p53基因家族的新成员p73和p63

p53作为广泛存在的肿瘤抑制基因 ,最近发现了其家族成员 :p73和p63。它们在结构和功能上具有相似性 ,均能触发细胞周期停滞 ,诱导凋亡 ,但它们在肿瘤抑制和组织发育中起着截然不同的作用 ,深入了解它们彼此之间的相似性和差异将对理解肿瘤发生的机制产生重要的影响。本文总结了最近几年来此领域内的最新进展。另外 ,p73和p63在C端的SAM结构说明它们可能参与组织的发育过程。

雷公藤甲素对乳腺癌细胞P53、P73基因甲基化的影响以及对细胞增殖的抑制作用

目的研究雷公藤甲素(triptolide,TP)对人乳腺癌MCF-7细胞系增殖的影响及其与P53、P73基因表达和甲基化状态的关系。方法用不同浓度(10、20、40 ng/ml)TP处理MCF-7细胞,采用MTT法检测TP对MCF-7细胞增殖的作用;RT-PCR检测MCF-7细胞甲基转移酶1(DNMT1)、DNMT3a、DNMT3b mRNA的表达;甲基特异性PCR检测TP对MCF-7细胞P53、P73基因甲基化的影响;蛋白质印迹分析检测MCF-7细胞中P53、P73蛋白的表达。结果 TP剂量依赖性地抑制MCF-7细胞的增殖(P<0.05,P<0.01),其半数抑制浓度(IC50)约为20 ng/ml,高浓度(40 ng/ml)时抑制率达(70.1±3.52)%。TP可明显抑制MCF-7细胞中DNMT1、DNMT3a、DNMT3b mRNA的表达(P<0.05,P<0.01)。TP处理MCF-7细胞后P53启动子区的甲基化降低,TP(20 ng/ml)处理后P53 mRNA的表达升高,而在高浓度(40 ng/ml)TP作用下表达明显上调(P<0.01);TP处理MCF-7细胞后P73基因启动子区的甲基化则明显降低,且TP(10 ng/ml)处理后P73 mRNA的表达亦明显增强(P<0.05),并呈剂量依赖性。蛋白质印迹分析检测TP(20 ng/ml)处理MCF-7细胞后,P53、P73蛋白的表达均增强。结论TP可通过抑制甲基转移酶活性和抑制P53特别是P73基因启动子区甲基化促进P53、P73的表达,并且能够抑制MCF-7细胞的增殖。

囊性肾癌组织p73、p53和Ki67的表达及其临床意义

目的探讨抑癌基因p73、p53和Ki67表达水平对囊性肾癌患者的分级和预后的影响。方法采用免疫组织化学检测2010年1月至2015年1月60例囊性癌组织和40例正常组织中的p73、p53和Ki67蛋白表达水平,并比较其表达水平和癌症分级、预后等病理参数的关系。结果囊性肾癌组织中p73、p53、Ki67阳性表达分别为48例、47例、51例,显著高于正常组织的3例、0例和2例(P<0.01)。不同分化程度(8例、27例、16例)、分期(10例、19例、13例、9例)、转移(26例、25例)和预后(29例、22例)的癌组织中Ki67表达水平差异有统计学意义(P<0.05)。不同分化程度(7例、26例、15例)和分期(8例、18例、13例、9例)的癌组织中p73表达水平差异有统计学意义(P<0.05)。p53和p73、Ki67表达水平无相关性(r=0.098,r=0.849,P>0.05),p73、Ki67表达水平呈正相关性(r=8.366,P<0.05)。结论 p73和Ki67参与了囊性肾癌的分级和分期,但对预后的影响各有不同。

