p53基因第72位密码子多态性与宫颈癌相关性

目的 探讨 p5 3基因第 72位密码子多态性与新疆汉族人群宫颈癌发生的关系。 方法 采用限制性酶切片段多态性分析 (RFLP)技术检测 72例宫颈癌及正常宫颈石蜡包埋组织中p5 3基因多态性的分布 ,分析两者之间的相关性。结果 p5 3基因 3种基因型Arg/Arg、Pro/Pro、Pro/Arg在宫颈癌中所占比例分别是 2 1 0 % ,39 5 % ,39 5 % ,对照组为 38 2 % ,14 7% ,4 7 1% ,两组总构成比差异有显著性 (χ2 =6 0 1,P <0 0 5 ) ,Pro/Pro在宫颈癌中所占比例高于对照组 ,没有发现Arg/Arg在宫颈癌中所占比例高于对照组 ,在HPV16、18阳性宫颈癌中所占比例分别是 2 2 2 % (4 /18)、5 0 0 % (9/18)、2 7 8% (5 /18) ,Pro/Pro所占比例明显高于其它两型。结论 p5 3Pro/Pro基因型可能是新疆汉族女性宫颈癌主要遗传易感因素。

p53基因第72位密码子多态性与宫颈癌及HPV-16、18E6之间关系的研究

目的探讨宫颈癌及其癌前病变中p53基因第72位密码子多态性的表达及其与HPV16、18E6表达之间的关系，以了解p58基因第72位密码子多态性是否可以作为预测宫颈癌发生的一项高危因子。方法以PCR法检测81例宫颈鳞癌（高分化13例、中分化24例、低分化44例；Ⅰb期24例、Ⅱa期15例、Ⅱb期37例、Ⅲa期5例）、18例宫颈腺癌、88例宫颈上皮内瘤样病变（CINⅡ30例、CINⅢ58例）及60例正常宫颈组织中p53基因第72位密码子多态性及HPV16、18E6的表达。结果p53Arg纯合子、p53Arg／Pro杂合子及p53Pro纯合子在宫颈鳞癌、腺癌和CIN（Ⅱ～Ⅲ）中分别占58．02％、30．86％、11．12％；55．55％、27．78％、16．67％I59．09％、21．59％、19．32％。各组中p53Arg纯合子明显高于p53Arg／Pro杂合子及p53Pro纯合子，且差异有统计学意义（P〈0．05IP〈0．01）。正常宫颈组织中p53Arg纯合子、p53Arg／Pro杂合子及p53Pro纯合子分别为23．33％、40．OO％、36．67％，三者间无统计学意义（P〉0．05）。宫颈癌组（鳞癌及腺癌）、CIN（Ⅰ～Ⅱ）组中p53Arg纯合子均高于正常对照组中p53Arg纯合子，且差异有统计学意义（P〈0．05）；宫颈鳞癌中HPVl6、18E6（＋）亚组中p53Arg纯合子显著高于HPV16、18E6（-）亚组及HPVl6、18E6（＋）正常对照组亚组（P〈0．05，P〈0．01）。各组中p53Arg纯合子均高于p53Pro纯合子（P〈0．05）；p53Arg纯合子及等位基因均未随宫颈癌临床分期及分化程度而变化，与宫颈癌前病变程度亦无关系。结论p53Arg纯合子可作为预测宫颈癌及其癌前病变的一项高危因子，与高危型HPVE6同时检测可提示宫颈病变的发展趋势；p53Arg纯合子与宫颈癌临床分期及分化程度无明显相关性。

