儿童1p与16q共缺失相关性肾母细胞瘤1例

患者女性,2岁6个月,2021年11月检查发现右侧腹部肿块就诊。B超示:右后腹膜探及一低回声包块,大小14.8 cm×11.8 cm×11.7 cm,边界清,形态不规则,内回声不均匀,内见少量细小钙化斑及散在细小无回声区,与右肾关系密切,包块左下切缘可见残余肾组织,包块上缘紧贴肝右叶,与肝脏分界尚清,肝脏受压向左移位。包块后缘紧贴脊柱,左侧缘紧贴腹腔干及肠系膜上动脉,血管受压向左移位。包块边缘可见多枚低回声结节,皮髓质分界不清。下腔静脉局部受压变窄。

安罗替尼通过调控miR-16-5p/PD-1轴抑制人非小细胞肺癌细胞系增殖并促进凋亡

目的 探讨安罗替尼对非小细胞肺癌细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制。方法 将非小细胞肺癌细胞系A549和H1299分别采用安罗替尼、miR-16-5p激动剂和/或PD-1过表达载体进行处理。CCK-8实验和EDU实验检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;RT-qPCR检测miR-16-5p相对表达量;Western blot检测程序性细胞死亡-1蛋白(PD-1)的表达。双荧光素酶报告实验确定miR-16-5p和PD-1的靶向关系。用A549细胞构建裸鼠成瘤模型,检测安罗替尼对体内肿瘤生长的影响。结果 安罗替尼在A549和H1299细胞中以剂量依赖的方式显著增加miR-16-5p表达,同时降低PD-1表达,并且抑制细胞增殖,促进细胞凋亡(P<0.05)。miR-16-5p过表达可抑制细胞增殖,促进细胞凋亡(P<0.05)。miR-16-5p能靶向PD-1,且负调控PD-1表达。siRNA下调PD-1表达后明显抑制细胞增殖,并促进细胞凋亡(P<0.05)。过表达PD-1则可逆转安罗替尼介导的miR-16-5p对A549和H1299细胞的促增殖和抗凋亡作用(P<0.05)。体内实验证实,安罗替尼能够明显抑制肿瘤生长(P<0.05)。结论 安罗替尼可有效抑制非小细胞肺癌细胞增殖,促进细胞凋亡,减少体内肿瘤生长,其作用机制与miR-16-5p/PD-1信号轴相关。

NKX2-1-AS1介导miR-96-5p/PRDM16轴对未分化甲状腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)NK2同源异形盒1-反义RNA 1(NKX2-1-AS1)介导微RNA(miR)-96-5p/含有PR结构域的蛋白16(PRDM16)轴对未分化甲状腺癌(ATC)细胞体外增殖、迁移和侵袭以及体内移植瘤生长的影响。方法基于生物信息学筛选ATC组织及细胞中差异表达的lncRNA NKX2-1-AS1,并进一步筛选其靶基因miR-96-5p和下游靶基因PRDM16。双荧光素酶报告基因实验验证NKX2-1-AS1与miR-96-5p以及miR-96-5p与PRDM16之间的关系。Western blotting检测过表达miR-96-5p对NKX2-1-AS1过表达的CAL-62细胞PRDM16表达的影响。平板克隆形成实验、划痕实验和Transwell实验分别检测敲减PRDM16对过表达NKX2-1-AS1的CAL-62细胞增殖、迁移和侵袭的影响。裸鼠皮下注射CAL-62细胞,观察敲减PRDM16对NKX2-1-AS1过表达的CAL-62细胞移植瘤生长的影响。结果基于生物信息学筛选出参与调节ATC发展的NKX2-1-AS1/miR-96-5p/PRDM16轴。双荧光素酶报告基因实验验证结果显示NKX2-1-AS1与miR-96-5p、miR-96-5p与PRDM16结合。过表达NKX2-1-AS1上调CAL-62细胞中PRDM16蛋白表达;而过表达miR-96-5p可逆转此上调作用。过表达NKX2-1-AS1抑制CAL-62细胞体外增殖、迁移和侵袭以及体内移植瘤生长;而敲减PRDM16可逆转此抑制作用。结论NKX2-1-AS1可能作为竞争性内源性RNA与miR-96-5p竞争结合下游靶基因PRDM16,上调PRDM16表达,从而抑制ATC细胞体外增殖、迁移和侵袭以及体内移植瘤生长。

