三磷酸腺苷结合盒转运子E1与P300/CBP相关因子在食管鳞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨三磷酸腺苷结合盒转运子E1(ABCE1)和P300/CBP相关因子(PCAF)在食管鳞癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化法检测60例食管鳞癌患者癌组织及癌旁正常组织中ABCE1和PCAF的表达水平,分析其与患者临床病理特征的关系,以及两者在食管鳞癌组织中表达的相关性。结果:食管鳞癌组织中ABCE1表达的阳性率高于癌旁正常组织,而PCAF阴性率高于癌旁正常组织(P<0.05)。ABCE1表达与TNM分期、肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度和淋巴有无转移存在相关性,而PCAF表达与肿瘤分化程度存在相关性(P<0.05)。ABCE1和PCAF在食管鳞癌组织中的表达呈负相关。结论:ABCE1和PCAF可能在食管鳞癌的发生、发展、转移和预后等方面发挥协同作用。

p300/CBP相关因子对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响及机制研究

目的探讨p300/CBP相关因子(PCAF)对大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的作用及机制。方法组织块贴壁法获取大鼠原代VSMCs,使用Ad-PCAF RNAi腺病毒转染VSMCs抑制PCAF表达。选择1μg/mL的脂多糖(LPS)作为VSMCs增殖诱导剂。将实验分为6组:对照组(A组)、对照组+1μg/mL脂多糖刺激组(B组)、Ad-GFP腺病毒转染组(C组)、Ad-GFP腺病毒转染+1μg/mL脂多糖刺激组(D组)、Ad-PCAF RNAi腺病毒转染组(E组)、Ad-PCAF RNAi腺病毒转染+1μg/mL脂多糖刺激组(F组),使用CCK-8和流式细胞周期检测细胞增殖情况,各组中PCAF表达采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测,蛋白免疫印迹法检测各组丝裂原活化蛋白激酶p38(p38 MAPK)、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶p38(p-p38 MAPK)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)、磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(p-AKT)表达水平。结果1μg/mL脂多糖明显促进VSMCs增殖;同时,下调PCAF表达后,VSMCs增殖活性明显降低(P<0.05)。流式细胞周期检测结果显示,脂多糖可促进VSMCs由S期向G2期转化,而下调PCAF后可明显抑制脂多糖的作用(P<0.05)。同时,脂多糖诱导后VSMCs中PCAF mRNA表达水平明显增强;转染Ad-PCAF RNAi腺病毒后可明显降低VSMCs内PCAF mRNA的表达水平(P<0.05)。此外,脂多糖诱导后VSMCs中p-p38 MAPK、p-AKT表达水平均明显升高(P<0.05);而下调PCAF表达后,p-p38 MAPK、p-AKT表达均明显降低(P<0.05)。结论下调PCAF的表达对VSMCs增殖具有明显的抑制作用,其机制可能与抑制细胞内p-p38 MAPK、p-AKT表达有关。

P300/CBP相关因子在BCa细胞DNA损伤修复与肿瘤干细胞干性维持中的作用

目的探究P300/CBP相关因子(PCAF)在人膀胱癌(BCa)细胞DNA损伤修复与肿瘤干细胞干性维持中的作用。方法利用Ad-PCAF RNAi转染人膀胱癌细胞系5637,荧光显微镜和Western blot检测转染效果,选择顺铂诱导膀胱癌细胞DNA损伤,MTS法检测损伤细胞的增殖活性,免疫荧光染色检测损伤细胞内PCAF与γ-H2AX的募集情况,细胞彗星实验分析顺铂诱导细胞DNA损伤的程度;从膀胱癌细胞中分选CD44^(+)标记的肿瘤干细胞,Western blot检测Bca干细胞标志物67LR、OCT4及YAP1蛋白表达水平变化,细胞成球实验检测细胞干性变化。结果Ad-PCAF RNAi转染5637细胞后,明显抑制了细胞中PCAF表达(P<0.05);在下调PCAF表达后,20、40、60、80、100 nmol/L的顺铂处理下5637细胞活性下降,增强了5637细胞对顺铂的敏感性,细胞内γ-H2AX焦点形成明显增加,细胞拖尾较长,拖尾细胞数目和尾距均增加(P<0.05);经分选得到CD44^(+)比例为93%且67LR、OCT4及YAP1蛋白呈阳性表达的膀胱癌干细胞,通过下调PCAF表达,肿瘤干细胞的球体体积变小,成球个数也减少(P<0.05)。结论通过下调PCAF的表达能够抑制膀胱癌细胞DNA损伤修复,调控肿瘤干细胞的干性维持。

