二氢杨梅素抑制JNK信号减少T2DM大鼠海马神经细胞凋亡、Aβ和p-Tau蛋白水平

海马神经元是中枢神经系统的重要细胞之一,与认知功能有密切的联系[1]。二型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠海马损伤与其海马Tau蛋白磷酸化和Aβ沉积有关[2]。二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)是一种黄酮类物质,具有抗炎、抗氧化等作用[3]。研究显示:减少海马神经细胞凋亡的重要机制之一是抑制JNK信号[4]。本实验通过高糖高脂和低浓度STZ喂养SD大鼠复制T2DM大鼠模型,探讨DHM通过抑制JNK信号降低T2DM大鼠海马神经细胞凋亡、Aβ和p-Tau水平。

合并OSAHS的脑梗死患者脑微出血与认知障碍及P-Tau蛋白水平的关系

目的观察合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的脑梗死患者脑微出血(CMBs)情况、认知功能、过度磷酸化Tau(P-Tau)蛋白表达水平情况,分析其在合并OSAHS脑梗死组与对照组之间的差异性,并进一步探讨合并OSAHS的脑梗患者的认知功能损害程度及过度磷酸化Tau(P-Tau)蛋白表达水平与脑微出血的相关性。方法前瞻性分析2019年12月―2022年12月期间我院卒中中心收治的脑梗死患者199例,其中94例为合并OSAHS的脑梗死患者,105例为未合并OSAHS脑梗死患者,评估两组CMBs和MoCA评分情况;比较两组患者在治疗前、治疗7 d后及治疗14 d后,其P-Tau蛋白水平变化;以受试者工作特征(ROC)曲线描述合并OSAHS的脑梗死CMBs患者治疗前P-Tau蛋白水平对其认知功能的预测效能,经Pearson相关系数分析合并OSAHS的脑梗死CMBs患者MoCA量表各维度评分结果与治疗前P-Tau蛋白水平的相关性;以MoCA量表得分为认知功能障碍程度评估依据,将94例患者分为轻度障碍组、中度障碍组与重度障碍组,比较3亚组患者治疗前P-Tau蛋白水平差异。结果合并OSAHS的脑梗死患者MoCA评分较对照组患者低(P<0.05),CMBs出现率更高,尤其是轻度分级。治疗前,合并OSAHS组P-Tau蛋白水平较对照组高(P<0.05),治疗7 d后及治疗14 d后,合并OSAHS组P-Tau蛋白水平较治疗前比较无显著差异(P>0.05),而对照组P-Tau蛋白水平较治疗前降低(P<0.05)。治疗前P-Tau蛋白水平对合并OSAHS的脑梗死CMBs患者认知功能障碍诊断的敏感度、特异度分别67.31%、90.48%;经Pearson相关分析显示,合并OSAHS的脑梗死CMBs患者MoCA量表中的视空间与执行、注意力和计算力、语言能力、抽象能力、延迟记忆评分结果与治疗前P-Tau蛋白水平均呈负相关(P<0.05)。轻度障碍组、中度障碍组及重度障碍组患者治疗前P-Tau蛋白水平比较存在统计学差异(P<0.05)。结论合并OSAHS的脑梗死CMBs患者治疗前P-Tau蛋白水平与认知功能障碍存在相关性,能够指导临床对其诊断与严重程度的评估。

缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织神经细胞凋亡情况及Tau、p-Tau蛋白表达变化

目的：观察缺氧缺血性脑损伤（ HIBD）新生大鼠脑组织神经细胞凋亡情况及Tau、p-Tau蛋白表达变化。方法70只清洁级7日龄SD大鼠随机分为A组（50只）、B组（10只）、C组（10只）,A组大鼠采用经典Rice法制备HIBD动物模型,B组仅分离而不结扎左侧颈总动脉,也不行缺氧处理,C组不作任何处理。 A组于HIBD后3、6、12、24、48 h各处死10只,B、C组术后全部即刻处死。比较各组凋亡神经细胞数及Tau、p-Tau蛋白阳性细胞数。结果与B、C组比较,A组制模后3~48 h凋亡神经细胞数增加,制模后6~48 h Tau蛋白阳性细胞数增加,制模后3~24 h p-Tau蛋白阳性细胞数增加（P均＜0.05）；A组制模后不同时点（3~48 h）凋亡神经细胞数、Tau蛋白阳性细胞数两两比较,制模后不同时点（3~24 h）p-Tau蛋白阳性细胞数两两比较,P均＜0.05。结论 HIBD后新生大鼠脑组织神经细胞出现凋亡,细胞中Tau、p-Tau蛋白表达升高。

老年性痴呆血浆中Aβ1-42、Aβ1-40及p-tau(^(181)P)蛋白的临床诊断意义

目的探讨血浆中β淀粉样蛋白(Aβ)142、Aβ140及过度磷酸化微管相关蛋白p tau(181P)对老年性痴呆(AD)的诊断意义。方法采用分层法选择早期AD患者23例(19≤MMSE≤26,CDR=1),中后期AD患者35例(MMSE<19,CDR≥2)及年龄、性别相匹配的健康对照组(HC)30例。所采集血标本置EDTA抗凝管中,低温离心取上清,加酸置低温冰箱保存。应用ELISA方法检测血浆Aβ142、Aβ140及p tau(181P)蛋白水平。结果早期AD患者血浆Aβ142浓度较HC组显著升高,随着病情加重AD患者血浆Aβ142浓度明显下降,至中后期其水平与HC组差异无显著性。而AD各组患者血浆Aβ140浓度与HC组比较差异无显著性。AD患者血浆中可检测到p tau(181P)蛋白且特异性较高,中后期AD患者血浆p tau(181P)蛋白浓度较HC组显著升高。结论根据病程将AD患者进行分层并对血标本进行特殊处理,检测血浆中Aβ142、Aβ140及p tau(181P)蛋白浓度可能成为临床辅助诊断AD的生物指标。

黄连素对阿尔兹海默症大鼠学习记忆功能及海马组织GSK3β、p-Tau蛋白表达的影响

目的探究不同剂量黄连素对阿尔兹海默症大鼠学习和认知功能的影响,以及黄连素对丝氨酸蛋白激酶3β(serine protein kinase 3β,GSK3β)、p-Tau蛋白表达的影响。方法大鼠分为假手术组、模型组、黄连素低中高剂量组,除假手术组外,其余各组采用腹腔注射D-半乳糖联合Aβ25-35脑注射的方法建立阿尔兹海默症模型大鼠,药物干预4周后,检测Morris水迷宫实验、海马组织GSK3β、p-Tau蛋白表达量。结果与模型组相比,黄连素治疗组大鼠逃避潜伏期、游泳总路程不同程度降低,穿越目标区域次数增加,其中黄连素高剂量组降低最显著(P<0.01,P<0.05)。黄连素组海马GSK3β、p-Tau蛋白表达较模型组显著降低,高剂量组降低最显著(P<0.01)。结论黄连素能改善阿尔兹海默症大鼠学习和记忆能力,其中150 mg/kg黄连素对善阿尔兹海默症大鼠治疗效果优于50 mg/kg及100 mg/kg,其机制与黄连素降低大鼠海马组织GSK3β、p-Tau蛋白表达有关。

