胰腺癌中和的p21WAF1、cyclinD1CDK4表达意义及其相互关系

目的:探讨胰腺癌中p21W A F1、cyclinD1和CD K4的表达意义及其相互关系。方法:应用免疫组织化学二步法检测p21W A F1、cyclinD1和CD K4在48例胰腺癌和14例慢性胰腺炎中的表达。结果:胰腺癌组织中p21W A F1、cyclinD1、CD K4的阳性表达率分别是52.08%(25/48)、70.85%(34/48)、62.50%(30/48),同慢性胰腺炎组比较p21W A F1的表达明显降低(P<0.01),而cyclinD1和CD K4的表达明显升高(P<0.01)。高分化、无淋巴结转移、临床分期Ⅰ、Ⅱ期的胰腺癌组织中p21W A F1的阳性表达率明显高于低分化、有淋巴结转移、临床分期Ⅲ、Ⅳ期的胰腺癌(P<0.05);而cyclinD1和CD K4则相反(P<0.05)。p21W AF1的表达和cyclinD1、CDK4的表达呈明显的负相关(相关系数分别为r=-0.340,P<0.05和r=-0.571,P<0.01);cyclinD1和CDK4的表达则呈明显的正相关(r=0.450,P<0.01)。结论:p21W A F1的缺失表达和cyclinD1、CD K4的过表达在胰腺癌的发生、发展过程中起重要的协同作用。三种蛋白质主要以p21W AF1/cyclinD1/CDK4通路的方式作用于细胞的转化,参与肿瘤的形成。

胃癌及癌前病变组织中幽门螺杆菌感染与p53、p21WAF1、PCNA、cyclinA蛋白表达的相关性研究

目的探讨胃癌及癌前病变中p53、p21WAF1、PCNA、CyclinA蛋白的表达及其与幽门螺杆菌感染的关系。方法应用免疫组化SP法染色及Warthin-Starry银染色、PCR、尿素酶法检测胃癌及有关病变中p53、p21WAF1、PCNA、CyclinA蛋白的表达和幽门螺杆菌感染情况。结果在慢性浅表性胃炎(CSG)、慢性萎缩性胃炎、(CAG)、肠上皮化生(IM)、不典型增生(Dys)及胃癌(GC)中,p53阳性表达率随病变发展而逐渐升高,p53阳性表达率分别为0、3.3%、6.7%、25.0%、70.6%。p21WAF1阳性表达率随病变发展而降低,p21WAF1阳性表达率分别为100.0%、96.7%、86.7%、75.0%、42.6%。PCNA和cyclinA阳性表达率随病变发展而升高,PCNA阳性表达率分别为45.0%、60.0%、70.0%、87.5%、85.3%;CyclinA阳性表达率分别为0、6.7%、20.0%、47.5%、58.8%。在同一病变中HP阳性组p53、p21WAF1、PCNA、cyclinA阳性表达率高于HP阴性组,GC组有显著差异(P<0.05)。就1种基因的表达而言,HP阳性组各类病变之和与阴性组比较均有显著性差异(P<0.05)。胃癌中p21WAF1与p53蛋白表达呈负相关关系(P<0.01,γ=-0.598),PCNA与cyclinA蛋白表达呈正相关关系(P<0.01,γ=0.956)。结论p53突变及p21WAF1失活和PC-NA、cyclinA蛋白的高表达及HP感染共同参与胃癌的发生、发展。

结直肠癌虚实辨证与p21WAF1、p21H-ras蛋白表达相关性研究

目的:探讨结直肠癌虑者肿瘤组织p21WAF1、p21H-ras表达与中医虚实辨证的相关性。方法:将45例结直肠癌患者按照中医辨证标准分为虚证组,实证组,虚实夹杂证3组,应用免疫组化方法检测结直肠癌组织蛋白p21WAF1、p21H-ras表达、比较组之间的差异。结果:结直肠癌虚证组p21WAF1阳性表达承平显著低于实证及虚实夹杂证组(P=0.025),差别有统计学意义;p21H-ras阳性表达水平在虚证,实证及虚实夹杂证组三组内差异无显著性(P=0.800)。结论:p21WAF1阳性表达与结直肠癌中医病证虚实有关,p21WAF1表达低可能是结直肠癌虚证辨证分型的客观物质基础之一。

