阴道镜联合肿瘤抑制基因P16、增殖细胞核抗原Ki-67免疫组化染色对宫颈上皮内瘤变分级的诊断价值

目的:探讨阴道镜联合肿瘤抑制基因P16(P16)、增殖细胞核抗原Ki-67免疫组化染色在宫颈上皮内瘤变(CIN)分级诊断中的应用价值.方法:选取2022年1月至2022年10月期间本院收治的高度疑似CIN患者40例为研究对象.所有患者均行阴道镜及P16、Ki67免疫组化染色,并以穿刺活检病理检查结果为标准,统计分析诊断CIN分级的准确度及一致性.结果:病理检查结果显示,40例患者炎症反应为10例,CIN分级Ⅰ级为10例,Ⅱ级为9例,Ⅲ级为6例,宫颈癌为5例.阴道镜联合P16、Ki-67免疫组化染色诊断CIN分级的准确度高于各检查单独应用(P<0.05).阴道镜检查结果与金标准一致性一般(Kappa=0.683,P<0.05);P16、Ki-67免疫组化染色及联合诊断结果与金标准一致性强(Kappa=0.873、0.968,P均<0.05).结论:阴道镜联合P16、Ki-67免疫组化染色在CIN分级诊断中的价值显著.

大肠腺癌p16抑癌基因改变的免疫组化研究

目的：研究大肠腺癌中抑癌基因p16的表达情况。方法：用免疫组化LSAB法检测71例结肠癌和直肠癌存档标本中P16蛋白的表达。结果：36例（50．70％）标本呈P16阳性，阳性细胞往往比阴性细胞有更明显的异型性，P16阳性与临床病理分级有关。结论：大肠癌的p16基因改变表现出异质性，即一部分肿瘤细胞为p16失活或表达不增高，另一部分则为p16过度表达。p16阳性肿瘤细胞在形态上的异型性特征以及P16阳性标本数在低分化大肠癌中明显增高，均提示p16过度表达可能与细胞的异常增殖分化有关。

原位PCR和免疫组化检测垂体腺癌P16基因

目的研究人垂体腺瘤P16基因的改变，同时探索原位PCR技术的适宜条件和结果确认，以及用于基因缺失检测的可行性。方法原位PCR和免疫组化技术。结界绝大部分间质细胞为P16蛋白免疫组化阴性，而一部分垂体肿瘤细胞呈P16阳性；针对P16基因的原位PCR信号则可见于垂体肿瘤细胞和间质细胞等各种细胞，即P16组化阴性的细胞同样表明有P16基因存在。结论原位PCR可以是P16基因研究的一种有效手段，提示垂体腺癌的P16基因改变形式可能主要是表达过度而不是基因缺失。

脑胶质瘤P53及P16基因的免疫组化研究及其相关性分析

目的 探讨P5 3、P1 6蛋白在脑胶质瘤发生发展中的作用及其与临床病理特征的相关性。方法 对已明确诊断的 4 8例脑胶质瘤利用LSAB免疫组化法检测P5 3、P1 6蛋白的表达。结果 P5 3蛋白阳性率为 4 1 .7% ,P1 6表达缺失率为6 0 .4 %。在高级别 (Ⅲ、Ⅳ级 )的胶质瘤中P5 3表达率及P1 6缺失率分别为 6 3.2 %、84 .2 % ,均明显高于低级别 (Ⅱ级 )的肿瘤2 7.6 %、4 4 .8% (P <0 .0 5 )。在P5 3阳性表达的病例中常伴有P1 6的缺失表达 (6 5 .0 % ) ,而且大多出现在Ⅲ、Ⅳ级肿瘤中(75 % ,9/ 1 2 )。两种分子的表达与患者的年龄、性别、肿瘤的大小及发病部位无相关性。结论 P1 6、P5 3基因异常不仅参与胶质瘤的形成 ,同时对其发展也起一定的促进作用 ;P1 6、P5

