平肺口服液对急性放射性肺损伤大鼠肺损伤及p38MAPK/Nrf2/HO-1信号通路的影响

目的探讨平肺口服液对急性放射性肺损伤大鼠肺损伤的影响及其可能作用机制。方法将18只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组及平肺口服液组,每组6只。模型组及平肺口服液组大鼠给予20 Gy X射线全胸单次照射建立急性放射性肺损伤模型,自造模当日开始,平肺口服液组大鼠灌胃平肺口服液20 g/(kg·d),正常组和模型组大鼠灌胃等量生理盐水,均1次/d,连续28 d。观察并记录各组大鼠一般状况及体重;灌胃28 d结束后处死各组大鼠,摘取全肺,观察肺组织大体形态,计算肺指数,HE染色观察肺组织病理形态,对肺泡炎症进行评分,免疫组化法测定肺组织中血红素氧合酶1(HO-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)蛋白表达情况。结果平肺口服液组大鼠一般状况明显好于模型组,大鼠脱毛程度较轻,照射后28 d体重明显高于模型组(P<0.05);肺组织色泽、质地、充血水肿情况较模型组轻,无胸腔积液。模型组大鼠肺指数明显高于正常组(P<0.05),平肺口服液组明显低于模型组(P<0.05)。HE染色显示模型组大鼠肺组织发生广泛炎性改变,肺泡炎评分明显高于正常组(P<0.05);平肺口服液组整体炎性改变程度较模型组轻,肺泡炎评分明显低于模型组(P<0.05)。模型组大鼠肺组织中HO-1和p38MAPK蛋白表达IOD值均明显高于正常组(P均<0.05);平肺口服液组大鼠肺组织中HO-1和Nrf2蛋白表达IOD值均明显高于模型组(P均<0.05),p38MAPK蛋白表达IOD值明显低于模型组(P<0.05)。结论平肺口服液可能通过调控p38MAPK/Nrf2/HO-1信号通路减轻急性放射性肺损伤大鼠的肺泡损伤。

抗奥合剂通过p38 MAPK/NF-κB信号通路和ACE2/Ang1-7/Mas轴缓解急性肺损伤研究

目的探讨抗奥合剂(KAHJ)治疗小鼠急性肺损伤(ALI)的作用及机制,为其可能作为缓解新型冠状病毒(COVID-19)感染后症状的药物提供依据。方法采用网络药理学方法预测KAHJ治疗ALI的主要活性成分、潜在靶点和相关信号通路。将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、LPS组和LPS+KAHJ组。LPS+KAHJ组小鼠灌胃KAHJ(4.76 g·kg^(-1)·d^(-1),8.8 mL·kg^(-1)·d^(-1)),其余组小鼠灌胃生理盐水(8.8 mL·kg^(-1)·d^(-1))。14 d后,腹腔注射LPS(5 mg·kg^(-1))诱导ALI模型。收集小鼠血清和肺组织,通过组织病理学观察肺组织的病理变化。采用Western blot、qPCR、ELISA和IHC等方法评估KAHJ对ALI的改善作用。结果通过网络药理学筛选出疾病和药物共同的70个核心靶基因,并显示与多个信号通路密切相关,如MAPK、NF-κB、Apoptosis、COVID-19和肾素-血管紧张素系统(Ras)信号通路等。此外,通过实验验证发现KAHJ能改善小鼠ALI后的炎症和细胞凋亡,减少肺损伤和肺水肿,抑制肺纤维化。同时,KAHJ的作用机制与p38 MAPK和NF-κB的磷酸化以及ACE2/Ang1-7/Mas轴的调控也有着密切关系。结论KAHJ可能通过抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路和调控ACE2/Ang1-7/Mas轴缓解ALI,为缓解COVID-19感染后症状提供了补充和替代药物。