P300/CBP相关因子和P53在宫颈癌组织中的表达及其相关性

目的探讨P300/CBP相关因子(PCAF)和P53在宫颈癌组织中的表达情况及二者之间的相关性。方法选取2016年6月至2020年6月东营市东营区人民医院收治的79例宫颈癌患者组织标本作为实验组,并选取同期20例正常宫颈组织标本作为对照组,应用免疫组织化学SP法检测PCAF和P53在宫颈组织中的表达,比较分析两组PCAF和P53表达的特点以及相关性。结果实验组的PCAF阳性表达率为41.8%,低于对照组的80.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组的PCAF阳性表达率随宫颈癌临床分期及病理分级的增高而逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组中不同年龄和组织学类型患者的PCAF阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。实验组的P53阳性表达率(78.5%)高于对照组(0%),差异有统计学意义(P<0.05)。实验组的P53阳性表达率随宫颈癌临床分期及病理分级的增高而逐渐增高,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组中不同年龄和组织学类型患者的P53阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。实验组中PCAF和P53的表达成中度负相关(r=-0.493,P<0.05)。结论PCAF在宫颈癌中低表达甚至不表达,与P53蛋白的异常高表达呈负相关,且与宫颈癌的恶性临床病理特征相关,提示PCAF和P53在宫颈癌的发生发展中起一定作用,有望成为宫颈癌重要的生物学分子标志物。

P300/CBP相关因子在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的:检测P300/CBP相关因子(P300/CBP-associated factor,PCAF)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达情况,分析其与肝癌临床病理特征之间的相关性。方法:收集40例HCC及对应癌旁组织,运用RT-PCR、免疫组化技术检测PCAF在肝癌及对应癌旁组织中的表达情况,研究PCAF蛋白表达与肝癌临床病理特征之间的相关性;应用Western blot技术检测人正常肝细胞LO2和肝癌细胞HepG2和SMMC-7721中PCAF蛋白的表达。结果:PCAF mRNA及蛋白在肝癌组织中的表达低于对应的癌旁组织(P=0.000);PCAF蛋白低表达与肿瘤肝内转移(r s=0.413,P=0.037)、门脉侵犯(r s=0.589,P=0.011)和高TNM分期(r s=0.513,P=0.029)相关;人肝癌细胞株HepG2和SMMC-7721中PCAF蛋白的表达较正常肝细胞株LO2降低(P=0.000)。结论:肝癌细胞系及肝癌组织中PCAF表达下调,且PCAF的表达下调与肝癌的恶性病理特征相关。

