筋针法对腰椎间盘突出症的疗效及对血清PGE2、p-P38MAPK水平的影响

目的探究通经补肾益髓汤联合调督理筋针法对腰椎间盘突出症患者的疗效及对血清前列腺素E2(Prostaglandin E2,PGE2)、血清磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen activated protein kinase,p-p38MAPK)水平的影响。方法选取医院收治的腰椎间盘突出症患者150例,将其随机分为对照组和观察组,两组各75例。对照组给予常规西药治疗,观察组给予通经补肾益髓汤联合调督理筋针法治疗,两组疗程均为4周,对比治疗后的临床治疗效果、视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)、Oswestry功能障碍指数(Oswestry disability index,ODI)、腰椎间隙和腰椎活动度、血清PGE2、p-P38MAPK水平、健康调查简表(the MOS item short from health survey,SF-36)评分。结果两组患者经4周治疗,观察组总有效率为96.00%(72/75),较对照组(84.00%,63/75)有显著提高(P<0.05);治疗后,VAS评分、ODI指数均较治疗前显著降低(P<0.05),且观察组降低程度显著优于对照组(P<0.05);治疗后两组腰椎间隙高度较治疗前升高(P<0.05),腰椎活动度均较治疗前降低,且观察组显著优于对照组(P<0.05);治疗后,血清PGE2水平较治疗前显著降低,血清p-P38MAPK水平较治疗前显著升高(P<0.05),同时观察组较对照组改善显著(P<0.05);两组患者治疗后SF-36量表各条目评分较治疗前均显著提高(P<0.05),观察组提高程度更明显(P<0.05)。结论通经补肾益髓汤联合调督理筋针法能显著提高腰椎间盘突出症患者的临床治疗效果,改善患者疼痛及活动功能,显著降低血清PGE2水平,提高p-P38MAPK水平,提高患者生活质量。

柴术理胃饮对功能性消化不良大鼠p-P38MAPK通路的调控作用

目的观察柴术理胃饮对功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)大鼠胃肠运动、下丘脑组织及p-P38MAPK通路的影响,探讨该方治疗FD的作用机制。方法SPF级健康雄性SD大鼠60只,应用慢性疲劳、悬尾刺激和饮食失节方法建立FD模型,按随机数字表法将其分为空白组,模型组,柴术理胃饮低、中、高剂量组和多潘立酮组,每组10只,分别给予相应药物治疗,观察大鼠的一般状态,记录进食量和体质量,观察胃肠功能变化、下丘脑组织病理学改变,Western blot法和RT-PCR法检测大鼠胃窦组织中p-P38MAPK蛋白和基因表达。结果各给药组大鼠治疗后的进食量和体质量、胃排空率和小肠推进率较模型组改善,差异均有统计学意义(P<0.05);不同剂量的柴术理胃饮均能不同程度地降低大鼠胃窦组织中p-P38MAPK蛋白和基因表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论柴术理胃饮通过改善FD大鼠的胃肠运动和降低大鼠胃窦组织中p-P38MAPK蛋白和基因表达来治疗FD。

止痛利湿复方药膏联合塞来昔布治疗腰椎间盘突出症疗效及对p-P38MAPK蛋白通路表达的影响

目的观察止痛利湿复方药膏联合塞来昔布治疗腰椎间盘突出症的疗效及对血清磷酸化-P38丝裂原活化蛋白激酶(p-P38MAPK)通路蛋白表达的影响。方法200例患者随机分为对照组和观察组,分别给予塞来昔布胶囊,止痛利湿复方药膏+塞来昔布胶囊,疗程均为8 w。治疗前后分别观察日本骨科学会腰痛评分(JOA)量表,Oswestry腰背及下肢功能障碍指数(ODI),视觉模拟评分(VAS)。检测血清免疫炎症因子免疫球蛋白(Ig)G、IgM、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α:,疼痛介质内皮素(ET)-1、5-羟色胺(HT)、一氧化氮(NO)、环氧化酶(COX-2):,p-P38MAPK通路蛋白表达基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-9、血管内皮生长因子(VEGF)、p-P38MAPK:。比较两组临床疗效及复发率。结果观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。随访至少12个月,观察组复发率明显低于对照组(P<0.05)。与对照组治疗后比较,观察组JOA、MMP-3、MMP-9、p-P38MAPK明显升高(P<0.05),ODI、VAS、IgG、IgM、IL-6、TNF-α、ET-1、5-HT、NO、COX-2、VEGF明显降低(P<0.05)。结论止痛利湿复方药膏联合塞来昔布可明显改善腰椎间盘突出症患者的临床症状,其作用可能与调控血清p-P38MAPK通路蛋白表达有关。