p53基因第72位密码子多态性与肺癌临床病理特征及预后关系的Meta分析

目的系统评价p53基因第72位密码子的多态性与肺癌临床病理特征及预后的关系。方法计算机检索PubMed、中国知网、维普、万方等数据库,收集有关p53基因第72位密码子多态性与肺癌临床病理特征及预后关系的研究。检索时限均从各文献数据库建库时间至2013年12月20日。由2名研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和质量评价后,采用RevMan5.0软件进行Meta分析,计算比值比（OR）及其95%可信区间（CI）并行敏感性分析和发表偏倚评估。结果纳入11项研究,共2730例患者。Meta分析结果显示,男性患者中p53基因第72位密码子Arg/Arg或Arg/Pro表型多见,与女性患者相比,差异有统计学意义（OR=1.58,95%CI：1.04~2.40,P=0.03）。p53基因第72位密码子Pro/Pro表型在非鳞癌患者中居多,与鳞癌患者相比,差异有统计学意义（OR=0.69,95%CI：0.49~0.97,P=0.03）。而p53基因第72位密码子多态性与肺癌患者的吸烟史、临床分期、3年生存率无明显相关（P〉0.05）。结论 p53基因第72位密码子的多态性与肺癌患者的预后无明显相关。由于纳入研究的质量和数量有限,降低了本系统评价的证据强度,本系统评价的结论仅供临床研究与实践参考。

p53基因第72位密码子多态性与HPV相关宫颈癌

流行病学研究显示 ,感染人乳头状瘤病毒 (HPV)后 ,细胞内P5 3蛋白失活在宫颈癌发生中起关键作用。近年来国外关于 p5 3基因第 72位密码子的多态性与HPV相关宫颈癌发生的遗传易感性研究众多 ,但结果不尽一致。现主要综述该位点多态性在宫颈癌发生机制中的研究进展。

Meta分析p53基因第72位密码子多态性和结直肠癌的发病风险的关系

目的:Meta分析p53基因第72位密码子多态性和结直肠癌发病易感性的关系。方法:从Medline,Embase和CNKI数据库中检索研究p53基因第72位密码子多态性与和结直肠癌易感性关系的公开发表论文,使用Stata软件合成分析p53各基因型与结直肠癌易感性的关系。使用比值比(Odds Ratio,OR)和95%可信区间(95%Confidence Interval,95%CI)作为效应指标。同时评价所纳入研究的异质性及发表偏移。结果:共有12篇关于p53基因第72位密码子多态性和结直肠癌易感性的公开发表论文被纳入本研究。12篇纳入文献中总共包括病例2459例,对照3632例。合成分析发现p53基因第72位密码子的Arg等位基因、ArgPro基因型和Pro等位基因分布的比值比(OR)和95%可信区间(95%CI)分别为[1.03;0.89～1.18],[0.98;0.89～1.08]和[1.10;0.94～1.31]。以研究人群进行亚组分层分析发现亚洲人中p53基因的Arg等位基因、ArgPro基因型和Pro等位基因分布的OR和95%CI分别为[0.90;0.68～1.19],[1.04;0.90～1.21]和[1.20;0.82～1.77];在高加索人中p53基因的Arg等位基因、ArgPro基因型和Pro等位基因分布的OR和95%CI分别为[1.07;0.95～1.20],[0.94;0.83～1.07]和[0.91;0.70～1.17]。通过Begger和Egger方法检测均未发现存在发表偏移。结论:本研究提示p53基因第72位密码子多态性与结直肠癌的发病率无直接关系,p53基因多态性可能不是结直肠癌易感性的独立影响因素。

瘢痕疙瘩发病风险与p53基因第72位密码子多态性的关系

目的研究p53基因第72位密码子多态性与瘢痕疙瘩发病风险的关系。方法采用聚合酶链反应反向点杂交、DNA直接测序方法检测了45例瘢痕疙瘩患者与60名正常对照的p53基因第72位密码子多态性位点的基因型。结果瘢痕疙瘩患者的Pro等位基因频率明显高于正常对照组(χ2=4.485,P=0.034)。瘢痕疙瘩患者的Pro Arg、Arg Arg基因型频率与正常对照组相比差异无统计学意义(χ2值分别为0.949和1.346;P值分别为0.330和0.246),而瘢痕疙瘩患者的Pro Pro基因型频率明显高于对照组(χ2=4.375,P=0.036)。提示Pro Pro基因型者患瘢痕疙瘩的风险性明显高于Pro Arg、Arg Arg基因型者(OR=2.400,95%CI1.048～5.498)。结论p53基因第72位密码子多态性位点的基因型检测可能对判断瘢痕疙瘩高危个体具有指导意义。