凋亡抑制蛋白Survivin和p300/CBP相关因子在宫颈癌组织中的表达以及临床意义

目的探讨凋亡抑制蛋白Survivin和p300/CBP相关因子在宫颈癌组织中的表达情况,以及两者之间的关联性。方法选取2016年2月~2020年2月东营市东营区人民医院收治的40例宫颈癌患者和10例非宫颈癌患者作为研究对象,分为宫颈癌组和非宫颈癌组。应用免疫组织化学SP法检测Survivin蛋白和p300/CBP相关因子在宫颈组织中的表达,比较分析两组Survivin蛋白和p300/CBP相关因子表达的特点以及临床意义。结果宫颈癌组Survivin蛋白阳性表达率(72.5%)高于非宫颈癌组(0.0%),差异有高度统计学意义(χ^2=17.262,P<0.001);Survivin蛋白的阳性表达率随宫颈癌肿瘤分期及病理分级的增高而逐渐增高(P<0.05),与患者年龄和组织学类型无关(P>0.05);宫颈癌组p300/CBP相关因子阳性表达率(40.0%)低于非宫颈癌组(80.0%),差异有统计学意义(χ^2=5.128,P=0.024);p300/CBP相关因子在子宫颈癌组织中的阳性表达率随宫颈癌肿瘤分期及病理分级的增高而逐渐降低(P<0.05),与患者年龄和组织学类型无关(P>0.05)。Survivin蛋白和p300/CBP相关因子在宫颈癌组织中的表达有较密切的关联性。结论Survivin蛋白的异常高表达和p300/CBP相关因子的低表达甚至不表达在宫颈癌的发展中起一定作用,与宫颈癌的临床分期和病理分级有关,并且提示宫颈癌预后不良。两种蛋白之间亦存在着关联性。

结肠癌组织P300/CBP相关因子表达及其临床意义

目的检测结肠癌组织中P300/CBP相关因子(P300/CBP-associated factor,PCAF)的表达及其临床意义,并探讨其对结肠癌细胞生长和凋亡的影响。方法收集2008-01-01-2012-12-31,在青海省第五人民医院肿瘤科手术切除的58例结肠癌及对应癌旁组织,应用免疫组化染色技术检测PCAF蛋白表达,分析PCAF蛋白表达与临床病理参数的相关性;应用逆转录病毒介导的PCAF过表达质粒上调人结肠癌HT29细胞中PCAF表达,BrdU细胞增殖分析、MTT法和流式细胞术检测肿瘤细胞生长和凋亡变化。结果 PCAF蛋白在结肠癌和癌旁组织中的阳性表达率分别为37.9%(22/58)和86.2%(50/58),χ2=28.707,P<0.05;PCAF蛋白阳性表达与结肠癌肿瘤分化和临床分期相关,P<0.05。结肠癌HT29细胞分别感染逆转录病毒介导的对照组和实验组,蛋白表达水平差异有统计学意义,P<0.05;对照组与实验组细胞增殖水平分别为122.30±2.79和56.13±3.46,P<0.05;对照组与实验组细胞活力分别为1.83±0.02和0.85±0.02,P<0.05;实验组PCAF导致细胞凋亡率为(31.10±1.93)%,明显高于对照组的(5.57±0.77)%,P<0.05。结论 PCAF在结肠癌组织中表达下调或缺失,其阴性表达与恶性临床病理参数有关,过表达PCAF导致肿瘤细胞生长减弱和凋亡增加,提示PCAF可能成为结肠癌靶向治疗的潜在靶点。

P300/CBP相关因子(PCAF)表达水平对人子宫内膜间质细胞增殖的影响

目的:观察P300/CBP相关因子(P300/CBP associated factor,PCAF)对人子宫内膜间质细胞增殖的调控作用。方法:通过Western blotting、实时定量PCR及Cell Counting Kit-8(CCK-8)细胞增殖实验,观察分析Ad-FLAG-PCAF重组腺病毒介导的PCAF过表达及PCAF-siRNA介导的PCAF低表达对体外培养的人子宫内膜间质细胞增殖的影响。结果:获得滴度为8×1010ifu/ml的重组Ad-FLAG-PCAF腺病毒,转染体外培养的人子宫内膜间质细胞后,可有效介导细胞内FLAG-PCAF融合蛋白的高表达;而转染PCAF特异的siRNA后,可有效抑制人子宫内膜间质细胞中PCAF的表达。PCAF过表达的人子宫内膜间质细胞中,其细胞周期标志蛋白cyclinD1和cyclinD3的表达水平显著降低(P<0.05),而PCAF低表达的人子宫内膜间质细胞中,其cyclinD1和cyclinD3的表达水平显著升高(P<0.05);此外,CCK-8实验结果显示,PCAF过表达能显著抑制由雌、孕激素共同刺激所引起的人子宫内膜间质细胞的增殖,而基因沉默人子宫内膜间质细胞中内源性PCAF的表达后,间质细胞的增殖增加>20%(P<0.05)。结论:PCAF可能通过蛋白乙酰化修饰作用,参与调控人子宫内膜间质细胞的增殖过程。

p300/CBP与肺癌

细胞核内DNA绝大多数时间缠绕并结合在组蛋白上，储藏在高度压缩的染色质中，处于非激活状态。细胞如需要激活一些基因，转录因子则协同将相关基因（DNA片段）从组蛋白上解离下来。其中一组转录因子家族为组蛋白乙酰转移酶（histone acetyltransferases，HATs），根据结构和活性可将其分为5个大家族：