P38MAPK-Nrf2-HO-1信号通路在大鼠机械通气所致肺损伤中作用的研究

目的研究P38MAPK-Nrf2-HO-1信号通路在机械通气肺损伤中各因子的表达情况,明确该通路在抗氧化应激中的相关作用及机制。方法50只大鼠分成5组,A组正常对照组、B组为大潮气量通气组(High Tidal Volume,HTV)、C组大潮气量通气+P38MAPK抑制剂组、D组大潮气量通气+P38MAPK抑制剂+Nrf2抑制剂组、E组大潮气量通气+P38MAPK抑制剂+锌原卟啉组。A组正常对照;B组行大潮气量机械通气2 h;C、D、E三组在实验前2 h应用特异性抑制剂预处理再行大潮气量机械通气2 h。实验结束后取肺组织光镜观察肺组织病理学改变并进行弥漫性肺泡损伤系统(diffuse alveolar damage,DAD)评分;测定髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性;计算肺湿/干质量比(W/D);酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子(TNF-α)的水平;Western Blot检测P38MAPK和H0-1表达情况。结果P38MAPK抑制剂组和大潮气量通气组、P38MAPK抑制剂组+Nrf2抑制剂组、大潮气量通气+P38MAPK抑制剂+锌原卟啉组分别比较DAD评分、W/D、MPO及TNF-α差异均具有统计学意义(P<0.05);大潮气量通气组、P38MAPK抑制剂组+Nrf2抑制剂组、大潮气量通气+P38MAPK抑制剂+锌原卟啉组之间相互比较DAD评分、W/D、MPO及TNF-α差异均无统计学意义(P>0.05);HO-1的表达量在P38MAPK抑制剂组中最高,与其他各组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论使用P38MAPK抑制剂可以显著减少大鼠机械通气相关肺损伤,其机制是通过上调体内Nrf2表达,进而启动内源性抗氧化途径,然后激活下游HO-1的表达来降低肺毛细血管通透性,抑制炎症因子、炎症细胞的趋化,抑制细胞凋亡。

虎杖苷通过p38 MAPK/Nrf2/HO-1通路减轻小鼠哮喘模型气道炎症

目的 研究虎杖苷能否减轻小鼠哮喘模型气道炎症,并探究其作用是否与p38 MAPK/Nrf2/HO-1通路有关。方法 建立OVA诱导的小鼠哮喘模型,腹腔注射30、45 mg·kg^(-1)的虎杖苷进行治疗,对照组用生理盐水代替。HE、PAS、Masson染色观察肺组织病理学变化;Diff-Quick染色分类及计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中的炎性细胞总数;ELISA法检测小鼠BALF中Ig E的表达水平;双氢罗丹明(DHR)-123方法检测小鼠BALF细胞中ROS含量;试剂盒检测小鼠BALF中抗氧化酶SOD、CAT活性及MDA含量;免疫组化检测肺组织中HO-1的表达;Western blot法检测小鼠肺组织中p-p38 MAPK的表达;Western blot及real-time PCR检测小鼠肺组织中Nrf2、HO-1的蛋白和mRNA表达。结果 虎杖苷治疗明显降低小鼠肺组织中的炎性细胞浸润、黏液分泌和杯状细胞的增生以及胶原沉积;减少BALF中炎症细胞数量,降低BALF中总Ig E及ROS的表达水平;提高SOD、CAT等抗氧化酶的水平,并降低MDA水平;虎杖苷降低小鼠肺组织中p38 MAPK的磷酸化,提高Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白的表达,并促进Nrf2的核转移。结论 在OVA诱导的哮喘小鼠模型中,虎杖苷通过抗氧化途径发挥抗炎作用,其作用机制可能是通过p38 MAPK/Nrf2/HO-1通路实现的。