卡巴拉汀联合高压氧对老年认知功能障碍患者的临床疗效及对脑脊液t-tau、p-tau181蛋白和Aβ42的影响

目的观察卡巴拉汀(商品名:艾斯能)联合高压氧对老年认知功能障碍患者脑脊液中的t-tau蛋白、p-tau181蛋白和Aβ42的影响。方法收集2014年1月—2015年12月湖北省黄冈市中心医院神经内科诊治疗老年认知功能障碍患者90例作为研究对象,应用随机数表法分为2组,每组45例。观察组患者给予艾斯能联合高压氧治疗,对照组给予单独高压氧治疗,比较2组患者的MMSE评分、Barthel指数以及脑脊液中的t-tau蛋白、p-tau181蛋白和Aβ42含量。结果观察组治疗总有效率为93.33%,显著高于对照组的73.33%(x^2=6.480,P=0.011);与治疗前相比,治疗后2组患者的MMSE评分和Barthel指数均明显上升,且观察组[(25.38±4.75)分、(69.73±15.82)分]上升幅度大于对照组[(21.03±2.78)分、(58.34±13.69)分],差异均有统计学意义(t=5.302、3.652,P<0.05);与治疗前相比,治疗后2组患者的t-tau蛋白、p-tau181蛋白含量明显减少,且观察组下降幅度大于对照组,差异有统计学意义(t=2.274、5.524,P<0.05);与治疗前相比,治疗后2组患者的Aβ42含量均明显增加,且观察组增加幅度大于对照组,差异有统计学意义(t=2.223,P=0.031)。结论艾斯能联合高压氧能够明显改善老年认知功能障碍患者的MMSE评分、Barthel指数,降低脑脊液中的t-tau蛋白、p-tau181蛋白含量,提高Aβ42含量,治疗效果优于单独高压氧,建议在临床推广应用。

山茶籽醇提物对去卵巢AD大鼠学习记忆、脑组织p-tau蛋白的影响

目的探讨山茶籽醇提物对去卵巢阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆、脑组织p-tau蛋白的影响。方法 SD大鼠40只随机分为假手术组、模型组、山茶籽组、雌二醇(E2)组。山茶籽组给予山茶籽醇提取物灌胃,10 ml·kg^(-1)·d^(-1);E2组经皮下注射E2 200μg/kg,2次/w。假手术组和模型组给予等体积0.9%盐水灌胃(10 ml·kg^(-1)·d^(-1))。各组第8周大鼠称重后进行水迷宫实验;免疫组织化学染色及Western印迹法测定脑组织p-tau蛋白。结果与假手术组比较,造模后模型组到达平台错误率显著升高(P<0.05),p-tau蛋白阳性细胞数及光密度值显著增大(均P<0.01);与模型组比较,山茶籽组及E2组错误率显著降低(均P<0.01),p-tau蛋白阳性细胞数及光密度值显著减小(均P<0.01)。结论山茶籽醇提物有雌激素样作用,可以减少去卵巢AD模型大鼠脑组织p-tau蛋白,提高其学习记忆能力。

甲基苯丙胺暴露对神经病理性蛋白APP及p-tau表达的影响

目的 :观察甲基苯丙胺(methamphetamine,Meth)暴露后神经病理性蛋白β-淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)及p-tau表达的改变。方法 :将30只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、生理盐水组,Meth组,Meth组腹腔注射给予10 mg/kg的剂量,1 d 2次,连续7 d。利用高尔基银染法观察Meth作用后大脑神经元数量及棘突的改变;采用Western blot法检测Meth暴露后神经病理性蛋白APP,p-tau表达的改变。结果:高尔基银染结果显示,Meth组与生理盐水组及对照组比较,神经元数量及棘突显著减少。通过Western blot发现Meth能剂量依赖及时间依赖性上调病理性蛋白β-APP及p-tau的表达,具有显著性差异(P<0.05)。此外,通过预孵L型钙通道的抑制剂硝苯地平,发现Meth引起的APP及p-tau上调显著被抑制。结论:Meth暴露可引起阿尔兹海默样病变,因而该研究可为Meth引起认知能力下降提供部分解释。

