细胞周期调控因子P16^(INK4)、P57^(kip2)和Ki67在肝癌中的表达及意义

目的探讨细胞周期调控因子P16INK4、P57kip2和Ki67在肝癌中的表达水平及其意义。方法收集正常肝组织标本21例,肝细胞肝癌标本48例及对应的癌旁组织标本48例为研究对象,通过免疫组织化学和Western blot分析P16INK4、P57kip2和Ki67的表达水平。结果 P16INK4及P57kip2蛋白肝癌组织中的表达与癌旁组织及正常肝脏组织比较显著降低,阳性率分别为49.3%和34.2%,Ki67蛋白肝癌组织中的表达水平显著升高,其阳性率为91.7%,与癌旁组织及正常肝脏组织比较差异均有统计学意义(P<0.05),结果与Western blot结果一致;高、低分化组P57kip2、Ki67及P16INK4的表达水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 P16INK4、P57kip2表达降低及Ki67的高表达在肝细胞癌的发生、发展过程中可能有重要的作用。

P16^INK4A及Ki-67在宫颈腺癌组织中的表达及意义

目的探讨P16INK4A及Ki-67蛋白在宫颈腺癌组织中的表达及其临床意义。方法选取61例宫颈腺癌(宫颈腺癌组)及34例正常宫颈组织(对照组)的石蜡标本,采用SP免疫组化法测定P16INK4A及Ki-67蛋白的表达,并对61例浸润性宫颈腺癌的临床及病理资料进行回顾性分析。结果对照组正常宫颈腺上皮P16INK4A及Ki-67表达阳性率分别为23.53%、20.59%,而宫颈腺癌组分别为80.33%、81.97%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。P16INK4A的表达与宫颈腺癌的临床分期、宫颈间质浸润深度、肿瘤直径有关(P<0.05),与宫颈腺癌的病理分型、肿瘤恶性程度及淋巴结转移无关(P>0.05)。Ki-67的表达与宫颈腺癌的病理分化程度、肿瘤直径及淋巴结转移有关(P<0.05)。子宫颈腺癌组织中P16INK4A与Ki-67的表达相关(P<0.01)。结论联合检测P16INK4A及Ki-67蛋白表达可作为宫颈腺癌的辅助诊断方法,有较好的临床应用价值。

高危型HPV负荷量与宫颈上皮内瘤样变级别、Ki-67和P16^(ink4a)表达的关系及随访观察

背景与目的:高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染是宫颈癌的主要致病原因。HPV负荷量与宫颈癌的关系存在争论,其与肿瘤标记物的关系研究很少。本研究旨在初步探讨高危型HPV负荷量与宫颈上皮内瘤样变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)级别、Ki-67和p16ink4a表达及术后再次出现细胞学异常之间的关系。方法:选择61例CIN患者宫颈组织石蜡标本(CINⅠ8例、CINⅡ12例、CINⅢ41例),免疫组化检测Ki-67、p16ink4a表达。所有患者术前均用第二代杂交捕获法(hybridcaptureⅡ,HCⅡ)检测HPV负荷量,术后进行随访。结果:高危型HPV负荷量与CIN等级、Ki-67和p16ink4a表达之间呈等级正相关(r分别为0.288、0.318、0.336,P<0.05)。经过平均18.5个月的随访,发现6例患者再次出现宫颈脱落细胞学异常,其中5例术前HPV负荷量≥100RLU/PC、<1000RLU/PC,1例≥1000RLU/PC,但术前HPV负荷量与术后再次出现细胞学异常无关(P>0.05)。年龄、产次、组织学诊断、Ki-67与p16ink4a表达强度亦与术后细胞学异常无关。结论:HPV负荷量与CIN进展、细胞恶性程度增高呈正相关。尽管HPV负荷量与术后再次出现细胞学异常无关,但对病毒负荷量>100RLU/PC的患者仍应严密随访。