食管癌及癌前病变中p73、p53、ER和PR的表达及临床价值

目的:检测p73、p53、ER和PR在食管正常粘膜、单纯性增生、非典型增生及食管癌的表达及其相关性和临床病理意义,为食管癌早期诊断、预后判断、临床治疗提供有意义的生物学指标。方法:收集40例原发性食管鳞癌,14例非典型增生,14例单纯性增生和14例正常组织,采用免疫组化(S-P)方法检测p73、p53基因蛋白、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的表达。结果:p73、p53、ER和PR在食管癌、非典型增生、单纯性增生及正常组织中表达率分别为55·0%、21·4%、0%、0%;67·5%、35·7%、7·0%、0%;55·0%、21·4%、14·3%、0%;57·5%、14·3%、0%、0%。p73组从癌到正常组织的不同阶段的表达,整组比较经确切概率检验有显著性差异(P<0·001),分组比较在食管癌与非典型增生中经χ2检验有统计学意义(P<0·05),p53、ER和PR组的结果与此相似,p73与ER、PR在食管鳞癌的阳性表达具有相关性(P<0·05),与年龄、性别、肿瘤分化程度、有无淋巴结转移和浸润深度无相关性(P>0·05);ER阳性在年龄大于60岁与小于60岁比较有显著性差异(P<0·05),与有无淋巴结转移比较有显著性差异(P<0·05)。结论:p73在食管癌高表达,在正常组织与单纯组织增生无表达的特性,提示有可能成为一个新的肿瘤诊断的标记物;p73和ER、PR阳性表达在食管癌中存在相关性;p73和ER、PR联合检测可能有助于食管癌的早期诊断,判断预后,指导治疗。

胃腺癌组织P53,P63和P73蛋白表达的意义

目的:探讨P53,P63和P73蛋白表达与胃腺癌临床病理特征之间的关系．方法:用免疫组织化学技术,检测72例胃腺癌及其癌旁正常组织中P53,P63和P73蛋白表达情况．所有研究对象均为湖北地区汉族人．其中,癌肿位于胃远端(胃窦、胃角)51例,胃近端(胃底、胃体)21例;肠型GAC 44例、弥漫型28例;高分化腺癌20例、中分化腺癌29例、低分化和未分化腺癌23例;TNM分期:Ⅰ和Ⅱ期13例,Ⅲ和Ⅳ期59例．结果:胃腺癌组织中P53,P63和P73蛋白阳性表达率均明显高于正常组织(X2=4．72,P<0．05; X2=5．51,P<0．05;X2=9．75,P<0．01);胃窦／胃角腺癌与胃底／胃体腺癌组织P53蛋白表达率无显著差异(P>0．05);在弥漫型胃腺癌中的表达率明显高于肠型胃腺癌(X2=4．68,P<0．05);在低分化腺癌与高中分化腺癌之间以及Ⅲ,Ⅳ期腺癌与Ⅰ,Ⅱ期胃腺癌之间的表达率的差异均有显著性(X2=7．06,P<0．05;X2=3．95, P<0．05)．P63蛋白在低分化腺癌组织中表达率明显高于高中分化腺癌(X2=7．36,P<0．05);在胃窦／胃角腺癌与胃底／胃体腺癌之间、在弥漫型与肠型胃腺癌之间、在Ⅰ,Ⅱ期胃腺癌与Ⅲ,Ⅳ期腺癌之间均无显著差异．P73蛋白在Ⅰ,Ⅱ期胃腺癌组织中的阳性表达率明显低于Ⅲ,Ⅳ期腺癌(X2=4．14,P<0．05),在胃窦／胃角腺癌与胃底／胃体腺癌之间、在弥漫型与肠型胃腺癌之间、在高、中及低分化胃腺癌之间均无显著差异．在P53蛋白阳性与阴性表达的胃腺癌之间,P63和P73蛋白阳性表达率的差异无显著性．结论:P53,P63和P73过度表达与胃腺癌的发生相关联,但并无交互作用．

p73和p53基因在皮肤鳞状细胞癌中的表达

目的研究p73和p53基因在皮肤鳞状细胞癌(SCC)中的表达及其意义。方法采用免疫组化SP法分别检测45例SCC、19例Bowen病、10例正常人皮肤组织标本p73和p53蛋白表达。结果在SCC、Bowen病和正常人皮肤间p73和p53蛋白表达差异均有显著性意义(P均<0.05)。在各组样本中,p73与p53表达相关(r=0.343,P<0.05)。结论p53在皮肤SCC中高表达,p73在皮肤SCC中低表达,p73和p53基因在皮肤SCC的发生和发展过程中可能发挥一定作用。

