肺癌中MTS1/p16和p53基因产物的表达与细胞增殖的关系

目的：研究肺癌中ＭＴＳ１／ｐ１６和ｐ５３基因产物的表达与细胞增殖的关系。方法：应用Ｓ－Ｐ免疫组织化学方法研究６２例肺癌组织中ｐ１６蛋白和ｐ５３蛋白的表达情况，并进行增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）检测，计算细胞增殖指数（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｄｅｘ，ＰＩ）。结果：６２例肺癌组织中ｐ１６蛋白和ｐ５３蛋白阳性率分别为５８．１％和５９．７％。腺癌ｐ１６蛋白的阳性率明显高于小细胞癌（Ｐ＜０．０５）；淋巴结转移阳性组ｐ１６蛋白的表达显著低于阴性组（Ｐ＜０．０５）；ＰＩ分级为Ⅱ级的ｐ１６蛋白表达显著高于Ⅳ级（Ｐ＜０．０５）。不同组织类型肺癌中ｐ５３蛋白的表达未见明显差异，淋巴结转移阳性组ｐ５３蛋白的表达高于阴性组（Ｐ＜０．０１）；不同ＰＩ分级中ｐ５３蛋白的表达，Ⅳ级明显高于Ⅰ级（Ｐ＜０．０５）和Ⅱ级（Ｐ＜０．０５），Ⅲ级明显高于Ⅰ级（Ｐ＜０．０５）和Ⅱ级（Ｐ＜０．０１）。ｐ１６蛋白低表达和ｐ５３蛋白过表达之间未见明显相关。结论：ｐ１６蛋白低表达和ｐ５３蛋白过表达均有促进肺癌细胞增殖的作用，ｐ１６蛋白的表达与肺癌的细胞分化有关，ｐ５３蛋白过表达对肺癌细胞的转移起重要作用。抑癌基因ｐ５３对ＭＴＳ１／ｐ１６基因无明显调控作?

乳腺癌MTS1/p16基因缺失及表达异常的初步研究

采用ＰＣＲ和免疫组化等方法对５１例乳腺肿瘤ＭＴＳ１／ｐ１６基因的缺失及表达异常情况进行了分析，结果显示，ＭＴＳ１／ｐ１６基因在乳腺癌中的阴性表达率为３２．６％（１５／４６），而其中６０％（９／１５）因纯合性缺失而无转录和表达产物，占总检测病例的１９．５％（９／４６）。ＭＴＳ１／ｐ１６基因缺失的病例多为淋巴结转移阳性，组织浸润程度高和分化程度低，提示ＭＴＳ１／ｐ１６基因的纯合性缺失与乳腺癌的发生发展及恶性程度密切相关。另外，在ｐ１６蛋白阴性表达的病例中除了基因的纯合性缺失造成的蛋白失表达外，还有４０％（６／１５）的病例有ＭＴＳ１／ｐ１６基因的扩增但没有表达产物，则可能是ＤＮＡ的异常甲基化，基因位移，点突变等其它基因变异作用的结果。

子宫内膜癌前病变中K-ras与MTS1/p16基因的表达及意义

目的 探讨K ras激活与MTS1/ p16基因突变 /缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系。 方法 对子宫内膜癌及癌前病变组织K ras与MTS1/p16蛋白的免疫组化测定并用PCR技术对MTS1/ p16基因在子宫内膜癌中的纯合性缺失进行检测。结果 K ras、p16蛋白广泛存在于子宫内膜癌和癌前病变组织中 ,癌前病变K ras表达为 11.9% ,癌组为 6 2 .96 % (P <0 .0 5 ) ,而p16表达分别为 76 .5 9%与5 1.85 %。 13例 p16蛋白表达阴性子宫内膜癌PCR扩增 ,7例显示外显子 1缺失。K ras表达与细胞恶性程度呈正相关 ,p16表达则呈负相关。 结论 (1)K ras基因激活与MTS1/ p16基因突变 /缺失导致细胞周期增殖失控 ,是内膜癌发生发展的一个重要环节 ;(2 )子宫内膜癌中p16基因外显子 1纯合子缺失可能是p16蛋白表达降低的机制之一 ;(3)动态观测内膜增生组织中的p2 1ras表达阳性者 。

卵巢交界性、恶性上皮性肿瘤P16/MTS1基因失活的研究

抑癌基因的缺失与突变在恶性肿瘤的发生和发展中起重要作用。多肿瘤抑制基因Ｐ16/ＭＴＳ1的突变和缺失广泛存在于人类多种原发性肿瘤组织及肿瘤细胞株中[1,2]但在卵巢交界性、恶性上皮性肿瘤中的失活研究,国内报道极少。我们采用显微切割-聚合酶链反应(ＰＣＲ)方法,对11例...