早期胚胎停止发育绒毛中IGF2、GCN5和p300/CBP的表达

目的研究胰岛素样生长因子2(IGF2)及组蛋白乙酰基转移酶(HATs)相关因子组蛋白乙酰基转移酶(GCN5)、p300/CREB结合蛋白(p300/CBP)在正常及早期胚胎停止发育患者绒毛中的表达及三者间的相关性。方法采用免疫组化SP法检测21例正常早期妊娠绒毛、29例胚胎停止发育绒毛组织中IGF2、GCN5和p300/CBP的表达情况。结果早期胚胎停止发育绒毛中,IGF2、GCN5和p300/CBP的阳性表达显著低于正常早孕绒毛(P=0.001、P=0.002和P=0.003);并且这些指标在胚胎停止发育绒毛中的表达,两两间均存在显著正相关(r=0.563、0.622和0.563,P<0.00)。结论 IGF2、GCN5及p300/CBP的表达下调可能与早期妊娠胚胎停止发育有关,GCN5及p300/CBP的表达下调有可能参与早期绒毛发育过程中IGF2的表观遗传调控。

脑白质病变病人BNDF、S100B、P300与认知功能障碍的相关性研究

目的探讨血清脑源性神经生长因子(BDNF)、S100B蛋白、事件相关电位P300与脑白质病变病人认知功能障碍的相关性。方法选取河北中石油中心医院神经内科2015年8月—2017年8月收治的脑白质病变病人83例,依据Fazekas评分标准分为3组,其中轻度组35例,中度组25例,重度组23例。入院时检测并比较3组蒙特利尔评分量表(MoCA)评分、血清BDNF、S100B水平及P300潜伏期及波幅,同时比较3组临床资料。入院后给予所有病人依达拉奉注射液治疗14 d,比较治疗前及治疗后1个月血清BDNF、S100B水平、P300潜伏期及波幅,分析不同认知障碍水平(MoCA评分)与BDNF、S100B、P300的相关性。结果3组性别、年龄、受教育年限、体质指数(BMI)、吸烟史、饮酒史、糖尿病、病灶数目及部位比较,差异无统计学意义(P>0.05)。高血压患病率比较,轻度组<中度组<重度组,差异有统计学意义(P<0.05)。MoCA评分、血清BDNF、P300波幅比较,轻度组>中度组>重度组;血清S100B、P300潜伏期比较,轻度组<中度组<重度组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。治疗前MoCA评分、血清BDNF水平、P300波幅明显低于治疗后;治疗前血清S100B、P300潜伏期明显高于治疗后,且差异均有统计学意义(P均<0.05)。S100B、P300潜伏期与MoCA评分呈负相关(r值分别为-0.609,-0.488,P<0.01),BDNF、P300波幅与MoCA评分呈正相关(r值分别为0.436,0.422,P<0.01)。结论脑白质病变病人S100B、P300潜伏期随认知功能损伤程度加重而逐渐升高,BDNF、P300波幅随认知功能损伤程度加重而逐渐降低。BDNF、S100B、P300可作为早期发现脑白质病变病人认知功能障碍的筛查指标。