P-p38MAPK及TNF-α在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达

目的研究妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中p-p38MAPK及TN7-α的表达情况。方法常规HE染色观察胎盘形态学变化:采用SP法对56例妊娠期高血压疾病患者和30例正常孕妇的胎盘组织进行免疫组化染色,观察各组p-p38MAPK和TNF-α的定位、分布和表达量的差异以及两者的相关性。结果妊娠期高血压疾病组胎盘组织时可细胞滋养细胞增生,合体细胞结节、纤维素样坏死显著增多等病理变化。各组均可见p-p38MAPK和TNF-α的表达,但妊娠期高血压疾病组表达量较正常孕妇组显著升高(P<0.05)且与病情严重程度相一致。相关分析显示在子痫前期、子痫组,p-p38MAPK及TNF-α表达呈正相关(r=0.507,P<0.05及r=0.648,P<0.01)。结论p-p38MAPK和TNF-α可能通过某些直接或间接途径,相互作用,参与妊娠期高血压疾病的发生发展。对p-p38MAPK和TNF-α的研究,有可能找到治疗妊娠期高血压疾病的新方法。

大鼠SNI神经痛模型不同时相脊髓背角p-p38MAPK和p-ATF2表达的变化

目的观察坐骨神经分支选择性损伤(SNI)模型大鼠不同时间点术侧腰段L4~L6脊髓背角神经元磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)和磷酸化活化转录因子2(p-ATF2)的表达情况,探讨脊髓背角p-p38MAPK和p-ATF2在神经病理性痛模型不同阶段中的作用。方法健康雄性SD大鼠36只,完全随机分为空白对照组、假手术组和手术组,各12只。通过结扎腓总神经及切断胫神经,保留腓肠神经的方法建立SNI大鼠模型。观察造模前、造模后3天和14天术侧足跖缩足阈值(PWT);免疫荧光法检测造模后3天和14天术侧腰段脊髓背角p-p38MAPK和p-ATF2阳性细胞表达情况。结果选模后3天和14天,手术组大鼠术侧足跖PWT较假手术组与空白对照组明显降低(P<0.01),假手术组大鼠与空白对照组大鼠比较差异无统计学意义(P>0.05)。造模后3天和14天,手术组大鼠术侧腰段脊髓背角p-p38MAPK和p-ATF2阳性细胞表达率较假手术组和空白对照组均明显升高(P<0.01),假手术组和空白对照组SNI模型大鼠造模后各时间点,术侧腰段脊髓背角p-p38MAPK和p-ATF2阳性细胞表达率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 SNI模型神经病理痛的产生和维持可能与术侧腰段脊髓背角p-p38MAPK和p-ATF2表达上调有关。

力竭运动后不同时相大鼠心肌p-p38MAPK、NF-kB、COX-2表达的动态变化

目的:观察急性力竭运动后不同时相大鼠心肌组织p38丝裂原蛋白激酶(p38MAPK)的磷酸化程度、核因子(NF-k B)和环氧合酶-2(COX-2)的动态变化,探讨其对力竭性运动损伤心肌组织的作用。方法:雄性Wistar大鼠60只随机分为对照组和力竭运动组,力竭运动组再分为运动后0 h组、3 h组、6 h组、12 h组、24 h组5个亚组(n=10)。通过一次性力竭游泳运动建立心肌损伤模型,分别于运动结束后不同时间点取大鼠左心室心肌组织,Western blot法检测p-p38MAPK、NF-k B、COX-2蛋白表达。结果:与对照组相比,力竭运动后不同时间点大鼠心肌组织中p-p38MAPK均显著增加(P<0.01),且3 h组最高(P<0.01);运动后0 h,大鼠心肌组织中NF-k B和COX-2含量均无明显改变,其余时间点二者均明显增加(P<0.05),NF-k B含量6 h组显著高于其它各组(P<0.05),COX-2含量24 h组显著高于其它各组(P<0.05)。结论:一次性急性力竭运动可以激活p38MAPK信号通路,从而活化NF-k B,并上调COX-2表达,引发过度炎症反应,提示p-p38MAPK、NF-k B和COX-2在急性力竭运动诱发心肌损伤的过程中可能起着重要作用。

