p-ATM、p-p53及p-p21因子与进展期胃癌化疗疗效及预后的关系

目的探讨进展期胃癌组织中p-ATM、p-p53及p21蛋白表达与化疗疗效及预后的关系。方法采用免疫组化SP法,检测52例进展期胃癌组织中p-ATM、p-p53及p21蛋白表达水平。结果胃癌组织中p-ATM、p-p53及p21阳性表达率分别为36.54%、61.54%、36.54%。52例初治进展期胃癌患者行4个疗程的化疗,p-ATM阳性表达患者治疗有效率最高。生存分析结果提示:p-ATM、p21低表达及p-p53高表达是进展期胃癌患者化疗的不良预后因素。结论进展期胃癌组织中p-ATM、p-p53及p21表达水平与其化疗疗效有关。

宫颈上皮内瘤变p16、p53、Ki-67的表达与高危型HPV感染及其临床意义

目的研究p16、p53、Ki-67在宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达,探讨其与高危型HPV感染的关系及临床意义。方法利用自制组织芯片对243例CIN病变上皮和30例正常上皮行免疫组化染色检测p16、p53及Ki-67表达情况,部分CIN病例用基因杂交捕获法检测高危型HPV感染情况。结果正常鳞状上皮与腺上皮p16、Ki-67和p53染色均为阴性,而在CIN中三者均有较高表达,且随CIN级别升高而表达增强,各组间有差别并与CIN分级呈正相关(P<0.001)。同时二者阳性表达均见分层现象,在CIN1中大部分阳性细胞局限于宫颈鳞状上皮的下1/3,在CIN2中累及上皮下2/3,而CIN3则多超过上皮的下2/3或全层弥漫阳性,各组间有差别且与CIN分级呈正相关(P<0.001)。p53的阳性率及表达强度从CIN1到CIN3逐渐增加,多组之间及CIN1与CIN2比较有差别且与CIN分级呈正相关(P<0.001),但CIN2与CIN3之间无差别。部分CIN1、CIN2及CIN3患者高危型HPV-DNA阳性率分别为37/52(71.2%)、50/58(86.2%)和50/55(90.9%),DNA相对含量多组之间及CIN1与CIN2比较有差别并与CIN分级呈正相关(P<0.001),CIN2与CIN3之间无差别。结论高危型HPV感染及p16、Ki-67及p53与宫颈癌前病变发生机制及病变进展相关,而联合检测p16蛋白和Ki-67抗原表达可作为CIN分级诊断的辅助方法,有较好的应用价值。

Sirt1、P53及P-gp在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨沉默信息调节因子1(Sirt1)、P53及P-糖蛋白(P-gp)在胃癌组织中的表达、临床病理意义及对生存预后的影响。方法采用免疫组化方法检测胃癌组织及正常组织石蜡切片中的Sirt1、P53及P-gp的表达,KaplanMeier生存曲线分析68例患者生存时间与上述指标的表达水平的关系。结果肿瘤组织中Sirt1、P53及P-gp的表达较正常组织表达增高(P<0.001)。Sirt1的高表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关,且浸润深度越深、有淋巴结转移及临床分期升高时表达随之升高(P<0.05)。Sirt1阳性表达和P53、P-gp之间存在一定的相关性(P<0.001)。Sirt1阳性表达的患者生存时间较Sirt1阴性表达者低(P<0.001)。结论 Sirt1、P53及P-gp在胃癌组织中呈现高表达,且与胃癌的病理学特征有相关性;联合检测Sirt1、P53及P-gp表达可作为一组判断患者生存时间及预后的指标。

X射线照射诱导鼻咽癌细胞mdr l和p53基因的表达及临床意义

目的:探讨X射线照射后鼻咽癌CNE-1细胞产生多药耐药的机制。方法:采用RT-PCR和Westernblot方法,检测X射线照射后CNE-1细胞mdr1和p53基因的表达。结果:照射后细胞mdrlmRNA和P-gp表达均增强,p53蛋白的表达也增强,并与P-gp表达呈正相关性(P<0.05)。结论:X射线照射可诱导CNE-1细胞mdr1和p53基因的表达,两者的相互协调作用可能是照射后肿瘤细胞产生多药耐药的重要机制之一。

