承德汉族人群大肠癌组织中MTHFR基因C677T多态性与P170糖蛋白表达的相关性

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与多药耐药基因蛋白(P170糖蛋白)在大肠癌组织中表达的相关性。方法收集2009年6～12月在承德医学院附属医院住院并行手术的55例汉族患者的大肠癌组织标本,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测大肠癌组织中MTHFR基因C677T的基因型;同时用免疫组化方法检测P170糖蛋白在不同分化程度大肠癌组织中的表达情况。结果 55例大肠癌组织中,高分化、中分化、低分化中P170糖蛋白的阳性表达率分别为44.4%(5/9)、52.2%(19/40)、33.3%(4/6)。P170在大肠癌组织中的表达与大肠癌的分化程度无相关性(χ2=0.86,P>0.05),其中MTHFR C677T T/T基因型的大肠癌组织中P170糖蛋白阳性表达率显著低于C/T基因型(χ2=7.464,P<0.05);又显著低于C/C基因型(χ2=6.875,P<0.05);C/T基因型和C/C基因型之间大肠癌组织中P170糖蛋白阳性表达率没有显著性差异(χ2=0.016,P>0.05)。结论 MTHFR基因C677T T/T基因型的大肠癌组织中P170糖蛋白的表达明显低于C/T型和C/C型,MTHFR基因C677T T/T基因型可能成为大肠癌化疗敏感性的有效指标,为指导临床医生进行个体化化疗提供理论依据。

急性白血病端粒酶、染色体及p170糖蛋白表达的相关性研究

目的：研究急性白血病（ＡＬ）细胞内端粒酶活性与染色体及ｐ１７０糖蛋白表达的相关性以及与临床疗效的关系。方法：分别用端粒重复放大程序－酶标法（ＴＲＡＰ－ＥＬＩＳＡ）和热变性姬姆萨Ｒ显带法及流式细胞仪分别对３７例ＡＬ细胞内端粒酶活性、染色体分析和ｐ１７０糖蛋白的表达进行检测。结果：３７例ＡＬ患者的白血病细胞端粒酶阳性率为７０．２７％，ｐ１７０糖蛋白阳性率为４３．２０％；染色体的异常率达５４．００％。端粒酶表达与ｐ１７０糖蛋白显示出一致性，端粒酶与ｐ１７０糖蛋白均阳性者完全缓解（ＣＲ）率仅为１４．３０％，端粒酶阳性者其染色体的异常率达６５．４０％，而阴性者仅为２７．３０％（Ｐ＜０．０１），端粒酶阳性者ＣＲ率为３８．４６％，阴性者ＣＲ率为７２．７３％（Ｐ＜０．０１）。结论：端粒酶活性阳性的ＡＬ患者预后较差；端粒酶活性与ｐ１７０糖蛋白呈正相关并且染色体的异常比较高，提示三者的高表达是影响ＡＬ临床预后的不良因素之一。

膀胱癌中MMP-2,9和糖蛋白P170的表达及相互关系的研究

目的:探讨基质金属蛋白酶2,9(MMP2,MMP9)和糖蛋白P170(P170)的表达与膀胱癌的侵袭性及复发的关系。方法:免疫组织化学方法检测64例膀胱癌组织中MMP2,MMP9和P170的表达。结果:MMP2,MMP9和P170表达均明显增高。MMP2表达随膀胱癌的病理分期、分级显著增高(P<0.05)。P170随膀胱癌病理分级及复发表达增高(P<0.05)。MMP2与MMP9,P170表达显著相关(P<0.05)。结论:联合检测MMP2,P170对预测膀胱癌的恶性度及复发转移可能有重要意义。

CEM／ADM多耐药细胞株的P170－糖蛋白的表达

本文利用免疫荧光法对肿瘤细胞ＣＥＭ，ＣＥＭ／ＡＤＭＰ１７０－糖蛋白进行了检测，结果显示：敏感细胞全部为阴性，而耐药细胞株Ｐ１７０－糖蛋白呈过度表达，其过度表达细胞数随肿瘤细胞对抗癌药物耐受性增强而增加，其中ＣＥＭ／ＡＤＭ多耐药细胞株的Ｐ１７０－糖蛋白过度表达细胞为９２％。