P73、P53蛋白在胃癌中的表达及意义

目的探讨P73、P53蛋白在胃癌中的表达及意义。方法应用免疫组织化学方法(S-P法)检测92例胃癌组织中的P73、P53蛋白的表达情况,并结合临床病理资料进行分析研究,以浅表性胃炎35例作对照。结果 92例胃癌中P73、P53蛋白阳性表达率分别为75.0%、65.2%,轻度慢性浅表性胃炎组均阴性,差异均有统计学意义(P<0.05)。P73蛋白表达与胃癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移及远处转移及TNM分期无相关(P>0.05)。P53蛋白表达与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移及远处转移相关(P<0.05),与患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、TNM分期无相关(P>0.05)。结论 P73、P53高表达在胃癌发生中可能起重要作用,P53可能参与了胃癌的演进,并在胃癌的发展中起重要作用。

p73、p63和p53蛋白在口腔鳞癌中的表达及其意义

目的:研究口腔鳞癌组织中p73、p63和p53蛋白表达以及与临床生物学特性和细胞增殖的关系。方法:采用免疫组化方法检测48例原发性口腔鳞癌组织及20例正常口腔黏膜组织中p73、p63和p53蛋白的表达水平。结果:p73、p63和p53蛋白在口腔鳞癌中阳性表达率显著高于正常口腔黏膜组织(P<0.05);p73、p63、p53蛋白在口腔鳞癌临床Ⅰ、Ⅱ期的过表达明显低于Ⅲ、Ⅳ期(P<0.05);p73蛋白过表达与淋巴结转移有关(P<0.05);p73蛋白与p53蛋白,p63蛋白与p53蛋白之间存在着正相关(r=0.368,0.342,P<0.05)。结论:在口腔鳞癌的发生发展过程中,p73、p63和p53的过表达三者可能单独或共同参与。p73和p63之间的交互作用,在口腔鳞癌的发生过程中起重要作用。

胆囊癌p53、p73和p21^(WAF1)蛋白的表达

目的探讨p53、p73和p21WAF1基因在胆囊癌中的表达。方法应用免疫组化SP法检测48例胆囊癌、32例癌旁组织、20例正常胆囊组织p53、p73和p21WAF1蛋白的表达,分析p73和p21WAF1相互关系。结果48例胆囊癌中,p53、p73和p21WAF1蛋白阳性表达率分别为56.2%、52.1%和43.8%,均高于癌旁组织和正常组织(P<0.01)。胆囊癌中p73蛋白的表达与Nevin分期有关(P<0.05),p21WAF1蛋白的表达与淋巴结转移、Nevin分期有关(P<0.05)。结论p53、p73和p21WAF1基因在胆囊癌高表达,提示三者在胆囊癌发生发展中起重要作用。胆囊癌中p73与p21WAF1表达无相关性。