PAX1甲基化与p16/Ki-67联合检测提高宫颈癌非典型鳞状细胞的诊断效能

目的 比较配对盒家族基因1(paired boxed gene 1,PAXl)甲基化与p16/Ki-67双染单独及联合检测在薄层液基细胞学检查(thinprep cytologic test, TCT)为意义不明的非典型鳞状细胞(atypical squamous cells of undetermined significance, ASC-US)及低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL)人群中的诊断效能。方法 选择郑州大学第一附属医院2021-2022年247例TCT结果为ASC-US和LSIL患者,以阴道镜下病理结果为金标准,敏感度、特异性、准确度与ROC曲线下面积(area under the subject curve, AUC)为评价指标,比较PAX1甲基化和p16/Ki-67双染单独及联合检测的检验效能。结果 PAX1甲基化与p16/Ki-67双染的阳性率随着阴道镜下病理结果的严重程度而增加,PAX1甲基化和p16/Ki-67联合检测在TCT为ASC-US人群中的敏感度为91.25%、特异度为97.72%、准确度为95.51%,优于甲基化、p16/Ki-67双染单独检测,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 PAX1甲基化和p16/Ki-67双染联合检测可以提高TCT结果为ASC-US患者的诊断效能。

LncRNA FGD5-AS1靶向miR-16-5p/CREB1轴减轻缺氧/复氧诱导大鼠H9c2心肌细胞凋亡的机制研究

目的:探究长链非编码RNA(LncRNA)FGD5反义RNA1(FGD5-AS1)对缺氧/复氧(H/R)诱导的大鼠H9c2心肌细胞凋亡的影响以及对微小RNA-16-5p/cAMP响应元件结合蛋白1(miR-16-5p/CREB1)轴的调节机制。方法:将H9c2细胞分为对照组和H/R组(缺氧6 h,复氧6 h),然后将H/R组细胞分别进行转染,分为oe-NC组、oe-FGD5-AS1组、oe-FGD5-AS1+miR-16-5p mimic-NC组、oe-FGD5-AS1+miR-16-5p mimic组。实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应法(RT-qPCR)检测细胞中FGD5-AS1、miR-16-5p、CREB1的mRNA水平;蛋白免疫印迹(Western Blot)法测定裂解凋亡蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达;CCK-8法测定细胞存活率;流式细胞术检测细胞凋亡率;双荧光素酶活性实验分别验证miR-16-5p和FGD5-AS1、CREB1的靶向关系。结果:与对照组比较,H/R组细胞中FGD5-AS1和CREB1的mRNA水平、细胞存活率、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05),miR-16-5p mRNA水平、细胞凋亡率及cleaved Caspase-3、Bax蛋白表达升高(P<0.05);与H/R组和oe-NC组比较,转染过表达FGD5-AS1基因的H9c2细胞中FGD5-AS1和CREB1的mRNA水平、细胞存活率、Bcl-2蛋白表达增高,凋亡率及miR-16-5p、cleaved Caspase-3、Bax水平下降(P<0.05)。双荧光素酶活性实验验证了FGD5-AS1、CREB1均与miR-16-5p有结合位点。结论:过表达FGD5-AS1可能通过靶向下调miR-16-5p表达,上调CREB1表达,抑制H/R诱导的H9c2心肌细胞凋亡。