p16INK4a和Ki-67免疫细胞化学染色在宫颈液基细胞学中的应用价值

目的探讨液基细胞学检测（LCT）剩余细胞学标本中p16INK4a、Ki-67的免疫细胞化学染色筛查宫颈鳞状细胞癌和宫颈癌前病变的价值。方法采用免疫细胞化学和免疫组化法对194例细胞学标本和91例组织活检标本进行p16INK4a、Ki-67检测。结果p16INK4a、Ki-67表达阳性率随着宫颈病变程度的加重而升高,与病变级别呈正相关。Ki-67的标记指数（LI）在HSIL组最高,与其他各组间均数的差异显著（P〈0.05）。LSIL及其以上病变细胞学p16INK4a和Ki-67与组织学诊断符合率分别为87.3%和80.95%。宫颈脱落细胞学Ki-67、p16INK4a的免疫细胞化学染色检出高级别病变及鳞癌病变的敏感度、特异度分别为83.6%、86.7%和87.1%、100%。结论利用LCT液基细胞学涂片中p16INK4a、Ki-67的免疫细胞化学染色作为辅助诊断指标应用于宫颈癌高危人群筛查,具有重要意义。

P16^(INK4α)及Ki67在正常宫颈、慢性宫颈炎及宫颈上皮内瘤变中的表达及意义

目的探讨联合检测P16INK4α、Ki67的表达在子宫颈上皮内瘤变(CIN)中的诊断价值。方法用免疫组化S-P法对10例正常宫颈、20例慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ各30例中P16INK4α和Ki67的表达进行检测。结果P16INK4α在CIN的阳性表达明显高于与正常宫颈和宫颈慢性炎症组织中的表达,差异有显著性意义(P<0.05)。ki67在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ的表达三者比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论P16INK4α在判断是否有宫颈上皮内瘤变(CIN)时具有很高的特异性和敏感性,结合Ki67标记可以准确判断CIN级别。联合检测P16INK4α和Ki67可以作为判断慢性宫颈炎与CIN的客观指标。

宫颈上皮内瘤变中p16^(INK4A)和Ki-67的表达

目的探讨p16INK4A、Ki-67和HPV抗原表达及高危型HPV(HR-HPV)检测在宫颈上皮内瘤变(CIN)病理诊断中的意义。方法选取宫颈活检病理确诊为CIN的组织蜡块101例,重新切片,应用免疫组化两步法检测p16INK4A、Ki-67和HPV抗原表达,并取正常宫颈组织50例进行对比研究。同时,应用第二代杂交捕获法对其中25例CIN组织样品进行HR-HPV检测。结果p16INK4A蛋白表达水平在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ级之间差异有非常显著性(P<0.001),其表达水平随着CIN级别的增高而增加,呈现良好的线性相关性(P<0.001);Ki-67蛋白表达阳性细胞多少与CIN分级之间无显著相关性(P>0.05),但其在宫颈鳞状上皮中的位置分布与CIN级别之间却有显著相关性(P<0.05);HPV抗原免疫组化染色阳性反应仅呈现于CIN鳞状上皮表层挖空细胞内,其阳性率在不同级别CIN之间的差异无统计学意义(P>0.05);HR-HPV在CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ级的检出率分别为81.8%、80.0%和100.0%,但其检出率在不同级别CIN之间差异也无显著性(P>0.05)。结论p16INK4A和Ki-67染色对CIN的病理诊断和分级具有一定诊断价值,对于CINⅠ级形态结构不典型的病例,HR-HPV的检测结果对病理诊断有辅助意义。