隔药饼灸对慢性支气管炎模型大鼠肺组织内p-p38MAPK、ICAM-1的影响

目的:观察隔药饼灸对慢性支气管炎大鼠p-p38MAPK、ICAM-1的影响。方法:将48只SD大鼠随机分成空白组、模型组、隔药饼灸组、隔纸垫灸组,每组12只。选用改良烟熏法建立大鼠慢性支气管炎模型,干预后,测定肺泡灌洗液中性粒细胞含量,各组大鼠ICAM-1 mRNA选用RT-PCR术测定、ICAM-1及p-p38MAPK蛋白选用Western blot检测。结果:与空白组比较,模型组中性粒细胞、p-p38MAPK、ICAM-1 mRNA及蛋白含量增高显著(P <0. 01)。与模型组比较,隔药饼灸组中性粒细胞数目减少(P <0. 05),p-p38MAPK、ICAM-1 mRNA及蛋白含量显著降低(P <0. 01)。与隔纸垫灸组比较,隔药饼灸组中性粒细胞、p-p38MAPK蛋白、ICAM-1 mRNA及蛋白降低更明显(P <0. 05)。结论:隔药饼灸可通过减少pp38MAPK蛋白含量、降低ICAM-1 mRNA及其蛋白水平,抑制中性粒细胞的释放,以改善炎性反应环境治疗慢性支气管炎。

养阴润目丸对干眼模型大鼠结膜上皮细胞中ICAM-1、p38MAPK、p-p38MAPK表达的影响

目的研究养阴润目丸对干眼模型大鼠结膜上皮细胞中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、丝裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK)、磷酸化-丝裂原活化蛋白激酶p38(p-p38MAPK)表达的影响。方法将60只SD雄性大鼠随机分为5组(正常组、假手术组、养阴润目丸组、新泪然组、模型组),每组12只。除正常组与假手术组外均采用去势法制造干眼模型。造模成功后一周开始分别给药治疗。用药3个月后,分别进行泪液分泌试验(SIT)及泪膜破裂时间(BUT)的检测,取大鼠结膜上皮细胞,采用免疫组化法检测p38MAPK的表达,采用Western blot法检测ICAM-1、p-p38MAPK的表达。结果与模型组比较,养阴润目丸组SIT明显增多,BUT明显延长;养阴润目丸可显著减少结膜上皮细胞中ICAM-1、p38MAPK、p-p38MAPK的表达,差异有统计学意义(P<0.01)。结论养阴润目丸可有效改善眼表症状,增加泪液分泌量,延长泪膜破裂时间,下调结膜上皮细胞中ICAM-1、p38MAPK、p-p38MAPK的表达。提示干眼的发病机制与炎症及p38MAPK信号通路相关,养阴润目丸对干眼的治疗具有一定的应用前景。

大球盖菇多糖对过度运动大鼠脾脏免疫机能及p-p38MAPK蛋白表达的影响

为探讨大球盖菇多糖对过度运动大鼠脾脏免疫机能及磷酸化p38MAPK蛋白(p-p38MAPK)表达的影响,取30只大鼠随机分为3组,分别为安静对照组、运动干预组及运动给药组,每组10只。其中运动给药组灌服剂量为50 g·(kg·d)^-1的大球盖菇多糖溶液,安静对照组和运动干预组给予相同剂量的蒸馏水。在运动干预组及运动给药组大鼠进行为期9周的过度跑台运动后,测定各组大鼠体重、脾脏指数、脾脏组织细胞因子(IL-6、TNF-α、IFN-γ、IL-10)含量和T淋巴细胞亚群(CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+),并采用Western blot法检测p-p38MAPK蛋白水平。结果表明:运动干预组与安静对照组比较,大鼠体重、脾脏指数、CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+、IL-10降低,IL-6、TNF-α、IFN-γ及p-p38MAPK蛋白含量升高(P<0.05);运动给药组与运动干预组比较,大鼠体重、脾脏指数、CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+、IL^-10升高,IL-6、TNF-α、IFN-γ及p-p38MAPK蛋白含量降低(P<0.05)。大球盖菇多糖可有效抑制过度运动导致的脾脏功能低下,其机制可能与抑制p38MAPK通路活化,下调p-p38MAPK蛋白表达量有关。