尖锐湿疣患者组织中P16INK4A、ZnT1的表达及其与HPV感染和预后的关系

目的探讨尖锐湿疣(CA)患者组织中P16INK4A蛋白、锌离子转运体1(ZnT1)mRNA表达水平及其与人乳头瘤病毒(HPV)感染的关系。方法选取2019年5月至2022年5月在该院就诊的82例CA患者作为CA组,另选取同期在该院进行包皮环切术或外阴整形术的64名皮肤健康者作为对照组。收集CA组疣体组织及对照组的正常包皮或外阴组织,采用聚合酶链反应(PCR)-反向点杂交技术进行HPV分型检测,比较CA组与对照组,以及不同HPV分型CA患者P16INK4A与ZnT1 mRNA表达水平。所有CA患者均随访治疗8个月,复发的患者纳入复发组,未复发的患者纳入未复发组,比较两组P16INK4A与ZnT1 mRNA表达水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析P16INK4A、ZnT1单独及2项指标联合检测对CA预后复发的预测价值。结果82例CA患者中,27例为低危型感染(32.93%),25例为高危型感染(30.49%),30例为混合型感染(36.59%),感染HPV亚型包括6、11、16、18、31和51。CA组P16INK4A、ZnT1表达水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。P16INK4A高表达组45例、低表达组37例;ZnT1高表达组43例、低表达组39例。P16INK4A mRNA低表达组与高表达组年龄、性别、疣体数量、疣体位置比较,差异均无统计学意义(P>0.05),疣体直径、病程、HPV分型比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。ZnT1 mRNA低表达组与高表达组年龄、性别、疣体数量、疣体位置比较,差异均无统计学意义(P>0.05),疣体直径、病程、HPV分型比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。混合型、高危型P16INK4A、ZnT1 mRNA表达水平明显高于低危型,差异均有统计学意义(P<0.05);高危型P16INK4A、ZnT1 mRNA表达水平明显高于混合型,差异均有统计学意义(P<0.05)。CA患者随访8个月后,有29例复发(复发组),53例未复发(未复发组)。复发组P16INK4A、ZnT1 mRNA表达水平明显高于未复发组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,P16INK4A、ZnT1 mRNA单独及2项指标联合检测预测CA预后复发的曲线下面积(AUC)分别为0.840、0.880、0.963,P16INK4A与ZnT1 mRNA联合检测预测CA预后复发的AUC大于2项指标单独检测(Z_(二者联合-P16INK4A)=2.097,P=0.036;Z_(二者联合-ZnT1)=2.074,P=0.038)。结论CA患者疣体组织中P16INK4A、ZnT1 mRNA表达水平明显升高,其表达水平与HPV感染密切相关。

阴道镜检查联合HPV L1壳蛋白、p16蛋白检测筛查宫颈上皮内瘤变效果

目的:探讨宫颈病变筛查中阴道镜检查、人乳头瘤病毒L1(HPV L1)壳蛋白检测、多肿瘤抑制基因(MTS1,p16蛋白)检测和联合诊断在宫颈上皮内瘤变(CIN)的临床应用效果。方法:收集2022年6月-2023年6月本院妇科门诊因疑存宫颈病变进行宫颈癌筛查的女性201例,均行HPV L1壳蛋白、p16蛋白检测和阴道镜检查,以阴道镜下宫颈组织活检病理结果为诊断依据,对HPV L1壳蛋白、p16蛋白检测、阴道镜检查及3项联合诊断的效果进行分析。结果:宫颈病理诊断无病变121例,病变80例(CIN1级54例、CIN2级25例、CIN3级1例)。阴道镜CIN检出率为53.7%,灵敏度81.3%,特异度64.5%,准确度为71.1%;HPV L1壳蛋白检测CIN检出率为55.2%,灵敏度73.8%,特异度为57.0%,精确度为63.7%。p16蛋白检测CIN检出率为53.7%,灵敏度83.8%,特异度66.1%,精确度73.1%。3项联合检测CIN检出率为64.2%,灵敏度97.5%,特异度57.9%,精确度74.6%。筛查灵敏度阴道镜、HPV L1壳蛋白、p16蛋白检测无差异(χ^(2)=2.667,P>0.05),但3项联合诊断的灵敏度高于各单独指标检测(χ^(2)=11.123、18.331、8.901,P<0.05),特异度3项联合诊断与单独指标无差异(χ^(2)=3.233,P>0.05)。结论:阴道镜检查联合HPV L1壳蛋白,p16蛋白检测筛查CIN的灵敏度可显著提高,可为临床提供有价值的诊断证据。