年轻妇女宫颈上皮内瘤变Ⅰ~Ⅱ级组织中p16^(InK4a)和Ki67的表达及意义

目的:探讨年轻妇女宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ~Ⅱ级组织中细胞周期抑制因子p16InK4a蛋白及细胞增殖活性相关抗体Ki67的表达及与病变级别的相关性。方法:选取2010年在北京大学第一医院妇产科门诊就诊、年龄小于35岁,经阴道镜活检病理诊断为CINⅠ及CINⅡ级的病例56例,对其阴道活检组织及宫颈环形电切除术(LEEP)后组织之石蜡切片,进行p16InK4a及Ki67免疫组织化学染色检测其表达。结果:①阴道镜宫颈活检组织的CINⅠ及CINⅡ中p16InK4a阳性表达率分别为30.0%、80.6%,Ki67阳性表达率分别为20.0%,77.8%,CINⅡ级病变组织中p16InK4a及Ki67阳性表达率高于CINⅠ级,差异有统计学意义(P<0.001)。②阴道镜宫颈活检组织标本及LEEP组织标本不同级别CIN病变组织中,p16InK4a及Ki67的阳性表达率存在差异(均P<0.001);p16InK4a及Ki67的阳性表达率与病变级别呈正相关(r=0.644,r=0.645)。结论:p16InK4a及Ki67在年轻妇女CINⅠ~Ⅱ级组织中均有表达,且p16InK4a及Ki67阳性表达与CIN级别相关,可在CIN病理分级中提供参考。

p16^(ink4a)与Ki-67用于人宫颈病变辅助诊断的比较

目的对p16ink4a与Ki-67作为辅助诊断人宫颈病变的两种标记物进行比较。方法采用免疫组织化学方法,检测p16ink4a与Ki-67蛋白在42例人正常宫颈组织,21例人宫颈上皮内瘤样变(CIN)Ⅰ级、21例CINⅡ、36例CINⅢ组织中的表达,用等级相关方法分析p16ink4a、Ki-67表达水平与CIN等级之间的相关性。计算两种标记物的敏感性、特异性、阳性预测价值、阴性预测价值和约登指数。结果p16ink4a和Ki-67表达均与CIN等级呈正相关。p16ink4a检测人宫颈病变的敏感性为83.3%,特异性为90.5%,阳性预测值为94.2%,阴性预测值为74.5%,约登指数为0.738。Ki-67检测人宫颈病变的敏感性为98.7%,特异性为16.7%,阳性预测值为68.75%,阴性预测值为87.5%,约登指数为0.154。联合使用两种标记物的敏感性、特异性均为83.3%。结论Ki-67敏感性、阴性预测值高,但特异性差,适用于早期发现人宫颈病变。p16ink4a特异性、阳性预测值高,是辅助诊断人宫颈病变的较好指标。综合比较,p16ink4a优于Ki-67。

年轻女性宫颈CINⅠ/Ⅱ级病变中p16^(InK4a)和Ki67临床意义

目的:探讨年轻女性宫颈CINI/II级病变组织p16InK4a及Ki67在预测病变转归中的作用与意义。方法:选取2010年在北大医院妇产科门诊就诊、年龄小于35岁、经阴道镜活检病理诊断为CINⅠ及CINⅡ级的病例56例,对其阴道活检组织之石蜡切片,进行p16InK4a及Ki67免疫组织化学染色。并对病例进行随访。结果:(1)阴道镜活检组织的CINI及CINII中p16InK4a阳性表达率分别为30.0%、80.6%,Ki67阳性率分别为20.0%、77.8%;(2)在高危HPV持续感染病例组的p16InK4a及Ki67阳性率低于未持续感染病例组,差异有统计学意义(p16InK4a:25.0%和69.0%,P=0.041;Ki67:12.5%和64.3%,P=0.015);(3)活检组织p16InK4a及Ki67的阳性率在随访一年CIN进展/未进展组中未见显著差异(p16InK4a:P=0.106;Ki67:P=0.173)。结论:p16InK4a及Ki67对CIN进展及HR-HPV持续感染的预测提示作用有待进一步研究证实。