湖南地区汉族人群p53基因第72位密码子多态性与宫颈鳞癌的相关性

目的:探讨宫颈组织p53基因第72位密码子的多态性及分析第72位密码子的多态性与湖南地区汉族人群宫颈鳞癌的相关性。方法:采用PCR方法扩增101例正常宫颈和150例宫颈鳞癌石蜡组织p53基因第72位密码子基因,回收目的片段进行测序。采用SPSS 11.5软件分析p53基因第72位密码子的多态性。结果:p53第72位密码子基因测序结果显示,在宫颈鳞癌组织中Arg/Arg、Pro/Pro、Arg/Pro所占比例分别为40.66%、16.67%、42.67%;在正常宫颈组织中Arg/Arg、Pro/Pro、Arg/Pro所占比例分别为47.53%、7.92%、44.55%。统计学分析结果显示,Arg/Arg和Arg/Pro基因型在宫颈鳞癌和对照组中的表达差异没有统计学意义(P>0.05);Pro/Pro基因型在宫颈鳞癌组中所占比例显著高于正常宫颈组织(P<0.05)。结论:p53基因第72位密码子Pro/pro基因型是湖南地区女性发生宫颈鳞癌易感因素。

p53基因第72密码子多态性与青海地区胃癌易感性

目的探讨p53基因第72密码子(Arg72Pro)单核苷酸多态性(SNP)与青海地区胃癌及其胃癌发生部位易感性的关系。方法采用TaqMan实时荧光定量PCR方法,检测胃癌患者及健康对照者外周血标本p53基因Arg72Pro多态性。结果 p53基因Arg72Pro 3种基因型Arg/Arg、Pro/Pro、Arg/Pro在胃癌组中的频率分别为21.86%、25.00%、53.14%,在对照组中分别为16.67%、31.94%、51.39%。等位基因Arg和等位基因Pro在胃癌中的频率分别为48.44%、51.56%,在对照组中分别为42.36%、57.64%。两组间基因型频率及等位基因频率分布均无统计学意义(P分别为0.59、0.32),p53基因型分布和胃癌发生的部位亦不具有相关性(P=0.74)。结论p53基因Arg72Pro多态性与青海地区胃癌易感性无明显相关,与胃癌发生部位也无明显相关性。

P53基因密码子72多态性与大肠癌易感性的Meta分析

目的探讨P53基因密码子72多态性与大肠癌风险的相关性。方法全面检索Pub Med、Medline、EMbase、CBM、CNKI、万方和维普等数据库。检索时间从建库至2014年2月,收集P53基因密码子72多态性与大肠癌易感性的病例对照研究。采用Rev Man 5.2软件计算合并效用量OR及其95%CI。结果共纳入25个研究,其中有6 753例患者,8 562例对照者。Meta分析发现,在各遗传模型中,隐性模型PP vs AP+AA中P53基因密码子72多态性与大肠癌发生风险有明显相关性,其余基因模型中P53基因密码子72多态性与大肠癌发生风险无明显相关性。结论在PP vs AP+AA遗传模型中,P53基因密码子72多态性与大肠癌风险性显著相关。

p53基因密码子72多态性与口腔癌易感性的荟萃分析

目的:运用荟萃分析方法研究肿瘤抑制因子p53基因密码子72位点多态性与口腔癌易感性的发生风险。方法:检索维普(VIP)、中国知网(CNKI)、万方、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Embase、WebofScience中有关p53基因密码子72位点多态性与口腔癌易感性关联研究的文献,以比值比(odds ratio,OR)和95%CI为效应指标,应用STATA 14软件和RevMan5进行荟萃分析,并对发表偏倚及敏感性分析进行检验。结果:纳入16个病例对照研究,口腔癌病例组共计2317例,正常对照组共计2933例。荟萃分析结果显示:在总人群中,p53基因密码子72位点基因多态性与口腔癌风险之间没有显著关联(Pro vs Arg OR=1.03,95%CI:0.887~1.195;Arg Pro+ProPro vs ArgArg OR=0.957,95%CI:0.847~1.081;ProPro vs ArgArg+ArgPro OR=1.082,95%CI:0.835~1.401;ProProvsArg ArgOR=1.059,95%CI:0.783~1.433;ArgProvsArg ArgOR=0.946,95%CI:0.831~1.076;ArgArg+ProProvsArgProOR=0.943,95%CI:0.842~1.055)。针对种族和对照人群来源设计的亚组分析结果也显示p53基因密码子72多态性与口腔癌风险之间没有显著相关性。结论:p53基因密码子72位点多态性与口腔癌的易感性没有直接关联,p53基因多态性可能不是口腔癌易感性的独立影响因素。