重组CC16蛋白质抑制香烟烟雾提取物诱导人支气管上皮细胞衰老的初步研究

目的探讨重组人CC16蛋白质(rhCC16)对香烟烟雾提取物(cigarette smoke extract,CSE)诱导的人支气管上皮细胞(human bronchial epithelial cells,HBECs)衰老的抑制作用及机制。方法CCK-8法检测CSE(0%、1%、2.5%、5%、7.5%和10%)及rhCC16(0、10、100、250和500 ng/mL)对HBECs细胞活力的影响;β-半乳糖苷酶染色试剂盒检测对照组、CSE组以及CSE+rhCC16组细胞β-半乳糖苷酶活性;实时荧光定量PCR(qPCR)检测各组细胞P16、P21 mRNA表达水平;Western blot检测各组细胞P16、P21、p-P53、P38、p-P38、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达水平。结果与对照组相比,5%CSE刺激细胞72 h对HBECs细胞活力无显著影响;500 ng/mL及以下浓度rhCC16对HBECs细胞活力无显著影响;与对照组相比,5%CSE刺激HBECs细胞72 h致β-半乳糖苷酶染色阳性细胞率明显升高(P<0.05),且P16和P21蛋白和mRNA表达水平明显升高(P<0.05),p-P53、p-P38与p-ERK1/2蛋白表达量显著增加(P<0.05);与CSE组相比,250 ng/mL rhCC16干预下,HBECs细胞β-半乳糖苷酶染色阳性细胞率显著下降(P<0.05),P16和P21蛋白和mRNA表达水平显著下降(P<0.05),p-P53、p-p38和p-ERK1/2的表达量降低(P<0.05)。结论rhCC16蛋白质抑制香烟烟雾诱导的HBECs衰老,抑制P38 MAPK和ERK1/2信号通路可能是其作用机制。

circTLK1靶向miR-16-5p对MPP+诱导的帕金森病模型细胞损伤的影响

目的探讨circTLK1对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)诱导的帕金森病(PD)模型细胞损伤的影响及其可能作用机制。方法采用MPP+诱导人神经母细胞瘤细胞SK-N-SH建立PD模型记为PD组;用脂质体法分别将si-阴性对照(NC)、si-环状RNA(circTLK)1、miR-NC、miR-16-5p mimics、si-circTLK1+anti-miR-NC、si-circTLK1+anti-miR-16-5p转染至SK-N-SH细胞,转染成功后建立PD模型记为PD+si-NC组、PD+si-circTLK1组、PD+miR-NC组、PD+miR-16-5p组、PD+si-circTLK1组+anti-miR-NC组、PD+si-circTLK1+anti-miR-16-5p组。qRT-聚合酶链反应(PCR)法检测circTLK1、miR-16-5p的表达量;利用试剂盒检测丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)的水平;流式细胞术测定细胞凋亡;双荧光素酶报告实验验证circTLK1与miR-16-5p的靶向关系;Western印迹测定蛋白切割型(cleaved)-含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)3、cleaved-caspase9表达。结果与Con组比较,PD组circTLK1的表达量和MDA的水平增加,凋亡率和蛋白cleaved-caspase3、cleaved-caspase9水平增加,miR-16-5p的表达量和GSH的水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与PD+si-NC组比较,PD+si-circTLKL组MDA水平、凋亡率和蛋白cleaved-caspase3、cleaved-caspase9水平降低,GSH水平增高,差异均有统计学意义(P<0.05);circTLK1可靶向调节miR-16-5p的表达。与PD+si-circTLK1组+anti-miR-NC组比较,PD+si-circTLK1+anti-miR-16-5p组MDA水平、凋亡率和蛋白cleaved-caspase3、cleaved-caspase9水平增加,GSH水平和miR-16-5p表达量降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论干扰circTLK1表达可减轻MPP+诱导的神经细胞氧化应激及凋亡从而改善PD模型细胞损伤,其机制与靶向上调miR-16-5p表达相关。

