人胰腺癌组织中DPC4/Smad4、p21^(wafI)、p16蛋白表达的检测

背景与目的:近一半的胰腺癌存在DPC4/Smad4失活,使肿瘤细胞增殖的抑制作用丧失;p21waf1是Smad4调控的下游靶基因,而DPC4和p16基因在胰腺癌的发生中可能有协同作用。本研究拟通过研究DPC4/Smad4、p21wafI、p16蛋白在人胰腺癌中的表达情况,探讨三者之间的关系及它们在胰腺癌中的可能作用机制。方法:用免疫组化技术检测56例石蜡包埋人胰腺癌组织Smad4、p21wafI、p16的蛋白表达情况;用原位杂交、免疫组化技术、Westernblot检测5株人胰腺腺癌细胞系中DPC4/Smad4的mRNA和蛋白表达情况。结果:石蜡包埋人胰腺癌组织免疫组化显示Smad4、p21wafI和p16阳性率分别为58.93%、48.21%和42.86%,对应癌旁非癌胰腺组织阳性率分别为89.29%、87.5%和76.79%;P3、P4、P7人胰腺腺癌细胞系DPC4/Smad4的原位杂交、免疫组化及Westernblot均为阳性,而P1、P2均为阴性。统计学分析显示胰腺癌及癌旁非癌胰腺之间3种蛋白表达均有显著性差异(P<0.05),胰腺癌中Smad4与p21wafI表达之间有一定相关性(P<0.05),Smad4与p16表达之间有一定相关性(P<0.05),但p21wafI与p16表达之间无显著相关(P>0.05)。结论:胰腺癌与正常胰腺相比,Smad4、p21wafI、p16蛋白表达明显下降,其改变在胰腺癌的发生发展中可能起重要作用。

cyclinD_1及p21^(WAF1)表达与大肠癌关系研究

目的 :探讨cyclinD1及 p2 1WAF1表达与大肠癌发生发展的关系。方法 :用免疫组化SP法对 40例大肠癌标本进行cyclinD1和 p2 1WAF1蛋白表达的检测 ,并与同期 2 8例大肠腺瘤、14例正常大肠粘膜作对比。结果 :cy clinD1和 p2 1WAF1的阳性表达率在大肠腺瘤 (92 .9% )和大肠癌 (6 7.5 % )均显著高于正常大肠粘膜 (35 .7% ) (P<0 .0 1,P <0 .0 5 )。cyclinD1的表达与大肠癌的分化程度及淋巴结转移无关。p2 1WAF1的阳性表达率在大肠癌 (37.5 % )显著低于正常大肠粘膜 (92 .8% ) (P <0 .0 1)。P2 1WAF1表达与大肠癌的分化程度及淋巴结转移有关。结论 :cyclinD1和 p2 1WAF1表达异常在大肠癌的发生、发展中是一个普遍事件。

细胞周期蛋白D1和p21^(WAF1/CIP1)在喉癌癌变过程中表达及其意义

目的 :研究喉癌变过程中细胞周期蛋白 (cyclin)D1和p2 1WAF1/CIP1表达及其临床病理学意义。方法 :用免疫组化检测 2 0例正常黏膜、 40例不典型增生病变和 6 0例喉癌组织中cyclinD1和p2 1WAF1/CIP1的表达。结果 :①cyclinD1和p2 1WAF1/CIP1阳性表达定位于细胞核。②在喉癌癌变过程中 ,喉正常黏膜、不典型增生病变和喉癌中cyclinD1阳性表达率分别为 :5 0 % (1/ 2 0 ) ,30 ,0 % (12 / 40 ) ,5 3 3% (32 / 6 0 ) (P <0 0 0 1) ;p2 1WAF1/CIP1阳性表达率分别为 :95 0 % (19/ 2 0 ) ,75 0 % (30 / 40 )和 6 3 3% (38/ 6 0 ) (P <0 0 5 )。③p2 1WAF1/CIP1在高、中和低分化的喉癌中阳性表达率分别为 :76 2 % (16 / 2 1) ,6 5 5 % (19/ 2 9)和 30 0 % (3/ 10 ) (P <0 0 5 ) ;p2 1WAF1/CIP1阳性表达与肿瘤细胞的分化有关。④cyclinD1和p2 1WAF1/CIP1阳性表达显著相关。结论 :①喉癌癌变过程中cyclinD1阳性表达率呈逐渐升高的趋势 ,而p2 1WAF1/CIP1阳性表达率呈呈逐渐降低的趋势。②cyclinD1异常表达是喉癌发生中早期分子事件。③p2 1WAF1/CIP1表达与喉癌细胞分化程度有关。④cyclinD1和p2