缺氧诱导因子-1调控转录及相关转录抑制剂的研究进展

细胞低氧适应性反应可通过转录调节蛋白缺氧诱导因子 1 (HIF 1 )和p30 0 /CBP辅激动因子对低氧应答基因的转录激活介导。HIF 1是药学上重要的靶点 ,设计以HIF 1α/p30 0复合物为靶点的小分子转录抑制剂 ,可用于心脑血管疾病或肿瘤的治疗。本文就HIF 1α与p30 0的相互作用 ,以及氧依赖的特殊氨基酸羟化对HIF

p300／CBP相关因子的生物特性及其与疾病的关系

p300／CBP相关因子（p300／CBP—associated factor，PCAF）是真核细胞内一种重要的组蛋白乙酰转移酶。PCAF除了能乙酰化组蛋白，还能乙酰化非组蛋白。PCAF参与细胞内多种生物学过程，并参与病毒与细胞的相互作用。PCAF失衡可导致多种器官的发育异常，且与某些肿瘤的发生发展相关。

沉默PCAF基因抑制人肾上腺皮质癌裸鼠移植瘤生长及血管生成的实验研究

目的探讨靶向沉默肾上腺皮质癌SW13细胞PCAF基因表达对裸鼠移植瘤生长以及血管生成的抑制作用及其机制。方法 p Lenti6.3-Mi RNA-PCAF重组慢病毒及p Lenti6.3-Mi RNA-NC重组慢病毒分别感染SW13细胞,将感染后的两组细胞及未处理的SW13细胞分别接种于15只裸鼠腋下,构建裸鼠移植瘤模型,分为实验组、阴性对照组、空白对照组,并观察各组肿瘤生长情况。Western blot、荧光定量PCR检测移植瘤组织PCAF蛋白、m RNA表达水平,HE染色法观察各组移植瘤组织形态学变化,免疫组织化学法检测VEGF表达及微血管密度。结果实验组小鼠的肿瘤体积较阴性对照组和空白对照组显著缩小,肿瘤抑制率分别为49.2%和52.9%;PCAF蛋白相对表达水平较阴性对照组下降58.4%,m RNA相对表达水平较阴性对照组下降74.3%;实验组与阴性对照组和空白对照组相比,瘤内VEGF蛋白表达明显下调;实验组微血管密度(19.4±4.2)与阴性对照组(42.7±6.5)和空白对照组(51.3±8.6)相比明显下降。结论慢病毒介导的p Lenti6.3-Mi RNAPCAF能有效抑制肾上腺皮质癌细胞裸鼠移植瘤的生长及血管生成。

HOXA10直接调控人子宫内膜间质细胞中p/CAF启动子的活性

目的:筛选与鉴定转录因子同源框蛋白(HOX)A10下游靶基因。方法:用Ad-HOXA10重组腺病毒感染人子宫内膜间质细胞,通过染色体免疫共沉淀(ChIP)方法,筛选HOXA10的下游靶基因;采用萤光素酶报告基因实验结合腺病毒介导的HOXA10过表达和小干扰RNA介导的基因沉默实验,分析HOXA10对下游靶基因的转录调控作用。结果:ChIP-PCR筛选并鉴定p/CAF(p300/CBP相关因子)为HOXA10直接作用的靶基因;过表达HOXA10抑制p/CAF启动子活性达60%;基因沉默内源性HOXA10的表达可以激活p/CAF启动子活性超过2倍以上。结论:p/CAF是HOXA10新的靶基因,HOXA10可能通过调节p/CAF的表达来调控子宫内膜的发育。