复方丹参注射液联合伊马替尼对急性淋巴细胞白血病患者P-糖蛋白、P53蛋白水平及心血管功能的影响

目的:探讨复方丹参注射液联合伊马替尼对急性淋巴细胞白血病(ALL)患者P-糖蛋白、P53蛋白水平及心血管功能的影响。方法:随机数字表格法将纳入标准的80例ALL患者分为对照组与观察组,各40例,所有患者均接受VDCP化疗方案治疗,此外对照组加以伊马替尼治疗,观察组则加以复方丹参注射液联合伊马替尼治疗,比较两组近期疗效、不良反应、治疗前后外周血象、免疫功能及心率变异性(HRV)指标,同时治疗前后通过流式细胞仪测定P-糖蛋白及P53蛋白水平。结果:观察组治疗有效率90.00%,较对照组的80.00%差异无统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后两组WBC水平显著下降,Hb、PLT、RBC水平显著上升(P<0.05)。观察组治疗后WBC、Hb、RBC、CD_3^+、CD_4^+、CD_4^+/CD_8^+、SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50水平均明显高于对照组(P<0.05)。观察组治疗后P53阳性表达率较治疗前明显下降,较对照组明显低(P<0.05)。观察组肝功能异常发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论:复方丹参注射液联合伊马替尼治疗ALL疗效明确,能有效减少伊马替尼+化疗不良反应,降低P-糖蛋白及P53蛋白阳性表达率,且对患者免疫功能、心率变异性有一定的改善作用。

大肠癌组织中HSP27、bcl-2、p53和P-gp的表达及其意义

目的探讨热休克蛋白27(Heatshockprotein,HSP27)和bcl-2、p53、P-gp蛋白在大肠癌组织中的表达及其意义。方法运用免疫组织化学SP法检测HSP27和bcl-2、p53、P-gp在72例大肠癌组织中的表达,并运用多因素COX比例风险模型分析患者的预后。结果HSP27、bcl-2、p53和P-gp在大肠癌组织中的阳性表达率分别为69.44%(50/72)、54.17%(39/72)、59.72%(43/72)和40.28%(29/72)。HSP27在高分化腺癌组的表达率为84.85%,显著高于低分化组的28.57%(χ2=29.614,P=0.000),bcl-2、p53和P-gp在高分化腺癌组的表达率也高于低分化腺癌组,具有统计学意义(P<0.05)。HSP27与bcl-2及P-gp在大肠癌中的表达具有相关性(r=0.380,P=0.001;r=0.284,P=0.016)。COX回归分析提示HSP27表达与生存期呈负相关。结论HSP27、bcl-2、p53和P-gp在大肠癌组织中呈高表达,提示与大肠癌耐药有关;联合检测对临床制定合理的化疗方案具有指导意义;HSP27可作为判断大肠癌预后的一个独立预测指标。

P-gp和nm23、P53在多原发乳腺癌组织的表达及意义

目的 :研究多原发乳腺癌组织P - gp和nm2 3、P5 3变化规律 ,探讨P - gp和nm2 3、P5 3与多原发癌发生的关系 ,方法 :应用免疫组化检测 34例良恶性乳腺组织中P - gp、nm2 3、P5 3的表达 ,并比较其阳性表达率和程度的差异。 结果 :多原发乳腺癌和无复发乳腺癌组织P5 3阳性表达率均较乳腺纤维腺瘤组织高 ,多原发乳腺癌P5 3阳性表达程度高于无复发乳腺癌。结论 :P5 3可反映癌组织细胞增殖活性 ,P5 3过表达预测第二原发癌发生具有一定价值。