p73、p63及p53基因表达与喉鳞状细胞癌预后相关性分析

目的探讨p73、p63和p53蛋白在喉鳞状细胞癌发生、发展中的作用与意义,为喉鳞癌的临床诊断及治疗提供新的思路,并为基因治疗的探索提供理论依据。方法采用免疫组织化学(S-P法)检测p73、p63、p53蛋白在50例喉鳞状细胞癌、10例癌旁组织及10例正常喉黏膜中的表达,分析3种基因蛋白与喉鳞癌的临床病理特征之间的关系。结果(1)p73表达与局部淋巴结转移成正相关(P<0.01)。p73阳性表达的患者生存率相对较低(P<0.05)。(2)p63表达与临床分期成负相关(P<0.05),与其他临床特征及生存率无关(P>0.05)。(3)p53表达与各临床特征均无关,p53阳性表达的患者生存率相对较低(P<0.05)。结论(1)喉鳞状细胞癌中的p73过表达可能与局部淋巴结转移有关。p73阳性表达可能是患者预后不良的指标。(2)p63过表达的肿瘤恶性度可能相对较低,p63的表达与患者预后无直接联系。(3)p53阳性表达的患者预后较差。(4)提示p53家族可能和喉鳞状细胞癌形成的早期阶段有关。

胃癌组织p53、p63、p73蛋白表达及细胞凋亡的研究

目的:探讨p53、p63、p73蛋白表达及细胞凋亡在胃癌发生发展中的可能机制。方法:选择57例手术切除的胃癌及胃癌旁组织,用免疫组化方法检测组织中的p53、p63、p73蛋白表达,同时用Tunel方法检测胃癌组织中的凋亡细胞。结果:胃癌组织p53、p63、p73蛋白表达率显著高于胃癌旁组织(P<0.05);低、未分化型腺癌表达率显著高于高、中分化型腺癌(P<0.05);有淋巴转移显著高于无转移组(P<0.05);p53、p63、p73高表达的癌组织,细胞凋亡指数减少,早期胃癌凋亡低于晚期胃癌(P<0.05)。结论:胃癌组织p53、p63、p73蛋白表达水平增高,可延缓细胞凋亡;细胞凋亡机制障碍可能是胃癌增生失控的基础。

卵巢上皮性肿瘤组织p73和p53蛋白表达的研究

目的:研究卵巢上皮性肿瘤组织中p73和p53蛋白的表达,探讨它们在卵巢肿瘤发生发展中的作用。方法:应用免疫组化SP法检测p73和p53蛋白在20例良性、9例交界性、31例恶性肿瘤中的表达。结果:p73蛋白在良性肿瘤无表达(0/20);在交界性肿瘤和恶性肿瘤中的阳性表达率分别为22.22%(2/9)和41.94%(13/31),差异具有显著性(P<0.05)。恶性肿瘤组内p73蛋白的表达与组织的分化相关(P<0.05),与不同的临床分期无相关性(P>0.05)。p53蛋白在良性、交界性、恶性肿瘤中的表达率分别为0(0/20)、11.11%(1/9)、51.61%(16/31),差异有显著性(P<0.05)。恶性肿瘤组内p53蛋白的表达与组织的分化程度和肿瘤的临床分期无明显相关性(P>0.05)。结论:p73基因以高表达方式参与卵巢上皮性肿瘤的发生发展;突变型p53基因的高表达可作为判断卵巢上皮性肿瘤良、恶性的指标之一。

p73和p53在肾癌中的表达及其意义

目的:探讨p73、p53蛋白在肾癌中的表达及其相关性及与肾癌临床分期、病理分级、预后之间的关系。方法:采用免疫组织化学技术对46例肾癌p73、p53表达进行对比研究。结果:p73、p53蛋白阳性表达与各病理类型、病理分级之间差异元显著性(P>0.05)。p73、p53蛋白阳性表达与临床分期之间差异有显著性(P<0.05)。p73与p53蛋白共同阳性表达与肾癌患者预后显著相关(P<0.05)。结论:p73和p53阳性表达与肾癌病理类型、病理分级无关而与临床分期有关。肾癌p73和p53共同阳性表达患者生存率明显低于其余患者,可能是判断肾癌预后的指标之一。

