贵州地区汉族妇女p21c31基因多态性与乳腺癌的相关性

目的探讨P21WAFI基因第2外显子密码子31（p21c31）多态性与贵州地区汉族妇女乳腺癌的相关性。方法应用聚合酶链-限制型片断长度多态性（PCR—RFLP）技术分析117例乳腺癌患者和123例正常对照p21c31位点多态性。结果乳腺癌与健康对照组间p21c31位点的A（arginine）、c（serine）等位基因频率分别54．27％，45．73％及50．00％，50．00％，两组比较，差异无显著性（P〉0．05）；乳腺癌与健康对照组基因型Ser／Ser，Ser／Arg，Arg／Arg频率分别为17．95％，55．56％，26．50％和19．51％，60．98％，19．51％，两组比较差异无显著性（P〉0．05）。携带Ser／Arg和Arg／Arg基因型的个体与携带Ser／Ser基因型的个体比较，乳腺癌患病风险无明显增加（OR=0．902；95％C10．471～1．728）。结论p21c31位点多态性与贵州地区汉族妇女乳腺癌的发病无明显相关性。

人胰腺癌组织中DPC4/Smad4、p21^(wafI)、p16蛋白表达的检测

背景与目的:近一半的胰腺癌存在DPC4/Smad4失活,使肿瘤细胞增殖的抑制作用丧失;p21waf1是Smad4调控的下游靶基因,而DPC4和p16基因在胰腺癌的发生中可能有协同作用。本研究拟通过研究DPC4/Smad4、p21wafI、p16蛋白在人胰腺癌中的表达情况,探讨三者之间的关系及它们在胰腺癌中的可能作用机制。方法:用免疫组化技术检测56例石蜡包埋人胰腺癌组织Smad4、p21wafI、p16的蛋白表达情况;用原位杂交、免疫组化技术、Westernblot检测5株人胰腺腺癌细胞系中DPC4/Smad4的mRNA和蛋白表达情况。结果:石蜡包埋人胰腺癌组织免疫组化显示Smad4、p21wafI和p16阳性率分别为58.93%、48.21%和42.86%,对应癌旁非癌胰腺组织阳性率分别为89.29%、87.5%和76.79%;P3、P4、P7人胰腺腺癌细胞系DPC4/Smad4的原位杂交、免疫组化及Westernblot均为阳性,而P1、P2均为阴性。统计学分析显示胰腺癌及癌旁非癌胰腺之间3种蛋白表达均有显著性差异(P<0.05),胰腺癌中Smad4与p21wafI表达之间有一定相关性(P<0.05),Smad4与p16表达之间有一定相关性(P<0.05),但p21wafI与p16表达之间无显著相关(P>0.05)。结论:胰腺癌与正常胰腺相比,Smad4、p21wafI、p16蛋白表达明显下降,其改变在胰腺癌的发生发展中可能起重要作用。

胎盘部位滋养细胞肿瘤增殖状况与p21^(WAF1/CIP1)蛋白表达

目的：通过观察胎盘部位滋养细胞肿瘤(PSTT）细胞增殖及p21^(WAF1／CIP1)(p21）蛋白表达状态，了解PSTT生物学行为。方法：应用免疫组织化学方法对8例PSTT增殖细胞核抗原(PCNA）及p21蛋白表达状况进行观察，并与正常胎盘组织、胎盘部位过度反应、绒毛膜癌比较。结果：PSTT的肿瘤细胞阳性细胞指数为(31．25±8．86）％，高于正常胎盘组织及胎盘过度反应(P＜0．01），低于绒癌(P＜0．01）； PSTT肿瘤细胞p21蛋白阳性细胞指数为(9．30±6．69）％，高于胎盘过度反应(P＜0．01），低于绒癌(P＜0．05），与正常胎盘比较无显著差异。结论：从细胞增殖角度观察PSTT为潜在恶性肿瘤，PCNA可做为评估PSTT恶性潜能的重要指标之一。p21蛋白表达可能与滋养层细胞终末分化有关。

滋养细胞疾病中CyclinE及其相关蛋白的表达

目的:探讨细胞周期蛋白E(Cyclin E)、细胞周期蛋白依赖激酶2(CDK-2)、P27KIP1和P21WAF1/CIP1在正常胎盘组织、葡萄胎和滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia,GTN)组织中的表达,研究上述指标表达水平的相关性以及与妊娠滋养细胞疾病(gestational trophoblastic disease,GTD)的关系。方法:采用链霉素-过氧化物酶免疫组化方法检测30例正常胎盘组织、38例葡萄胎组织和9例GTN组织(侵蚀性葡萄胎8例,绒癌1例)中Cyclin E、CDK-2、P27KIP1和P21WAF1/CIP1的表达,分析其与GTD发生发展及预后的关系。结果:①Cyclin E、CDK-2在葡萄胎和GTN组织中的表达高于正常胎盘组织(P<0.01);P27KIP1和P21WAF1/CIP1在GTN组织中的表达低于葡萄胎和正常胎盘组织(P<0.05),P27KIP1和P21WAF1/CIP1在发生恶性转变的葡萄胎组织中的表达低于未发生恶变者(P<0.05)。②Cyclin E与P27KIP1、P21WAF1/CIP1的表达呈负相关(P<0.05);Cyclin E与CDK-2的表达呈正相关(P<0.05);P27KIP1与P21WAF1/CIP1的表达呈正相关(P<0.05)。CDK-2表达随P27KIP1和P21WAF1/CIP1的表达降低呈增高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Cyclin E/CDK-2复合物及其抑制蛋白P27KIP1和P21WAF1/CIP1的异常表达参与了GTN的发生发展;P27KIP1和P21WAF1/CIP1可能成为预测葡萄胎恶变的有效标记物。