年轻妇女宫颈鳞状上皮内病变、宫颈癌组织中P16^(InK4a)和Ki-67的表达及其预测作用

目的:探讨P16^(InK4a)蛋白及Ki-67在年轻妇女宫颈鳞状上皮内病变(CSIL)、宫颈癌组织中的表达及其与不同病变级别的相关性,预测CSIL转归作用。方法 :选择2012年1月~2014年12月在广东省妇幼保健院就诊,年龄<35岁、经病理确诊的宫颈低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)、宫颈癌患者111例,采用免疫组织化学染色,检测宫颈组织中P16^(InK4a)及Ki-67的表达。结果:1不同级别CSIL及宫颈癌病变组织中,P16^(InK4a)及Ki-67的阳性表达强度与病变级别相关(P<0.001);2P16^(InK4a)在LSIL、HSIL及宫颈癌的阳性表达率分别为24%、81%、95%,Ki-67阳性表达率分别为37%,87%,95%,P16^(InK4a)及Ki-67在不同级别CSIL、宫颈癌的总阳性率有统计学差别(P<0.001)。结论:P16^(InK4a)及Ki-67在年轻妇女CSIL、宫颈癌组织中阳性表达强度与病变级别相关,可辅助临床评价肿瘤生物学行为及预测预后。

KiSS-1、P16INK4A及Ki67在宫颈鳞癌中的表达及其意义

目的探讨KiSS-1、P16INK4A及Ki67在正常宫颈黏膜上皮、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈鳞癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测40例正常宫颈黏膜上皮、40例CIN及40例宫颈鳞癌组织中KiSS-1、P16INK4A及Ki67的表达。结果 KiSS-1、P16INK4A及Ki67在正常宫颈黏膜上皮的阳性表达率为85.00%、62.50%、29.70%,CINⅡ~Ⅲ为10.00%、65.00%、87.50%,宫颈鳞癌为8.00%、40.00%、95.00%;KiSS-1蛋白失表达与宫颈鳞癌的浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0.05）,P16INK4A及Ki67的高表达与宫颈鳞癌的浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0.05）;宫颈鳞癌组织中KiSS-1和P16INK4A、Ki67的表达具有相关性（P〈0.01）。结论 KiSS-1低表达和P16INK4A、Ki67过表达与宫颈癌的发生、发展、浸润及转移有关,联合检测KiSS-1、P16INK4A及Ki67的表达可以在一定程度上预测宫颈癌患者预后并指导治疗。

cyclin E、p16ink4、ki67的高度表达对宫颈癌高危人群筛查的意义

目的:探讨宫颈脱落细胞中cyclinE、p1 6ink4、ki6 7的高度表达对宫颈癌高危人群筛查的意义。方法:采用免疫组织化学方法对78例宫颈脱落细胞标本(不明意义的鳞状上皮非典型增生ASCUS 1 2例、宫颈上皮内瘤样病变CIN11 7例、CINⅡ～Ⅲ3 8例、浸润癌1 1例)进行cyclinE、p1 6ink4、ki6 7检测,实验数据进行χ2 检验及四格表Fisher确切概率计算。结果:cyclinE、p1 6ink 4、ki6 7在各级宫颈癌中的阳性率均较ASCUS组差异有非常显著意义(P <0. 0 0 5 ) ;cyclinE在CIN1 的表达率较其它各组也有非常显著意义( 91.4%均P <0.0 1 ) ;p1 6ink4、ki6 7均随着宫颈上皮细胞损伤程度加重而表达上升(P <0.0 0 5 ) ,在浸润癌阳性率达到最高(分别为1 0 0 %和90.9% )。CIN1 组3指标特异度均较高(分别为91.7%、1 0 0 %和91 .7% ) ,灵敏度cyclinE最高( 94. 1 % ) ,p1 6ink4与ki6 7均较低(分别为5 8.8%和4 7.1 % )。结论:采用宫颈脱落细胞检测cyclinE、p1 6ink 4、ki6 7中的1项或多项作为诊断指标应用于宫颈癌高危人群筛查,对降低筛查的假阳性和假阴性率,提高筛查的灵敏度和特异度具有重要意义。