雷公藤乙素对糖尿病肾病大鼠肾组织p-p38MAPK TNF-α及IL-1β表达的影响

目的:探究雷公藤乙素对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织磷酸化丝裂原活化蛋白激酶p38(p-p38MAPK)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-1β(IL-1β)的影响。方法:SD雄性大鼠30只随机分为正常对照组、模型组、雷公藤乙素组,各组均为10只。采用链状佐菌素(STZ)注射方法制作大鼠糖尿病肾病模型,模型成功后,雷公藤乙素组以雷公藤乙素[200μg/(kg·d)]灌胃,正常对照组、模型组予等容积生理盐水灌胃给药,连续给药8周。检测各组大鼠24 h尿蛋白定量及血糖、肌酐、尿素氮水平;光镜观察肾组织病理形态变化,免疫组化检测各组大鼠肾组织TNF-α、IL-1β表达,Western Blot检测肾组织p-p38MAPK蛋白表达。结果:雷公藤乙素组大鼠肾功能指标及蛋白尿较模型组均有明显好转;肾小球系膜细胞增生及肾小管水肿均减轻。TNF-α、IL-1β在正常对照组肾组织表达极少;TNF-α、IL-1β在模型组表达显著增强;雷公藤乙素组TNF-α、IL-1β表达明显低于模型组。模型组肾组织p-p38MAPK表达与正常对照组比较显著增强,雷公藤乙素组较模型组表达减弱。结论:雷公藤乙素能明显改善糖尿病肾病大鼠的肾损伤,其机制可能与减少炎症因子TNF-α、IL-1β的表达,下调肾组织p-p38MAPK的蛋白表达有关。

子痫前期患者P-p38MAPK及TNF-α的表达及意义分析

目的 探讨P-p38MAPK及TNF-α在子痫前期中的发病机制.方法 取2016年8月至2018年6月单胎足月阴道分娩孕妇57例为观察对象,其中正常足月组20例,轻度子痫前期18例,重度子痫前期19例,抽取相应孕妇住院分娩时未进行任何药物治疗前肘静脉血4~5ml后分离血浆,并获得相应患者胎盘组织.采用ELISA检测孕妇血浆中TNF-α浓度,并采用常规SABC法检测57例孕妇胎盘组织中P-p38MAPK表达的强度.结果 正常孕妇及轻、重度子痫前期患者血浆TNF-α水平依次为(39.27±1.16)pg/ml、(325.81±11.58)pg/ml及(635.24±32.82)pg/ml;正常孕妇及轻、重度子痫前期患者胎盘组织中P-p38MAPK灰度值依次为(13.11±1.07)、(29.24±1.14)及(43.17±6.21);与正常妊娠孕妇相比,轻、重度子痫前期患者血浆TNF-α水平依次升高,差异均具有显著性.胎盘组织内P-p38MAPK表达水平亦呈相类似的变化.结论 孕妇体内TNF-α及P-p38MAPK参与了子痫前期的发病,并作为预测子痫前期严重程度中有一定的应用前景.

