P2X嘌呤受体及其调制

嘌呤受体可分为Ｐ１（ 腺苷） 和Ｐ２（ＡＴＰ） 受体，在后者的诸亚型中仅Ｐ２ Ｘ 受体属配体门控离子通道受体超家族成员，Ｐ２ Ｙ 受体及其它亚型均为Ｇ 蛋白偶联受体。本文介绍有关Ｐ２Ｘ 嘌呤受体的特性、功能及其调制。

P2X嘌呤受体与痛觉调制

嘌呤受体可分为P1和P2受体,在后者的诸亚型中仅P2X受体属配体门控离子通道受体,P2Y受体及其他亚型均为G蛋白耦联受体。P2X受体与伤害性感受器的分布相一致,并参与不同疼痛的调制。现就P2X受体以及其在不同疼痛状态中的作用作一简要综述。

基于嘌呤能受体P2X7R的痛风性关节炎病理研究

目的 观察冰水泳浴对痛风大鼠模型病理变化的影响并探究其中P2X7R的调控机制。方法 雄性SD大鼠分为正常(NORM)组和实验组,实验组包括痛风对照(GC)组、冰水泳浴(IWS)组和亮蓝G(BBG,P2X7R拮抗剂)组。实验组大鼠通过尿酸酶抑制法联合Coderre法塑造高尿酸血症合并痛风性关节炎模型。冰水泳浴组大鼠在Coderre法造模后的0 h和12 h,分别于深约0.5 m的冰水混合物中进行5 min的耐力游泳,BBG组则在造模后立即腹腔注射BBG溶液1次。公式计算踝关节肿胀指数;尿酸酶法检测大鼠血清尿酸水平;ELISA法检测血清IL-1β、IL-6和TNF-α含量;HE染色观察踝关节和滑膜组织的病理变化;Western blot和免疫组化分别检测滑膜组织中P2X7R和NLRP3蛋白表达。结果 与正常组相比,实验组大鼠血清尿酸水平及踝关节肿胀指数均显著升高(P<0.05或P<0.01),且滑膜组织均存在不同程度的炎性浸润。与痛风对照组相比,冰水泳浴组踝关节肿胀指数在12 h显著升高(P<0.05),血清IL-1β、IL-6和TNF-α含量(P<0.01)及滑膜组织中P2X7R、NLRP3蛋白量均有显著表达(P<0.05);病理结果显示软骨表面破损,滑膜组织出现严重增生与糜烂,并伴有大量炎性细胞聚集。BBG组大鼠滑膜组织的P2X7R、NLRP3蛋白表达与病理损伤较痛风对照组无显著变化(P>0.05),而血清IL-1β、IL-6和TNF-α的表达均有显著改善(P<0.01)。结论 冰水泳浴模拟的寒冷刺激和剧烈运动可加重痛风性关节炎的病理损伤,其机制可能与关节局部P2X7R的高表达有关。

嘌呤受体P2X4介导慢性疼痛的研究进展

慢性疼痛是一种临床常见病症,其发病机制复杂,目前临床上尚缺乏效佳、毒副作用少、针对性强的治疗方法,因此慢性疼痛的病理机制研究仍然是目前疼痛研究领域的热点。嘌呤受体激活与疼痛调制机制密切相关,嘌呤受体P2X配体门控离子通道4(purinergicreceptor P2X ligand-gated ion channel 4,P2X4R)作为嘌呤受体家族的重要成员之一,在慢性疼痛的发生发展中发挥着重要作用。研究发现,P2X4R在神经病理痛、炎性痛、癌性痛及内脏痛等慢性疼痛的形成、传导和调节中均发挥关键作用。本文就有关P2X4R在不同类型慢性疼痛中的作用及相关研究进展做一综述。