p16、p53、PR、Vim在原发宫颈腺癌中的表达及意义

目的探讨p16、p53、PR、Vim蛋白在原发性宫颈腺癌中的表达及临床病理意义。方法收集江西省妇幼保健院存档的子宫颈腺癌标本120例,取正常宫颈组织30例作为对照组,采用PV9000两步法检测p16、p53、PR、Vim蛋白的表达。SPF10 PCR技术进行DNA扩增,检测宫颈腺癌的HPV DNA。对所有石蜡切片进行病理阅片和诊断,分析子宫颈腺癌标本的p16、p53、PR、Vim蛋白表达情况。结果在30例正常宫颈组织中,p16、p53、PR、Vim的阳性表达率分别为3.3%、0%、43.3%、0%。在120例宫颈腺癌中,p16、p53、PR、Vim的阳性表达率分别为86.67%、56.67%、11.67%、15.00%。四组实验结果,差异均有统计学意义(P<0.05)。120例子宫颈腺癌标本中,HPV阳性率为77.5%。p16、p53、PR、Vim在93例HPV阳性的宫颈腺癌中的阳性表达率分别为94.62%、49.46%、11.83%、16.13%。p16蛋白表达与HPV感染有相关性(P<0.001),p53蛋白表达与HPV感染有相关性(P=0.003),PR蛋白表达与HPV感染无相关性(P=1.000),Vim蛋白表达与HPV感染无相关性(P=0.760)。结论p16、p53、PR、Vim对鉴别腺体良恶性病变具有重要意义,为正确估计宫颈腺癌的预后、指导临床治疗提供了重要依据。

早期喉癌人乳头状瘤病毒感染和P53、P16、nm23蛋白表达及端粒酶激活相关性分析

目的:初步探讨早期喉癌发生与人乳头状瘤病毒(HPV)16/18感染及P16、P53、nm 23基因表达、端粒酶启动的相关性。方法:采用免疫组织化学方法、原位杂交及TRAP法分别检测了62例早期喉癌手术标本、14例癌前病变标本及12例正常声带粘膜/声带息肉标本的P53、P16、nm 23-H1蛋白的表达,HPV 16/18 DNA、端粒酶活性的检出率,并进行了统计学分析。结果:(1)早期喉癌中P16表达检出率低于正常声带粘膜/声带息肉及癌前病变的检出率(P<0.01);早期喉癌中P53表达检出率高于正常声带粘膜/声带息肉(小结)及癌前病变的检出率(P<0.05),癌前病变的检出率高于正常声带粘膜/声带息肉(小结)检出率(P<0.05)。nm 23H1表达在上述不同标本中无显著性差异。癌前病变及癌组织标本中有70％有端粒酶激活,对照组为0％。(2)癌前病变及癌组织63％(48/76)有HPVl6/18感染,对照组为0％。(3)与HPV阴性标本比较,HPV阳性标本中P16表达检出率减少,P53表达检出率及端粒酶启动增多。结论:喉癌的发生与喉粘膜P16表达下调、P53表达上调及端粒酶启动相关;P53表达上调可能是癌变的早期事件;HPV感染可能介导并促进P16、P53的表达失调及端粒酶启动,在喉癌发生中起重要作用。

P-gp与CIAPIN1、突变型p53在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨P-gp与CIAPIN1、突变型p53在乳腺癌中的表达及相关性。方法应用SP免疫组化法检测41例石蜡包埋的乳腺癌组织及癌旁正常乳腺导管组织中P-gp及CIAPIN1、突变型p53的表达。结果乳腺癌组织中,P-gp、突变型p53阳性表达率分别为51.2%(21/41)、41.5%(17/41),明显高于癌旁正常乳腺导管组织中表达率7.3%(3/41)、0%(0/41);而癌旁正常乳腺导管组织中CIAPIN1的阳性表达率为80.1%(33/41),明显高于乳腺癌组织中表达率34.1%(14/41)。乳腺癌中P-gp过表达与CIAPIN1及突变型p53的过表达呈正相关(均P<0.05)。3种蛋白表达均与年龄、组织病理类型及ER、PR无关。结论 CIAPIN1及突变型p53过表达可能引起乳腺癌多药耐药基因编码产物P-gp表达增高。3种蛋白可能与乳腺癌的发生有关,而与乳腺癌的发展、转移无关。

难治性颞叶癫痫海马星形胶质细胞中P-gp、p53表达与凋亡探讨

目的探讨难治性颞叶癫痫海马星形胶质细胞中P-gp、p53的表达和凋亡的意义。方法对17例难治性颞叶癫痫患者(实验组)和3例严重颅脑外伤、2例半球脑梗塞患者(对照组)的手术标本分别进行免疫组化检查P-gp、p53;原位末端标记检测细胞凋亡;免疫印迹法检测P-gp、p53。结果对照组P-gp主要在血管内皮细胞表达,未见胶质细胞有p53和凋亡表达;实验组P-gp分布在血管内皮细胞和星形胶质细胞中,14例有p53和凋亡在星形胶质细胞表达;免疫印迹法P-gp,p53表达较对照组明显增加。结论难治性颞叶癫痫海马星形胶质细胞中有P-gp、凋亡异常表达,p53可能发挥了调节作用。