miR-140-5p对前脂肪细胞3T3-L1成脂分化的机制研究

【目的】研究miR-140-5p在前脂肪细胞(3T3-L1)成脂分化过程中的功能及其作用机制。【方法】待3T3-L1细胞汇合度达100%时诱导其成脂分化,收集分化第―1(诱导分化前1 d)、0、1、2、3、5、7天的细胞,用实时荧光定量PCR检测miR-140-5p相对表达量;将miR-140-5p mimics、NC转染3T3-L1细胞并诱导成脂分化,油红O染色观察脂滴形成情况,实时荧光定量PCR检测成脂标志基因CAAT增强子结合蛋白β(C/EBPβ)、CAAT增强子结合蛋白δ(C/EBPδ)与过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)相对表达量;利用miRandn和TargetScan在线网站预测miR-140-5p的靶基因;通过对比序列差异分析P300/CBP相关因子(PCAF)的3′-UTR序列中与miR-140-5p的结合位点序列在小鼠、人等不同物种间的序列保守性。将miR-140-5p mimics、inhibitor、NC转染3T3-L1细胞并诱导成脂分化,实时荧光定量PCR检测miR-140-5p、PCAF相对表达量,Western blotting检测PCAF蛋白水平;将PEGFP-N1-PCAF、PEGFP-N1转染3T3-L1细胞,油红O染色观察脂滴形成情况,实时荧光定量PCR检测PCAF、C/EBPδ、PPARγ基因相对表达量,Western blotting检测C/EBPβ、C/EBPδ、PPARγ蛋白表达水平。将3条PCAF siRNA(siRNA1、siRNA2、siRNA3)、siRNA NC转染3T3-L1细胞,Western blotting法检测PCAF蛋白水平,筛选最佳PCAF siRNA。将最佳PCAF siRNA和siRNA NC转染3T3-L1细胞,油红O染色观察脂滴形成情况,实时荧光定量PCR检测PCAF、C/EBPβ、C/EBPδ与PPARγ基因相对表达量,Western blotting检测C/EBPβ、PPARγ蛋白表达水平。分别将miR-140-5p mimics、NC与PGL0-PCAF 3′-UTR载体和PGLO空载体共转染293T细胞,用双荧光素酶报告试验检测miR-140-5p与PCAF的靶向关系。【结果】在诱导3T3-L1细胞成脂分化过程中,与诱导分化前1 d相比,在细胞成脂分化第1、2天时miR-140-5p相对表达量极显著升高(P<0.01),在分化第3天时显著升高(P<0.05)。与NC组相比,miR-140-5p mimics组脂滴数量明显增加,miR-140-5p mimics组成脂标志基因C/EBPδ与PPARγ相对表达量均极显著升高(P<0.01)。靶基因预测结果表明,miR-140-5p与PCAF存在预期结合位点;保守性分析结果表明,靶基因PCAF结合位点序列在不同物种间具有高度保守性。与NC组相比,mimics组miR-140-5p和PCAF相对表达量均极显著升高(P<0.01),inhibitor组miR-140-5p极显著降低(P<0.01)、PCAF显著降低(P<0.05),PCAF蛋白表达量显著升高(P<0.05)。与PEGFP-N1组相比,PEGFP-N1-PCAF组脂滴数量增多,PCAF、PPARγ基因相对表达量和C/EBPβ、C/EBPδ蛋白水平极显著升高(P<0.01),PPARγ蛋白水平显著升高(P<0.05)。PCAF siRNA1、siRNA2与siRNA3均极显著抑制PCAF蛋白的表达(P<0.01),siRNA3的效果最显著,因此选择siRNA3进行后续试验。与NC组相比,PCAF siRNA3组3T3-L1细胞中脂滴数量较少,PCAF、C/EBPβ、C/EBPδ、PPARγ基因相对表达量和C/EBPβ蛋白水平均极显著下降(P<0.01)。双荧光素酶报告试验结果显示,miR-140-5p与PCAF基因之间无靶标关系。【结论】内源性miR-140-5p在3T3-L1细胞分化过程中表达升高,miR-140-5p可能通过间接上调PCAF基因表达促进3T3-L1细胞成脂分化。

亚溶解型C5b-9刺激GMC诱导KLF4与PCAF结合及结合部位的鉴定

目的:鉴定亚溶解型C5b-9刺激大鼠肾小球系膜细胞(GMC)诱导Kruppel样因子4(KLF4)与P300/CBP相关因子(PCAF)相互结合以及结合部位。方法:以亚溶解型C5b-9刺激GMC,应用免疫沉淀(IP)和免疫印迹(IB)法检测KLF4与PCAF相互结合情况。另构建KLF4、PCAF过表达和KLF4、PCAF不同结构域的质粒,将质粒转染GMC,应用IP和IB鉴定KLF4与PCAF的结合部位。结果与结论:亚溶解型C5b-9刺激GMC后能够诱导KLF4与PCAF相互结合,KLF4结合于PCAF转录结合结构域,而PCAF则结合在KLF4的转录激活结构域。