脑脊液CK、Aβ42、P-tau在阿尔茨海默病中的诊断价值

目的探究脑脊液CK、Aβ42、P-tau在阿尔茨海默病中的诊断价值。方法选取2018年5月至2020年5月本院收治的40例阿尔茨海默病患者(AD)为研究对象,另选取40例轻度认知障碍期患者(MCI),40例血管性痴呆患者(VD),40例健康体检人员为对照组。采用ELISA法测定四组脑脊液CK、Aβ42、P-tau水平;以受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估三者诊断AD的价值。结果脑脊液CK、Aβ42、P-tau水平比较,AD组、VD组、MCI组CK及P-tau水平均显著高于健康对照组(P<0.05),AD组、VD组、MCI组Aβ42均显著低于健康对照组差异均有统计学意义(P<0.05)。AD组CK、P-tau水平显著高于VD组(P<0.05),Aβ42水平显著低于MCI组、VD组(P<0.05);VD组CK、P-tau水平显著高于MCI组(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,脑脊液CK、Aβ42、P-tau水平分别取3.045 U/L、155.63 ng/L、182.32 ng/mL时诊断效能最高,AUC分别为0.816、0.690、0.790(95%CI:0.709~0.923、0.572~0.808、0.678~0.902);三项联合诊断AD的AUC为0.887(95%CI:0.816~0.958),敏感度为0.950、特异度为0.725。结论脑脊液CK、Aβ42、P-tau对阿尔茨海默病有一定诊断价值,三项联合诊断价值更高。

阿尔茨海默病、血管性痴呆、轻度认知功能障碍患者血清P-tau181的对照研究

目的:探讨阿尔茨海默病(AD)、血管性痴呆(VD)、轻度认知功能障碍(MCI)患者血清P-tau181浓度及相关因素。方法:收集28例AD患者(AD组)、26例VD患者(VD组)、28例MCI患者(MCI组)及28名健康老人(NC组)人口学资料与临床资料,检测血清P-tau181水平,通过方差分析及相关分析比较各组P-tau181浓度差异,分析其相关因素。结果:血清P-tau181水平各组差异有统计学意义(F=5.672,P=0.001)。AD及VD组进一步分为轻中度及重度组后,轻中度、重度AD亚组P-tau181水平显著高于MCI组、NC组,轻中度VD亚组显著高于NC组(P均<0.05)。AD及重度AD亚组血清P-tau181水平与脑梗死呈负相关(r=-0.374,-0.507;P均<0.05)。轻中度AD亚组血清P-tau181水平与年龄呈负相关(r=-0.658,P<0.05)。重度AD亚组血清P-tau181水平与日常生活能力量表(ADL)评分呈负相关(r=-0.793,P<0.05)。VD及轻中度VD亚组血清P-tau181水平与病程呈正相关(r=0.530,0.856;P均<0.05)。结论:MCI组P-tau181水平显著低于AD组,为区别MCI与AD提供了依据。AD及VD患者血清P-tau181水平与年龄、病程、ADL评分有关。

早期老年痴呆患者血p-tau、Aβ1-42与尿AD7c-NTP含量比较研究

目的:研究早期阿尔兹海默病(AD)和血管性痴呆(VD)患者血p-tau、Aβ1-42和尿AD7c-NTP含量的变化,为诊断早期AD、VD提供理论依据。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA),检测AD组25例,VD组25例,对照组20例血中p-tau;Aβ1-42含量及尿中AD7c-NTP含量。结果:早期AD组血p-tau、Aβ1-42蛋白含量和尿中AD7c-NTP含量明显高于VD组和对照组,具有显著性差异(P<0.05),而VD组与对照组比较没有显著性差异(P>0.05)。结论:联合检测血p-tau、Aβ1-42含量和尿AD7c-NTP含量可提高早期AD与VD的诊断与鉴别诊断。

白藜芦醇对AD大鼠学习记忆能力和海马P-tau表达的影响

目的探讨白藜芦醇(Resveratrol,Res)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型大鼠学习记忆能力的影响及作用机制。方法 50只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和白藜芦醇高、中、低剂量组。采用Aβ双侧海马注射建立AD大鼠模型。水迷宫试验观察大鼠学习记忆能力的变化,HE染色观察大鼠海马组织形态结构变化,免疫组化SP法检测大鼠海马组织P-tau的表达。结果白藜芦醇可改善AD大鼠的学习记忆能力(P<0.01),减少海马神经元丢失,显著性降低海马P-tau蛋白的表达(P<0.01)。结论白藜芦醇能改善AD模型大鼠的学习记忆功能,其作用机制可能与有效降低P-tau蛋白有关。