P21^(WAFI)和PCNA在脂溢性角化病皮损组织中的表达与意义

目的 研究脂溢性角化病皮损组织中P2 1WAF I和PCNA蛋白表达的意义。方法 应用免疫组化SP法对4 5例脂溢性角化病皮损组织及2 0例正常皮肤组织中P2 1WAFI和PCNA蛋白进行检则。结果 4 5例脂溢性角化病皮损织中P2 1WAF I阳性表达率为6 6 .7% (30 / 4 5 ) ,而正常皮肤组织中P2 1WAFI蛋白的表达率为2 0 .0 % (4/ 2 0 ) ,两者比较有显著性差异(P<0 .0 5 ) ;PCNA蛋白在脂溢性角化病皮损组织中的阳性表达率为6 8.9% (31/ 4 5 ) ,而正常组织中PCNA蛋白阳性表达率为6 0 .0 % (12 / 2 0 ) ,两者比较差异无显著性(<0 .0 5 ) ;P2 1W AF I蛋白和PCNA表达与患者年龄、性别、肿瘤组织学类型的相关性均不明显(P>0 .0 5 )。结论 P2

nm_(23-H1)与p21、p53蛋白在人卵巢癌中表达的相关性研究

目的 :研究人卵巢癌组织中肿瘤转移抑制基因nm2 3 H1 、抑癌基因p2 1 WAF1 及p53蛋白的表达 ,探讨它们在卵巢癌发生、发展中的作用。方法 :采用免疫印迹技术 ,对 74例卵巢癌组织及 2 1例卵巢非癌组织中nm2 3 H1 、p2 1 WAF1 及p53蛋白进行检测。结果 :在卵巢癌中nm2 3 H1 、p53蛋白的表达高于卵巢非癌组织 ,p2 1 WAF1 蛋白的表达呈下调 ;肿瘤发生转移时卵巢癌组织中nm2 3 H1 和p2 1WAF蛋白表达显著低于未发生肿瘤转移的癌组织。p53蛋白表达与肿瘤转移无关。nm2 3 H1 、p2 1 WAF1 蛋白与卵巢癌组织类型无关 ,但与卵巢癌的临床分期相关。p53蛋白的表达与卵巢癌组织类型及卵巢癌的临床分期无关。nm2 3 H1 与p53、p2 1 WAF1 蛋白间表达在卵巢癌中呈相关性。结论 :nm2 3 H1 、p53、p2 1 WAF1 基因在卵巢癌发生、发展中起一定的作用 ,nm2 3 H1 与p53、p2 1 WAF1 基因在卵巢癌发生、发展中可能起协同作用。

p21^(WAF1/CIP)与乳腺癌细胞周期调控

癌细胞异常增殖是乳腺癌发生、发展的关键环节。p21WAFI/CIP对于维系正常细胞生长发育是十分必须的,其功能异常可导致细胞过度增殖。p21WAFI/CIP的表达调控主要发生在转录及转录后水平,尤其是其转录水平的调控对于乳腺癌细胞周期进程显得尤为重要。在这一过程中相关因子去乙酰化表观遗传学性状改变发挥着关键性的作用。

P53、P21^(WAFI)、MDM2及BAX在食管鳞癌中的表达和相关性分析

目的 :检测P5 3、MDM 2、P2 1WAFI、BAX在食管鳞癌中的表达 ,探讨它们与食管鳞癌临床病理特征之间的关系。方法 :采用免疫组化检测食管鳞癌、正常食管粘膜和不典型增生组织中上述基因蛋白的表达。结果 :各指标在上述组织中的表达有显著性差异。MDM2在淋巴结转移组中的阳性表达率为 80 %,未转移组中为 35 .7%,两者之间有显著性差异。随着食管鳞癌组织学分级的增高 ,P5 3、MDM2的表达逐渐增高 ,P2 1WAF1、BAX的表达逐渐降低。结论 :P5 3、P2 1、MDM2、BAX多个基因的异常在食管癌的发生、发展过程中共同发挥作用 ;MDM2过表达与肿瘤的侵袭性和转移有关。P5 3、P2 1WAF1、MDM 2在食管鳞癌中的表达无相关性 ,P5 3与BAX的表达呈负相关。