基于p38MAPK/Nrf2/HO-1通路探讨清达颗粒对脂多糖诱导活化的小胶质细胞抗氧化作用研究

目的观察清达颗粒(QDG)对脂多糖(LPS)诱导活化的小胶质细胞抗氧化作用,探讨其与p38MAPK/Nrf2/HO-1抗氧化信号通路的可能联系。方法体外培育BV-2小胶质细胞,采用MTT法筛选合适的药物浓度,之后采用LPS(1μg/mL)诱导炎症模型,将其分为对照组、LPS组、LPS+QDG组,并LPS+QDG组设置31.25μg/mL、62.50μg/mL、125.00μg/mL 3个质量浓度亚组,检测各组细胞活性氧(ROS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的表达情况,Western Blot法检测磷酸化p38MAPK(p-p38)、p38MAPK(p38)、转录因子Nrf2、细胞核内Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)的蛋白表达情况以及p38抑制剂干预LPS诱导的炎症细胞HO-1蛋白的表达情况。结果LPS+QDG组ROS、TNF-α、MDA的释放抑制受到一定程度上促进GSH-Px的释放,并升高p-p38、细胞核内Nrf2以及HO-1蛋白的表达。p38抑制剂干预后下调了LPS+QDG组HO-1蛋白的表达。结论清达颗粒可有效减轻LPS诱导的BV-2小胶质细胞的氧化应激损伤,这可能与激活p38MAPK/Nrf2/HO-1信号转导通路有关。

IL-17A通过p38 MAPK/ERK1/2信号通路上调慢性鼻窦炎患者MMP-9的表达

目的:探讨白细胞介素17A(IL-17A)在介导慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)中基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的作用及机制,为临床治疗CRSwNP组织重塑寻找新靶点。方法:收集以CRSwNP为诊断的患者15名,鼻中隔偏曲患者15名。采用ELISA、RT-qPCR和免疫组织化学染色方法检测患者相关组织中IL-17A和MMP-9的表达水平;HE染色法观察患者钩突及鼻息肉组织黏膜的病变;Western blot检测鼻息肉原代细胞和人鼻黏膜上皮细胞(HNEpCs)中MMP-9和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路蛋白的表达;细胞免疫荧光观察HNEpCs中MMP-9的表达变化。结果:CRSwNP患者IL-17A和MMP-9的表达明显增加,其鼻部组织黏膜炎症浸润明显。鼻息肉及IL-17A刺激的HNEpCs中细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和p38磷酸化表达明显增加,而鼻息肉成纤维细胞或HNEpCs予以ERK1/2或p38抑制剂预处理可降低以上蛋白的表达水平。结论:IL-17A可能在CRSwNP的组织重塑中对MMP-9的调控发挥至关重要的作用,其机制可能与p38 MAPK/ERK1/2信号通路有关。

四逆汤对慢性肾功能衰竭大鼠尿酸水平及p38 MAPK/ERK1/2信号通路的影响

目的探究四逆汤对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠血尿酸(UA)水平及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号通路的影响。方法2020年10月—2021年1月于山东第一医科大学附属青岛医院动物实验室进行实验。将72只雄性SD大鼠按随机数字表法分成对照组、模型组、氯沙坦组(9 mg/kg)及四逆汤低、中、高剂量组(2.79、5.58、11.16 g/kg),每组12只。除对照组外,其余各组构建CRF大鼠模型,并给予相应药物处理。测定各组大鼠肾脏指数,血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、UA水平,血清炎性因子白介素-6(IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,观察肾组织病理学变化、细胞凋亡,比较肾组织p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠肾脏指数、血清BUN、SCr、UA、IL-6、IL-1β、TNF-α水平及肾组织细胞凋亡指数、p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-ERK1/2/ERK1/2蛋白水平均显著升高(P<0.05);与模型组比较,氯沙坦组和四逆汤各剂量组上述指标均显著降低,四逆汤低、中、高剂量组均依次降低(F/P=65.365/0.000、64.573/0.000、100.391/0.000、42.909/0.000、284.425/0.000、108.117/0.000、96.423/0.000、187.402/0.000、67.154/0.000、76.286/0.000)。对照组大鼠肾组织无明显病变;模型组大鼠肾小球结构紊乱、肾小球基底膜增厚、肾小管间质水肿、大量炎性细胞浸润,氯沙坦组和四逆汤各剂量组可明显减轻肾损害和炎性反应,尤其是高剂量组。结论四逆汤可减少CRF大鼠的UA水平,改善肾脏病理变化,可能与抑制p38 MAPK/ERK1/2信号通路活化有关。