Bcl-2、Bax、P21-WAF1、P16-MTS1蛋白在胃腺癌演化系列中的表达

目的 通过对胃腺癌演化系列胃粘膜中Bcl 2、Bax、P2 1 WAF1、P16 MTS1蛋白的检测 ,探讨胃腺癌发生的机制及四种蛋白表达与胃腺癌生物学行为的关系。方法 1、利用免疫组化S P法检测胃癌演化系列胃粘膜中Bcl 2、Bax、P2 1 WAF1、P16 MTS1蛋白的表达 ;2、利用SPSS统计软件包作统计学分析处理。结果 在CSG、CAG、IM系列胃粘膜中Bax、Bcl 2表达先高后低 ,而P16 MTS1、P2 1 WAF1表达先低后高 ,(P <0 .0 5 )。高分化胃腺癌中Bcl 2、Bax、P2 1 WAF1、P16 MTS1表达较低分化者高 ;P16 MTS1表达在非贲门癌中比贲门癌中高 ,P2 1 WAF1表达在有淋巴结转移的胃腺癌中较低 (P<0 .0 5 )。结论 Bax、Bcl 2的高表达及P2 1 WAF1、P16 MTS1的表达受抑可能参与胃腺癌发生 ;四种蛋白异常表达均与胃腺癌分化呈正相关 ;P16 MTS1、P2 1 WAF1的表达异常与胃腺癌的发生部位及淋巴结转移相关。

P16^(MTS1)、P27^(KIP1)基因在胆管癌组织中的表达研究

目的 探讨P16 MTS1 、P2 7KIP1 基因与胆管癌临床病理的关系。方法 采用免疫组化方法 ,检测 48例胆管癌和 8例伴慢性炎症的胆管壁组织中P16 MTS1 、P2 7KIP1 蛋白表达情况。结果 ①胆管癌中P16 MTS1 、P2 7KIP1 阳性表达率分别为 47 9%和 35 4% ,而伴炎症的胆管组织阳性表达率为 10 0 %和 87 5 % ;②P16 MTS1 、P2 7KIP1 蛋白表达与胆管癌的分化程度、有无淋巴结或远处转移以及临床分期呈显著相关性。结论 P16 MTS1 、P2 7KIP1 多基因表达异常可能与胆管癌的发生发展有关 。

原发性非小细胞肺癌中p16/MTS1基因外显子纯合性缺失的研究及临床意义

目的 检测原发性非小细胞肺癌 (Non smallCellLungCancer,NSCLC)手术标本 p16基因 (MultipleTumorSuppressorGene,MTS1)第一、二外显子纯合性缺失并探讨其与肿瘤细胞分化程度、组织类型、转移和预后的关系。方法 收集我院 1999年 1月～ 12月原发性支气管肺癌且手术病理证实为非小细胞肺癌 32例。提取DNA ,建立PCR方法分析 p16基因第一、二外显子纯合性缺失 ,用SouthernBlotting方法对p16第二外显子的PCR产物进行鉴定。 结果 32例NSCLC患者中 9例发生 p16基因第二外显子的缺失 ,缺失率为 2 8% (9/ 32 ) ,p16第一外显子未发现缺失。结论 在原发性非小细胞肺癌中 ,p16基因第二外显子的纯合性缺失是 p16基因失活的一个重要方式 ,且影响肺癌细胞其他生物学行为。

子宫内膜癌p16/MTS1基因失活的研究

目的 探讨 p16 /MTS1基因在子宫内膜癌组织的表达及意义。 方法 采用显微切割 聚合酶链反应方法 ,对 2 9例子宫内膜癌组织和癌旁正常组织中 p16 /MTS1基因纯合缺失进行检测。并用Fisher精确检验的方法 ,对p16 /MTS1基因纯合缺失与临床病理关系进行统计分析。结果 2 9例子宫内膜癌组织 ,p16 /MTS1基因纯合缺失率为 2 4.14 %。Ⅰ期纯合缺失率为 2 4.0 0 % ,Ⅱ期纯合缺失率为 3 3 .3 3 %。结论 p16 /MTS1基因纯合缺失与子宫内膜癌的发生有关。

脑胶质瘤组织中P16MTS1基因缺失研究

目的 探讨人脑胶质瘤组织中多重肿瘤抑制基因 (P16 MTS1)异常。方法 用PCR方法扩增P16基因序列。结果 5 0例脑胶质瘤患者组织中P16基因纯合性缺失 16例 ,缺失率为 32 % ,以胶质瘤Ⅲ～Ⅳ级缺失率较高 (5 7.8% )。结论 P16

