熊果酸抑制去势抵抗性前列腺癌22Rv1细胞生长的作用机制研究

目的:研究熊果酸(UA)对去势抵抗性前列腺癌22Rv1细胞生长的抑制作用并探讨其药理机制。方法:MTT法检测不同浓度UA分别作用22Rv1细胞12、24、48、72 h后对细胞的增殖抑制作用;倒置相差显微镜观察UA对22Rv1细胞形态的影响;克隆形成实验检测UA对22Rv1细胞平板克隆形成的影响;流式细胞术检测UA对22Rv1细胞凋亡的影响;Western印迹法检测UA对22Rv1细胞p38 MAPK蛋白和磷酸化、STAT3蛋白和磷酸化,以及NF-κB/p65蛋白表达的影响。结果:UA能显著抑制22Rv1细胞增殖,且抑制效应呈剂量和时间依赖性(P<0.05);以5、10、20μmol/L作为UA低、中、高浓度干预24 h,显微镜观察发现随着UA浓度增大,22Rv1细胞数目显著减少,细胞皱缩、质膜起泡;克隆形成实验结果显示,UA能显著减少22Rv1细胞克隆群落形成(P<0.05);流式细胞术结果显示,UA能显著诱导22Rv1细胞凋亡细胞比例增多(P<0.05);Western印迹结果显示,UA能增强p38 MAPK的磷酸化,并且抑制STAT3的磷酸化和NF-κB/p65蛋白的表达。结论:UA可抑制去势抵抗性前列腺癌22Rv1细胞的生长,促进22Rv1细胞凋亡,p38 MAPK/STAT3/NF-κB信号通路参与调控UA对22Rv1细胞的生长抑制作用。

CCL8相关通路与过敏性疾病

CC趋化因子配体8(CC chemokine ligand 8,CCL8)与细胞表面受体结合后可调控与细胞增殖、分化、凋亡及炎症等相关的信号通路,在包括过敏性鼻炎、过敏性皮炎、过敏性哮喘等多种过敏性疾病的发病机制中发挥重要作用。本文介绍了与CCL8相关的JAK-STAT信号通路、p38 MAPK信号通路、NF-κB信号通路和STAT3信号通路通过影响辅助性T淋巴细胞分化、白细胞介素水平以及活性氧的产生等方面参与过敏性疾病发病的机制,期望针对CCL8及相关通路的研究为过敏性疾病的诊断与治疗提供参考。