p53基因第72密码子多态性与肿瘤关系的研究

p53基因是迄今发现与人类肿瘤发生相关性最高的基因之一,具有野生型和突变型两种。野生型基因在保持基因的完整性和抑制细胞恶变的过程中起着重要作用,当野生型基因发生突变时具有促肿瘤作用,大约50%的人类癌症中存在着p53基因的突变。 p53基因具有多态性,其第72位密码子的CGC/CCC是一个常见的多态位点,研究发现p53基因第72位密码子Arg/Pro多态与多种恶性肿瘤的遗传易感性有关。

P53基因Arg72Pro单核苷酸多态性与青海地区人群胃癌易感性的相关性分析

目的:探讨p53基因Arg72Pro单核苷酸多态性与青海地区人群胃癌易感性的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测青海地区84例健康对照者和123例胃癌患者中P53基因Arg72Pro的不同基因型及等位基因。结果:青海地区胃癌患者中p53基因Arg/Arg、Pro/Arg、Pro/Pro的频率分别为36.5%、47.2%和16.3%,健康对照组中的频率为21.4%、50%、28.6%,Arg/Arg基因型与在胃癌患者中明显增高,对照组和胃癌组间有明显差异(P<0.05),胃癌组中Arg/Arg基因型与在低分化腺癌及淋巴结转移组中明显增高并且存在相关性(P<0.05)。结论:p53基因Arg72Pro单核苷酸多态性与青海地区人群胃癌易感性存在相关性,携带P53基因Arg72Pro野生型纯合子(Arg/Arg)可能是青海地区发生胃癌、胃低分化腺癌及癌淋巴结转移的危险因素。

p53基因codon 72多态性与乳腺癌术后放化疗疗效相关性分析

目的：分析p53基因codon 72多态性与乳腺癌患者术后放化疗的预后相关性。方法：选取北京大学肿瘤医院乳腺癌患者术后接受放化疗427例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法分析其p53基因codon 72多态性,比较不同基因型患者间复发及生存的差异。结果：全部患者基因型分布为Pro/Pro型18.3%（78/427）、Pro/Arg型44.0%（188/427）、Arg/Arg型37.7%（161/427）。3种基因型间无局部复发生存（LRFS）、无局部区域复发生存（LRRFS）、无远处转移生存（DDFS）及总生存（OS）均无显著性差异（均P〉0.05）。427例患者中雌激素受体（ER）阳性为303例,其中Arg/Arg基因型患者OS明显优于Pro/Pro基因型患者（χ2=6.330,P=0.042）。在多因素分析中p53基因codon 72多态性是ER阳性患者LRFS、LRRFS、DDFS及OS的独立预后因素,Pro/Pro基因型的患者较Arg/Arg基因型的局部复发风险增加5.9倍（HR=5.9,95%CI 1.1~31.1,P=0.036）,局部区域复发风险增加3.1倍（HR=3.1,95%CI 1.1~9.1,P=0.039）,远处转移风险增加2.8倍（HR=2.8,95%CI 1.3~6.0,P=0.010）,死亡风险增加4倍（HR=4.0,95%CI 1.3~12.0,P=0.013）。结论：在ER阳性的乳腺癌术后接受放化疗患者中,Pro/Pro基因型的局部及局部区域复发风险、远处转移风险、死亡风险均高于Arg/Arg基因型。