骨肉瘤中Rb、p16、CDK_4、cyclinD_1蛋白的表达及其意义

目的：探讨骨肉瘤中Ｒｂ、ｐ１６、ＣＤＫ_４、ｃｙｃｌｉｎＤ_１的蛋白表达、相互关系及其意义。方法：应用免疫组化方法对４０例骨肉瘤组织中ＲＢ、ｐ１６、ＣＤＫ_４、ｃｙｃｌｉｎＤ１的蛋白表达状况进行检测。结果：４０例骨肉瘤Ｒｂ、ｐ１６蛋白表达缺失分别为７２.５％（２９／４０）和２２.５％（９／４０）；１１例ｐＲｂ阳性的骨肉瘤中８例ｐ１６阴性，２９例ｐＲｂ阴性的骨肉瘤中２８例ｐｌ６阳性；５２.５％（２１／４０）的骨肉瘤中存在ＣＤＫ_４的过表达，１１例ｐＲｂ阳性的骨肉瘤８例ＣＤＫ_４蛋白呈过表达，３削弱阳性 ；３例 ｐＲｂ、ｐ１６均阳性的骨肉瘤 ＣＤＫ４导过表达；骨肉瘤中 ｐＲｂ， ｐ１６， ＣＤＫ_４的总异常率达１００％；４０例骨肉瘤中未检出ｃｙｃｌｉｎＤ_１蛋白的过表达。结论：（１）Ｒｂ蛋白的缺失。ＣＤＫ_４蛋白的过表达是骨肉瘤中的常见事件（２）骨肉瘤中ｐ１６与ｐＲｂ的表达呈负相关；（３）Ｒｂ蛋白阳性的骨肉瘤，ｐ１６蛋白的缺失及／或ＣＤＫ４蛋白的过表达，可能在ｐＲｂ的过度磷酸化而失活以致骨肉瘤失控地增生中起着重要作用；（４）ｐ１６－ＣＤＫ_４－ｐＲｂ通路的异常与骨肉瘤的发生密切相关。

基因p16及CyclinD_1在子宫内膜癌中的表达及意义

目的 探讨抑癌基因 p16及细胞周期素 D1 (CyclinD1 )在子宫内膜癌、交界性子宫内膜组织及正常子宫内膜组织中的表达规律及其与子宫内膜癌的关系 .方法 应用免疫组化 SABC法检测 38例子宫内膜癌 ,19例子宫内膜增生过长及不典型增生 ,10例正常子宫内膜组织中基因 p16 ,CyclinD1 的表达 .结果 p16在子宫内膜癌组织中阳性率为 40 % ,在交界性子宫内膜组织中表达阳性率为 6 8% ,在正常子宫内膜组织中无表达 ,正常、交界性及恶性子宫内膜组织中表达阳性率有明显差异 (P<0 .0 5 ) .在子宫内膜癌组织中 p16的表达与病理分级有关 ,与临床分期无明显关联 .Cyclin D1 在子宫内膜癌中呈明显阳性表达 ,表达率 5 7% ,定位于细胞核 ,在交界性子宫内膜病变中阳性率为 2 1% ,正常子宫内膜组织中无表达 ,正常、交界性及恶性子宫内膜组织表达差异明显 (P<0 .0 5 ) .在子宫内膜癌组织中 Cyclin D1 的表达与临床分期及病理分级均无关 ,但有随着分化程度的下降、临床期别的升高而升高的趋势 .结论 p16 ,Cyclin D1 在子宫内膜癌的发生发展过程中具有协同作用 .

CyclinD_1,p16在卵巢上皮性癌发生过程中的表达及相关性

目的 研究 Cyclin D1 ,p16在卵巢上皮性癌发生过程中的表达及相关性 .方法 采用免疫组织化学 SABC法检测卵巢上皮性癌 ,交界性、良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织 Cy-clin D1 ,p16的表达 .结果 Cyclin D1 表达具有明显趋势性 ,恶性肿瘤组最高 (49/84,5 8.3% ) ,随病情进展 (正常卵巢组织 -良性肿瘤 -交界性肿瘤 -上皮性癌 ) ,表达呈上升趋势 (分别为 10 .0 % ;2 6 .1% ;45 .0 % ;5 8.3% ) ,恶性肿瘤组与良性肿瘤组及正常卵巢组织间比较差异显著 (P<0 .0 5 ) . p16蛋白表达随病变发展表达率升高 ,正常卵巢组织组 10 .0 % (1/10 ) ,良性肿瘤组 17.4% (4/2 3) ,交界性肿瘤组 45 .0 % (9/2 0 )及恶性肿瘤组 6 5 .5 % (5 5 /84) ,恶性肿瘤组与良性肿瘤组及正常卵巢组织组间比较有显著差异 (P<0 .0 1) .Cyclin D1 与 p16在卵巢上皮性肿瘤中的表达具有显著正相关关系 (P<0 .0 1,r=0 .5 0 0 31) .结论 Cyclin D1 和 p16在卵巢上皮性肿瘤癌变过程中 ,两者表达水平的相关性反映了癌基因与抑癌基因相互拮抗。