P2X嘌呤能受体通道蛋白参与实体瘤进展的研究

腺苷三磷酸(adenosine triphosphate, ATP)是生物体内最普遍存在的供能物质,亦是一种重要的信号分子,肿瘤微环境中ATP的表达水平显著上调。嘌呤能受体离子通道P2X广泛分布多种组织内,微环境中ATP特异性激活P2X受体,调控门控离子通道开放,进而影响下游信号传导参与机体生理活动。而异常嘌呤能信号在肿瘤恶性进展中也发挥着重要作用。本文就P2X受体蛋白家族的结构、表达与功能特点,以及P2X受体家族参与多种实体瘤进展的机制和靶向P2X家族治疗肿瘤的研究进行了综述,以期丰富嘌呤能信号相关基础研究资料,为肿瘤临床治疗靶点的开发提供新思路和策略。

基于嘌呤配体P2X门控离子通道型受体7的资生肾气丸镇痛机制研究

目的:探索资生肾气丸对醋酸致小鼠扭体模型的镇痛作用。方法:将42只小鼠随机分为7组,分别给予相应药液灌胃,末次灌胃1 h后造模,建立醋酸致小鼠扭体模型。观察小鼠扭体次数,计算其扭体抑制率,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组小鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、前列腺素E 2(PGE 2)、神经生长因子(NGF)含量,采用实时PCR(RT-PCR)检测嘌呤配体P2X门控离子通道型受体7(P2X7R)mRNA、Nod样受体蛋白3(NLRP3)mRNA、NIMA相关激酶7(NEK7)mRNA的表达情况。结果:与模型组比较,随着时间的增加,资生肾气丸低剂量、中剂量、高剂量均可抑制小鼠扭体反应,降低扭体次数,增加小鼠扭体抑制率,降低小鼠血清中IL-1β、PGE_(2)、NGF的含量,降低P2X7RmRNA、NLRP3mRNA、NEK7mRNA的表达以抑制疼痛反应,以高剂量效果最优(P<0.05),与吲哚美辛、痛风舒片疗效相近。结论:资生肾气丸高剂量对小鼠血清疼痛因子的降低效果显著,其机制可能与嘌呤配体P2X门控离子通道型受体7信号通路有关。

嘌呤受体P2X配体门控离子通道7与老年高血压合并冠心病患者心肌缺血的关系

目的 分析外周血胞膜上嘌呤受体P2X配体门控离子通道7(P2X7R)水平与老年高血压合并冠心病患者心肌缺血及自主神经改变的关系。方法 前瞻性选取2020年8月至2022年8月三二〇一医院诊治的老年冠心病患者146例,根据心肌缺血情况分为心肌缺血组86例,非心肌缺血组60例。比较2组外周血P2X7R水平与心肌缺血总负荷(TIB)差异,分析P2X7R与TIB的相关性。采用ROC曲线分析P2X7R对心肌缺血的预测价值。以P2X7R预测心肌缺血的截断值分为高水平组76例,低水平组70例,比较2组心率变异性时域指标、频域指标差异。结果 心肌缺血组外周血P2X7R及TIB明显高于非心肌缺血组(P<0.01)。Pearson相关性分析显示,P2X7R水平与TIB呈正相关(r=0.624,P<0.01)。ROC曲线分析显示,P2X7R预测老年高血压合并冠心病患者心肌缺血的截断值为698.94 ng/L,曲线下面积为0.800(95%CI:0.726~0.874),敏感性、特异性分别为70.9%、88.3%。P2X7R、TIB是老年高血压合并冠心病患者心肌缺血发生的危险因素(OR=2.056,95%CI:1.373~3.079,P<0.01;OR=1.276,95%CI:1.128~1.444,P<0.01)。高水平组心率变异性时域指标明显低于低水平组,心率变异性频域指标明显高于低水平组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 外周血P2X7R是老年高血压合并冠心病患者心肌缺血的影响因素,与心肌缺血严重程度相关,可反映自主神经功能损害程度。