Cyclin D1、p21WAF1在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨Cyclin D1、p21WAF1在结直肠癌(CRC)组织中的表达及其临床意义。方法选择40例CRC患者的肿瘤切除标本(CRC组)及癌旁组织(癌旁组)、12例CRC癌前病变(癌前组)、10例正常结直肠黏膜组织(正常组),应用流式细胞术检测各组Cyclin D1、p21WAF1表达。结果与癌旁组、癌前组及正常组比较,CRC组Cyclin D1表达率升高,p21WAF1表达率降低(P均<0.01);正常组Cyclin D1表达率明显低于癌前组、癌旁组(P均<0.05)。相关回归分析显示,Cyclin D1和p21WAF1表达率呈负相关(r=-0.257,P<0.01)。CRC组Cyclin D1、p21WAF1表达率与Dukes分期及肿瘤分化程度有关(P<0.01)。结论 Cyclin D1、p21WAF1在CRC演变过程中起重要作用,可作为CRC早期诊断和预后评定的重要指标。

TGF-β1和p21WAF1在中耳胆脂瘤中的表达及其意义

目的:探讨TGF-β1和p21WAF1在中耳胆脂瘤中的表达,了解两者在胆脂瘤发病中的作用。方法:应用免疫组化技术检测20例中耳胆脂瘤组和10例正常对照组中TGF-β1和p21WAF1的表达。结果:①p21WAF1定位于细胞核,呈棕黄色颗粒状;TGF-β1主要胞浆着色,呈棕黄色颗粒状。②中耳胆脂瘤组p21WAF1阳性表达率65%,分布于上皮的全层,以靠近基底层的棘细胞层和颗粒层显著,阳性指数(LI)均值为28.9%±6.7%;而正常对照组未见p21WAF1阳性表达。p21WAF1在中耳胆脂瘤上皮中的表达高于对照组(P<0.05)。③中耳胆脂瘤组TGF-β1阳性表达率90%,位于上皮全层,LI为32.3%±5.7%;在正常外耳道皮肤中阳性表达率为50%,LI为13.3%±4.9%,两组比较差异有显著性(P<0.05)。④在中耳胆脂瘤组p21WAF1与TGF-β1表达LI均值比较差异无显著性(P>0.05),p21WAF1表达LI均值与TGF-β1表达LI均值呈正相关关系(r=0.913,P<0.01)。结论:TGF-β1和p21WAF1蛋白促进胆脂瘤发生发展,并具有相关性。

骨肉瘤中P53及P21WAF1表达的生物学意义

应用免疫组化SP法观察34例骨肉瘤中P53及P21WAF1的表达情况,探讨P53及P21WAF1表达与骨肉瘸临床病理学特征之间的关系,分析P53和P21WAF1在骨肉瘤中的作用及其相关性。结果可见,在34例骨肉瘤中,18例表达P53,阳性表达率52.94%;12例表达P21WAF1,阳性表达率35.29%。P53阳性表达与性别、肿瘤分化及是否转移复发有关(P<0.05),P21WAF1与肿瘤分化有关(P<0.01)。P53在中、低分化骨肉瘤中阳性表达率较高,而在高分化骨肉瘤中阳性表达率较低(70%、28.57%);P21WAF1在高分化骨肉瘤中阳性表达率较高,而在中、低分化骨肉瘤阳性表达率较低(85.71%、0%)。P53及P21WAF1表达呈负相关性(r=-0.537,P=0.001)。在骨肉瘤组织中P53表达上调及P21WAF1表达下调与骨肉瘤的恶性进展有关。

胃肠道间质瘤p21WAF1和Bax表达的临床意义

目的:探讨p21WAF1和Bax的表达与胃肠道间质瘤的临床病理学特征的关系,分析p21WAF1和Bax在GIST中的作用及其相关性. 方法:应用免疫组化SP法观察40例胃肠道间质瘤中p21WAF1 和Bax的表达情况. 结果:在GIST 40例中,21例表达p21WAF1,阳性表达率为52.5%,p21WAF1阳性信号定位于细胞核;22例表达Bax,阳性表达率55.0%,Bax阳性信号定位于细胞质.p21WAF1和Bax的表达与GIST的性别、年龄、部位、肿瘤大小、有无坏死、组织学分型无关,与组织学分级有关(X2=20.217,P=0.000<0.01;X2=22.896,P= 0.000<0.01).p21WAF1和Bax在潜在恶性和恶性GIST中表达较高,而在良性GIST表达较低(80.0%,80.0%,6.7% 和90.0%,80.O%,6.7%).进一步通过两两比较,良性和潜在恶性之间,良性和恶性之间表达率P21WAF1和Bax表达率有显著差别(P<0.01),但潜在恶性和恶性之间P21WAP1 和Bax的表达率无显著性差异.p21WAF1和Bax的表达具有一定的正相关性(r=0.448,X2=8.021,P=0.005, Kappa=0.447). 结论:p21WAF和Bax在潜在恶性和恶性GIST中发挥作用,但在良性GIST中不发挥作用,二者可作为区别GIST 良恶性的指标.