垂体腺瘤p16抑癌基因免疫组化和原位杂交的检测及与PCNA共表达的研究

研究良性肿瘤垂体腺瘤中ｐ１６抑癌基因的改变和可能的作用机制。方法用免疫组化和原位杂交技术研究ｐ１６在垂体腺瘤中的表达及其与临床病理的关系；并结合反映细胞增殖活性的指标ＰＣＮＡ的改变，以进一步了解ｐ１６在垂体腺瘤发生、发展过程中可能作用的分子机理。结果ｐ１６基因在垂体腺瘤中不发生缺失，而是存在不同程度的表达增强，其免疫组化阳性百分率的高低与肿瘤的大小、侵袭性、复发密切相关；ｐ１６的表达与ＰＣＮＡ呈高度正相关。结论ｐ１６、ＰＣＮＡ反映垂体腺瘤细胞的增殖活性，可能对临床预后有提示意义。

液基薄层细胞学检查联合人乳头状瘤病毒、P16蛋白免疫组化染色检测在宫颈癌筛查中的价值

目的分析液基薄层细胞学检查(TCT)联合人乳头状瘤病毒(HPV)、P16蛋白免疫组化染色检测在宫颈癌筛查中的价值。方法选取2021年7月至2023年5月于京山市人民医院接受宫颈癌筛查的180例女性,进行TCT、HPV、P16蛋白检测,以病理结果为金标准,分析不同检测方法的诊断效能。结果病理结果显示,180例中,阳性50例,阴性130例;TCT+HPV+P16检测的灵敏度、阳性预测值高于TCT+HPV检测、P16检测(P<0.05)。结论TCT联合HPV、P16蛋白检测在宫颈癌筛查中的价值较高,能提升灵敏度、阳性预测值。

利用组织微阵列结合免疫组化法研究PTEN、P16、P21、P53在肺癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的:肺癌的发生与PTEN、p16、p21和p53突变或失表达有关。利用组织微阵列技术研究PTEN、P16、P21、P53在肺癌中表达报道较少见。本研究目的是检测肺癌中PTEN、P16、P21和P53蛋白表达及其与肺癌侵袭、转移、临床病理特征的关系。方法:利用组织微阵列技术结合免疫组化法检测PTEN、P16、P21和P53蛋白在100例肺癌组织和相应的癌旁组织中的表达。结果:肺癌组织中PTEN、P16、P21和P53蛋白的阳性率分别为31%(31/100)、38%(38/100)、42%(42/100)、53%(53/100),其癌旁组织中的阳性率分别为85%(85/100)、75%(75/100)、80%(80/100)、23%(23/100)。肺癌组织中PTEN、P16和P21蛋白阳性率显著低于其相应癌旁组织,而P53蛋白在癌组织中呈高表达,但癌旁组织呈低表达(P<0.05,P<0.01)。肺癌组织中PTEN与P21两者呈共同低表达(P<0.05)。PTEN、P16、P21和P53的表达与肺癌临床分期以及肺鳞癌和腺癌的病理分级有关(P<0.05,P<0.01)。有淋巴结转移者PTEN、P16和P21呈低表达而P53高表达(P<0.05,P<0.01)。结论:肺癌中存在PTEN、P16、P21蛋白的共同低表达和突变型P53蛋白高表达;PTEN、P16和P21低表达和突变型P53蛋白高表达与肺癌侵袭、转移有关。

食管癌中p53、p21、p16、cyclinD_1、CDK_4免疫组化检测

目的 探讨p5 3、p2 1、p16、cyclinD1 、CDK4 蛋白在食管癌发生中的意义及其相互间的作用。方法 采用LSAB免疫组化染色法 ,对 4 3例食管癌手术标本的p5 3、p2 1、p16、cyclinD1 、CDK4 蛋白进行标记。结果 在鳞癌组织中 5种抗体的阳性物质存在于细胞核中和 或胞浆中 ,在正常鳞状上皮主要存在于核中 ,且从正常鳞状上皮→癌旁不典型增生→鳞癌组织 ,p5 3的阳性表达逐渐上升 ,p2 1的阳性表达却随之下降 ;cyclinD1 、CDK4 的阳性率则随p2 1的下降而呈上升趋势 ;另外 ,p16的阳性率逐渐下降 ;同样cyclinD1 、CDK4 的阳性率则随p16的下降而逐渐上升。统计学处理 ,正常上皮与癌组织之间五种抗体的阳性率有显著差异性 (P <0 .0 5 ) ;同时 ,随着癌分化程度下降 ,p5 3、p2 1、p16的阳性率在Ⅱ级与Ⅰ级鳞癌之间差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;但未检出cyclinD1 、CDK4 cyclinD1 、CDK4 与癌分化的关系。结论 p5 3、p2 1、p16、cyclinD1 、CDK4 cyclinD1 、CDK4 蛋白表达的变化是食管癌发生中的早期事件 。