P2X嘌呤受体及其调节

P2受体广泛分布于全身多种组织和系统中，根据其分子结构和信号转导机制的不同分为P2X和P2Y受体，现在人们普遍认为P2X是配体门控性阳离子通道，P2Y是G-蛋白耦联受体。最初对P2X受体的研究仅局限在药理学的研究，到10世纪中期相继克隆出7种P2X受体亚基之后，对它的研究才突飞猛进。本文主要对近年来P2X受体的结构、分布及其调节进行综述。

P2X7R过表达的巨噬细胞MSU晶体诱导痛风炎症反应过程中IL-1β、TNF-α、NLRP3表达观察

目的观察嘌呤能受体P2X配体门控离子通道7的配体(P2X7R)过表达白血病细胞诱导分化的巨噬细胞单钠尿酸盐(MSU)晶体诱导痛风炎症反应过程中NOD样受体家族3(NLRP3)蛋白、IL-1β、TNF-α表达情况。方法取人单核细胞白血病细胞系THP-1,并随机分为过表达组、空白组、模型组、对照组;过表达组和空白组分别转染P2X7R过表达质粒、空白载体质粒,转染5 d,将过表达组、空白组、模型组THP-1细胞用100 ng/mL的PMA刺激3 h后分化为巨噬细胞,另将MSU晶体用氢氧化钠溶解配制成浓度为100μg/mL的MSU乳糜状悬液加入培养液中孵育6 h;对照组正常培养。分别采用RT-PCR法和Western blot法测算巨噬细胞P2X7R mRNA、蛋白,ELISA法检测巨噬细胞上清液IL-1β、TNF-α,Western blot法测算巨噬细胞NOD样受体家族3(NLRP3)蛋白。结果与对照组比较,过表达组、空白组、模型组P2X7R mRNA和蛋白相对表达量升高,细胞上清液IL-1β、TNF-α水平升高,细胞NLRP3蛋白相对表达量升高(P均<0.05);与模型组、空白组比较,过表达组P2X7R mRNA、蛋白相对表达量升高,细胞上清液IL-1β、TNF-α水平升高,细胞NLRP3蛋白相对表达量升高(P均<0.05)。结论P2X7R过表达白血病细胞诱导分化的巨噬细胞MSU晶体诱导痛风炎症反应过程中IL-1β、TNF-α、NLRP3表达增加,IL-1β、TNF-α水平升高可能通过激活NLRP3蛋白来实现。

炎症性肠病患者P2X7嘌呤受体及肥大细胞类胰蛋白酶表达研究

目的探讨P2X7嘌呤受体及肥大细胞类胰蛋白酶在炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)患者肠组织及血清中的表达及临床意义。方法收集2016年12月至2018年3月于郑州大学第二附属医院住院的80例活动期IBD患者的肠组织活检石蜡包埋标本、血清样本及粪钙卫蛋白(FC)结果,其中溃疡性结肠炎(UC)患者58例,包括轻度活动性患者15例,中度活动性患者20例,重度活动性患者23例;克罗恩病(CD)患者22例,包括轻度活动性患者7例,中度活动性患者7例,重度活动性患者8例。另外收集40例结直肠癌患者行外科手术切除的正常断端肠组织作为对照,40名健康志愿者的血清样本作为对照。采用免疫组织化学法检测肠组织中P2X7嘌呤受体的表达,ELISA法检测血清类胰蛋白酶的含量。结果轻、中、重度UC组P2X7嘌呤受体的表达均高于对照组(χ~2=7.062,P=0.008;χ~2=18.983,P<0.05;χ~2=32.216,P<0.05),且重度UC组高于轻度UC组(χ~2=7.242,P=0.007)。轻、中、重度CD组P2X7嘌呤受体的表达高于对照组(χ~2=5.223,P=0.022;χ~2=5.223,P=0.022;χ~2=11.161,P=0.001),CD各亚组比较差异无统计学意义(P>0.05)。类胰蛋白酶在各组血清中的表达差异有统计学意义(P<0.001),IBD组高于对照组,且重度IBD组高于轻、中度IBD组。另外,P2X7嘌呤受体与类胰蛋白酶呈显著正相关(UC:r=0.872,P<0.05;CD:r=0.866,P<0.05)。P2X7嘌呤受体与FC呈正相关(r=0.543,P<0.05)。结论 P2X7嘌呤受体可能通过激活肥大细胞增加类胰蛋白酶的表达参与IBD的发生和发展,检测其变化对疾病严重程度的评估具有重要临床意义。