P-gp、nm23和p53联合检测判断乳腺癌预后的价值

目的 研究乳腺癌组织中P-gp、nm23和p53的变化规律及与乳腺癌复发的关系.方法应用免疫组化方法检测10例乳腺纤维腺瘤(纤维腺瘤组)和47例乳腺癌病变组织中P-gp、nm23和p53 的表达,47例乳腺癌中18例随访3～5年无复发(无复发组),29例3年内复发(复发组),并比较其表达阳性率和表达强度的差异.结果乳腺癌复发组nm23表达阳性率较纤维腺瘤组低(P＜0.05),其阳性表达强度较无复发组低.复发组和无复发组p53表达阳性率均较纤维腺瘤组高(P＜0.05),复发组p53阳性表达强度高于无复发组(P＜0.05).复发组和无复发组P-gp表达阳性率与纤维腺瘤组比较差异无显著性意义,但其阳性表达强度较纤维腺瘤组低(P＜0.01,P＜0.025).结论 p53过表达和nm23低表达对预测乳腺癌复发具有一定价值.

胃癌多层CT增强征象与组织分化及p53、P-糖蛋白表达相关性初步探讨

目的初步研究进展期胃癌的多层CT增强征象与肿瘤组织分化及p53、P-糖蛋白(P-gp)表达的关系。资料与方法手术切除且资料完整的胃癌患者66例。所有病例术前均行上腹部多层CT常规及双期增强检查,观察内容包括肿瘤部位、最大直径、胃壁浸润厚度、双期强化率、淋巴结转移等。术后标本经10%甲醛固定、石蜡包埋、组织切片,采用常规HE染色确定组织分化和免疫组织化学检测p53、P-gp在胃癌中表达。比较胃癌的多层CT增强征象与组织分化及p53、P-gp在胃癌表达间的关系。结果73.1%(19/26)均匀强化的胃癌为高/中分化腺癌,75%(30/40)分层强化或不均匀强化的胃癌为低分化腺癌,两者比较差异有统计学意义(P=0.000)。CT双期增强的强化率与胃癌组织分化无关(P>0.05);p53、P-gp在分层强化或不均匀强化的胃癌中阳性表达率显著高于在均匀强化的胃癌中阳性表达(P<0.05)。p53阳性表达还与动脉期强化率、肿瘤大小和淋巴结转移有关(P<0.05),与胃壁浸润厚度、门静脉期强化率无关(P>0.05);而P-gp表达与门静脉期强化率有关(P=0.005),与动脉期强化率、胃壁浸润厚度、肿瘤大小和淋巴结转移无关(P>0.05)。结论胃癌不同的强化方式和双期强化率反映了胃癌的不同组织分化和p53、P-gp阳性表达,提示胃癌的多层CT增强征象与其组织分化及p53、P-gp表达有较密切的相关性。

P糖蛋白及p53基因蛋白在骨肉瘤组织中的表达及相关性

目的 探讨多药耐药及 p5 3基因蛋白在骨肉瘤组织中的表达及其相关性 ,以及对骨肉瘤预后的影响。方法 应用免疫组化方法 (S P法 )测定由多药耐药基因介导的P糖蛋白 (Pgp)及 p5 3基因蛋白在 33例骨肉瘤组织中的表达。男 2 4例 ,女 9例 ,年龄平均 2 0 .6岁。ⅡA5例 ,ⅡB2 3例 ,ⅢB5例。结果 19例获得平均 1年 7个月随访 ,复发 3例 ,肺转移 11例 (其中 6例死亡 )。P糖蛋白阳性表达率为 4 5 .5 % ,p5 3基因蛋白阳性表达率为 5 7.6 % ,两者均与预后有关 ;P糖蛋白与 p5 3蛋白在骨肉瘤细胞中表达无相关性。结论 Pgp表达是骨肉瘤产生多药耐药的重要因素 ,Pgp及 p5 3基因蛋白同时表达的患者预后更差。p5 3基因是否参与或介导骨肉瘤多药耐药的发生尚有待于进一步研究和探讨。