CyclinE、CyclinD1和P21^(WAFI/CIP1)在喉癌癌变过程中表达及其临床病理意义

目的 探讨喉癌癌变过程中CyclinE、CyclinD1和P2 1WAFI/CIP1表达的临床病理学意义。方法 用免疫组化检测 2 0例正常粘膜、40例不典型增生病变和 60例喉癌组织中CyclinE、CyclinD1和P2 1WAFI/CIP1的表达。结果 CyclinE、CyclinD1和P2 1WAFI/CIP1阳性表达定位于细胞核。在喉癌癌变过程中 ,喉正常粘膜、不典型增生病变和喉癌中CyclinE阳性表达率分别为 :5 .0 % ( 1/2 0 ) ,2 0 .0 % ( 8/40 ) ,45 .0 % ( 2 7/60 ) (P <0 .0 0 1) ;CyclinD1阳性表达率分别为 :5 .0 % ( 1/2 0 ) ,3 0 .0 %( 12 /40 ) ,5 3 .3 % ( 3 2 /60 ) (P <0 .0 0 1) ;P2 1WAFI/CIP1阳性表达率分别为 :95 .0 % ( 19/2 0 ) ,75 .0 % ( 3 0 /40 )和 63 .3 % ( 3 8/60 ) (P <0 .0 5 )。P2 1WAFI/CIP1在高、中和低分化的喉癌中阳性表达率分别为 :76.2 % ( 16/2 1) ,65 .5 % ( 19/2 9)和 3 0 .0 % ( 3 /10 ) (P <0 .0 5 ) ;CyclinE、CyclinD1阳性表达与肿瘤细胞的分化无关。CyclinD1和P2 1WAFI/CIP1阳性表达显著相关 ,CyclinE与CyclinD1,CyclinE与P2 1WAFI/CIP1表达无相关性。结论 喉癌癌变过程中CyclinE和CyclinD1阳性表达率呈逐渐升高的趋势 ,而P2 1WAFI/CIP1阳性表达率呈逐渐降低的趋势。CyclinE和CyclinD1异常表达是喉癌发生中早期分?

细胞周期调控因子在喉癌变过程中表达及其临床病理意义

目的探讨喉癌变过程中CyclinE、CyclinD1和P21^(WAFI/CIP1)表达的临床病理学意义。方法用免疫组化检测20例正常粘膜、40例不典型增生病变和60例喉癌组织中CyclinE、CyclinD1和P21^(WAFI/CIP1)的表达。结果①CyClinE、CyClinD1和P21^(WAFI/CIP1)阳性表达定位于细胞核。②在喉癌变过程中,喉正常粘膜、不典型增生病变和喉癌中CyclinE阳性表达率分别为:5.0%(1/20),20.0%(8/40),45.0%(27/60)(P<0.01);CyclinD1阳性表达率分别为:5.0%(1/20),30.0%(12/40),53.3%(32/60)(P<0.001);P21^(WAFI/CIP1)阳性表达率分别为:95.0%(19/20),75.0%(30/40)和63.3%(38/60)(p<0.05)。③P21^(WAFI/CIP1)在高、中和低分化的喉癌中阳性表达率分别为:76.2%(16/21),65.5%(19/29)和30.0%(3/10)(P<0.05)。④CyClinD1和P21^(WAFI/CIP1)阳性表达显著相关,CyClinE与Cy-clinD1,CyclinE与P21^(WAFI/CIP1)表达无相关性。结论①喉癌变过程中CyclinE和CyclinD1阳性表达率呈逐渐升高的趋势,而P21^(WAFI/CIP1)阳性表达率呈逐渐降低的趋势。②CyclinE和CyclinD1异常表达是喉癌发生中早期分子事件。③P21^(WAFI/CIP1)表达与喉癌细胞分化程度有关。④细胞周期调控因子CyclinE、CyclinD1和P21^(WAFI/CIP1)相互调控机制在喉癌发展中起重要作用。

PI3K和P21WAF1/CIP1在子宫内膜癌中的研究进展

子宫内膜癌是女性生殖道最常见的癌症之一,是严重威胁女性身心健康的恶性肿瘤之一。PI3K是磷酸酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol3(-)-kinase,P13K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/Akt)信号传导通路的启动基因,通过影响下游因子来调节细胞增殖、凋亡等,其过度激活可导致肿瘤发生与发展。通过研究PI3K和下游细胞周期相关因子P21WAF1/CIP1在子宫内膜癌的发生发展的研究进展进行综述,为子宫内膜癌的临床诊断和治疗提供参考。

Clusterin和p21在膀胱癌中的表达及临床意义

目的:研究Clusterin和p21基因在膀胱癌中的表达和临床意义及二者的相关性。方法:采用免疫组织化学检测20例正常膀胱组织(NB)、60例膀胱癌组织(BTCC)中Clusterin和p21蛋白的表达情况,根据染色强度和阳性细胞数作半定量分析。结果:Clus-terin、p21蛋白在膀胱癌中的阳性表达率明显高于正常膀胱组织,阳性表达率分别为70.0%、63.3%;20.0%、15.0%(P<0.05);二者在低分化、浸润性肿瘤的阳性表达率明显高于高分化、浅表性肿瘤(P<0.05),Clusterin和p21在膀胱癌中的表达存在正性相关(P<0.05)。结论:Clusterin、p21蛋白的表达与膀胱癌病理组织学分级、临床分期相关,二者联合检测可为膀胱癌的诊断及预后提供一定参考价值。