黄芪后处理对大鼠肝纤维化中的影响及TGF-β_1/Smad2、p38MAPK作用

目的:研究黄芪对CCl4诱导的大鼠肝纤维化肝组织中TGF-β1、Smad2和p38MAPK表达的影响,探讨TGF-β信号通路在黄芪后处理中可能的抗纤维化机制。方法:60只Wistar大鼠被随机分成对照组、模型组、黄芪后处理组及鳖甲软肝片组,其中黄芪后处理组又分为小剂量组、常规剂量组和大剂量组,大鼠背部皮下注射CCl4构建肝纤维化模型,分别用HE和VG染色法染色,肝纤维化程度直接在光学显微镜下观测。同时采用SABC免疫组化方法检测各实验组TGF-β1、Smad2和p38MAPK的表达情况。结果:与对照组比较,模型组TGF-β1、Smad2表达明显增强(P<0.05),而p38MAPK表达显著下降(P<0.05)。与模型组比较,黄芪后处理各组中大鼠肝组织中TGF-β1表达均有减弱(P<0.05),且随着黄芪剂量的增加而减少;随着黄芪剂量增加逐步下调Smad2的表达(P<0.05)、上调p38MAPK的表达(P<0.05)。此外,黄芪组大鼠肝脏病理变化显著改善。结论:黄芪后处理明显影响大鼠肝组织TGF-β1信号表达,且对CCl4诱导的大鼠肝纤维化的作用呈剂量依赖性增强,其可能的机制为负性调节TGF-β1,减少Smad2及增强p38MAPK的表达。

舌下特异性免疫治疗对尘螨所致AR患者Th1/Th2细胞平衡及p38MAPK信号通路的影响

目的研究舌下特异性免疫治疗对尘螨所致变应性鼻炎(AR)患者的Th1/Th2细胞平衡和p38MAPK信号通路的影响。方法选取2020年1月-2022年7月江西省信丰县人民医院收治的尘螨所致AR患者60例展开此次研究。根据随机数字表法分为对照组和观察组,每组各30例患者。对照组应用粉尘螨滴剂进行标准化治疗,观察组在对照组标准化治疗的基础上,运用舌下特异性免疫治疗。所有患者均治疗1年,比较两组的鼻部症状总评分(TNSS)、Th1/Th2细胞因子(IL-2、IL-4、IFN-γ)、血清特异性免疫球蛋白E(sIgE)、特异性免疫球蛋白G4(sIgG4)水平差异和p38MAPK信号通路。结果治疗前,两组的TNSS各部分(鼻塞、流涕、鼻痒、喷嚏)评分和总评分、Th1/Th2细胞因子表达、血清sIgE、sIgG4水平无明显差异(P>0.05);治疗后,两组的TNSS各部分评分和总评分均明显降低,且观察组明显低于对照组(P<0.05),两组Th2细胞因子(IL-4)水平均下降,观察组明显低于对照组,Th1细胞因子(IL-2、IFN-γ)水平均升高,观察组明显高于对照组;两组血清sIgE水平均降低,对照组明显高于观察组,两组血清sIgG4水平均上升,对照组明显低于观察组(P<0.05)。结论舌下特异性免疫治疗可以促进尘螨所致AR患者Th1/Th2平衡,改善机体炎症因子水平,调节p38MAPK信号通路,值得临床推广应用。