补肾益髓方及其拆方对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠脑和脊髓中p-Tau和Beta-tubulin表达的影响

目的:观察补肾益髓(Bu Shen Yi Sui,BSYS)方及其拆方补肾(Bu Shen,BS)和化痰活血(Hua Tan Huo Xue,HTHX)方对实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis,EAE)小鼠脑和脊髓中p-Tau和Beta-tubulin的作用。方法:C57BL/6小鼠雌性随机分为正常对照(NC)、模型(MO)、醋酸泼尼松(PA)、梓醇(CA)、BSYS、BS和HTHX组。造模当天与造模后第7天于小鼠背部两侧皮下注射抗原,即50μg髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)35-55、完全弗氏佐剂(CFA)与结核分支杆菌(TB)混合,并在免疫当天和2 d后腹腔注射500 ng的百日咳毒素(PTX)。每天对小鼠进行灌胃,观察其体重及神经功能评分,并于造模第20 d和第40 d分别取脑和脊髓进行病理检测。采用免疫组化法检测p-Tau和beta-tubulin的表达。结果:与MO组比较,BSYS、BS和HTHX组体重与神经功能评分均出现明显上升,HE染色可观察到炎细胞显著减少,核固缩减轻,同时,BSYS、BS和HTHX方均可明显下调p-Tau表达(P<0.05,P<0.01),上调beta-tubulin蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:BSYS方及其拆方BS和HTHX均对EAE小鼠有神经保护作用,表现在减少体重丢失,降低神经功能评分,减轻炎炎性细胞浸润,减轻轴突损伤及促进其修复,尤以BSYS全方更为显著。

GCs对VD大鼠行为学及海马脑区tau蛋白P-tau蛋白、Aβ淀粉样蛋白表达影响的实验研究

目的研究肉苁蓉总苷(glycosides of cistanche,GCs)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)模型大鼠行为学及海马脑区tau蛋白、p-tau蛋白、Aβ淀粉样蛋白表达的影响,探讨GCs对VD的防治作用。方法双侧颈总动脉结扎(2-VO法)建立VD大鼠模型,随机分为假手术组、VD模型组、GCs低、中、高剂量治疗组和药物对照共6组,Morris水迷宫实验评价各组大鼠的空间学习记忆能力;免疫组化方法检测海马脑区tau蛋白、p-tau蛋白、Aβ淀粉样蛋白表达量的改变。结果 (1)Mories水迷宫研究发现术后1 d、2 d、3 d、4 d、5 d VD组大鼠逃避潜伏期明显延长,与假手术组相比差异明显,有统计学意义(P<0.01,P<0.05);GCs治疗后,VD大鼠定位航行试验的逃避潜伏期显著缩短,有统计学意义(P<0.01);但GCs中剂量组与药物对照组相比差异无统计学意义;(2)模型组大鼠海马脑区tau蛋白、P-tau蛋白、Aβ淀粉样蛋白表达量均显著上升;GCs治疗后,表达量显著下降,与模型组相比(P<0.05),差异有统计学意义。结论 (1)本研究发现tau蛋白、p-tau蛋白、Aβ淀粉样蛋白表达量显著升高,推测VD发病过程与其他类型痴呆如AD存在共同的病理特征;(2)GCs通过减少VD大鼠海马脑区tau蛋白、p-tau蛋白、Aβ淀粉样蛋白表达,有效改善VD模型大鼠的认知功能。

糖尿病早期认知功能障碍与血浆P-tau217相关性研究进展

糖尿病患者出现认知功能障碍风险显著高于非糖尿病者,如何早期发现、干预、治疗,预防患者进展成痴呆和失能,是当今临床的困境。近年发现血浆生物标志物血浆P-tau217可预测痴呆,诊断可能进展成中重度痴呆患者的可靠性高。本文就糖尿病早期认知功能障碍与血浆P-tau217相关性研究进展进行综述,旨在为早期发现糖尿病患者认知功能障碍提供参考。