新疆维吾尔族乳腺癌中细胞色素P450 19基因rs10046位点基因多态性与病理免疫组化指标表达状态的研究

目的探讨应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)。方法检测病例组(112例)维吾尔族女性乳腺癌患者和对照组(139例)维吾尔族健康女性细胞色素P450(CYP)19基因rs10046位点多态性,回顾性分析该位点多态性和乳腺癌免疫组化表达状态的关系。结果 CYP19基因rs10046位点3种基因分型符合Hardy-Weinberg平衡;CYP19基因rs10046位点存在C-T的替换,等位基因C、T在病例组所占的比例分别为48.2%、51.8%,对照组为47.5%、52.5%,等位基因分布差异无统计学意义(P>0.05);CC、TC、TT基因型在乳腺癌组分布频率分别为26.8%、42.9%、30.4%,在对照组中分布频率分别为18.0%、57.6%、24.5%,两组间分布差异有统计学差异(P<0.05)。CYP19基因型与乳腺癌组织中的ER、PR、Her-2、Ki-67的表达差异及相关性均无统计学意义(P>0.05)。结论新疆维吾尔族乳腺癌的CYP19基因rs10046位点多态性与对照组的分布差异有统计学意义,基因rs10046位点多态性与免疫组织化学指标表达的状态差异无统计学意义。

抑癌基因PTEN及p53在肝细胞肝癌中表达的免疫组化研究

为探讨肝细胞肝癌组织中抑癌基因PTEN及 p5 3蛋白的表达情况及临床病理意义。应用免疫组织化学技术检测了 41例肝细胞肝癌及其相应的癌旁组织中PTEN和p5 3蛋白的表达情况。 41例癌旁组织PTEN全部阳性表达 ,肝细胞肝癌组织中PTEN阳性表达率 39% ,阳性信号显示于胞浆中。p5 3阳性表达率 5 1% ,PTEN蛋白在肝细胞肝癌组织中的阳性表达与组织分化程度明显相关 ,高分化癌的阳性率为 73 % ,低分化癌阳性率 2 7%。肝细胞肝癌组织中存在较高比例的PTEN蛋白阴性表达 ,说明在肝细胞肝癌的发生发展中PTEN基因失活起着重要作用 。

星形细胞瘤中Ki-67,VEGF,bcl-2,cyclin-D1及p16的免疫组化检测

目的 观察正常大脑组织和星形细胞瘤组织 (Ⅰ～Ⅳ )中Ki 67、VEGF、bcl 2 ,cyclin D1与p1 6的表达 ,探讨其辅助诊断的意义。方法 应用免疫组化检测 1 3例正常脑组织和 58例星形细胞瘤组织中Ki 67,VEGF ,bcl 2 ,cy clin D1和p1 6的表达。结果经 χ2 检验和单因素方差分析。结果 Ki 67和VEGF在正常大脑组织中均不表达 ,而在所有级别的星形细胞瘤中均表达 ,差异极显著 (P <0 0 1 )。随着星形细胞瘤恶性程度的增高 ,Ki 67的表达增强 ,VEGF表达阳性的病例增加 ;肿瘤组织中微血管的形态亦出现相应的变化 ,每两组间的差异极显著 (P <0 0 1 )。bcl 2在 4个实验组中均表达 ,各组间表达差异显著 (P <0 0 1 ) ,且随着肿瘤恶性程度的增高表达增强。cyclin D1的表达阳性率各组间差异不显著 (P >0 0 5)。正常脑组织中p1 6有一定的表达 ,阳性率 69 2 % ;在转化为肿瘤细胞后p1 6的阳性率反而升高。肿瘤组织中 ,总的趋势是随着肿瘤恶性程度的增高p1 6的表达降低。结论 临床病理诊断过程中 ,Ki 67,bcl 2的免疫组化检测可对星形细胞瘤的分级诊断提供非常有意义的依据。而VEGF的作用需结合微血管形态的变化一起考虑。cyclin D1和p1 6的免疫组化检测不够敏感 ,故辅助诊断意义不大。