离子通道型嘌呤受体P2X4在中枢神经系统中的作用及其作为神经系统疾病干预靶标的前景

ATP除了作为细胞内能量来源物质,也可充当细胞外信号分子激活离子通道型的嘌呤受体P2X受体和G蛋白偶联受体型的P2Y受体。P2X4亚型是一类在中枢神经系统(CNS)广泛表达的P2X受体,通过感受胞外ATP的刺激而参与CNS生理过程,包括慢性痛、乙醇滥用、癫痫、阿尔茨海默病、帕金森病和卒中缺血等。因此,靶向P2X4受体的小分子拮抗剂或增强剂因为其药用前景而受到广泛关注。本文总结了P2X4受体在CNS中相关研究的进展情况,概述了近年来新发现的P2X4受体高选择性拮抗剂。

微囊化嗅鞘细胞移植周围神经损伤痛及下调背根神经节P2X3嘌呤受体的表达

目的:探讨微囊化与非微囊化嗅鞘细胞移植对周围神经损伤的作用及对P2X3嘌呤受体的表达水平影响。方法:取SD大鼠嗅球组织运用差速贴壁方法并扩增培养嗅鞘细胞。将SD大鼠分成4组,对照组(sham)、慢性坐骨神经损伤模型组(CCI)、非微囊化嗅鞘细胞移植组(non-MC-OECs)及微囊化嗅鞘细胞移植组(MC-OECs);于术后10d和20d运用行为学方法测各组大鼠机械缩足反射阈值;原位杂交组织化学方法检测背根节P2X3受体的阳性细胞百分比及平均吸光度。结果:术后10d和20d,CCI组、non-MC-OECs组、MC-OECs组及sham组大鼠机械缩足反射阈值从低到高;原位杂交检测背根节P2X3受体阳性细胞百分比及平均吸光度依次减低。non-MC-OECs组与CCI组对比,大鼠机械缩足反射阈值明显增高,P2X3受体阳性细胞百分比及平均吸光度明显减低;与non-MC-OECs组比较,MC-OECs组大鼠机械缩足反射阈值增高,P2X3受体阳性细胞百分比及平均吸光度降低,各组间比较差异均有统计学意义。结论:与非微囊化嗅鞘细胞相比,微囊化嗅鞘细胞移植能更好治疗慢性周围神经损伤,减低其背根节P2X3受体表达水平。

P2X7嘌呤能受体在自身免疫性疾病中的作用

嘌呤能受体P2X配体门控离子通道7(P2X7R)是嘌呤能受体P2X家族的重要成员,分布于体内多种组织和器官,主要表达于单核细胞和巨噬细胞,在人体的固有免疫中发挥重要作用。多种炎症状态下炎症局部组织中P2X7R的表达上调,进而调控炎症介质的表达和释放,诱导细胞产生炎症细胞因子,介导炎症反应和免疫应答,参与自身免疫性疾病的发生和发展,近年来P2X7R的研究备受关注。本文主要对P2X7R在炎症反应中的作用及其在自身免疫性疾病中的研究进展做一综述。

嘌呤P2受体的分子生物学研究进展

嘌呤P2受体家族是目前发现的最复杂的受体家族之一,在体内分布广泛,功能复杂,目前已有7种P2X受体和8种P2Y受体被克隆。P2受体的分类和研究历史非常复杂,随着分子生物技术的发展,P2受体的研究取得了明显的进展,特别是新克隆出的P2Y_(12),P2Y_(13)和P2Y_(14)受体,丰富了P2受体家族,使其结构特征、药理学特性不断被揭示。本文对P2受体的研究历史、分类方法、分子结构特征和药理学特性做一概述,并对最新报道的P2受体的相互作用以及关于P2Y_(15)受体的争论进行综述。