中西医结合疗法对阿尔茨海默病患者血清Tau蛋白、P-tau水平的影响及临床疗效观察

目的:探讨中西医结合治疗阿尔茨海默病对血清Tau蛋白、P-tau水平的影响及临床疗效观察。方法:将120例阿尔茨海默病患者随机分为两组,对照组用多奈哌齐片治疗,治疗组在西药治疗的基础上,按中医辨证分型给予中药治疗。治疗12周后,采用精神状态简易速检表(MMSE)观察治疗前后两组临床疗效。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测各组治疗前后血清Tau蛋白(Tau)、磷酸化Tau(P-tau)水平。结果:两组总体疗效有显著性差异(P<0.05),治疗组在认知功能方面优对照组(P<0.01)。两组治疗前后血清Tau蛋白、P-tau水平比较,有显著性差异(P<0.05)。结论:中西医结合治疗老年性痴呆疗效优于多奈哌齐。血清Tau蛋白、P-tau水平测定在AD诊治过程中有临床参考价值。

甲基苯丙胺通过L型钙通道致皮层神经元病理性蛋白APP及p-Tau过表达

目的:探讨甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)暴露引起的阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)样改变,阐述L型钙通道在该病理样改变中的作用。方法:借助原代培养的神经元,利用Western blot法,观察METH(0、30、100、300、1 000μmol/L)暴露后引起AD样病理性蛋白淀粉样蛋白前体(amyloid precursor protein,APP)、磷酸化Tau蛋白(p-Tau)的表达,并观察钙通道抑制剂硝苯地平作用后APP、p-Tau表达的改变。结果:APP和p-Tau的表达随METH作用浓度和时间的增加而增高,具有剂量和时间依赖性。钙通道抑制剂硝苯地平(nifedipine,NIF)预先孵育后,METH引起的AD样改变明显改善。结论:METH暴露可引起AD病理性改变,L型钙通道抑制剂可部分逆转上述改变,因而L型钙通道可能作为对METH作用的干预靶点,具有潜在的干预价值。

阿尔茨海默病患者外周血标记物Aβ42、Aβ40、P-tau蛋白与Hcy的相关性研究

目的探究血清中Aβ42、Aβ40、P-tau蛋白和Hcy在阿尔茨海默病痴呆患者(AD)、遗忘型轻度认知障碍患者(aMCI)、正常老年人(NC)之间的关系。方法选取2019年9月至2020年11月门诊或住院老年患者76例,其中AD组20例,aMCI组23例,健康对照组33例。用ELISA检测法检测3组人群血清中Aβ42、Aβ40、P-tau蛋白水平和Hcy的浓度;完成认知量表评估:MMSE、MoCA、焦虑量表、抑郁量表。结果P-tau水平随着认知障碍的加重呈现上升趋势;Aβ40水平随着认知障碍的加重呈现下降趋势。Aβ42、P-tau、Hcy与MMSE、MoCA量表评分呈负相关(P<0.05),Aβ40与MMSE、MoCA量表评分呈正相关(P<0.05)。认知受损患者血清中Hcy表达水平与Aβ42、Aβ40呈正相关(P<0.05),血清中Hcy表达水平与P-tau蛋白呈负相关(P<0.05)。经ROC曲线分析,P-tau曲线下面积最大为0.700,差异有统计学意义(P<0.05)。三个指标全部联合预测AD的效果最佳,曲线下面积为0.814,灵敏度55%,特异度97%。结论外周血中Aβ42、Aβ40、P-tau在AD的诊断中起着重要的作用,高水平的Hcy是阿尔茨海默病的危险因素,临床上检测该指标可以对指导临床治疗有一定意义。