TopoⅡ、P170、GST-pi蛋白在胃癌中表达与临床病理及预后的关系

[目的]探讨胃癌中P-糖蛋白(P170)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)和谷胱苷肽-S转移酶(GST-pi)的表达和胃癌的临床病理特征及其预后的关系及意义。[方法]免疫组化检测160例胃癌组织中的P170、TopoⅡ及GST-pi的表达,收集临床病理资料,随访患者的生存时间。分析各因子表达、临床病理资料和预后的关系。[结果]P170和GST-pi的表达呈正相关(P<0.01),P170表达与肿瘤直径、淋巴结转移、远处转移及TNM分期呈正相关(P<0.05)。GST-pi表达与远处转移及TNM分期呈正相关(P<0.05)。TopoⅡ的表达与侵袭深度、远处转移及TNM分期呈正相关(P<0.05)。单因素分析发现患者年龄、肿瘤直径、肿瘤部位、病理分级、侵袭深度、淋巴转移、远处转移、TNM分期、TopoⅡ、P170、GST-pi均与预后有关(P<0.05)。Cox风险模型多因素分析发现肿瘤部位、病理分级、侵袭深度、淋巴转移、GST-pi是影响胃癌预后的独立因素(P<0.05)。[结论]TopoⅡ、P170、GST-pi均与胃癌的某些临床病理特征呈一定的相关性,肿瘤部位、病理分级、侵袭深度、淋巴转移、GST-pi是影响胃癌预后的独立因素。

P-gp170、GST-π、TOPOⅡ在外周T细胞淋巴瘤中的表达及意义

目的:探讨多药耐药(MDR)相关的P糖蛋白(P-gp170)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)、拓扑异构酶(TOPOⅡ)在不同亚型外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的表达情况以及和化疗反应性、预后的关系。方法:应用免疫组化方法检测64例经病理确诊的PTCL患者病理组织P-gp170、GST-π、TOPOⅡ的表达情况,并分析它们之间的相关性以及与病理亚型、化疗效果、预后的关系。结果:64例患者中PTCLP-gp170、GST-π、TO-POⅡ表达阳性率分别为57.8%(37/64)、51.6%(33/64)和53.1%(34/64)。三者的表达无显著的相关性(P>0.05)。P-gp170在PTCL-U和ALK+ALCL两组中的表达具有显著性差异(P=0.0182)。P-gp170表达强阳性和首程化疗后完全缓解(CR)、部分缓解(RR),均呈显著负相关(P=0.000)。本文综合定义的MDR高危组(≥2分)和RR具有显著负相关(P=0.002)。P-gp170表达强阳性和MDR高危组和预后相关(P=0.000;P=0.0145)。PTCL的病理亚型、对化疗的反应性(包括CR和RR)为外周T细胞淋巴瘤的独立预后因素。P-gp170糖蛋白、GST-π、TOPOⅡ尚不能作为独立预后因素。结论:P-gp170糖蛋白、GST-π、TOPOⅡ的表达在PTCL的不同亚型中有一定的差异,在一定程度上和PTCL的耐药性以及不良预后有关。

钙调素拮抗剂EBB逆转K562/VCR细胞系多药耐药性的研究

急性白血病细胞对化疗药耐药性是化疗失败的主要原因,在本研究中应用新的钙调素拮抗剂0-4-乙氧基-丁基-小檗胺(0-4-ethoxy-butyl-berbamine,EBB)体外逆转多药耐药性获得成功。EBB对多药耐药K562/VCR细胞系具有抑制作用并有剂量依赖关系,低浓度的EBB(IC10 0.35μg/ml)与长春新碱联合应用可提高长春新碱对细胞的毒性作用,其IC50由1.89μg/ml降至0.37μg/ml;K562/VCR细胞系对EBB的敏感性明显高于K562细胞,用斑点杂交的方法证明EBB可降低MDR-1的mRNA表达;用免疫荧光方法证明EBB可降低p170蛋白在K562/VCR细胞中的表达,其阳性率由42％降至5.9％;电镜观察显示EBB作用后的K562/VCR细胞中高尔基区比对照组小;用流式细胞仪测定单个细胞DNA水平,证明EBB增加细胞在G_2/M期的百分比(EBB组为39％,对照组为22％)。以上结果证明EBB可能是一个有前途的耐药逆转剂,并具有多种逆转耐药途径。

胃癌组织p170基因表达的研究

为研究糖蛋白ｐ１７０基因在胃癌中的表达，对８０例内镜活检及术后确诊的胃癌组织用抗生物素－过氧化酶复合物进行免疫组化染色研究。结果，胃癌组织中ｐ１７０基因表达均增强，其阳性率达６６％及７１％，并且阳性表达与胃癌组织学类型及分化程度有一定关系，管状腺癌中ｐ１７０阳性表达率高，高、中分化腺癌高于低分化、粘液腺癌、乳头状腺癌等。其分布形式基本相似，主要位于细胞浆内，其次在细胞膜内，细胞核内偶见，癌旁组织也有较强阳性表达。在转移淋巴结组中阳性表达显著高于非转移淋巴结组，提示ｐ１７０与胃癌转移密切相关。结果显示糖蛋白Ｐ１７０在胃癌组织中的表达有可能成为一种新的肿瘤标志物。