抑癌基因MTS1/p16的缺失与胃癌生物学特性的关系

目的:研究MTS1/p16基因在胃癌中失活的发生率及其临床意义。方法:采用PCR方法对35例胃癌标本MTS1/p16基因第2外显子进行扩增研究。结果:胃癌中MTS1/p16基因的缺失率为40.0％,明显高于正常胃粘膜组织。MTS1/p16基因的缺失与胃癌的组织学类型和分化程度无关,但与淋巴结转移以及临床病理分期有密切关系,随着癌转移的发生或疾病向晚期发展,MTS1/p16基因的缺失率明显提高。结论:MTS1/p16基因的缺失是胃癌细胞发生发展中重要的分子事件,可以作为胃癌恶性进展的一个标志因素。对MTS1/p16基因的检测,将可能有助于临床提高胃癌的基因诊断水平,并且为胃癌恶性程度的判断以及患者预后的评估提供有力的参考指标。

子宫内膜癌MTS1/p16基因的表达及临床意义

为探讨MTS1/p16基因在子宫内膜癌中的发生发展关系 ,对子宫内膜癌及癌前病变组织MTS1/p16蛋白表达进行免疫组化测定。结果 :p16蛋白广泛存在于子宫内膜癌、癌前病变和正常子宫内膜组织中 ,表达分别为5 1.85 %、76 .5 9%与 10 0 .0 0 % ;p16表达与细胞恶性程度呈负相关。提示p16基因突变导致细胞周期增殖失控 ,是内膜癌发生发展的一个重要环节。

胃癌中MTS1/p16和p53蛋白表达与细胞增殖的关系

应用免疫组织化学S P法研究 5 0例胃癌组织中p16蛋白和 p5 3的表达情况 ,并进行增殖细胞核核原 (PCNA)检测 ,计算细胞增殖指数 (PI)。结果表明 ,5 0例胃癌组织中 p16蛋白和 p5 3蛋白阳性率分别为 6 4%和6 0 %。p16蛋白表达 :高分化胃癌明显高于低分化胃癌 (P <0 0 1) ,淋巴结转移阳性组明显低于阴性组 (P <0 0 1) ,PI分组Ⅰ级明显高于Ⅲ、Ⅳ级 (P <0 0 1) ,存活期 <3年者明显低于 >3年者 (P <0 0 1)。p5 3蛋白表达 :高分化胃癌明显低于低分化胃癌 (P <0 0 5 ) ,淋巴结转移阳性组明显高于阴性组 (P <0 0 5 )。PI分级Ⅰ级明显低于Ⅲ、Ⅳ级 (P <0 0 5 ) ,存活期 <3年患者明显高于 >3年患者 (P <0 0 5 )。p16低表达与p5 3过表达之间未见明显相关 (P >0 0 5 )。结果提示 p16蛋白低表达和 p5 3蛋白过表达均有促进胃癌细胞增殖作用 ,且与胃癌细胞分化有关 ,可作为判断肿瘤生物学行为和患者预后的参考指标之一。

结直肠癌组织中MTS1/p16基因表达检测的意义

为探讨人结直肠癌组织中MTS1/ p16基因的缺失情况 ,利用逆转录聚合酶链反应来检测取自结直肠癌患者的 6 0例手术切除组织标本中MTS1/ p16基因的等位缺失情况 ,其中结直肠癌组织 35例 ,癌旁组织 15例及结直肠正常粘膜组织 10例。结果显示 ,17 14 % ( 6 / 35 )的结直肠癌组织标本出现MTS1/p16基因的等位缺失 ,而癌旁组织及结直肠正常粘膜均未出现MTS1/ p16基因的缺失。提示MTS1/ p16基因的缺失在结直肠癌进展过程中可能起着一定的促进作用。

口腔鳞癌p16/MTS1免疫组化和原位杂交检测

运用免疫组化和原位杂交法对43例口腔鳞癌的 MTS1基因,即 p16的表达进行研究,并分析了口腔鳞癌细胞株 p16的表达。结果43例口腔癌中28例为 p16阳性,15例为 p16阴性,p16基因的改变是口腔鳞癌发展中的频发事件。组化和原位杂交结合能较好地反映肿瘤组织中 p16基因和蛋白的改变。研究表明 p16的改变可能是肿瘤发生的晚发事件,但和肿瘤的发生部位、浸润、转移、分级无关。TCA 细胞株是研究 P16表达的良好模型。

上皮源性恶性肿瘤患者p16/MTS1抑癌基因失活研究

以不同种类的上皮源性恶性肿瘤患者为研究对象 ,分析肿瘤组织中p1 6 /MTS1基因纯合缺失、异常甲基化和表达缺失。发现 p1 6基因纯合缺失率为 1 4% ( 1 5 /1 0 8) ;异常甲基化检出率为 1 4% ( 8/5 8) ;p1 6蛋白表达缺失率为4 4% ( 2 8/6 3) ;按组织学分级 ,中、低分化组 p1 6蛋白表达缺失率显著高于高分化组 (P <0 .0 5 )。p1 6基因失活患者普遍预后差。肺癌、食管癌患者 p1 6基因失活者 1 7例 ,手术后 6个月内 6例死亡 ,1例转移 ;p1 6基因发生缺失和异常甲基化的 6例膀胱癌患者中 4例复发。研究结果表明 ,p1 6基因失活在上皮源性恶性肿瘤患者中是较为常见的基因变化 ,与患者的病理分级和预后有密切关系。