贲门癌组织中P-糖蛋白和p53蛋白的表达及其意义

目的 探讨贲门癌组织中P -糖蛋白 (p -gp)和p5 3蛋白共同表达的临床意义 ,研究其与贲门癌生物学行为的关系。方法 采用免疫组化方法 (二步法 )检测 66例术前未经化疗的贲门癌组织中多药耐药基因产物P -糖蛋白和 p5 3蛋白的表达情况。结果 P -gp和 p5 3在贲门癌组织中表达率分别为 3 6.4% (2 4/66)和 5 1.5 % (3 4/66)。P -gp表达与贲门癌组织学类型、临床分期和淋巴结转移均无关 (P >0 .0 5 ) ;p5 3除与淋巴结转移有关外 (P <0 .0 5 ) ,与其组织学类型和临床分期均无关 (P >0 .0 5 )。p5 3表达阳性病例P -gp表达率明显高于 p5 3表达阴性病例 ,即 83 .3 %P -gp阳性表达患者 p5 3表达阳性。 结论 P -gp和 p5 3常共同表达于贲门癌组织中 ,可作为判断贲门癌患者预后和临床耐药的

原发性膀胱移行细胞癌Pgp与突变p53蛋白、EGFR的相互关系

目的 :探讨mdr1基因表达产物Pgp与突变 p5 3蛋白、EGFR是否存在相关性及其临床意义。方法 :采用免疫组化SP法 ,检测 10 7例原发性膀胱移行细胞癌中Pgp、突变 p5 3蛋白、EGFR表达情况。结果 :Pgp、突变p5 3蛋白、EGFR的阳性表达率分别为 6 3 .6 % ,72 .9%和 6 6 .4% ,三者的过表达均与膀胱癌的病理分级、分期和术后的复发有关 ;相关性研究显示Pgp表达与突变 p5 3蛋白和EGFR的表达密切相关 (P <0 .0 1)。结论 :Pgp、突变 p5 3蛋白和EGFR过表达不仅是判定原发性膀胱移行细胞癌恶性程度和预后的重要指标 ,而且提示原发性膀胱移行细胞癌中Pgp的表达可能与其他肿瘤一样 ,受到 p5 3和EGFR等的调控。

重组人p53腺病毒注射液逆转鼻咽癌化疗耐药的研究

目的:探讨重组人p53腺病毒(rAd-p53)瘤内注射前后的鼻咽癌原发灶中P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、多药耐药相关蛋白(multi-drug resistance-associated protien,MRP)和肺耐药蛋白(lungresistance-related protein,LRP)的表达情况及其意义。方法:71例确诊中晚期鼻咽癌的患者随机分为3组:基因治疗组(27例,行-rAd-p53瘤内注射+同步放化疗)、常规放化疗组(24例)和单纯放疗组(20例)。12例同期门诊活检病理为鼻咽黏膜慢性炎患者作为对照。分别收集治疗前、治疗中鼻咽部瘤体组织标本。采用免疫组化法检测鼻咽癌组织中P-gp、MRP和LRP的表达情况。结果:鼻咽癌组中P-gp、MRP及LRP阳性表达率分别为57.7%(41/71)、57.7%(41/71)、53.5%(38/71),黏膜慢性炎组未见P-gp、MRP及LRP表达。基因治疗组治疗前、后原发灶P-gp、MRP和LRP蛋白阳性表达率分别为55.6%和25.9%、63.0%和33.3%、59.3%和25.9%,差异有统计学意义。常规放化疗组治疗前、后鼻咽癌原发灶P-gp、MRP和LRP蛋白阳性表达率分别为62.5%和79.2%、58.3%和70.8%、50%和58.3%,差异无统计学意义。单纯放疗组治疗前、后鼻咽癌原发灶P-gp、MRP和LRP蛋白阳性表达率分别为55.0%和55.0%、50%和40%、50%和55%,差异无统计学意义。结论:P-gp、MRP和LRP与鼻咽癌的内源性耐药相关;p53基因治疗可一定程度逆转鼻咽癌耐药,可能是其治疗鼻咽癌的作用机制之一。