P16^(INK4a)、Ki-67在宫颈上皮病变组织中的表达规律及其与HPV负荷量的相关性研究

目的探讨P16INK4a、Ki-67、高危型人乳头瘤病毒(hr-HPV)对宫颈病变的诊断价值。方法采用免疫组织化学染色法检测P16INK4a、Ki-67在120例宫颈上皮病变组织中的表达情况;采用第二代杂交捕获法检测病例的13种hr-HPV DNA负荷量。分析P16INK4a、Ki-67、hr-HPV的临床诊断价值。结果 P16INK4a表达水平与宫颈病变级别呈正相关(r=0.759,P<0.01)。P16INK4a检测人CINⅡ级及以上病变(CIN2+)的敏感性为94.4%,特异性为75.0%。Ki-67检测人CIN2+的敏感性为100%,特异性为20.8%。hr-HPV对人CIN2+诊断的敏感性为91.7%,特异性为37.5%。一致性检验证实,P16INK4a阳性表达与hr-HPV感染有一致性(Kappa=0.400,P<0.001)。但相关性分析证实,宫颈病变程度、P16INK4a表达水平与hr-HPV DNA负荷量均无相关性(r分别为0.02、0.126、0.028,P>0.05)。结论 P16INK4a比Ki-67、hr-HPV能够更准确地反映宫颈病变程度。DNA负荷量高低并不能代表宫颈上皮病变的严重程度。P16INK4a阳性表达程度能反映hr-HPV导致宫颈上皮恶性转化的程度。

p16^(INK4A)、p14^(ARF)和Ki-67在宫颈癌中的表达特点

目的:研究p16INK4A、p14ARF蛋白和Ki-67在宫颈癌患者中的表达水平,探讨它们之间的相互关系及临床意义。方法:采用免疫组化法对55例宫颈癌标本,40例宫颈上皮内瘤变(CIN)标本和45例正常宫颈标本进行p16INK4A、p14ARF和Ki-67检测。根据细胞核中出现棕褐色染色为阳性细胞的比例分为(-)、(+)、(++)、(+++)。对比各组的阳性表达。结果:随着CIN分期的增高和宫颈癌的发生,p16INK4A、Ki-67的表达有逐渐增高的趋势,宫颈癌患者(-)、(+)、(++)、(+++)的比例与正常宫颈标本比较,差异有统计学意义(P<0.01),CINⅢ期和宫颈癌患者(++)、(+++)的比例与CINⅠ期比较,差异有统计学意义(P<0.01);宫颈癌发生p14ARF的表达有逐渐增高的趋势,但在CIN期(+++)的表达增高不明显,宫颈癌患者p14ARF的表达于正常宫颈标本比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:p16INK4A、p14ARF和Ki-67与宫颈癌的形成及进展密切相关。

p16^(INK4A)、p53、Ki-67及ER在宫颈病变组织中的表达及其相关性研究

目的探讨p16INK4A、p53、Ki-67及雌激素受体(ER)在不同程度宫颈病变中表达及相关性。方法采用SP法检测宫颈鳞状细胞癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)、尖锐湿疣及正常宫颈组织中p16INK4A、p53、Ki-67及ER蛋白的表达。结果p16INK4A、p53、Ki-67及ER在宫颈鳞癌组中的阳性率分别为100%、86.4%、86.4%及4.6%;在CINⅢ中为92.5%、75.0%、100%、20.0%;在CINⅡ中为90.5%、64.3%、100%及23.9%;在CINⅠ中为71.8%、43.6%、100%、79.5%;在尖锐湿疣组中为39.0%、43.9%、26.9%、61.0%。p16INK4A在宫颈鳞癌、CINⅢ、Ⅱ组中,以强阳性表达为主;尖锐湿疣组仅为弱阳性表达。Ki-67在宫颈鳞癌、CINⅢ组中,以强阳性表达为主。宫颈鳞癌、CINⅢ、Ⅱ、Ⅰ、尖锐湿疣中p16INK4A、p53、Ki-67、ER阳性表达率与对照组比较差异有高度显著性(P<0.05)。结论p16INK4A、p53蛋白高表达与宫颈鳞癌、CIN的发生发展密切相关;p16INK4A、p53、Ki-67阳性率与宫颈病变严重程度呈正相关,ER的阳性率与其呈负相关。