利多卡因对三叉神经痛大鼠p2x7-p38-IL-Iβ通路的影响

目的探讨利多卡因对三叉神经痛p2x7-p38-IL-Iβ通路的影响。方法雄性SD大鼠随机数字表法分为3组:假手术组、手术组(ION-CCI组)、利多卡因组(ION-CCI+L组)。假手术组:钝性分离右侧眶下神经但不结扎+腹腔注射等体积0.9%氯化钠注射液;ION-CCI组:分离右侧眶下神经并结扎+腹腔注射等体积0.9%氯化钠注射液;ION-CCI+L组:分离右侧眶下神经并结扎+腹腔注射利多卡因10 mg·kg-1·d-1。术前、术后1 d、3 d、5 d、7 d、9 d、11 d、14 d行大鼠机械痛阈测定。术后14 d腹腔注射戊巴比妥钠(60 mg/kg)麻醉并灌注取脑组织、三叉神经节。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠丘脑、三叉神经节白细胞介素(IL)-1β的表达水平,蛋白质免疫印迹法检测大鼠丘脑P2X7、p38、p-p38、IL-1β的表达水平,免疫荧光检测大鼠丘脑p-p38的表达水平。结果ION-CCI+L组大鼠痛阈较假手术组降低(P<0.01),较ION-CCI组增高(P<0.01);ELISA结果显示,ION-CCI+L组大鼠丘脑、三叉神经节IL-1β浓度较ION-CCI组降低(P<0.05),较假手术组增高(P<0.05);蛋白质免疫印迹法结果显示ION-CCI+L组大鼠丘脑p2x7、p-p38的表达水平较ION-CCI组降低(P<0.01)、较假手术组增高(P<0.01),ION-CCI+L组大鼠丘脑IL-1β的表达水平较ION-CCI组降低(P<0.05)、较假手术组增高(P<0.01)、各组大鼠丘脑p38的表达水平差异无统计学意义(P>0.05);免疫荧光结果显示ION-CCI+L组大鼠丘脑区p-p38的荧光强度较ION-CCI组降低(P<0.05)、较假手术组增高(P<0.05)。结论利多卡因可缓解大鼠三叉神经痛,降低三叉神经痛大鼠丘脑和三叉神经节IL-1β的表达水平、降低丘脑p2x7、p-p38的表达水平,提示利多卡因可能通过抑制P2X7-p38-IL-1β通路抑制中枢神经系统炎症反应从而缓解三叉神经痛。

P2X2嘌呤受体缺乏对糖尿病视网膜病变的保护作用

目的探讨P2X2嘌呤受体在糖尿病视网膜病变过程中的变化及其缺乏对神经节细胞的保护作用。方法30只野生型(WT)和30只P2X2基因敲除(P2X2-/-)C57/Bl6雄性小鼠分为正常WT组、正常P2X2-/-组、糖尿病WT组和糖尿病P2X2-/-组,每组各15只。WT或P2X2-/-小鼠通过单次注射链脲佐菌素(160 mg·kg^(-1))诱发糖尿病。分别在血糖诱导前、STZ注射后1和8周,采用定量RT-PCR检测视网膜P2X2 mRNA表达,用免疫组织化学方法检测WT小鼠糖尿病视网膜病变过程中P2X2在视网膜的分布,用兔多克隆抗βⅢ微管蛋白免疫染色视网膜评估正常和糖尿病WT和P2X2-/-小鼠的视网膜神经节细胞(RGC)存活率。结果P2X2主要位于视网膜神经节细胞层(GCL)、内核层(INL)和外核层(ONL);与诱导前相比,正常WT组小鼠在各观察时点视网膜中P2X2 mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。糖尿病WT组小鼠在STZ注射后1、8周视网膜中P2X2 mRNA表达显著高于诱导前和正常WT组(P<0.001)。糖尿病WT组与糖尿病P2X2-/-组小鼠的视网膜总厚度及外丛状层(OPL)、ONL、内丛状层(IPL)、INL的厚度差异无统计学意义(P>0.05)。兔多克隆抗βⅢ微管蛋白对全视网膜进行免疫染色结果显示,糖尿病显著降低了WT小鼠视网膜中RGC的总数(P<0.05),但不影响P2X2-/-小鼠视网膜中RGC的总数。与糖尿病P2X2-/-组小鼠相比,糖尿病WT组小鼠视网膜中TLR4和IL-1β免疫反应性和视神经小胶质细胞显著增加(P<0.05)。结论P2X2嘌呤受体在糖尿病早期视网膜和视神经炎性损伤中起作用,表明P2X2嘌呤受体可能是一个有吸引力的药物靶点。