人脑胶质瘤CDK4、CyclinD1和P16基因蛋白表达的免疫组织化学研究

采用检测人脑胶质瘤中 CDK4、Cyclin D1和 P16基因蛋白的表达情况 ,探讨 G1→ S期细胞周期调节蛋白在胶质瘤发生 ,发展过程中的作用。对 39例近期手术的胶质瘤标本和 8例瘤旁正常脑组织标本进行免疫组织化学检测。结果显示 :CDK4蛋白在良性、交界性胶质瘤和瘤旁正常脑组织中的表达差异没有显著性意义 (P>0 .0 5 ) ,在恶性胶质瘤中的表达却有明显地增高 ,与前两者比较差异均有显著性意义 (P<0 .0 5 )。 P16蛋白在恶性胶质瘤中的表达显著低于在瘤旁正常脑组织和良性、交界性胶质瘤中的表达 (P<0 .0 1) ,但在后两者中的表达差异没有显著性意义 (P>0 .0 5 )。 Cyclin D1蛋白在三者中的表达水平均较低且差异无显著性意义 (P>0 .0 5 )。结果表明 :CDK 4蛋白的表达增高和 P16蛋白的表达下调发生在胶质瘤的较晚期阶段 ,与胶质瘤的恶性变和恶性胶质瘤的发生有关 ,而 Cyclin D1蛋白的表达可能与胶质瘤的发生和发展无关。

p16、Ki-67免疫组化双染法在宫颈病变诊断中的应用

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤,发病率居妇科肿瘤第二位.从宫颈上皮内瘤变（CIN）到宫颈浸润癌是一个连续的发展过程,因此,早期筛查在宫颈癌的防治工作中显得尤为重要.但在病理诊断工作中,老年性宫颈萎缩性改变、鳞状上皮化生及鳞状上皮良性增生与上皮内瘤变的鉴别常存在一定困难,宫颈上皮内瘤变级别判定也尚缺少客观依据.近来,国际上提出一种全新的分子标记物概念,即用免疫组化双染法在宫颈上皮细胞或组织中同时检测p16和Ki-67的过度表达,作为HPV感染引起的细胞周期失调的整合标记物.本研究首次在国内将这种新型p16、Ki-67双染技术应用于宫颈病变组织的病理诊断中,探讨其应用价值.

口腔鳞状细胞癌组织中P16蛋白的免疫组化定量分析

目的 探讨P16蛋白在口腔鳞状细胞癌(鳞癌)组织中的表达及与口腔鳞癌发生发展的关系。方法 采用免疫组化S -P法,对5 6例口腔鳞癌组织、30例癌旁组织及10例正常口腔黏膜中P16蛋白的表达进行检测,应用全自动图像分析仪对染色结果进行定量测定。结果 口腔鳞癌组织中P16蛋白的表达量低于癌旁组织及正常黏膜(P <0 .0 5 ) ,口腔鳞癌Ⅲ级低于Ⅰ、Ⅱ级(P <0 .0 5 )。颈淋巴结转移组低于无颈淋巴结转移组(P <0 .0 5 )。结论 P16蛋白在口腔鳞癌组织中的表达常为缺失,说明其作为抑癌基因在口腔鳞癌的发生中起作用。P16蛋白的表达程度越低,分化越差,肿瘤越易于浸润和转移。

p53基因药物抑制人鼻咽癌生长的免疫组化研究

目的探索p53基因在鼻咽癌基因治疗方面的可行性。方法以人鼻咽癌CNE细胞株为实验对象,将重组人p53腺病毒药物(1010rAd/p53)感染人鼻咽癌CNE细胞,用免疫组化实验的方法观察重组人p53腺病毒药物(rAd/p53)对人鼻咽癌CNE细胞体外生长的影响。结果重组人p53腺病毒药物(1010rAd/p53)对人鼻咽癌CNE细胞生长有明显抑制。结论重组人p53腺病毒药物(rAd/p53)对人鼻咽癌CNE细胞生长能有效抑制,为鼻咽癌的基因治疗提供了实验依据。