MTS1/P16、P53、Rb和增殖细胞核心抗原表达与胃癌临床病理特征的关系

胃癌的发生、发展是非常复杂的病变过程,涉及多种癌基因和抑癌基因的表达和调控.MTSl/P16、P53、Rb基因被认为对多种肿瘤细胞的增殖和转移有负性调节和抑制作用,增殖细胞核心抗原(Proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达与细胞的增殖状态密切相关.本研究采用S-P免疫组化方法,以胃癌及其癌旁组织连续切片同步进行了P16、P53、Rb蛋白产物和PCNA的检测,分析它们在胃癌形成过程中的变化规律和临床病理特征的相互关系.

结直肠癌p16/MTS1基因纯合缺失的研究

目的探讨p16/MTS1基因结合缺失与结直肠癌的发生及临床病理关系。方法采用聚合酶链反应方法,对68例结直肠癌组织中p16/MTS1基因纯合缺失进行检测。并用Fisher精确检验的方法,对p16/MTS1基因纯合缺失与临床病理关系进行统计分析。结果68例结直肠癌组织,p16/MTS1基因纯合缺失率为35.29%。DuckesC、D期的缺失率明显高于DuckesA、B期(P<0.05)。低分化腺癌p16/MTS1基因纯合缺失率(11/16)高于高分化腺癌肿瘤(4/25)(P<0.05)。侵犯到浆膜及浆膜外者p16/MTS1基因纯合缺失率高于侵犯在浆膜内者(P<0.05)。结论p16/MTS1基因纯合缺失与结直肠癌的临床分期、病理分化、肌层浸润等生物学特征有关。

MTS1/p16、MTS2/p15基因与脑胶质瘤

脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，其致死率居神经系统恶性肿瘤之首。随着分子生物学的研究进展，人们已揭示出肿瘤的发生是遗传物质改变而致的多步骤、多基因事件的结果，癌基因激活以及抑癌基因的缺失或失活是细胞癌变的分子基础，它引起基因的转录和翻译功能的...

Prognostic Value of Promoter Hypermethylation of Retinoic Acid Receptor Beta (RARB) and CDKN2 (p16/MTS1) in Prostate Cancer

Objective: The molecular mechanism of prostate cancer is poorly understood. The aim of the study was to investigate the prevalence and prognostic value of promoter hypermethylation of retinoic acid receptor beta (RARB) and p16 among benign prostatic hyperplasia (BPH) and prostate cancer patients. Methods: In this case-control study, 63 patients were included in three groups; 21 with BPH as the control group, 21 with prostate cancer and good prognostic factors (based on prostate-specific antigen, Gleason score and stage) as good prognosis group, and 21 with prostate cancer and poor prognostic features as poor prognosis group. The prostate biopsy specimen of each individual was examined for hypermethylation of RARB and p16 promoters by methylation specific PCR (MSPCR). Results: Seven (33.3%) patients with good prognosis and 15 (71.4%) patients with poor prognosis were positive for RARB methylation, which were significantly higher than controls (P <0.0001). p16 promoter methylation was shown in 19.0% and 47.6% patients with good and poor prognosis, respectively. The RARB and p16 promoter methylation in the poor prognosis group was significantly higher than that in the good prognosis group (P =0.02 for RARB and P<0.0001 for p16). Conclusion: Hypermethylation of RARB and p16 promoters may predict prognosis in prostate cancer.

喉鳞状细胞癌MTS1/p16基因纯合子缺失的检测

为探讨MTS1/p16基因在喉癌中纯合子缺失情况及其与喉癌生物学行为的关系 ,本研究用比较PCR技术对 5 9例喉鳞状细胞癌 (LSCC)MTS1/ p16基因纯合子缺失进行检测。剔除 3例不可比样本 ,9/ 5 6LSCC有MTS1/p16基因纯合子缺失 ,缺失率为 16 0 7%。MTS1/ p16基因纯合子缺失与LSCC病理分级无关 ;LSCC晚期 (Ⅲ～Ⅳ期 )的MTS1/ p16基因纯合子缺失率 (36 84% )明显高于早期 (Ⅰ～Ⅱ期 )肿瘤 (5 41% ) ,P <0 0 1,显示MTS1/p16基因纯合子缺失与LSCC的自然病程有关。认为MTS1/ p16基因纯合子缺失是LSCC发生发展过程中的分子机制之一 ,可能与LSCC的恶性发展有关。