DNA甲基化调控p16表达在替格瑞洛改善血管内皮功能中的作用及机制

目的:探讨替格瑞洛对氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)诱导内皮损伤的影响及机制。方法:采用ELISA法检测人血清内皮素-1、一氧化氮含量,CCK-8法、EdU法、Transwell法检测细胞活力、增殖及迁移能力,流式细胞术检测细胞凋亡,real-time PCR法、Western blot法检测DNA甲基化转移酶1(DNA Methyltransferase 1,DNMT1)、p16表达,慢病毒过表达载体构建p16的过表达系统,慢病毒敲除载体构建DNMT1和p16的敲除系统,甲基化特异性PCR法测定p16启动子区甲基化水平。结果:替格瑞洛促进ox-LDL诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical endothelial cell,HUVEC)活力、增殖及迁移能力,并显著抑制ox-LDL诱导的细胞凋亡;替格瑞洛抑制ox-LDL诱导的HUVEC中p16表达,而过表达p16可逆转替格瑞洛对ox-LDL诱导HUVEC损伤的保护作用;DNMT1通过影响p16启动子区的甲基化水平抑制p16表达。结论:替格瑞洛可通过DNMT1介导的DNA甲基化调控p16表达,进而减轻ox-LDL诱导的HUVEC损伤,改善血管内皮功能。

恶性胶质瘤cyclinD_1及p16表达与预后相关性研究

目的 探讨恶性胶质瘤细胞周期蛋白D1(cyclinD1)和 p16蛋白表达与手术及放射治疗后肿瘤复发的相关关系。方法 在我院行手术全切及正规放射治疗的恶性胶质瘤患者中 ,已证实复发者 6 2例 ,肿瘤标本检测cyclinD1和 p16蛋白的表达情况 ,结合传统预后因素 (性别、年龄、病程、肿瘤大小、肿瘤性质 )采用Kaplan Meier方法并用logrank检验对肿瘤复发进行单因素分析 ,多因素分析采用COX逐步回归模型。结果 病程、肿瘤大小、肿瘤性质和cyclinD1及 p16蛋白表达情况均可作为恶性胶质瘤手术及放射治疗后复发的独立预测因素 ,多因素分析显示 p16蛋白表达和肿瘤病理性质对肿瘤复发的预测作用较强。结论 肿瘤细胞cyclinD1和

p16和cyclinD_1蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨ｐ１６、ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白表达与膀胱移行细胞癌（ＴＣＣ）临床分期、病理分级及预后的关系。方法采用免疫组化Ｓ－Ｐ法检测 ５９例膀胱ＴＣＣ中ｐ１６、ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白的表达。结果膀胱ＴＣＣ 组织中 ｐ１６蛋白阳性表达率为 ４２．４％，随临床分期、病理分级增高而下降，ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白阳性表达率为 ６１％，随临床分期增高而上升；ｐ１６、ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白表达间呈负相关；ｐ１６阳性组和 ｃｙｃｌｉｎＤ１阴性组复发率明显低于 ｐ１６阴性组和ｃｙｃｌｉｎＤ１阳性组；ｐ１６阳性组和 ｃｐｃｌｉｎＤ１阴性组 ３年存活率明显高于 ｐ１６阴性组和 ｃｙｃｌｉｎＤ１阳性组。结论ｐ１６、ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白检测可作为膀胱ＴＣＣ辅助诊断及预后判断的参考指标。

食管鳞癌组织中p16、cyclinD_1、CDK_4的表达

目的 :探讨p16、cyclinD1、CDK4 蛋白在食管鳞癌发生中的意义及其相互间的作用。方法 :采用LSAB免疫组化染色法 ,对 43例食管癌手术标本的p16、cyclinD1、CDK4 蛋白进行标记。结果 :在鳞癌组织中 ,3种抗体的阳性物质存在于细胞核中和 /或胞浆中 ,且从正常鳞状上皮→癌旁不典型增生→鳞癌组织 ,p16的阳性率逐渐下降 ,而cy clinD1、CDK4 的阳性率却逐渐上升。正常上皮与癌组织之间的阳性率差异均具有显著性 (P <0 .0 5 ) ;随着癌分化程度下降 ,p16阳性率呈下降趋势 ,III级与I级鳞癌之间阳性率差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,但未检出cyclinD1、CDK4 与癌分化程度的关系。结论 :p16、cyclinD1、CDK4 蛋白表达的变化是食管癌发生中的早期事件 。

