P13K、P38MAPK及ERK1／2抑制剂对EGF诱导的血管平滑肌细胞迁移的实验研究

目的探讨P13K抑制剂Wortmannin、P38MAPK抑制剂SB202190及ERK1／2抑制剂PD98059对表皮生长因子（EGF）诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞（VSMCs）迁移的影响。方法以1％FCS血清孵育为对照，用EGF（10ng／ml）刺激，平行加入PD98059（PD组）、SB202190（SB组）和Wortmannin（WT），划痕损伤实验分析VSMCs迁移情况。结果划痕后24h，EGF组VSMCs迁移较对照组明显（P〈0．01），WT组、SB组及PD纽与EGF组相比都明显抑制VSMCs迁移（P〈0．01），但三个抑制剂组之间差异无统计学意义（P〉0．05）；划痕后30h，EGF组VSMCs迁移仍较对照组明显（P〈0．01），WT组、SB组及PD组与EGF组相比则明显抑制VSMCs迁移（P〈0．叭），且三个抑制剂组之间差异有统计学意义，其中sB组较WT组和PD组抑制VSMCs的迁移更明显（P〈0．01）。结论EGF诱导VSMCs迁移可能通过P13K、P38MAPK及ERK1／2途径起作用，且P38MAPK途径作用更明显。

p38MAPK参与胰蛋白酶诱导的食管上皮细胞炎症

目的 研究p38 MAPK在胰蛋白酶（trypsin）诱导食管黏膜上皮细胞炎症反应中的机制.方法 原代培养食管黏膜上皮细胞,使用胰蛋白酶进行刺激,观察p38 MAPK磷酸化程度;给予p38 MAPK抑制剂SB203580（1、10 μmol/L）进行干预治疗,观察炎症相关指标的变化.结果 胰蛋白酶刺激剂量依赖地增加了p38 MAPK磷酸化,提示胰蛋白酶激活了食管黏膜上皮细胞中的p38MAPK通路;SB203580治疗抑制了胰蛋白酶诱导的炎症因子白介素8（IL-8）、环氧酶2（COX2）、肿瘤坏死因子α（TNFα）的mRNA表达水平,同时抑制了胰蛋白酶诱导的食管上皮细胞中诱导性一氧化氮合酶（iNOS）的蛋白表达和细胞中一氧化氮（NO）的生成.结论 p38 MAPK通过调节IL-8、COX2、TNFα、iNOS等炎症相关因子参与了胰蛋白酶诱导的食管黏膜上皮损伤.