IGF1通过BMP2-Smad1/5信号通路调控犬上颌窦黏膜干细胞成骨分化

目的探讨骨形态形成蛋白2(bone morphogenetic protein2,BMP2)-Smad1/5及p38MAPK信号通路在胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF1)介导的促犬上颌窦黏膜干细胞(maxillary sinus membrane stem cells,MSMSCs)成骨分化中的作用。方法构建表达胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor1,IGF1)基因的重组腺病毒载体(recombinant adenovirus,rAdv)Ad-IGF1。感染Ad-IGF1的犬上颌窦黏膜干细胞,经成骨诱导培养后,qRT-PCR和Western blot检测BMP-Smads信号通路中重要信号蛋白Smad1/5的磷酸化水平和BMP2蛋白的表达;免疫组化观察磷酸化Smad1/5核转位情况;qRT-PCR及Western blot检测BMP-Smads通路抑制剂Noggin和p38MAPK信号通路抑制剂SB203580对IGF1介导的促犬MSMSCs成骨分化的影响。结果成功构建IGF1基因表达重组腺病毒载体Ad-IGF1;感染Ad-IGF1的犬MSMSCs,经成骨诱导培养后,Smad1/5的磷酸化水平和BMP2蛋白的表达升高,IGF1可促使Smad1/5核转位;BMP-Smads信号通路抑制剂Noggin可抑制Smad1/5的磷酸化,降低成骨标志物Runx2、OPN和ALP mRNA的表达,钙结节形成减少。p38MAPK信号通路抑制剂SB203580不能降低Ad-IGF1犬MSMSCs的p38磷酸化水平,亦不能降低成骨标志物Runx2、OPN和ALP mRNA的表达。结论犬MSMSCs成骨分化过程中,IGF1通过经典的Smads蛋白依赖性信号转导通路BMP2-Smad1/5促进成骨,而Smads蛋白非依赖性信号转导通路p38MAPK在IGF1介导的犬MSMSCs成骨过程中可能并不发挥作用。

丁酸梭菌通过激活p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子E2相关因子信号通路减轻猪霍乱沙门氏菌导致的猪小肠上皮细胞氧化损伤

本试验旨在研究丁酸梭菌(CB)缓解猪霍乱沙门氏菌(SC)诱导的猪小肠上皮细胞(IPEC-J2细胞)氧化损伤的分子机制。选用IPEC-J2细胞为模型,采用CCK-8法检测细胞活力,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测细胞培养上清液中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)活性和丙二醛(MDA)含量,从而筛选诱导IPEC-J2细胞氧化损伤的SC适宜剂量。CB预处理细胞后,用SC感染细胞,通过小干扰RNA(siRNA)沉默IPEC-J2细胞中核因子E2相关因子(Nrf2)的表达以及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)抑制剂处理细胞,用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测细胞中p38 MAPK、SOD1、SOD2、GPX1、GPX2和Nrf2的mRNA相对表达量,蛋白印迹法(Western blotting)检测细胞中p38 MAPK和Nrf2蛋白相对表达量。结果表明,CCK-8法和ELISA法确定1×10^(3)CFU/mL为SC诱导IPEC-J2细胞氧化损伤的适宜剂量。与SC组相比,CB+SC组细胞中p38 MAPK、Nrf2及其下游基因在12 h后的mRNA相对表达量均极显著升高(P<0.01)。与对照组相比,siRNA沉默Nrf2基因后,siRNA组培养上清液GPX活性以及细胞中抗氧化酶基因的mRNA相对表达量均显著降低(P<0.05);与siRNA+SC组相比,NC+CB+SC组和siRNA+CB+SC组细胞中抗氧化酶基因的mRNA相对表达量显著升高(P<0.05)。p38 MAPK被抑制后,与p38+SC组相比,p38+CB+SC组培养上清液GPX活性以及细胞中抗氧化酶基因的mRNA相对表达量均显著或极显著升高(P<0.05或P<0.01)。综上所述,CB通过激活p38 MAPK/Nrf2信号通路抗氧化相关基因的表达,缓解SC造成的IPECJ2细胞氧化损伤。