p53、p73蛋白在甲状腺乳头状癌中表达的意义

目的:探讨甲状腺乳头状癌(PTC)中p53、p73蛋白的表达情况及其临床意义。方法:选取100例PTC病理标本和31例良性甲状腺病变病理标本,应用免疫组化SP法检测两者中p53和p73蛋白的表达情况,并分析p53、p73蛋白与临床病理特征间的关系及其相互关系。结果:PTC组织中p53的阳性表达率为72.0%,p73的阳性表达率为67.0%,较良性甲状腺病变组织(均为12.9%)中的阳性表达率高,差异均有统计学意义(P均<0.01)。p53在TNM分期Ⅰ和Ⅱ期患者中的表达率较Ⅲ和Ⅳ期患者低(P<0.05),其表达与性别无关。p73蛋白的表达与患者的淋巴结转移、TNM分期及性别无关。PTC中,p53蛋白阳性表达与p73蛋白阳性表达间有相关性(r=0.459,P<0.05)。结论:PTC组织中p53、p73的高表达与肿瘤的发生、发展有一定相关性,可作为PTC发生、发展的客观指标。

p53、p63及p73在皮肤血管瘤组织中的表达

目的 为探讨p5 3p6 3及p73蛋白在皮肤血管瘤组织中的表达及意义。方法 采用免疫组织化学S P法和图像分析技术检测 4 0例血管瘤组织和 2 0例正常皮肤组织中p5 3、p6 3及p73基因的表达。结果 在增生期血管瘤、退化期血管瘤和正常皮肤组之间 ,p73蛋白免疫组化阳性反应颗粒的平均光密度分别为 6 4 0 8± 2 15 1、1 0 73± 0 5 16和 0 95 3± 0 12 0。p6 3蛋白免疫组化阳性反应颗粒的平均光密度分别为 8 2 71± 1 95 3、0 92 3± 0 191和 0 92 0± 0 187。p5 3蛋白免疫组化阳性反应颗粒的平均光密度分别为 7 2 4 0± 1 874、0 934± 0 187和 0 92 3± 0 16 5。增生期血管瘤与退化期血管瘤、正常皮肤组分别组比 ,p73、p6 3及p5 3阳性表达的差异均有高度显著性差异 (P <0 0 0 1) ,消退期血管瘤与正常皮肤组之间 ,p73、p6 3及p5 3阳性表达差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 在增生期血管瘤组织中p73、p6 3及p5 3呈高表达 ,促进了内皮细胞的增殖 ,是导致血管瘤发生。

p53 p63及p73在鼻咽癌患者组织中的表达及临床意义

目的：研究P53、P63和P73在鼻咽癌患者组织中的表达情况及临床意义。方法：选择2012年8月至2014年8月在我院确诊的鼻咽癌患者89例为观察组。并选择同期在我院接受治疗的鼻咽黏膜慢性炎症患者50例为对照组。对比两组组织中P53、P63和P73表达情况,并分析其不同临床病例特征的意义。结果：观察组P53、P63和P73阳性率为67.4%（60/89）、87.6%（78/89）以及53.0%（48/89）,均高于对照组的28.0%（14/50）、36.0%（18/50）、20.0%（10/50）,差异均具有统计学意义（P〈0.05）。不同性别、年龄中p53、p63和p73表达阳性率差异均无统计学意义。在具有颈淋巴转移的鼻咽癌患者中p53、p63表达阳性率更高、在TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期的鼻咽癌患者中p63、p73表达阳性率更高以及病理类型为非角化癌鼻咽癌患者中p63表达阳性率更高。差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：鼻咽癌患者组织中P53、P63和P73基因高表达,并且对临床分期、淋巴转移以及病理分型有显著的相关性。通过对P53、P63和P73在两种基因的监测,对鼻咽癌临床治疗和预后都有较好的指导作用。

