P27^(KiP-1)蛋白对支气管哮喘大鼠气道平滑肌增生的影响

目的探讨P27Kip-1对哮喘大鼠气道平滑肌细胞增生及气道重塑的影响。方法清洁级雄性SD大鼠30只,随机分成对照组(C)、哮喘4周组(A1)、哮喘6周组(A2)每组10只。用卵白蛋白(OVA)致敏与激发建立大鼠哮喘模型,末次激发后24h内测气道反应性和观察气道壁炎性细胞的浸润情况,图像分析软件测定支气管壁厚度、支气管平滑肌厚度;免疫组化法检测增生细胞核抗原(PCNA)及P27Kip-1表达。结果哮喘4周和6周组P27Kip-1蛋白表达显著低于对照组(P<0.05),且6周组低于4周组(P<0.05);哮喘4周和6周组PCNA表达、支气管壁厚度、支气管平滑肌厚度和气道反应性均显著高于对照组(P<0.01),且6周组高于4周组(P<0.01)。结论P27Kip-1可抑制气道平滑肌细胞增生进而影响气道重构与气道高反应性。

PURα介导糖尿病神经病变大鼠发病神经元中p27kip-1和TNF-α的表达及其意义

目的:探讨人转录因子活性蛋白α(PURα)介导糖尿病神经病变(DN)神经元中抑制蛋白p27^kip-1和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达及其意义。方法:采用腹膜腔注射链脲佐菌素法制备DN大鼠作为DN组,以健康大鼠为对照组,每组20只。比较1周内两组大鼠病理性疼痛和热痛觉过敏情况,分析两组大鼠背根节(DRG)神经元PURα、p27^kip-1和TNF-α的表达。取鼠源海马神经元细胞株HT-22,转染为4组:PURα过表达组(转染PURα表达质粒)、mock组(不转染任何表达载体)、空白对照组(转染空表达载体)及PURα沉默组(转染PURαRNAi表达质粒),分析细胞株PURα、p27^kip-1和TNF-α的表达。结果:与对照组比较,DN组大鼠出现明显的触觉异常性疼痛和热痛觉过敏(P<0.05),DN组大鼠DRG神经元PURα、p27^kip-1及TNF-α的表达上调(P<0.05),PURα与p27^kip-1及TNF-α的表达呈显著正相关(P<0.05)。神经元细胞株中上调PURα的表达能显著提高p27^kip-1及TNF-α的表达水平(P<0.05),抑制细胞内源PURα表达,p27^kip-1及TNFα的表达水平则显著降低(P<0.05)。结论:PURα可介导p27^kip-1和TNF-α蛋白表达,可能参与了DN的发病过程。

P27^(kip-1)蛋白对支气管哮喘大鼠模型气道平滑肌细胞凋亡的影响

目的探讨P27^(kip-1)对哮喘大鼠模型气道平滑肌细胞凋亡的影响。方法清洁级(SPF)雄性SD大鼠30只,随机分成对照组、哮喘4周组、哮喘6周组,每组10只。用卵清蛋白(OVA)致敏与激发建立大鼠哮喘模型,HE染色观察和测量气道形态学变化;末端转移酶介导的dUTP切口末端标记法(TUNEL)检测ASMCs凋亡并计算凋亡指数(AI);免疫组化法检测P27^(kip-1)蛋白表达。结果哮喘4周和6周组支气管壁厚度、支气管平滑肌厚度均显著高于对照组(P<0.01),且6周组高于4周组(P<0.01);哮喘4周和6周组凋亡指数均显著低于对照组(P<0.01),且6周组低于4周组(P<0.01);哮喘4周和6周组P27^(kip-1)蛋白表达显著低于对照组(P<0.05)。结论哮喘大鼠模型气道平滑肌细胞凋亡减少,可能与P27^(kip-1)蛋白表达减少有关。

Skp2、P27^(kip-1)、Ki67在膀胱移行细胞癌的表达及临床意义

目的研究Skp2、P27kip-1、Ki67在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化S-P法研究1l例正常膀胱标本、46例膀胱移行细胞癌标本中Skp2、P27kip-1、Ki67的表达情况。分析临床病理资料与免疫组化结果及Skp2、P27kip-1、Ki67之间的相关性。以及Skp2表达与病人复发的相关性。结果Skp2在膀胱正常黏膜与G1,之间的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05),G1与G2之间差异有统计学意义(P<0.01),但是我们的结果发现G2与G3之间的表达差异无统计学意义(P>0.05);Skp2在表浅型膀胱癌、浸润型膀胱癌中的阳性表达率分别是(18.5±7.62)%、(27.1±10.12)%,差异有统计学意义(P<0.01);同一膀胱组织中Skp2与P27kip-1。的表达呈负相关(P<0.01);同一膀胱组织中Skp2与Ki67的表达呈正相关(P<0.05);复发膀胱癌患者的Skp2的阳性表达率明显高于未复发者(P<0.05);Skp2阳性者的术后生存时间较Skp2阴性者明显缩短。结论Skp2及P27kip-1可以将其作为评估病人术后是否容易复发以及术后生存时间的一个指标。

p27的功能调控及其在乳腺肿瘤治疗中的应用

P27蛋白属于细胞周期调控蛋白Cip/kip家族,是细胞周期负性调节因子,在人体多种恶性肿瘤细胞增殖、分化以及细胞凋亡调控中起着非常重要的作用。MAPK和PI3K/PKB信号途径均能够介导P27的降解或失活,其表达的下调与乳腺癌的发生及进展密切相关,故可能是一种新的肿瘤标志物及肿瘤预后指标。P27在乳腺癌的化学疗法、放射治疗以及激素治疗中具有一定的应用价值。通过人工调节p27表达水平及外部干涉p27作用通路可能在乳腺癌的基因疗法中具有广阔的应用前景。

p27^(kip-1)在支气管哮喘气道上皮组织中的表达及意义

【目的】探讨细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子p27kip-1在支气管哮喘气道上皮组织中的表达及意义。【方法】60只雄性SD大鼠随机分为对照组与哮喘组,每组30只。用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)致敏与激发建立大鼠哮喘模型。应用免疫组化SP法,检测对照组和哮喘组气道上皮组织中气道黏膜上皮细胞、p27kip-1的表达情况;测定两组气道上皮组织中气道平滑肌增生细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的阳性计数。分离各组气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cell,ASMC),以α-Actin抗体标记其核数。【结果】半定量评分显示,哮喘组气道黏膜上皮细胞及p27kip-1显著低于对照组(P<0.05),哮喘组PCNA阳性计数、ASMC核数显著大于对照组(P<0.01)。【结论】支气管哮喘时,p27kip-1在气道上皮组织中表达减少。通过上调p27kip-1在气道上皮组织表达可以抑制气道上皮组织中ASMC的增殖,为哮喘的防治研究提供了新思路。

Skp2和p27kip1与肿瘤间关系的研究进展

目的：探讨Skp2和p27kip1与恶性肿瘤发生、发展的关系。方法：查阅相关中外文献，分析Skp2和p27kip1的生物学特性和功能以及与常见恶性肿瘤的关系。结果：Skp2通过泛素蛋白酶体途径降解磷酸化的p27kip1，促使细胞由G1期进入S期，导致肿瘤的发生。结论：Skp2-p27kip1可能代表一种致癌通路，其与肿瘤的关系正受到越来越多的重视。