抑制MAPK信号通路对胃癌细胞MGC-803生长迁徙的影响

目的探讨MAPK信号转导通路对胃癌细胞MGC-803生长和迁徙的影响。方法培养胃癌细胞MGC-803,用噻唑蓝(MTT)比色法分别检测5、10、20μM p38MAPK信号通路抑制剂SB203580和ERK1/2信号通路抑制剂U0126对MGC-803细胞生长情况的影响。体外划痕实验观察5μM和10μM的SB203580和U0126抑制相应通路对MGC-803细胞体外迁徙的影响。结果与未加抑制剂组比较,细胞在加入5、10、20μM SB203580作用8h开始至48h存活细胞数减少;与加入5μM抑制剂组比较,10μM和20μM SB203580作用8h开始至48h存活细胞数减少(P<0.05);与加入10μM抑制剂组比较,20μM SB203580作用8、24h和48h存活细胞数减少,且随着抑制剂浓度的增大细胞存活数减少更明显(P<0.05);对于U0126,与未加抑制剂比较,加入5、10、20μM作用24、32、48h时细胞数明显减少;与5μM组和10μM组比较,加入20μM SB203580作用24、32、48h时,细胞数明显减少,且随着抑制剂浓度的增大细胞存活数减少更明显(P<0.05)。体外划痕实验显示,与未加抑制剂组比较,加入5μM SB203580 24、36h细胞迁移数减少,添加10μM SB203580 12、24、36h细胞迁移数减少(P<0.05)。与未加抑制剂组比较,添加5μM U0126 24、36、48h细胞迁移受到抑制,添加10μM U0126 12、24、36、48h细胞迁徙均受到显著抑制(P<0.05)。结论抑制MAPK信号通路中的p38MAPK或ERK1/2MAPK均可抑制胃癌细胞MGC-803的体外生长与迁徙。

MAPK信号通路与HBV感染相关性HCC的研究进展

MAPK信号通路是由丝/苏氨酸蛋白激酶组成的蛋白激酶系统,包括ERK1/2、JNKs、p38MAPK和ERK5,在细胞的病理、生理过程中均发挥重要作用。HBV感染宿主肝细胞后,可以通过MAPK信号通路上调细胞周期蛋白、基质金属蛋白酶、炎症因子的表达和HBV复制等,进而促进HBV感染相关性HCC的增殖、侵袭和迁移。现就MAPK信号通路与HBV感染相关性HCC增殖、侵袭和迁移的机制作一概述。

牦牛和雄性不育犏牛睾丸ERK1、ERK2、P38基因mRNA水平的比较

MAPK信号通路对哺乳动物的精子发生与凋亡有重要的调节作用,被认为是精子发生的重要决定因素之一。本研究通过比较MAPK信号通路中ERK1、ERK2、P38基因在牦牛及其杂交后代犏牛睾丸组织中的相对表达量,探索犏牛雄性不育的分子机制。实验从成年雄性牦牛(n=10)和犏牛(n=7)的睾丸组织中提取总RNA,采用实时荧光定量PCR技术检测牦牛和犏牛睾丸组织中ERK1、ERK2、P38基因mRNA水平。结果表明:牦牛睾丸中ERK1、ERK2基因的表达量极显著高于犏牛(P<0.01),P38基因在牦牛和犏牛睾丸中均有表达,但差异无统计学意义。提示ERK1、ERK2基因作为MAPK信号通路的重要成员,可能与犏牛睾丸精子发生障碍有一定关联。

MAPK信号通路与非酒精性脂肪肝关系的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶（mitogen －activated protein kinase， MAPK）信号通路是哺乳动物体内广泛存在的信号通路，主要调节细胞的增殖、分化、迁移、凋亡、坏死等多种生理病理过程，包括 ERK1／2、P38MAPK、JNK 与 ERK54条信号通路，有研究发现 MAPK 信号通路参与了非酒精性脂肪肝（non －alco－holic fatty liver disease，NAFLD）的发生发展过程，本文就近年来 MAPK 信号通路与 NAFLD 形成关系的研究作一综述。