P2X受体对豚鼠胃窦环行肌自发性收缩运动的影响

目的:探讨P2X受体激动剂α,β-methylene ATP (α,β-MeATP)对豚鼠胃窦环行肌运动的影响及其离子通道机制.方法:采用EWG/B豚鼠,制备去黏膜胃窦环行肌条(10×1.5 mm),并将其固定于恒温灌流槽内(37℃),用碳酸氢钠缓冲液连续灌流并通氧(950 mL/L O_2,50 mL/L CO_2).利用SMUP-E生物信号处理系统记录胃窦平滑肌自发性收缩活动,Ⅱ型胶原酶消化法分离豚鼠胃窦环行肌单细胞,传统全细胞膜片钳技术记录急性分离的胃窦平滑肌细胞膜电位和离子电流,包括钙激活钾电流、延迟整流型钾电流及电压依赖性钙电流.结果:嘌呤能P2X受体激动剂α,β-MeATP明显抑制豚鼠胃窦环行肌自发性收缩,并有明显的量效倚赖关系:5,10,20,40,100μmol/Lα,β-MeATP作用下,环行肌收缩幅度分别由对照组的100%下降到90%±2%.81%±4%,68%±4%,59%±7%和29%±4%(P<0.05).用神经阻断剂Tetrodotoxin (TTX)预处理后,α,β-MeATP对胃窦环行肌自发性收缩的抑制作用仍不受影响;在传统全细胞膜片钳电流钳模式下,500μmol/Lα,β-MeATP不影响细胞膜电位,也对两种外向钾电流,即延迟整流型钾电流和钙激活钾电流没有影响;不同浓度的α,β-MeATP对电压依赖性钙电流没有影响.结论:P2X受体激动剂抑制豚鼠胃窦环行肌自发性收缩,其作用机制不依赖内在神经,也不依赖细胞膜离子通道以及膜电位改变.

氯胺酮对神经病理性疼痛大鼠脊髓P2X_4受体mRNA表达的影响

目的：研究氯胺酮对神经病理性疼痛大鼠脊髓P2X4受体mRNA表达的影响。方法：雄性SD大鼠45只,体重180-220g,随机分为假手术组（S组）、对照组（C组）和氯胺酮Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组（KⅠ、Ⅱ、Ⅲ组）,每组9只。S组大鼠仅分离坐骨神经但不结扎,其余组建立坐骨神经慢性压迫性损伤（CCI）模型,KⅠ、Ⅱ、Ⅲ组分别于CCI后3d开始至取材点每天腹腔注射氯胺酮5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg;S组和C组注射相同体积的生理盐水。各组大鼠分别于术前1d,术后3d、7d、14d、21d测定大鼠机械性痛觉过敏（MWT）和热痛觉过敏（TWL）。各组均分别于CCI术后7d、14d、21d取3只大鼠,测定痛阈后处死,取L4~5脊髓组织,用逆转录PCR（RT-PCR）方法测定P2X4受体mR-NA表达水平。结果：与术前及S组比较,C组、KⅠ、Ⅱ、Ⅲ组术后3d开始热痛阈及机械痛阈显著降低（P〈0.05）。与C组比较,KⅠ、Ⅱ、Ⅲ组术后7d,14d,21d热痛阈及机械痛阈显著升高（P〈0.05）。与S组比较,C组、KⅠ、Ⅱ、Ⅲ组大鼠脊髓P2X4受体表达在术后7d、14d、21d均显著增加（P〈0.05）;与C组大鼠比较,KⅠ、Ⅱ、Ⅲ组脊髓P2X4受体表达明显减少（P〈0.05）。结论：腹腔注射氯胺酮可抑制慢性神经痛大鼠痛觉过敏,该作用可能是通过作用于P2X4受体介导的。