六味地黄汤对阿霉素肾病小鼠尿蛋白及肾小球p-p38 MAPK、α-actinin-4、synaptopodin的影响

目的探讨六味地黄汤对阿霉素肾病(adriamycin nephropaghy,ADRN)小鼠尿蛋白的干预作用及可能机制。方法30只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机选取5只为空白组,余下小鼠以单次尾静脉注射阿霉素(0.01 g·kg^(-1))复制ADRN模型,2周后将造模成功的小鼠随机分为模型组、贝那普利组及低、中、高剂量六味地黄汤组,每组5只。空白组、模型组予等体积注射用水灌胃,贝那普利组予0.0013 g·kg^(-1)贝那普利灌胃,低、中、高剂量六味地黄汤组分别予9.75、19.5、39 g·kg^(-1)六味地黄汤灌胃,每日1次,连续8周。自动生化仪检测小鼠24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、血清肌酐、血清钾;HE染色法、电镜观察小鼠肾脏病理改变及足突形态;免疫组织化学法、Western bolt检测小鼠肾脏磷酸化p38 MAPK(phosphorylated p38 MAPK,p-p38 MAPK)、α-辅肌动蛋白-4(α-actinin-4)、突触孔蛋白(synaptopodin)的表达;RT-PCR检测小鼠肾脏α-actinin-4、synaptopodin mRNA表达。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量、24 h尿量、血清白蛋白降低,24 h尿蛋白定量升高(P<0.05);肾小球系膜细胞增生,部分系膜区扩大、肾小管蛋白管型,间质可见炎性细胞浸润,足突广泛融合;α-actinin-4蛋白及mRNA、p-p38 MAPK蛋白表达升高(P<0.05),synaptopodin蛋白及mRNA表达降低(P<0.05)。与模型组比较,各干预组病理改变及足突融合均得到不同程度改善,贝那普利组及中、高剂量六味地黄汤组24 h尿蛋白定量减少,高剂量六味地黄汤组p-p38 MAPK蛋白表达降低(P<0.05),低、中、高剂量六味地黄汤组synaptopodin蛋白及mRNA表达均升高(P<0.05)。贝那普利组及低、中、高剂量六味地黄汤组组间比较,各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论六味地黄汤可能通过抑制p38 MAPK通路活化和上调α-actinin-4、synaptopodin蛋白及mRNA表达,改善肾脏病理及足突融合,减轻足细胞损伤,减少ADRN小鼠尿蛋白。

诱导型一氧化氮合酶反义核酸在脊髓损伤后细胞凋亡和p-p38 MAPK信号转导通路中的作用

目的研究一氧化氮合酶(NOS)反义核酸(ASODN)对脊髓损伤后NOS表达、细胞凋亡、信号转导通路的影响。方法设计并合成诱导型NOS反义寡脱氧核苷酸(ASODN-iNOS)及诱导型NOS无义寡脱氧核苷酸(NSODN-iNOS),微量注入大鼠蛛网膜下腔并制备成脊髓压迫伤动物模型。伤后6 h分别用RT-PCR检测iNOS mRNA表达及用Western blotting检测组织中磷酸化丝裂原激活蛋白激酶(p-p38 MAPK)的变化,用双标染色流式细胞术检测伤后72 h细胞凋亡情况。损伤对照组鞘内注射不含核酸的溶液成分。结果脊髓损伤后组织中存在iNOS的表达和p-p38 MAPK变化;损伤后局部组织中存在明显的细胞凋亡;ASODN-iNOS可以抑制iNOS的表达,并可以显著抑制损伤后p-p38 MAPK的表达和细胞凋亡的发生,与损伤对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论ASODN-iNOS可以抑制脊髓损伤后iNOS的表达和细胞凋亡,ASODN的这种作用可能与p-p38 MAPK信号转导通路有关。

养阴润目丸对干眼症大鼠结膜上皮细胞IL-1β、ICAM-1、p-p38MAPK的影响

目的:探讨养阴润目丸对干眼症大鼠结膜上皮细胞白介素-1β(IL-1β)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、磷酸化-丝裂原活化蛋白激酶p38抗体(p-p38MAPK)的影响。方法:将健康雄性SD大鼠60只随机分成正常组、假手术组、养阴润目丸组、新泪然组、模型组,分别用A、B、C、D、E组表示,每组12只。A组不作处理;B组只切开阴囊,不切除睾丸;C、D、E 3组切除睾丸及附睾制备干眼症大鼠模型。造模成功7d后,各组分别给药治疗。采用Western blot方法观察给药3个月后干眼症大鼠结膜上皮细胞IL-1β、ICAM-1、p-p38MAPK的表达。结果:A、B组结膜上皮细胞中IL-1β、ICAM-1、pp38MAPK蛋白含量低,即无阳性表达,而C、D、E组结膜上皮细胞中IL-1β、ICAM-1、p-p38MAPK蛋白含量较多,呈阳性表达;C、D组结膜上皮细胞中IL-1β、ICAM-1、p-p38MAPK蛋白含量明显低于E组(P<0.01);C、D组两组间差异不显著(P>0.05)。结论:养阴润目丸能够下调干眼症大鼠结膜上皮细胞中IL-1β、ICAM-1、p-p38MAPK蛋白含量;干眼症的发病机制与炎症及p38MAPK信号通路相关。