p53 condon72基因多态性与胃癌危险度关系——病例对照研究

目的 :探讨p53密码子 72基因多态性与胃癌危险度的关系 ,及其不同基因型与环境危险因素交互作用对胃癌发病的影响。方法 :在江苏省泰兴市进行以人群为基础的病例对照研究 ,胃癌病例 2 0 4例 ,对照 41 5例。结果 :病例中p53密码子 72的Pro Pro基因型的比例较对照中高 ,Pro Pro或Pro Arg两种基因型与Arg Arg比较OR为 1 50 (1 0 1～ 2 2 3)。p53基因还可与吸烟、饮酒、饮河水、嗜烫食等发生相乘或相加交互作用 ,影响胃癌发病。结论 :p53的Pro等位基因可能与胃癌危险度有关 ,并与其他环境危险因素交互作用 ,增加胃癌发病的危险。

p53 codon72基因多态性与宫颈癌发病风险的meta分析

目的利用meta分析的方法系统评价p53 codon72多态性与宫颈癌发病风险的关系.方法检索1998～2004年Medline、Elsevier、Evidence-Based Medicine Reviews、Ovid、中国期刊网、维普科技期刊数据库等,语种不限.并追溯检索获得的已发表文献及我们研究组未发表的文献.纳入标准:涉及p53 codon72基因型频率的独立病例对照研究,各文献研究方法相似,有综合的统计指标.剔除不符合纳入标准的,重复研究报告及数据不完整的文献.用RevMan4.2软件进行统计分析.结果将总研究按病理组织学类型及种族和地域进行亚组分析,亚洲人群宫颈上皮内瘤样变(CIN)亚组和欧洲人群(主要为白种人)CIN亚组分析显示与其对照组无统计学差异.亚洲人群宫颈鳞癌(SCC)亚组合并OR=1.28,95% CI=1.05～1.55.欧洲人群SCC亚组合并OR=1.45,95% CI=1.08～1.95,P<0.01,有统计学意义.结论 p53 codon72 Arg/Arg基因型未能增加亚洲人群和欧洲人群宫颈癌前期病变发生的危险性,但与浸润性宫颈癌发病风险有正向弱相关性.

p53基因Arg72Pro单核苷酸多态性与西北人群胃癌高发风险的相关性研究

目的评价p53基因第72密码子单核苷酸多态性（SNP）与中国西北人群胃癌及其不同病理亚型高发风险的相关性。方法 p53基因第72密码子SNP基因分型采用PCR-RFLP法。结果共检测胃癌组胃癌病例385例及健康对照组412人,胃癌组共有弥漫型胃癌患者305例（79.22%）,肠型胃癌患者80例（20.78%）。对照组Pro/Pro、Pro/Arg以及Arg/Arg基因型的频率分别为27.18%、50.49%及22.33%;而胃癌组的分别为21.82%、45.45%和32.73%;以Pro/Pro为指示物,胃癌组尤其是弥漫型胃癌组与对照组的Arg/Arg基因型频率之间具有显著性差异,优势比（OR）分别为1.83（1.24～2.70）和2.25（1.47～3.43）。结论 p53基因第72密码子单核苷酸多态性Arg/Arg基因型与中国西北人群胃癌尤其是弥漫型胃癌的高发风险具有相关性。另外,在胃癌发病率居全国首位的西北地区,弥漫型胃癌的患病人数占显著优势,这不同于在胃癌高发区以肠型胃癌为主的一般规律。

肝细胞癌p53基因249密码子热点突变的研究

目的 研究肝细胞癌(HCC)中p53基因249密码子(p53 E7 cd249)点突变情况。方法 用PCR法及HAEⅢ限制性片段长度多态性分析(HAEⅢ/RFLP)检测河南豫东地区38例HCC石蜡包埋组织及2例肝细胞癌株中p53 E7cd249点突变情况,DNA测序证实。选取广西桂西南地区的10例HCC作对照。结果 来自河南豫东地区的HCC p53 E7 cd249点突变率为10.5％(4/38),对照组广西桂西南地区的HCC p53 E7 cd249点突变为40％(4/10),二者相比具有显著性差异(P<0.05)。2例肝细胞癌株中均未发现HCC p53 E7 cd249点突变。结论 河南豫东地区HCC中p53基因E7 cd249点突变为非高发事件;p53 E7 cd249点突变可能发生在肝细胞癌变的晚期。