P2X_7受体对缺氧诱发小鼠视网膜神经节细胞凋亡的影响

目的:探讨嘌呤受体P2X_7对缺氧诱发小鼠视网膜神经节细胞凋亡的影响。方法:以小鼠视网膜神经节细胞株RGC-5为研究对象,按照不同处理因素将细胞随机分为4组:正常对照组(G1)、缺氧组(G2)、缺氧+激动剂(BzATP)组(G3)、缺氧+拮抗剂(BBG)组(G4);采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞的存活率;用Annxin V/PI染色流式细胞术检测细胞凋亡率;Western Blot检测细胞内cleave-caspase-3和cleave-PARP蛋白的表达。结果:与正常对照组相比,RGC-5细胞经缺氧处理后,细胞存活率明显降低;凋亡率显著升高;细胞内cleavecaspase-3和cleave-PARP蛋白表达增加;P2X_7受体激动剂BzATP能明显加重缺氧诱发的细胞凋亡,而BBG预处理可以显著拮抗缺氧所致的细胞凋亡。结论:缺氧能激活视网膜神经节细胞嘌呤受体P2X_7,并参与视网膜神经节细胞的凋亡。

P2X7受体在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织中P2X7R的表达及其临床意义。方法回顾性分析2012年1月-2014年1月华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院收治的NSCLC患者118例癌组织标本。采用免疫组织化学法检测NSCLC组织标本中P2X7R的表达,根据免疫组织化学结果将患者分为P2X7R高、低表达组。采用Kaplan-Meier曲线和Log-rankχ^2检验比较P2X7R高、低表达组无瘤生存率和总生存率的差异;采用Cox比例风险模型分析影响NSCLC患者无瘤生存率和总生存率的独立危险因素。结果72例(61.0%)患者癌组织中P2X7R高表达。不同TNM分期和有无淋巴结转移患者的P2X7R蛋白高表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。P2X7R高表达组5年无瘤生存率低于P2X7R低表达组(18.1%VS 25.1%)(P<0.05);P2X7R高表达组5年总生存率低于P2X7R低表达组(23.3%VS 30.1%)(P<0.05)。单因素Cox比例风险模型分析显示,P2X7R表达、TNM分期及淋巴结转移是影响NSCLC患者无瘤生存率的危险因素(P<0.05)。多因素Cox比例风险模型分析表明,P2X7R表达[OR=2.082(95%CI:1.079,3.747),P=0.001]及TNM分期[OR=3.210(95%CI:0.587,6.448),P=0.028]是影响NSCLC患者无瘤生存率的危险因素。单因素Cox比例风险模型回归分析显示,P2X7R表达、TNM分期和淋巴结转移是影响NSCLC患者总生存率的危险因素(P<0.05)。多因素Cox比例风险模型回归分析表明,P2X7R表达[OR=2.893(95%CI:1.582,4.562),P=0.002]及TNM分期[OR=1.910(95%CI:0.587,2.449),P=0.038]是影响NSCLC患者总生存率的危险因素。结论P2X7R表达可作为影响NSCLC预后的新分子标志物。