复方芩柏颗粒剂对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜p-p38MAPK、CK2表达的影响

目的:探讨复方芩柏颗粒剂对溃疡性结肠炎大鼠p38MAPK通路的影响及可能的作用机制。方法:将80只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阻断剂组和中药组,每组各20只。对除正常组外的其余组大鼠采用TNBS法制备溃疡性结肠炎大鼠模型,造模2周后各组分别予相应药物进行灌胃,采用免疫组化法检测结肠组织中p-p38MAPK、CK2的表达。结果:与正常组比较,模型组、阻断剂组、中药组中p-p38MAPK、CK2的表达水平明显升高,差异具有统计学意义(P>0.01);与模型组比较,阻断剂组、中药组中p-p38MAPK、CK2的表达水平明显降低,差异具有统计学意义(P>0.01);阻断剂组与中药组p-p38MAPK、CK2的表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:复方芩柏颗粒剂可能是通过抑制相关蛋白CK2的表达以弱化p38MAPK通路来发挥对溃疡性结肠炎的治疗作用。

p-P38MAPK与TGF-β1在腰椎间盘退变组织中的表达研究

目的检测正常及退变腰椎间盘组织中p-P38MAPK、TGF-β1的表达及含量,分析二者的相关性。方法选取唐山市第二医院脊柱外科手术切除的86例腰椎间盘突出症患者的椎间盘退变组织(病变组);同时选取12例因腰椎外伤手术切除的正常椎间盘组织(对照组)。采用HE染色、免疫组织化学方法和ELISA方法检测标本中p-P38MAPK、TGF-β1的表达及含量。结果免疫组化实验检测结果病变组椎间盘组织p-P38MAPK、TGF-β1的表达量明显高于对照组,P<0.05。ELISA方法检测结果病变组椎间盘组织p-P38MAPK、TGF-β1的含量明显高于对照组,P<0.05。结论 p-P38MAPK与炎症、应激反应的调控密切相关,其参与了TGF-β1等炎性应激因子的作用过程,认为是椎间盘退变的重要原因之一。

针刺对过敏性哮喘大鼠肺组织p-p38MAPK表达的影响

目的探讨针刺对过敏性哮喘大鼠肺组织中p-p38MAPK蛋白表达的影响。方法将40只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组、哮喘模型组、哮喘模型针刺组和哮喘模型阻断剂组,每组10只。各组分别给予相应干预后,采用免疫组织化学法、Western Blot法检测大鼠肺组织中p-p38MAPK蛋白的表达。结果免疫组织化学法检测显示空白组、哮喘模型针刺组和哮喘模型阻断剂组的肺组织细胞核中p-p38MAPK蛋白表达呈阴性,而哮喘模型组的肺组织细胞核表达呈阳性;Western Blot检测示哮喘模型组p-p38MAPK蛋白表达较空白组、哮喘模型针刺组及哮喘模型阻断剂组升高(P<0.05),而哮喘模型针刺组、哮喘模型阻断剂组与空白组无差异(P>0.05)。结论针刺可降低大鼠肺组织中pp38MAPK蛋白表达以减轻炎症反应。