P16和ki-67免疫组化染色在宫颈活检标本病理诊断上的联合应用研究

最新的研究发现,宫颈癌发病是一个逐渐的过程,从正常上皮-宫颈上皮内瘤变-早期癌-浸润癌,需要很长的时间,如果能在癌变前阻断其发展,则能从根本上预防宫颈癌的发生.宫颈癌是唯一病因明确的癌症,HPV（人乳头瘤病毒）感染是宫颈癌发生的必要条件,尤其是高危型HPV感染.而国内外的研究资料显示,p16和ki-67染色的增强可以间接反应HPV感染的情况,并且两者染色的强度通常与宫颈上皮异型增生的级别成正比,两者的联合应用对于区分正常宫颈上皮、宫颈鳞状上皮化生和宫颈上皮内瘤变以及宫颈鳞癌具有非常重要的意义.

应用全自动免疫组化仪进行p16/Ki-67免疫细胞化学双染的体会

目前,宫颈癌发病率占中国女性生殖系统恶性肿瘤首位,每年宫颈癌新发病例约10万[1-2]。宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁女性健康,通过早期筛查可发现早期宫颈病变,实现早期诊断、早期治疗。传统筛查方法以液基细胞学检查和人乳头瘤病毒(HPV)检查为主,但两种方法都存在不同的局限性[3]。p16/Ki-67免疫细胞化学双染是近年出现的宫颈病变检出新方法,在同一细胞中检测到p16和Ki-67共表达,可作为细胞周期失调的标记物,强烈提示宫颈高级别病变[4-5]。在结果判读上,染色满足一个细胞胞质呈棕色(p16),同时胞核呈红色(Ki-67),即结果为阳性,无需考虑细胞形态。

宫颈上皮内瘤变病理诊断中P16、ki-67免疫组化检测的应用价值

目的探究P16、ki-67免疫组化检测在宫颈上皮内瘤变病理诊断中的应用价值。方法30例接受治疗的宫颈上皮内瘤变患者作为探究组,30例接受健康体检的宫颈黏膜上皮健康者作为对比组。两组研究对象均采用免疫组化SP法对其宫颈上皮组织中P16、ki-67表达情况予以检测分析。对比两组研究对象P16、ki-67阳性表达情况,并分析P16、ki-67表达与宫颈上皮内瘤变的关系。结果探究组P16阳性表达率为73.3%(22/30)、ki-67阳性表达率为93.3%(28/30),对比组P16阳性表达率为10.0%(3/30)、ki-67阳性表达率为33.3%(10/30),探究组P16、ki-67阳性表达率均明显高于对比组,差异具有统计学意义(χ^2=24.754、23.254,P<0.05)。经Logistic分析,P16、ki-67水平高表达是宫颈上皮内瘤变的危险因素(OR=1.383、1.445,P<0.05);经Pearson分析,P16、ki-67水平与宫颈上皮内瘤变程度呈正相关(r=0.785、0.751,P<0.05)。结论P16、ki-67免疫组化检测在宫颈上皮内瘤变病理诊断中具有显著价值,有助于明确宫颈上皮内瘤变的性质,同时有利于筛查早期宫颈癌,应进一步扩大临床应用。

肾母细胞瘤P53基因的免疫组化研究

为了解P53基因在肾母细胞瘤中的表达，采用ABC免疫组织化学方法，对56例肾母细胞瘤石蜡包埋的标本进行检测。结果：56例肾母细胞瘤标本中13例P53蛋白表达阳性（23．2％），预后不良组织类型P53蛋白表达阳性率（64．3％）显著高于预后好组织类型（9．5％）（P＜0．001）；有转移肿瘤P53蛋白表达阳性率（50．0％）显著高于无转移肿瘤（12．5％）（P＜0．01）。结果提示：P53蛋白过度表达与肾母细胞瘤的组织类型和转移潜能密切相关。

胃癌中P16与MDM2的免疫组化研究

目的 :检测胃肿瘤及正常胃组织中P16与MDM2的表达 ,探讨其在肿瘤凋亡中的相互关系。方法 :采用免疫组织化学方法 (SABC法 )。结果 :胃癌中P16阳性率为 69% ,MDM2阳性率为 75 % ,它们与正常胃组织及良性胃肿瘤相比差异均有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 :在胃癌的细胞凋亡中 ,P16与MDM2均发挥了其各自对细胞凋亡的作用 ,为临床胃癌的组织学检测提供了理论依据 。