P53和P21^(WAF1/CIP1)蛋白在新疆维吾尔族妇女宫颈癌中的表达及意义

采用免疫组化方法检测80例维族宫颈癌组织和34例维族正常宫颈组织中P53和P21WAF1/CIP1蛋白表达情况,探讨P53和P21WAF1/CIP1蛋白在新疆维吾尔族妇女宫颈癌中发生、发展中的作用以及相互关系。结果显示:宫颈癌组织中P53蛋白的阳性表达率为62.5%,明显高于正常对照组8.8%(P<0.05);P21WAF1/CIP1蛋白阳性表达率96.25%,明显高于正常对照组38.23%(P=0.000)。说明P53和P21WAF1/CIP1蛋白的高表达与宫颈癌的发生、发展有关。

幽门螺杆菌感染与胃癌中p21和p27表达的关系

探讨胃癌中p21^(WAF1)和p27^(KIP1)的表达及其临床意义,并分析幽门螺杆菌(Hp)感染和p21^(WAF1)、p27^(KIP1)表达的关系。采用免疫组化法检测了89例胃癌组织中p21^(WAF1)和p27^(KIP1)表达水平,并采用快速尿素酶试验和组织病理学检测两种方法检查这些胃癌病例的Hp感染情况。实验结果显示,胃癌组织p21^(WAF1)的表达水平在不同病例组织中有所差异。结合临床病理学指数分析显示,降低的p21^(WAF1)表达与较深的肿瘤侵袭密切相关(P<0.05)。免疫组织化学结果显示,p27^(KIP1)无论在细胞浆中还是细胞核内都有表达,p27^(KIP1)核表达水平与胃癌的组织病理学分型密切相关(P<0.05)。此外,还发现Hp阳性病例的p27^(KIP1)阳性表达率明显低于Hp阴性者(P<0.05),而p21^(WAF1)表达阳性率在Hp阳性和阴性胃癌病例中无显著差异(P>0.05)。结果提示,胃癌的进展与细胞周期调节蛋白p21^(WAF1)和p27^(KIP1)的表达下调有关,Hp感染的致癌过程中可能有p27^(KIP1)参与。

CyclinE、CyclinD1和P21^(WAFI/CIP1)在喉癌癌变过程中表达及其临床病理意义

目的 探讨喉癌癌变过程中CyclinE、CyclinD1和P2 1WAFI/CIP1表达的临床病理学意义。方法 用免疫组化检测 2 0例正常粘膜、40例不典型增生病变和 60例喉癌组织中CyclinE、CyclinD1和P2 1WAFI/CIP1的表达。结果 CyclinE、CyclinD1和P2 1WAFI/CIP1阳性表达定位于细胞核。在喉癌癌变过程中 ,喉正常粘膜、不典型增生病变和喉癌中CyclinE阳性表达率分别为 :5 .0 % ( 1/2 0 ) ,2 0 .0 % ( 8/40 ) ,45 .0 % ( 2 7/60 ) (P <0 .0 0 1) ;CyclinD1阳性表达率分别为 :5 .0 % ( 1/2 0 ) ,3 0 .0 %( 12 /40 ) ,5 3 .3 % ( 3 2 /60 ) (P <0 .0 0 1) ;P2 1WAFI/CIP1阳性表达率分别为 :95 .0 % ( 19/2 0 ) ,75 .0 % ( 3 0 /40 )和 63 .3 % ( 3 8/60 ) (P <0 .0 5 )。P2 1WAFI/CIP1在高、中和低分化的喉癌中阳性表达率分别为 :76.2 % ( 16/2 1) ,65 .5 % ( 19/2 9)和 3 0 .0 % ( 3 /10 ) (P <0 .0 5 ) ;CyclinE、CyclinD1阳性表达与肿瘤细胞的分化无关。CyclinD1和P2 1WAFI/CIP1阳性表达显著相关 ,CyclinE与CyclinD1,CyclinE与P2 1WAFI/CIP1表达无相关性。结论 喉癌癌变过程中CyclinE和CyclinD1阳性表达率呈逐渐升高的趋势 ,而P2 1WAFI/CIP1阳性表达率呈逐渐降低的趋势。CyclinE和CyclinD1异常表达是喉癌发生中早期分?