仙鹿芪葛汤联合调督针刺疗法对颈椎间盘突出症患者症状及血清p-P38MAPK水平的影响

目的研究仙鹿芪葛汤联合调督针刺疗法对颈椎间盘突出症(CIDS)症状改善及血清磷酸化-P38丝裂原活化蛋白激酶(p-P38MAPK)水平的影响。方法选取2016年4月—2018年9月河南省中医院收治的156例CIDS患者,简单随机化法分为两组,各78例,对照组给予常规西医治疗,试验组给予仙鹿芪葛汤联合调督针刺疗法,比较两组总有效率、治疗前后田中靖久颈椎病症状量表20分法评分、血清免疫炎症因子[免疫球蛋白G(IgG)、IgA、IgM、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-1]、p-P38MAPK通路蛋白表达[血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、p-P38MAPK、MMP-9]、血清疼痛介质[一氧化氮(NO)、5-羟色胺(5-HT)、前列腺素E2(PEG2)]水平。结果试验组总有效率94.87%高于对照组76.92%(P<0.001);两组治疗后症状、体征、工作和生活能力、手功能评分高于治疗前,疼痛评分低于治疗前(P<0.05);治疗后试验组症状、体征、工作和生活能力、手功能评分高于对照组,疼痛评分低于对照组(P<0.001);两组治疗后IgG、IgA、IgM、TNF-α、IL-1、IL-6水平均低于治疗前(P<0.001);治疗后试验组IgG、IgA、IgM、TNF-α、IL-1、IL-6水平低于对照组(P<0.001);两组治疗后VEGF水平均低于治疗前,MMP-3、p-P38MAPK、MMP-9水平均高于治疗前(P<0.001);治疗后试验组VEGF低于对照组,MMP-3、p-P38MAPK、MMP-9水平高于对照组(P<0.001);两组治疗后NO、PEG2、5-HT水平低于治疗前(P<0.05);治疗后试验组NO、PEG2、5-HT低于对照组(P<0.05)。结论仙鹿芪葛汤联合调督针刺疗法治疗CIDS,能减少血清疼痛介质释放,明显改善患者疼痛等临床症状,抑制机体炎症反应,疗效显著,其机制可能与调控p-P38MAPK信号通路有关。

雷公藤内酯醇(T10)通过抑制脊髓背角内p38-MAPK的磷酸化发挥镇痛作用的机制研究

目的:观察鞘内给予雷公藤内酯(triptolide,T10)对于慢性炎性痛和神经病理性痛模型大鼠脊髓背角小胶质细胞内p38丝裂原激活的蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,MAPK)的磷酸化水平的影响。方法:采用大鼠足底注射完全弗式佐剂(complete Freund’s adjuvant,CFA)构建慢性炎性痛模型,L5脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)和坐骨神经分支选择性结扎(spared nerve injury,SNI)的方法制作慢性神经病理性痛模型。利用von Frey丝刺激法连续观察造模后大鼠的痛行为变化;应用免疫荧光染色方法观察大鼠腰膨大节段胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和电离钙绑定衔接分子1(ionized calcium binding adaptor molecule-1,Iba-1)的表达水平;应用Western Blot方法观察大鼠腰膨大节段p38 MAPK的磷酸化水平。结果:(1)行为学结果显示:CFA、SNL、SNI模型大鼠机械性痛阈均明显降低,且术后一周内与正常对照组相比均保持在较低水平(P<0.01)。从术后第1 d起鞘内连续给予T10至第7 d,分别观察到T10能够明显提高上述模型大鼠手术侧后足的机械性痛阈(P<0.05);但T10在SNL模型和SNI模型大鼠中的效果要弱于CFA引起的慢性炎性痛(P<0.05)。(2)免疫荧光染色结果显示:CFA、SNL和SNI模型大鼠腰膨大脊髓背角内GFAP、Iba-1的表达明显高于正常对照组,而p-p38 MAPK阳性产物主要表达于小胶质细胞内。(3)Western Blot结果显示:造模后7 d脊髓背角内p-p38 MAPK的表达明显上调,鞘内给予T10后可以显著下调脊髓背角内p38的磷酸化水平(P<0.05)。结论:鞘内给予T10有效缓解由于CFA、SNL和SNI诱导的慢性痛模型大鼠的机械性痛阈的机制可能是通过下调脊髓背角内p38 MAPK信号通路的磷酸化水平,进而达到抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的活化。其次,T10对不同类型的疼痛模型的作用效果存在差异,对由CFA引起的慢性炎性痛的作用效果要强于由SNL和SNI诱导的慢性神经病理性痛。