P53、P63、P73蛋白在骨肉瘤中的表达及相关性研究

目的 研究P53、P63、P73蛋白在骨肉瘤中的表达,探讨它们之间的相关性及其在骨肉瘤发生发展中的可能作用。方法 应用免疫组织化学方法和图像分析技术检测52例骨肉瘤标本P53、P63和P73蛋白的表达。结果 骨肉瘤P53、P63、P73蛋白表达水平高于正常骨组织,差别均有显著意义(P<0.01),三者表达与患者性别、年龄及病理类型无关;P53、P63、P73蛋白在骨肉瘤病理Ⅰ级的表达明显低于Ⅱ、Ⅲ级(P<0.05);P73蛋白过表达与肿瘤直径大小及侵犯转移有关(P<0.05),P63与P53蛋白,P73蛋白与P53蛋白表达之间存在着正相关(r=0.328,0.346,P<0.05)。结论 P53、P63、P73蛋白以高表达方式参与骨肉瘤发生发展,并与骨肉瘤进程密切相关。p53基因突变可能与p63、p73基因表达异常有关。

p14^(ARF)、p73和p53在宫颈癌中的表达及其临床意义

目的 :探讨宫颈癌组织 p14 ARF、p73和 p5 3蛋白的表达及其临床意义。方法 :应用免疫组化方法检测 p14 ARF和 p73、p5 3基因在 4 1例宫颈癌及 2 0例正常宫颈组织中的表达。结果 :p14 ARF、p73、p5 3在宫颈癌中阳性率分别为 85 .4 % (35 / 4 1)、73.2 % (30 / 4 1)和 39.0 % (16 / 4 1) ,与正常宫颈组织相比 ,有显著差异。p14 ARF和 p73阳性率均随病理分级增高而增加 ,而与其它临床病理参数无关。p5 3表达与病理分级、临床分期和淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 )。在宫颈癌中 ,p14 ARF与p73表达密切相关 (P <0 .0 1) ,p14 ARF与 p5 3表达不相关 (P >0 .0 5 )。结论 :p14 ARF与 p73在宫颈癌中同时高表达有一定诊断和预测价值 ,可能是宫颈癌新的肿瘤标志物。p5 3与宫颈癌的发生发展有关。

p73、p53蛋白在胃癌中的表达及相关性研究

目的探讨p73、p53蛋白在胃癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学方法检测42例胃癌、22例慢性浅表性胃炎、26例慢性萎缩性胃炎、19例胃溃疡和20例胃黏膜异型增生中的p73、p53蛋白的表达情况,并结合临床病理资料进行统计学分析。结果胃癌中p73、p53蛋白的阳性表达率分别为40.48%、54.76%,与慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、胃溃疡和胃黏膜异型增生相比,差异有统计学意义(P<0.05);p53蛋白表达与胃癌的组织分化程度、黏膜浸润深度、淋巴结转移相关(P<0.05);p73蛋白表达与胃癌的组织分化程度相关(P<0.05),与黏膜浸润深度、淋巴结转移无相关(P>0.05);胃癌组织中p73、p53蛋白表达之间呈正相关(P<0.05)。结论p73、p53蛋白在胃癌组织中呈高水平表达,二者可能共同参与了胃癌的发生发展过程。

p73、p63和p53基因在人非小细胞肺癌组织中的表达

目的:探讨p73、p63和p53在非小细胞肺癌(NSCLC)的表达及与预后的关系。方法:免疫组化法测定93例NSCLC p73、p63和p5的表达并对其与年龄、性别、吸烟、病理类型、组织分化等因素进行统计学分析。结果:p53、p63和p73在正常肺组织表达阳性率分别为25%、25%和12·5%,在NSCLC的表达阳性率分别为65·6%、54·8%和71%,差异有显著性(P<0·05)。p53表达阳性率与淋巴结转移相关(P<0·05);p6表达阳性率与肺癌的组织类型和淋巴结转移有关(P<0·05);肺鳞癌组织p63随分化程度降低表达增强(P<0·05)。结论:p53、p63和p73均参与了NSCLC的发展、浸润和转移,可作为了解NSCLC的生物学行为和判断预后的指标。