丁苯酞对阿尔茨海默病模型大鼠海马CA1区GSK-3β及p-Tau蛋白表达的影响

目的观察丁苯酞(NBP)软胶囊对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马CA1区丝氨酸蛋白激酶-3β(GSK-3β)、p-Tau蛋白表达的影响,探讨NBP治疗AD的机制。方法将72只雄性SD大鼠随机分为假手术组(24只)、AD模型组(24只)、NBP治疗组(24只)。采用β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)制作AD模型,假手术组注射5μL生理盐水。造模成功后4周,NBP治疗组给予NBP与食用油混合后制成的NBP混合溶液灌胃;假手术组和AD模型组采用同等剂量的食用油进行灌胃。采用Morris水迷宫实验比较各组大鼠穿越平台次数。采用Western blot法分别于给药后1、2、4和8周检测海马CA1区GSK-3β、p-Tau蛋白的表达情况。结果与假手术组比较,AD模型组大鼠各时间点穿越平台次数显著减少(均P<0.05);与AD模型组比较,NBP治疗组各时间点大鼠穿越平台次数均增加(均P<0.05);与假手术组同期比较,AD模型组大鼠海马CA1区p-Tau、GSK-3β蛋白相对表达水平升高,差异有高度统计学意义(P<0.01);与AD模型组同期比较,NBP治疗组大鼠海马CA1区p-Tau、GSK-3β蛋白相对表达水平降低,差异有高度统计学意义(P<0.01);与假手术组同期比较,NBP治疗组大鼠海马CA1区p-Tau、GSK-3β蛋白相对表达水平升高,差异有高度统计学意义(P<0.01)。结论NBP可通过下调GSK-3β、p-Tau蛋白的表达,发挥对AD模型大鼠的脑保护作用。

新生7日龄高胆红素血症大鼠海马区神经元Tau、p-Tau蛋白表达及其细胞凋亡的实验研究

目的观察新生7日龄高胆红素血症大鼠海马区神经元Tau、p-Tau蛋白表达与细胞凋亡情况,探讨Tau、p-Tau蛋白在新生儿高胆红素血症所致脑损伤中的早期诊断价值。方法采用腹腔注射胆红素溶液造模。选取7日龄SD大鼠144只,随机分为3组,对照组(C组)腹腔注射等体积生理盐水0.025 mL/g;T1组腹腔注射胆红素溶液,每只100μg/g(胆红素浓度为4 mg/mL);T2组腹腔注射胆红素溶液,每只150μg/g(胆红素浓度为6 mg/mL),根据造模后处死时间不同(2 h、6 h、12 h、24 h、48 h和72 h)每组分为6个亚组,各8只。观察不同时间点新生大鼠异常行为,断头取脑切片,苏木素-伊红(HE)染色法观察海马区的病理改变,脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡,免疫组化法检测Tau、p-Tau蛋白表达。结果时间对海马区神经元Tau、p-Tau蛋白表达及神经元细胞凋亡率总变异的单效应影响依次为36.79%(F=198.7,P<0.05),33.99%(F=183.2,P<0.05),45.97%(F=616.8,P<0.05);胆红素剂量对Tau、p-Tau蛋白表达及神经元细胞凋亡率总变异的单效应影响分别为41.81%(F=564.5,P<0.05),45.23%(F=609.5,P<0.05),32.48%(F=1090.0,P<0.05);且时间与胆红素剂量对上述观察指标存在交互作用。C组各时间点神经元Tau、p-Tau蛋白表达及神经元细胞凋亡率总变异表达无明显变化。造模后6 h、12 h、24 h,T1组、T2组神经元Tau、p-Tau蛋白与细胞凋亡率存在线性正相关(r=0.9677,P<0.05;r=0.5928,P<0.05;r=0.5242,P<0.05)。结论过表达Tau、p-Tau蛋白参与早期新生儿高胆红素血症所致脑损伤的发生发展,Tau、p-Tau蛋白可作为早期诊断和治疗新生儿胆红素脑病的生化参考指标之一。