MAPK信号通路及STAT3、STAT5A/B在银屑病皮损中表达增高

目的检测寻常型银屑病患者皮损中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)、蛋白S6激酶1(p70S6k)、核因子-кB(NF-кB)、信号传导及转录激活因子3(STAT3)、信号传导及转录激活因子5(STAT5A/B)、钙反应元件结合蛋白(CREB)的蛋白表达情况,探讨这些因子在银屑病中的作用。方法收集27例寻常型银屑病患者皮损(银屑病组)及19例健康者皮肤组织(对照组),应用高灵敏MILLIPLEX MAP试剂及Luminex仪检测并定量9种因子的蛋白表达,比较两组之间的表达水平。结果 p38、ERK1/2、JNK、STAT3、STAT5A/B在银屑病组的表达量高于对照组,差异均有统计学意义(均P <0.05);STAT5A/B与p38、ERK1/2、JNK、STAT3呈正相关(均P <0.05)。结论 JNK、p38、ERK1/2、STAT3、STAT5A/B在寻常型银屑病中表达增高,且STAT5A/B与p38、ERK1/2、JNK、STAT3有正相关性,表明STAT5A/B与MAPK因子互相作用,可能共同参与银屑病发病机制。

阿达木单抗治疗重度银屑病的临床疗效及对外周血Th1/Th2平衡和单核细胞p38MAPK/NF-κB信号通路的影响

目的:观察阿达木单抗治疗重度银屑病的临床疗效及对外周血Th1/Th2平衡和单核细胞p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:选择解放军总医院第五医学中心2019年3月-2022年3月期间收治的118例重度银屑病患者,根据随机数字表法分为对照组(常规治疗,59例)和研究组(对照组的基础上结合阿达木单抗治疗,59例)。观察两组疗效、症状评分变化、外周血Th1/Th2平衡和单核细胞p38MAPK/NF-κB信号通路的变化,记录两组不良反应发生情况。结果:研究组的临床总有效率高于对照组(P<0.05)。研究组治疗后的Th1、白细胞介素-2(IL-2)、γ-干扰素(IFN-γ)低于对照组,白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、Th2高于对照组(P<0.05)。研究组治疗后的p38MAPK、NF-κB蛋白表达水平低于对照组(P<0.05)。研究组治疗后的银屑病皮损面积及严重程度指数(PASI)评分低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率组间比较,差异不显著(P>0.05)。结论:阿达木单抗治疗重度银屑病的疗效较好,可能与调节外周血Th1/Th2平衡和单核细胞p38MAPK/NF-κB信号通路有关,且不增加不良反应发生率,具有较好的安全性。

庞氏安胎止血汤通过调控p38 MAPK信号通路干预热证自然流产大鼠蜕膜组织Th1/Th2平衡的机制

目的基于p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路探讨庞氏安胎止血汤的保胎作用及对蜕膜组织辅助性T细胞(Th)1/Th2平衡的影响机制研究。方法采用灌胃附子、干姜、肉桂水煎剂方式制备热证自然流产大鼠模型。将模型大鼠随机分为模型组、阿司匹林组(5.25 mg·kg^(-1))、地屈孕酮组(3.02 mg·kg^(-1))和庞氏安胎止血汤低、中、高剂量组(11、22、44 g·kg^(-1)),每组10只,另取10只作为正常组。各组大鼠依据组别给予相应药物干预,1次/d,连续干预12 d,末次给药24 h后,腹主动脉取血,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测β-绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、孕激素(P)、雌二醇(E2)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)水平;取大鼠子宫及蜕膜组织,测定流产数和流产率;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测蜕膜组织中GATA3、T-bet、p38 MAPK及其磷酸化水平。结果与正常组比较,模型组大鼠活胎数和血清β-HCG、P、E2、IL-4及蜕膜组织GATA3蛋白水平显著降低(P<0.01),流产数、流产率、血清IFN-γ及脱模组织p-p38 MAPK、T-bet蛋白水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,庞氏安胎止血汤中剂量组大鼠活胎数和血清β-HCG、P、E2、IL-4及蜕膜组织GATA3蛋白水平显著升高(P<0.01),流产数、流产率、血清IFN-γ及脱模组织p-p38 MAPK、T-bet蛋白水平显著降低(P<0.01);与阿司匹林组比较,地屈孕酮组和庞氏安胎止血汤中、高剂量组大鼠血清P、E2、IL-4水平显著上高(P<0.01),庞氏安胎止血汤中剂量组大鼠活胎数显著升高(P<0.01),地屈孕酮组大鼠血清β-HCG、IFN-γ水平显著降低(P<0.01),庞氏安胎止血汤中剂量组大鼠流产数、流产率、血清IFN-γ及蜕膜组织T-bet、GATA3水平明显降低(P<0.05);与庞氏安胎止血汤中剂量组比较,庞氏安胎止血汤低、高剂量组和地屈孕酮组大鼠流产数及流产率明显升高(P<0.05),庞氏安胎止血汤高剂量组和地屈孕酮大鼠活胎数显著降低(P<0.01),庞氏安胎止血汤低剂量组大鼠血清IFN-γ、蜕膜组织p-p38 MAPK、T-bet蛋白水平明显升高(P<0.05),庞氏安胎止血汤高剂量组大鼠蜕膜组织p-p38 MAPK、T-bet蛋白水平明显升高(P<0.05),庞氏安胎止血汤低剂量组、地屈孕酮组和阿司匹林组大鼠血清β-HCG、P、E2水平显著降低(P<0.01),庞氏安胎止血汤低、高剂量组和地屈孕酮组大鼠血清IL-4和蜕膜组织GATA3蛋白水平显著降低(P<0.01)。结论庞氏安胎止血汤通过调控p38 MAPK信号通路,调节Th1/Th2平衡,从而实现保胎作用。