喉癌癌变过程中P21^(WAFI/CIP1)表达及临床病理学意义

目的 探讨喉癌癌变过程中 Ｐ２１ Ｗ Ａ Ｆ Ｉ／ Ｃ Ｉ Ｐ１ 表达的临床病理学意义。方法 用免疫组化检测２０ 例正常粘膜、４０ 例不典型增生病变和６０ 例喉癌组织中 Ｐ２１ Ｗ Ａ Ｆ Ｉ／ Ｃ Ｉ Ｐ１ 表达。结果 Ｐ２１ Ｗ Ａ Ｆ Ｉ／ Ｃ Ｉ Ｐ１ 和阳性表达定位于细胞核。在喉癌癌变过程中，喉正常粘膜、不典型增生病变和喉癌中 Ｐ２１ Ｗ Ａ Ｆ Ｉ／ Ｃ Ｉ Ｐ１ 阳性表达率分别为９５０ ％ ，７５０ ％ 和６３３ ％ （ Ｐ＜ ００５） 。 Ｐ２１ Ｗ Ａ Ｆ Ｉ／ Ｃ Ｉ Ｐ１ 在高、中、低分化的喉癌中阳性表达率分别为７６２ ％ ，６５５ ％ 和３００ ％ （ Ｐ＜ ００５） 。 Ｐ２１ Ｗ Ａ Ｆ Ｉ／ Ｃ Ｉ Ｐ１阳性表达与其它临床病理参数无相关性（ Ｐ＜ ００５） 。结论 Ｐ２１ Ｗ Ａ Ｆ Ｉ／ Ｃ Ｉ Ｐ１ 异常表达对喉癌发展起重要作用。

胃癌细胞周期不同时相MTS1/p16、p21、p53的表达

目的：进一步明确不同周期时相肿瘤细胞p16基因的表达水平及在细胞周期调控中的作用。方法：改进并建立了一个高同步率、高收获率的细胞周期同步化的方法[7]，通过此方法把细胞同步在不同的时期，对RNA及蛋白的表达进行研究，确定在不同周期时相中p16的表达有何变化，同时分析其它几个重要的抑癌基因如p53、p21，研究它们在细胞周期中的表达以及与p16基因相互关系。结果：确定在不同周期时相的胃癌细胞系MGc80－3和BGC823细胞中，p16mRNA的表达随细胞种类的不同而有一定的差异，其蛋白在各周期时相中均有表达，在两种细胞中无明显差异。p53在各个周期时相的表达无明显差异，Wafl／p21的蛋白和mRNA的表达具有一致性，M期其mRMA不表达，而蛋白有微弱的表达。结论：以上结果表明在肿瘤细胞G1期CDK4活性的调节，可能主要不是发生在mRNA和蛋白表达水平上。

人参皂苷Rh_2对食管癌细胞Eca-109细胞周期的影响

目的:探讨人参皂苷Rh2(ginenoside-Rh2,GS-Rh2)对人食管癌细胞Eca-109生长抑制及细胞周期的影响。方法:应用MTT法测定GS-Rh2对细胞的生长抑制作用,HE染色后光镜观察细胞形态变化,应用免疫细胞化学和Western blot检测细胞周期调控因子cyclinE,CDK2(cyclin-dependent kinase 2),p21WAF1基因蛋白表达,采用半定量RT-PCR检测基因mRNA表达。结果:GS-Rh2对Eca-109细胞生长有抑制作用,并呈剂量、时间依赖性。20μg.mL-1GS-Rh2作用1 d后细胞达到半数抑制,作用3 d的Eca-109细胞较对照细胞数目明显减少,细胞形态向正常细胞方向逆转。细胞周期分析显示,随着GS-Rh2药物剂量的增加,G0/G1期细胞数逐渐增加,S和G2/M期细胞数逐渐减少,10μg.mL-1和20μg.mL-1GS-Rh2处理组和对照组比较有显著性差异。20μg.mL-1GS-Rh2处理细胞后,随着作用时间延长,cyclinE和CDK2蛋白及其mRNA表达水平逐渐增高,而p21WAF1蛋白及其mRNA表达水平逐渐降低。结论:GS-Rh2可以将人食管癌细胞Eca-109阻滞于G0/G1期,诱导肿瘤细胞分化,并且通过影响细胞周期调控因子cy-clinE,CDK2,p21WAF1基因的表达抑制食管癌细胞的增殖。

