鞘内注射乙酰化酶p300抑制剂Garcinol对大鼠神经病理性痛的影响

目的观察鞘内注射乙酰化酶抑制剂Garcinol对L5脊神经结扎（spinal nerve ligation,SNL）大鼠痛觉高敏行为的影响,探讨其相关机制。方法雄性SD大鼠90只,日龄40~50d,体重180~220g。随机分为六组,每组15只。N组不做任何处理,S组仅暴露L5脊神经。C、H、M、L组大鼠行SNL手术。H、M、L组分别将Garcinol按500、100、20μg/kg溶于10μl的100%二甲基亚砜溶剂中,SNL术后第3天经鞘内导管给药,每天1次,连续给药4d。C组在相同时间鞘内注入10μl二甲基亚砜溶剂。于SNL术前1d（T0）、术后1d（T_1）、3d（T_2）、5d（T_3）、7d（T_4）、9d（T_5）、11d（T_6）、14d（T_7）测定各组大鼠热缩足潜伏期（thermal withdrawal latency,TWL）。T_4时取腰段脊髓,Western blot检测p300和乙酰化p65蛋白的表达水平,采用免疫荧光法测定脊髓背角核因子κB（NF-κB）的表达。结果 T_1~T_7时C、L、M、H组大鼠TWL明显短于N组,p300和乙酰化p65蛋白含量明显高于N组,脊髓背角NF-κB表达明显多于N组（P〈0.05）。T_3~T_7时M、H组大鼠TWL明显长于C组,p300和乙酰化p65蛋白含量明显低于C组,H组脊髓背角NF-κB表达明显少于C组（P〈0.05）。结论 p65乙酰化水平的增高参与了神经病理性痛的形成,鞘内注射乙酰化酶p300抑制剂Garcinol可以发挥镇痛作用,其机制可能与抑制p300介导的p65乙酰化,降低NF-κB表达水平有关。