喉癌患者的p21WAF1/CIP1和p53表达情况及其临床病理价值研究

目的探讨喉癌患者的p21WAF1/CIP1和p53表达情况并对其临床病理价值进行研究。方法采用回顾性研究方法,选取2015年1月至2017年1月接收治疗的100例喉癌患者作为研究组,另外选取100例未患有喉癌的急性喉炎患者作为对照组。使用免疫组织化学方法(即S-P法)检测两组患者p21WAF1/CIP1和p53的表达情况,观察研究组p21WAF1/CIP1、p53表达同临床病理参数之间的关系,以及p53蛋白的表达与p21WAF1/CIP1表达的相关性。结果随着分化程度的增加,p21WAF1/CIP1的阳性表达率逐渐增加,高分化患者的阳性表达率明显高于低分化患者(P<0.05);患者p21WAF1/CIP1、p53的阳性表达率与性别、临床分型、T分期以及临床分期之间的差异无显著性(P>0.05);p21WAF1/CIP1在对照组及研究组中的阳性表达率分别为94.0%、64.0%,对照组明显高于研究组,p53在对照组中的阳性表达率为0,研究组为62.0%,研究组明显高于对照组,两组差异有显著性(P<0.05);p53蛋白的表达同p21WAF1/CIP1表达不存在相关性。结论 p21WAF1/CIP1蛋白受到抑制、p53基因表达均与喉癌的发生存在密切的关系,但p21WAF1/CIP1的表达同p53基因的表达之间不存在相关性,明确二者在喉癌患者体内的表达对于临床诊治有重要意义。

冷休克对PG、HeLa细胞周期调控及p21WAF1/cip1蛋白表达的影响

目的 研究冷休克对p5 3基因突变的PG细胞、p5 3野生型的HeLa细胞的周期调控及 p2 1WAF1/cip1蛋白表达的影响。方法 将PG、HeLa细胞置 4℃冷冻 4h ,使细胞发生冷休克 ,用流式细胞仪分析细胞DNA含量及凋亡细胞百分率 ,Westernblot检测 p2 1WAF/cip1蛋白的表达。 结果 冷休克诱导PG、HeLa细胞发生G2 /M期周期阻滞及凋亡 ,p2 1WAF/cip1蛋白表达增高 (PG以 12h、HeLa以 18h最为显著 )。冷休克诱导PG、HeLa细胞发生G2 /M期周期阻滞及凋亡与 p2 1WAF/cip1蛋白表达增高同步。结论 冷休克诱导PG、HeLa细胞发生G2 /M期阻滞及凋亡、p2 1WAF/cip1表达的增高与细胞的 p5 3状态无关。

稳定高效表达p21WAF1/CIP1蛋白的Hela细胞株的建立

目的 :建立高效、稳定表达 p2 1 WAF1 / CIP1人宫颈癌细胞株 Hela- pc DNA 3- WAF1。方法 :应用脂质体 (lipofectin)将质粒 pc DNA3和重组质粒 pc DNA3- WAF1分别转入人宫颈癌细胞系 Hela细胞 ;经 G4 1 8筛选 ,转染阳性细胞连续传代培养 ,并应用免疫荧光技术监测重组基因 p2 1 WAF1 / CIP1翻译水平的表达活性。结果 :经G4 1 8筛选 ,Hela细胞全部死亡 ,转染质粒 pc DNA3和重组质粒 pc DNA 3- WAF1的 Hela细胞存活 ,并可连续传代培养 30代 ;免疫荧光技术监测 p2 1 WAF1 / CIP1表达结果显示 :转染重组质粒 pc DNA3- WAF1的 Hela细胞p2 1 WAF1 / CIP1表达阳性细胞率 (92 .83% )显著高于转染质粒 pc DNA3(1 2 .2 6 % )和 Hela细胞组 (5 .6 3% )(F=1 72 1 8.2 2 ,P<0 .0 0 1 ) ;各代间差异无显著性 (F=1 .5 6 2 ,P>0 .0 5 )。结论 :建立一株高效、稳定表达 p2 1 WAF1 /CIP1人宫颈癌细胞株 Hela- pc DNA3- WAF1。