原发性肝细胞癌p53蛋白和多药耐药相关蛋白的表达及意义

目的探讨原发性肝细胞癌中P-gp、p53蛋白的表达及相互关系。方法应用免疫组织化学S-P法检测37例原发性肝细胞癌及19例非肝癌肝组织中p53蛋白与P-gp的表达。结果37例原发性肝细胞癌P-gp及p53蛋白的表达率为81.08%和64.86%,19例非肝癌肝组织P-gp及p53蛋白的表达率为42.10%和36.84%,相对应的两者有显著性差异(P<0.05);在原发性肝细胞癌中,P-gp的表达与远处转移相关,p53蛋白的表达与原发性肝细胞癌远处转移、肝内转移以及肿瘤的Edmondson分级相关(P<0.05),而且P-gp表达与p53蛋白的表达间具有相关性(P<0.05)。结论原发性肝细胞癌的P-gp及p53蛋白的表达,对于临床上认识原发性肝细胞癌的生物学特性,选择合理的化疗用药及估计预后具有重要意义。

应用组织芯片探讨纤维连接蛋白和抑癌基因p53以及Ezrin表达与喉癌生物学行为的关系

目的 探讨纤维连接蛋白 (fibronectin ,Fn)、抑癌基因p5 3和 p81(Ezrin蛋白 )在喉癌中表达 ,及其与喉癌流行病史、病理学分级、临床TNM分期和预后等生物学行为的关系。方法 应用组织芯片技术进行免疫组织化学链霉抗生物素蛋白 过氧化物酶连接法 (streptavidin peroxidaseconjugatedmethod ,SP法 )染色检测 1992～ 2 0 0 0年中手术治疗的 85例喉鳞状细胞癌中FN、p5 3和p81等因子的表达 ,结合临床相关因素进行统计分析。结果 85例中 6例的组织芯片样本中肿瘤细胞较少或无肿瘤细胞。Fn染色 70例中 38例为阴性或低度阳性 ,32例为强阳性 ,在肿瘤T分级中Fn表达有统计学差异 (P <0 0 5 ) ,患者吸烟、性别、年龄、肿瘤组织学分级、肿瘤临床分期、淋巴结转移、生存率等Fn表达无统计学差异。p81阳性细胞比率范围 0 %～ 10 0 % ,平均 5 3 7% ,中位数 5 8 7% ,87 3% (6 9/ 79)有阳性表达。以中位数为界分为 p81高、低表达组 ,两组T分级、临床早晚期、生存率有统计学差异 (P <0 0 5 ) ,但与患者吸烟、性别、年龄、肿瘤组织学分级及淋巴结转移的差异无显著性(P >0 0 5 )。p5 3染色 79例中 37例阳性 (46 8% ) ,平均染色比率为 2 1 6 % ,范围 0～ 90 3% ,中位数为5 9%。p5 3蛋白阳性表达与患者吸烟、性别。

p53、p21^(ras)蛋白和P-糖蛋白在胃癌中过表达的意义

目的 :研究胃癌组织p5 3、p2 1 ras蛋白和P 耐药糖蛋白 (P gp)在胃癌中的表达及临床意义。方法 :采用免疫组化SABC法检测 7例正常胃粘膜、1 2例慢性萎缩性胃炎、8例粘膜慢性胃炎伴肠型不典型增生和 93例胃腺癌组织中p5 3、p2 1 ras蛋白和P gp的表达。结果 :p5 3、p2 1 ras蛋白和P gp在正常胃粘膜组、癌前病变组和胃腺癌组中的阳性率分别为 0 ,1 4 3% ,0 ;2 0 0 % ,2 5 0 % ,5 0 % ;5 5 9% ,5 1 6 % ,4 4 1 %。p5 3蛋白、P gp表达均与淋巴结转移有关 (P <0 0 5 ) ;p2 1 ras蛋白表达与肿瘤的浸润程度有关 (P <0 0 5 ) ;P gp表达与p5 3和p2 1 ras表达有显著的协同性 (P <0 0 5 )。结论 :p5 3和p2 1 ras蛋白常并存于胃癌组织中。p5 3突变蛋白和P gp过表达在胃癌淋巴结转移中起重要作用 ,因此早期进行p5 3蛋白和P