抑郁症患者血清miR-135a、miR-221表达水平与认知功能、事件相关电位P300和炎症细胞因子的相关性分析

目的:探讨抑郁症患者血清微小核糖核酸(mi R)-135a、mi R-221表达水平与认知功能、事件相关电位P300和炎症细胞因子的相关性。方法:选择2019年1月至2021年1月我院收治的216例抑郁症患者(抑郁症组)和同期于我院体检的200例健康志愿者(对照组)。检测血清mi R-135a、mi R-221表达水平及白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易精神状态检查量表(MMSE)评估认知功能。采用全功能肌电诱发电位仪检测P3潜伏期和P3波幅。Pearson相关性分析mi R-135a、mi R-221表达水平与MoCA评分、MMSE评分、IL-6,hs-CRP,TNF-α、P3潜伏期和P3波幅的相关性。结果:抑郁症组血清mi R-221表达水平、P3潜伏期,血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平高于对照组(P<0.05),mi R-135a表达水平、MMSE评分、MoCA评分、P3波幅低于对照组(P<0.05)。mi R-221表达水平与P3潜伏期,血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平呈正相关(P<0.05),与MMSE评分、MoCA评分、P3波幅呈负相关(P<0.05);mi R-135a表达水平与P3潜伏期,血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平呈负相关(P<0.05),与MMSE评分、MoCA评分、P3波幅呈正相关(P<0.05)。结论:抑郁症患者血清mi R-135a表达水平降低,mi R-221表达水平增高,mi R-135a低表达和mi R-221高表达与抑郁症患者认知功能降低、机体炎症反应有关。

PCAF和E-Cadherin在肾上腺皮质肿瘤中的表达及意义

目的探讨肾上腺皮质肿瘤中p300/CBP相关因子(PCAF)和E-钙黏蛋白(E-Cadherin)的表达及其意义。方法采用免疫组化Envision法对正常肾上腺12例、肾上腺腺瘤30例、肾上腺皮质癌14例中PCAF和E-Cadherin的表达水平进行检测,比较二者在不同肾上腺组织的表达情况。结果 PCAF和E-Cadherin在肾上腺皮质癌组织中的表达阳性率较正常肾上腺、肾上腺腺瘤组织均明显降低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。PCAF的表达与肾上腺皮质癌TNM分期相关(P<0.05),E-Cadherin的表达与肾上腺皮质癌的TNM分期、肿瘤转移、2年生存情况均显著相关(P均<0.05)。结论 PCAF和E-Cadherin联合检测可以提高肾上腺皮质癌诊断的灵敏度,PCAF和E-Cadherin有可能作为判断肾上腺皮质癌预后情况的指标。

转录辅因子CBP/p300提高转录因子C/EBP介导的人白细胞介素5(IL-5)基因启动子活性

IL-5主要由Th2类细胞产生, 在过敏性哮喘等过敏性疾病的发生过程中起着关键的作用. 转录辅因子CBP/p300本身具有组蛋白乙酰转移酶活性, 参与许多基因的转录调控过程. 腺病毒E1A癌蛋白能与CBP/p300蛋白结合并抑制其活性. 我们分析了E1A蛋白在IL-5基因启动子/荧光素酶报告基因表达调控中的作用, 结果表明E1A蛋白能抑制PMA/离子霉素激活和转录因子C/EBPb介导的IL-5基因启动子/荧光素酶报告基因的活性. 而突变体E1AD2-36蛋白因不能与CBP/p300蛋白结合而不能抑制IL-5基因启动子/荧光素酶报告基因的表达. 此结果揭示, 组蛋白乙酰转移酶CBP/p300参与IL-5基因启动子活性的调控. 另外, 转录辅因子CBP/p300和转录因子C/EBPb可以协同地激活IL-5基因启动子/荧光素酶报告基因的表达. 为进一步研究IL-5基因表达调控的机制奠定了基础.