P16^(INK4A)、Ki-67和HPV DNA16/18在绝经后妇女宫颈鳞状上皮病变中表达的意义

目的探讨P16INK4A、Ki-67及高危型人乳头状瘤病毒在绝经后妇女宫颈萎缩及不同程度鳞状上皮病变中的表达及临床病理意义。方法采用原位杂交及免疫组化方法,检测人乳头状瘤病毒的HPV DNA16/18,P16INK4A、Ki-67蛋白在104例萎缩和不同程度宫颈病变组织中的表达情况。结果HPVl6/18在不同程度宫颈病变中总检出率为28.57%(24/84);在CINⅡ/Ⅲ级、宫颈鳞癌组中阳性表达率较高。随着宫颈病变严重程度的增加,P16INK4A、Ki-67的阳性表达率及染色强度呈递增趋势。P16INK4A、Ki-67与HPVl6/18型感染关系密切。萎缩病变HPVl6/18、P16INK4A、Ki-67为阴性表达。结论P16INK4A、Ki-67可以作为绝经后宫颈HPV感染有关的肿瘤性病病变的标记物,对区分绝经后宫颈萎缩及上皮内瘤变有重要意义。

HPV16/18感染与ki-67、P16INK4a表达在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变组织中的变化分析

目的分析HPV16/18感染与ki-67、P16INK4a表达在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变组织中的变化。方法选取我院切除的232份宫颈组织蜡块标本,然后对宫颈癌和宫颈上皮内瘤变患者的HPV16/18结果、组织中ki-67、P16INK4a表达及其相关性进行统计分析。结果宫颈浸润性鳞癌高分化、中分化、低分化,宫颈上皮内瘤变CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ中的HPV16/18、ki-67、P16INK4a阳性率均显著高于正常宫颈组织(P<0.05);HPV16/18感染与ki-67、P16INK4a表达在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变组织中呈显著的正相关关系(r=0.342,0.726,P<0.05)。结论 HPV16/18感染与ki-67、P16INK4a表达在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变组织中均提升,三者显著相关。

组织芯片技术研究P16^(INK4A)和Ki67在宫颈鳞状上皮病变中的表达

目的:利用组织芯片技术及免疫组化技术检测在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞状细胞癌中P16INK4A和Ki67的表达情况及其意义。方法:应用免疫组化技术检测53例宫颈组织(正常宫颈9例,宫颈上皮内瘤变32例,宫颈鳞状细胞癌12例)制成的组织芯片中P16INK4A和Ki67的表达,并比较3组的表达情况及其相互关系。结果:P16INK4A和Ki67在正常组中阳性率分别为0.00%(0/9)和11.11%(1/9);CIN组中阳性率分别为78.13%(25/32)和68.75%(22/32);鳞状细胞癌组中阳性率均为91.67%(11/12)。其中正常组与CIN组、正常组与癌组、正常组与CIN组和癌组比较差异极有统计学意义(P<0.01)。此外,P16INK4A和Ki67的表达密切相关(P<0.05)。结论:P16INK4A和Ki67表达与宫颈鳞状上皮病变的发生发展密切相关,两者表达相关性提示可能共同参与肿瘤的发生发展。

