大鼠肺鳞癌中p16^(INK4a)和p19^(ARF)基因的缺失研究

目的 :研究p16 INK4a和p19ARF基因的缺失与大鼠肺鳞癌发生发展的关系。方法 :利用显微切割和聚合酶链反应 (PCR)技术 ,在 10例正常大鼠支气管黏膜上皮细胞、16例癌前病变细胞和 34例肺鳞癌组织分别检测p16 INK4aE1α和p19ARFE1β的缺失。结果 :10例大鼠正常支气管黏膜上皮细胞均未发现有p16 INK4aE1α和p19ARFE1β的缺失。在 16例癌前病变中发现p16 INK4aE1α和p19ARFE1β缺失的检出率分别为 12 5 0 % (2 16 )和 6 2 5 % (1 16 ) ;p16 INK4aE1α或 (和 )p19ARFE1β总缺失率为 18 75 % (3 16 )。 34例大鼠肺鳞癌中p16 INK4aE1α和p19ARFE1β缺失的检出率分别为 32 35 % (11 34)和 4 1 18% (14 34) ,其中有 9例两者同时缺失 ,p16 INK4aE1α或 (和 )p19ARFE1β总缺失率为 4 7 0 6 % (16 34)。肺鳞癌的p19ARFE1β的缺失率显著高于癌前病变 ,P =0 0 12。结论 :在诱发性大鼠肺鳞癌的发生发展中 ,p16 INK4a基因的缺失可能在早期已起作用 ,p19ARF的生物学活性可能强于p16 INK4a。p16 INK4a和p19ARF基因的同时缺失损伤了Rb和p5 32条肿瘤抑制途径 。