p16、CyclinD_1和CDK4基因在胰腺癌中的表达及其意义

为探讨抑癌基因ｐ１６ 、癌基因Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 和ＣＤＫ４ 在胰腺癌中的作用及其相互关系，应用免疫组织化学方法检测了ｐ１６ 、Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 和ＣＤＫ４ 基因在胰腺癌中的表达。结果：ｐ１６ 在胰腺癌中为低表达，Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 和ＣＤＫ４ 呈过度表达；ｐ１６ 与Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 呈负相关关系（ Ｐ＜ ０ ．０５） ，Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 与ＣＤＫ４ 呈正相关关系（ Ｐ＜ ０ ．０５） 。提示胰腺癌发生机理涉及ｐ１６ 、Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 和ＣＤＫ４ 基因的异常，ｐ１６ 低表达和Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 高表达在胰腺癌发生中起协同作用。

自体移植静脉p21,p16,CyclinD_1 mRNA基因表达与SMC增殖的关系

目的 :探讨p16 ,p2 1和CyclinD1mRNA在自体移植静脉的表达及其与平滑肌细胞 (SMC)增殖的关系 .方法 :以新西兰兔建立自体移植静脉SMC增殖模型 ,用增殖细胞核抗原 (PCNA)免疫组化染色观察SMC增殖水平 ,用原位杂交观察p16 ,p2 1和CyclinD1mRNA表达水平 .结果 :p16mRNA在正常颈静脉无表达 ,移植后仅少量表达 ,与内膜SMC增殖无相关性 .p2 1mRNA在正常颈静脉低水平表达 ,4～ 8wk表达明显增加 ,12wk降低 ,表达水平在 1～ 8wk与内膜SMC增殖呈负相关 (r =- 0 .90 8,P <0 .0 1) .CyclinD1mRNA 1～ 2wk为表达高峰 ,4wk后逐渐下降 ,表达水平与内膜SMC增殖呈正相关 (r =0 .95 1,P <0 .0 1) .结论 :p2 1和CyclinD1mRNA表达与自体移植静脉内膜SMC增殖有明显相关性 ,p2 1可能对自体移植静脉内膜SMC增殖起抑制作用 ,Cy

大肠癌发生发展中cyclinD_1和P_(16)的表达及意义

目的 探讨cyclinD1和P16在大肠癌癌变过程中的表达和意义。方法 应用免疫组化染色法检测大肠癌手术切缘粘膜上皮、癌旁组织、大肠腺瘤及大肠癌中cyclinD1和P16的表达。结果 cyclinD1表达在大肠癌发生发展中呈增高趋势,P16表达呈下降趋势,二者在癌旁、腺瘤和癌组织中的表达与手术切缘粘膜上皮相比均有显著性差异(P<0.01或0.05),cyclinD1和P16的表达与癌的淋巴结转移密切相关(P<0.05),cyclnD1还与癌浸润深度有关(P<0.05)。结论cyclinD1和P16在大肠癌癌变过程中起重要作用,并有促进肿瘤转移的效应,可作为大肠癌早期诊断和判断预后的重要分子指标。

胃癌及癌旁组织中CyclinD_1、P_(16)表达及意义

目的 :研究胃癌及癌旁黏膜中 Cyclin D1 、P1 6 的表达及意义。方法 :采用流式细胞术测定 3 2例胃癌、2 4例癌旁黏膜中 Cyclin D1 、P1 6 的表达。结果 :胃癌 Cyclin D1 、P1 6 阳性表达分别为 5 6.3 %、5 9.4% ,其中 Cyclin D1 阳性表达明显高于癌旁黏膜 (P <0 .0 1 ) ,P1 6 阳性表达则明显低于癌旁黏膜 (P <0 .0 5 )。Cyclin D1 在淋巴结转移性胃癌中阳性表达较高 (P<0 .0 5 ) ,P1 6 则相反 (P<0 .0 5 )。结论 :Cyclin D1 、P1 6 表达特征与胃癌的发生、发展 。