鼻咽癌中P28^(GANK)基因表达的研究进展

鼻咽癌治疗存在复发率高的难题，近年来以癌基因为靶点的生物学治疗被认为是未来治疗鼻咽癌的有效手段。分子机制研究表明，在细胞增殖和肿瘤发生发展中具有极为重要的作用。

癌基因p28^(GANK)突变体的构建及其对p53的调控

目的构建癌基因p28GANK缺失不同ankyrin序列的突变体,进一步研究p28GANK的功能及在肝癌发生发展中的作用。方法利用QuikChangSite-DirectedMutagenesisKit构建p28GANK5个ankyrin缺失突变体并检测各个突变体对p53的影响。结果构建出分别缺失第1个ankyrin(39～71aa)、第2个ankyrin(72～104aa)、第3个ankyrin(105～137aa)、第4个ankyrin(138～170aa)和第5个ankyrin(171～203aa)的突变体,琼脂糖凝胶电泳及蛋白免疫印迹法验证正确。野生型p28GANK可促进p53降解,其他突变体对p53的表达无明显影响。结论成功构建了p28GANK的5个突变体,证实p28GANK对p53的调控需要全部的ankyrin序列,为ankyrin的研究和p28GANK对肝癌的调控作用研究奠定了基础。

p28GANK蛋白在肝细胞性肝癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨p28GANK蛋白在肝细胞性肝癌（HCC）组织中的表达及其临床意义。方法 收集HCC组织及其相应癌旁组织60例（其中32例伴有肝硬化组织）、正常肝组织30例,采用免疫组化法检测HCC、癌旁组织、肝硬化组织、正常肝组织组织中p28GANK蛋白的表达,分析p28GANK蛋白表达水平与HCC患者临床病理特征关系。结果 p28GANK蛋白在HCC、癌旁肝组织、肝硬化组织性、正常肝组织阳性表达率分别为71.7%、10.0%、12.5%、6.7%,HCC中p28GANK蛋白的阳性表达率高于其他组织（P〈0.05）。HCC患者中,低分化（Ⅲ-Ⅳ级）、淋巴结和（或）远处转移及TNM分期Ⅲ＋Ⅳ者p28GANK蛋白表达阳性率分别高于高分化（Ⅰ-Ⅱ级）、无淋巴结和（或）远处转移、TNM分期Ⅰ＋Ⅱ者（P〈0.05）。结论p28GANK蛋白表达可能与HCC的发生发展有关,p28GANK可作为HCC诊断的分子标志物。

p28GANK蛋白表达与肝癌发病的相关性分析

目的分析p28GANK蛋白表达情况与原发性肝癌(PLC)发病的相关性。方法收集2015年3月—2018年3月河南省传染病医院肿瘤科行手术切除治疗并经病理证实的48例PLC患者的蜡块组织标本,其中有28例患者术中取得癌旁组织,均经10%甲醛溶液固定、石蜡包埋、切片,采用免疫组织化学S-P法染色法分析p28GANK蛋白表达水平,以同样方法评估组织标本中凋亡相关基因Bcl-2、Bax的蛋白质表达水平,并进行统计学分析。结果 p28GANK蛋白阳性表达多表现为棕黄色细小颗粒,定位于细胞核和细胞质。PLC组织中p28GANK蛋白及Bcl-2、Bax蛋白阳性表达率均明显高于癌旁组织(P<0.05)。Spearman等级相关分析显示,PLC组织中p28GANK蛋白与Bcl-2蛋白阳性表达存在明显相关性(P<0.05),而与Bax蛋白阳性表达不相关(P>0.05)。不同性别、年龄、最大肿瘤直径、肝功能分级的PLC患者组织中p28GANK蛋白阳性表达率无明显差异(P>0.05),但Ⅲ～Ⅳ期患者组织p28GANK蛋白阳性表达率明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者,有淋巴结或远处转移的患者组织p28GANK蛋白阳性表达率明显高于无淋巴结或远处转移的患者(P<0.05)。结论 p28GANK蛋白表达与PLC的发生发展有关,高p28GANK蛋白表达可能通过上调凋亡抑制基因Bcl-2的表达而影响肿瘤侵袭与转移。