p21WAF1基因与肝细胞癌临床病理特征的相关性分析

目的探讨p21WAF1基因与肝细胞癌(HCC)临床病理特征(组织学分级、转移、肿块大小和包膜形成)的相关性。方法随机选择45例肝细胞癌患者的癌和癌旁肝组织标本,SP法检测其p21WAF1蛋白表达,分析p21WAF1基因与HCC临床病理特征(组织学分级、转移、肿块大小和包膜形成)的相关性。结果p21WAF1在癌和癌旁肝组织中阳性表达率分别为68.9%和15.6%,两者比较,差异有统计学意义(P<0.01);HCC组织学分级、有无转移、肿块大小、有无包膜形成者p21WAF1蛋白阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论p21WAF1基因表达阳性率在HCC的临床病理特征(组织学分级、转移、肿块大小和包膜形成)间无差异,p21WAF1尚不能作为HCC分化不良及预后的指标。

NS-398调节HepG2细胞组蛋白乙酰化和p21WAF1/CIP1表达

背景与目的:研究非甾体药物NS-398对人肝癌细胞株HepG2细胞组蛋白H3乙酰化水平的调节作用及对细胞周期素依赖性激酶抑制p21WAF1/CIP1表达的影响。材料与方法:用不同浓度(100、200、300、400μmol/L)的NS-398处理HepG2细胞,以四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定肿瘤细胞增殖抑制率,流式细胞仪(FCM)检测细胞周期的改变及凋亡百分率的变化,应用NS-398分别作用HepG2细胞4、8、12、24、48h,非药物作用组作为对照,提取细胞的总RNA和总蛋白,采用RT-PCR技术检测p21WAF1/CIP1mRNA表达情况,并用免疫印迹技术(Western blot)观察组蛋白H3的乙酰化水平变化及p21WAF1/CIP1蛋白的表达水平。结果:NS-398抑制HepG2细胞增殖,且呈剂量依赖性,并诱导其凋亡。且呈浓度依赖性改变细胞周期的分布,一方面增高G0/G1期细胞比例,另一方面降低S期和G2/M期细胞比例,与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。NS-398对组蛋白H3乙酰化作用随时间改变而变化,可引起组蛋白H3的乙酰化。NS-398对p21WAF1/CIP1 mRNA和p21WAF1/CIP1蛋白表达的影响呈时间依赖性。结论:NS-398明显上调HepG2细胞组蛋白H3的乙酰化水平,促进细胞周期依赖性激酶抑制剂p21WAF1/CIP1的表达。

p21WAF1/CIP1、PCNA在骨巨细胞瘤中的表达及意义

目的 探讨 p2 1WAF1/CIP1、PCNA在骨巨细胞瘤中的表达特点及其与骨巨细胞瘤的分化和复发的关系。方法 应用LSAB免疫组织化学方法对 38例骨巨细胞瘤中的 p2 1WAF1/CIP1、PCNA的表达进行检测。结果 6 6 8%的骨巨细胞瘤中可检测到p2 1WAF1/CIP1的阳性表达 ,其阳性表达主要位于分化好的多核巨细胞的细胞核内 ,分化好的骨巨细胞瘤(Ⅰ级 )中 p2 1WAF1/CIP1的表达明显高于分化差组 (Ⅱ、Ⅲ级 ) (P <0 0 1)。 38例骨巨细胞瘤均可检测到PCNA的阳性表达 ,其阳性表达主要位于单核基质细胞的细胞核内 ;未复发组及复发组中 p2 1WAF1/CIP1、PCNA的表达无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 骨巨细胞瘤中p2 1WAF1/CIP1的表达与骨巨细胞瘤的分化相关 ,可作为骨巨细胞瘤分化的参考指标。