P53基因CD72Arg／Pro多态性与贲门腺癌生物学行为的研究

目的 探讨P53基因CD72 Arg／Pro多态性与中国汉族人贲门腺癌生物学行为的关系。方法 应用PCR—RFLP法对67例贲门腺癌患者和138名正常对照组人群P53基因CD72Arg／Pro多态性进行检测。结果 病例组P53基因Pro等位基因频率(0．672)和Pro／Pro基因型频率(47．8％)都显著高于正常对照组(0．413和13．0％)(P＜0．01)；携带Pro／Pro基因型者患贲门腺癌的风险比携带Arg／Arg基因型者显著升高，OR为8．30，95％CI：3．49—19．77(P＜0．01)。P53基因型分布和贲门腺癌的病理分化程度存在相关性(P＜0．01)。Pro／Pro基因型频率分布由高到低依次为：低分化组(69．6％)＞中分化组(42．3％)＞高分化组(27．8％)。有淋巴结转移的患者Pro／Pro基因型频率(63.3％)高于无淋巴结转移的患者(35．1％)(P＜0．05)。结论 P53基因Pro／Pro基因型是贲门腺癌的遗传易患因素，携带Pro／Pro基因型的贲门腺癌患者肿瘤恶性程度高、预后较差。

青海地区幽门螺杆菌感染、p53基因Arg72Pro单核苷酸多态性与胃癌易感性

目的检测青海地区幽门螺杆菌在胃癌患者中的感染情况,并探讨青海地区Hp感染及p53Arg72Pro基因多态性与胃癌的关系。方法用^(14)C尿素呼气试验或快速尿素酶试验检测研究对象的Hp感染情况;采用Taq Man探针和实时定量PCR技术检测青海地区健康人群和胃癌患者p53Arg72Pro的基因多态性。并行相关分析。结果 Hp感染率在对照组和胃癌组分别为42.2%,63.1%,Hp感染率在两组间具有显著差异(P<0.05)。p53Arg72Pro有Arg/Arg、Arg/Pro、Pro/Pro 3种基因型,其频率在胃癌患者中分别为11.3%、58.9%、29.8%;在健康人群中分别为16.4%、49.2%、34.3%。与Arg/Arg基因型相比,Pro/Pro基因型携带者在胃癌组和对照组间差异有统计学意义(OR值为1.256,95%CI:1.057~2.845)。等位基因Arg和等位基因Pro在胃癌组中的频率分别为35.1%、64.9%,在对照组中分别为41.0%、59.0%,两组间有差异(P<0.05);携带等位基因Pro患胃癌的风险为对照组的1.286倍。按Hp是否感染对p53Arg72Pro等位基因频率在胃癌组和对照组中进行分析,结果是三种基因型在胃癌组和对照组间的分布无差异。并将Pro/Pro与Arg/Arg、Arg/Arg与Pro/Pro+Pro/Arg做比较,分析其与胃癌发病的相关风险发现亦无相关性。结论青海地区幽门螺杆菌感染率在胃癌患者中偏高;青海地区Hp感染及p53Arg72Pro基因多态性与胃癌的发生不存在关联。青海地区P53Arg72Pro位点基因多态性与胃癌发病的风险相关,若同时携带Pro等位基因,胃癌发生风险明显增加。

p53 Codon 72多态性与宫颈癌关系的研究

目的 探讨抑癌基因 p5 3codon72多态性与宫颈癌的关系。方法 应用聚合酶链反应法分别对15例卵巢浆液性囊腺癌、15例宫颈鳞状细胞癌和 2 0例正常妇女的 p5 3codon72多态性进行检测。结果 p5 3Arg纯合子、p5 3Pro纯合子和 p5 3Arg/ p5 3Pro杂合子在正常妇女对照组分别为 38%、6 %和 5 6 % ;而在卵巢癌组分别为 38%、5 %和 5 7% ;在宫颈癌组分别为 78%、8%和 14%。上述人群中 ,宫颈癌 p5 3Arg纯合子明显高于卵巢癌组和正常妇女对照组 (P<0 .0 5 )。结论 p5 3Arg纯合子可作为与