细胞周期蛋白E、细胞周期蛋白D1和p21^(WAFI/CIPI)在尖锐湿疣中的表达

我们采用免疫组化SP法检测细胞周期蛋白（Cyclin）E、CyclinD1和p21^WAFI/CIPI在尖锐湿疣组织中的表达情况．同时应用原位杂交技术检测尖锐湿疣组织中HPVDNA的表达．旨在探讨CyclinE、CyclinD1和p21^WAFI/CIPI在尖锐湿疣发生发展中的作用，以揭示尖锐湿疣组织增生机制。

CyclinD 1和P21^(WAFI/CIP1)在喉癌变过程中的表达及其临床病理意义癌变

为探讨喉癌变过程中 Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 和 Ｐ２１ Ｗ Ａ Ｆ Ｉ／ Ｃ Ｉ Ｐ１表达的临床病理学意义，用免疫组化检测２０ 例正常粘膜、４０ 例不典型增生病变和 ６０ 例喉癌组织中 Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 和 Ｐ２１ Ｗ Ａ Ｆ Ｉ／ Ｃ Ｉ Ｐ１的表达。结果是：（１） Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 和 Ｐ２１ Ｗ Ａ Ｆ Ｉ／ Ｃ Ｉ Ｐ１阳性表达定位于细胞核；（２）在喉癌变过程中，喉正常粘膜、不典型增生病变和喉癌中 Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 阳性表达率分别为 ５．０％ （１／２０），３０．０％ （１２／４０），５３．３％ （３２／６０）（ Ｐ＜ ０．００１）； Ｐ２１ Ｗ Ａ Ｆ Ｉ／ Ｃ Ｉ Ｐ１阳性表达率分别为９５．０％ （１９／２０），７５．０％ （３０／４０）和 ６３．３％ （３８／６０）（ Ｐ＜ ０．０５）；（３） Ｐ２１ Ｗ Ａ Ｆ Ｉ／ Ｃ Ｉ Ｐ１在高、中、低分化的喉癌中阳性表达率分别为 ７６２％ （１６／２１），６５．５％ （１９／２９）和 ３０．０％ （３／１０）（ Ｐ＜ ００５）； Ｐ２１ Ｗ Ａ Ｆ Ｉ／ Ｃ Ｉ Ｐ１阳性表达与肿瘤细胞的分化有关；（４） Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 和 Ｐ２１ Ｗ Ａ Ｆ Ｉ／ Ｃ Ｉ Ｐ１阳性表达显著相关。表明：（１）喉癌变过程中 Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 阳性表?

喉癌癌变过程中细胞周期调控因子的检测

目的 探讨喉癌癌变过程中CyclinE、P2 1WAFl/CIP1和P53表达的临床病理学意义。方法 用免疫组化检测 2 0例正常粘膜、4 0例不典型增生病变的和 6 0例喉癌组织中CyclinE、p2 1WAFl/CIP1和P53的表达。结果 在喉癌癌变过程中 ,CyclinE阳性表达率分别为 :5.0 % (1/ 2 0 ) ,2 0 .0 % (8/ 4 0 ) ,4 5.0 % (2 7/ 6 0 ) (P <0 .0 0 1) ;p2 1WAFl/CIP1阳性表达率分别为 :95.0 % (19/ 2 0 ) ,75.0 % (30 / 4 0 )和 6 3.3% (38/ 6 0 ) (P <0 .0 5) ;p53阳性表达率分别为 :0 ,30 .0 % (12 / 4 0 )和 6 1.7% (37/ 6 0 ) (P <0 .0 0 1)。p2 1WAFl/CIP1在高、中和低分化的喉癌中阳性表达率呈逐渐降低的趋势 (P <0 .0 5)。CyclinE和 p53阳性表达显著相关 ,p2 1WAFl/CIP1与p53阳性表达无相关性。结论 喉癌癌变过程中CyclinE和 p53阳性表达率呈逐渐升高的趋势 ,而p2 1WAFl/CIP1阳性表达率呈逐渐降低的趋势。p2 1WAFl/CIP1表达与喉癌细胞分化程度有关。细胞周期因子相互调控机制在喉癌发展中起重要作用。