p21WAF1和pRb在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的 探讨p2 1WAF1和 pRb在膀胱移行细胞癌 (BTCC)中表达及相互关系和其意义。 方法 应用免疫组织化学SP法检测 5 7例BTCC患者癌组织中P2 1WAF1和PRb的蛋白表达。结果 p2 1WAF1和 pRb的阳性表达率分别为 3 6 8%和4 5 6% ,p2 1WAF1随病理分级升高阳性率显著下降 (P <0 0 5 ) ,pRb的表达与BTCC的临床分期和有无转移均相关 ;p2 1WAF1和pRb的表达呈负相关 (P <0 0 0 5 ,Kappa =- 0 .4 0 1) ,p2 1WAF1( - ) /pRb( + )组合的发生率为 3 8 6% ,并与BTCC的病理分级、临床分期和有无转移均相关 (P <0 0 5 )。结论 p2 1WAF1和 pBb的表达异常与BTCC的发生发展密切相关 ,p2 1WAF1的改变可能为癌变的早期事件 ,联合检测 p2 1WAF1和 pRb可较完整准确地评价BTCC的生物学特性 ,估计预后 ,指导治疗。

P21WAF1蛋白在白血病中的表达及其意义

目的 :探讨P2 1WAF1蛋白在白血病中的表达及其意义。方法 :用免疫组化方法检测 40例白血病患者骨髓中细胞P2 1WAF1蛋白表达。结果 :40例白血病患者P2 1WAF1蛋白表达阳性率为 1 7 5% (7/ 4 0 ) ,其中慢性白血病阳性率占 50 % (5/ 1 0 ) ,急性白血病阳性率为 2 / 30例 (6 7% )。在急、慢性白血病中P2 1WAF1蛋白阳性表达存在统计学意义 (P <0 0 5)。结论 :P2 1WAF1与白血病的发生和分化有关 。

子宫内膜癌p21WAF1/CIP1蛋白的表达及其意义

背景与目的:探讨p21WAF1/CIP1蛋白在子宫内膜癌中的表达情况及其意义。材料与方法:应用免疫组织化学SP法检测30例正常子宫内膜,20例单纯性增生性宫内膜,22例不典型增生性宫内膜,57例子宫内膜癌(高分化32例,中分化12例,低分化13例)中p21WAF1/CIP1蛋白的表达。结果:p21WAF1/CIP1蛋白表达于细胞核,子宫内膜癌中p21WAF1/CIP1蛋白的表达明显低于正常子宫内膜和单纯性增生性子宫内膜(P<0.01),且p21WAF1/CIP1蛋白的表达与子宫内膜癌组织有无肌层浸润及临床分期明显相关(P均<0.05)。结论:p21WAF1/CIP1蛋白表达降低可能在子宫内膜癌的发生发展及判断预后方面具有重要作用。

p21WAF1/CIP1基因及p53蛋白在大肠癌的表达及意义

用免疫组织化学方法对 4 2例大肠癌组织 p2 1WAF1/ CIP1基因及 p53蛋白的表达进行检测。结果表明 :p2 1WAF1/ CIP1阳性率 4 2 .9% ,p53蛋白阳性率 6 4 .1% ;两者与大肠癌的组织分化、淋巴结转移及术后生存率之间有关 ,并随着肿瘤恶性程度的增加 ,p2 1WAF1/ CIP1阳性率下降 ,p53蛋白阳性率增加。推测 p2 1WAF1/ CIP1及 p53之间存在着一定的负性相关关系 ,同时检测 p2 1WAF1/CIP1基因及 p53蛋白的表达情况 ,有助于判断大肠癌的生物学行为及患者的预后。

转录因子Ets-1对P21WAF1/CIP1启动子的影响

目的:研究转录因子Ets-1对P21WAF1/CIP1启动子的调控作用。方法:应用瞬时转染、荧光素酶活性测定的方法分析Ets-1对P21WAF1/CIP1启动子荧光素酶报告重组体活性的影响。结果:荧光素酶活性测定发现Ets-1可以上调P21WAF1/CIP1转录。缺乏激活结构域的Ets-1不能激活P21WAF1/CIP1启动子。Ets-1选择性地作用于P21WAF1/CIP1启动子中-1350GGAA-1347Ets元件,该元件的序列突变可降低基础表达和Ets-1诱导的P21WAF1/CIP1启动子依赖的表达。-1577GGAT-1574元件介导基础表达,但不介导Ets-1激活的P21WAF1/CIP1启动子依赖的表达。结论:Ets-1通过-1350GGAA-1347元件调控P21WAF1/CIP1启动子转录。