p16^(INK4a)和ki67在宫颈CINⅠ～Ⅱ中差异性表达的意义

目的探讨p16^(INK4a)、ki67在CINⅠ~Ⅱ中的差异性表达,分析其在预测宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)中的价值。方法收集2012年1月至2015年12月在绍兴市妇幼保健院门诊行阴道镜检查,活检病理诊断为CINⅠ~Ⅱ同时行免疫组化p16^(INK4a)、ki67检测,后续治疗均行宫颈环型电切术(LEEP)病例共53例,分析其表达情况与宫颈病变分级的关系。结果 (1)53例CINⅠ~Ⅱ患者后续LEEP术结果:低级别鳞状上皮内病变(LSIL)22例(41.51%,22/53)、HSIL 31例(58.49%,31/53,包含1例早期浸润性鳞状细胞癌;(2)53例p16^(INK4a)蛋白检测者,36例(67.92%,36/53)呈病变层细胞核与/或胞浆连续强阳性表达(++)和17例(32.08%,17/53)呈基底与/或副基底层细胞不连续或连续弱或至中等强度表达(+);p16^(INK4a)(++)联合ki67检测者,23例ki67(+,>30%)(63.89%,23/36)和13例ki67(+,≤30%)(36.11%,13/36);两者阳性表达情况与宫颈病变分级明显相关,差异有统计学意义(χ2值分别为5.547、5.202,均P<0.05);(3)p16^(INK4a)(++)联合ki67检测和单纯行p16^(INK4a)检测在CINⅠ~Ⅱ中预测HSIL的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为76.00%(19/25)和80.65%(25/31)、63.64%(7/11)和50.00%(11/22)、82.61%(19/23)和69.44%(25/36)、53.85%(7/13)和64.71%(11/17)。结论 p16^(INK4a)蛋白病变层细胞核与/或胞浆连续强阳性表达是LSIL发展为HSIL的重要信号。在CINⅠ~Ⅱ患者中,若p16^(INK4a)(++)及ki67(+,>30%)则可作为HSIL的辅助诊断。

p16^(INK4A)、p53、Ki-67及ER在宫颈病变中表达的临床病理意义

目的探讨p16INK4A、p53、Ki-67及ER在不同程度宫颈病变组织中的表达及应用组织芯片技术的可行性。方法将104例患有宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)、尖锐湿疣以及正常宫颈的组织各集成在3张组织芯片上,用免疫组化SP法检测其p16INK4A、p53、Ki-67及ER蛋白的表达。结果p16INK4A、p53、Ki-67及ER在宫颈鳞癌组中的阳性表达率分别为100%、83.33%、83.33%和5.56%,p16INK4A表达以强阳性为主;在CINⅢ中的阳性表达率分别为82.35%、82.35%、100%、41.18%,p16INK4A和Ki-67表达以强阳性为主;在CINⅡ中的阳性表达率分别为88.24%、76.47%、100%和47.06%,p16INK4A表达以强阳性为主;在CINⅠ中的阳性表达率分别为65%、60%、100%和80%,p16INK4A表达以弱及中等强度为主,p53、Ki-67及ER表达为弱至中等阳性;在尖锐湿疣组中的阳性表达率分别为13.64%、59.09%、18.18%和68.18%,p16INK4A、p53和Ki-67表达均以弱阳性为主,ER表达则增强至中度阳性;正常对照组只有ER表达为100%,其余全部阴性。宫颈鳞癌、CINⅢ、CINⅡ、CINⅠ及尖锐湿疣各组p16INK4A、p53、Ki-67及ER蛋白阳性表达率与对照组比较差异显著(P<0.05)。结论p16INK4A缺失、p53突变与宫颈浸润性鳞癌、CIN的发生、发展密切相关;p16INK4A、p53和Ki-67的升高与宫颈病变恶性程度呈正相关,ER的升高与其呈负相关;组织芯片技术完全可以用于子宫颈病变方面的研究。