骨形成蛋白4通过激活p38MAPK和ERK1／2信号通路增加肺动脉平滑肌细胞经典瞬时受体电位蛋白的表达

骨形成蛋白（BMP）信号通路在肺动脉高压的发病机制中起着十分重要的作用，我们前期研究发现BMP4可以增加肺动脉平滑肌细胞内钙离子通道蛋白经典瞬时受体电位蛋白（TRPC）1，4，6的表达，进而增加细胞基础钙浓度及钙池操纵性钙内流（SOCE），促进细胞增殖和迁移。但是BMP4如何影响TRPC的表达，仍不清楚。有研究显示p38MAPK和ERK1／2在是BMP4的下游通路与血管重塑有关，在本研究中我们深入探讨了BMP4是否通过该通路影响TRPC的表达。

Metrnl对2型糖尿病小鼠主动脉重构的影响及相关机制研究

目的观察Metrnl在2型糖尿病小鼠中的浓度变化及对小鼠主动脉重构的影响,探讨其可能的作用机制。方法取15只健康雄性小鼠,随机分成对照组(Control组)、糖尿病组(DM组)、Metrnl干预组(DM+Metrnl组),Metrnl干预组予以重组Metrnl,对照组和糖尿病组给予等体积生理盐水。注射结束后测定各组小鼠血脂水平。观察小鼠主动脉病理变化,主动脉内ROS含量,主动脉细胞凋亡情况,主动脉中P-P38 MAPK、P38 MAPK、P-STAT1、STAT1、BAX、BCL-2蛋白表达水平。结果Metrnl干预组体质量及血糖较糖尿病组差异无统计学意义(P>0.05);重组Metrnl干预前,各组小鼠血清Metrnl浓度差异无统计学意义(P>0.05)。Metrnl降低了2型糖尿病小鼠血清TC、TG、LDL-C水平(P<0.05),提高血清HDL-C浓度(P<0.05);Metrnl可改善2型糖尿病小鼠主动脉细胞形态,但无法改变主动脉厚度(P>0.05);Metrnl可减少ROS产生,降低细胞凋亡率(P<0.05),并下调P-P38/P38 MAPK、P-STAT1/STAT1、BAX蛋白表达(P<0.05),提高BCL-2蛋白表达(P<0.05)。结论糖尿病小鼠血清Metrnl水平无明显变化,外源性Metrnl干预不能改善糖尿病小鼠体质量及血糖,但可以改善糖尿病小鼠脂质代谢,Metrnl通过抑制ROS/P38 MAPK/STAT1信号通路,减轻氧化应激损伤,从而发挥对主动脉的保护作用。