p53基因第72密码子多态性与青海地区胃癌易感性

目的探讨p53基因第72密码子(Arg72Pro)单核苷酸多态性(SNP)与青海地区胃癌及其胃癌发生部位易感性的关系。方法采用TaqMan实时荧光定量PCR方法,检测胃癌患者及健康对照者外周血标本p53基因Arg72Pro多态性。结果 p53基因Arg72Pro 3种基因型Arg/Arg、Pro/Pro、Arg/Pro在胃癌组中的频率分别为21.86%、25.00%、53.14%,在对照组中分别为16.67%、31.94%、51.39%。等位基因Arg和等位基因Pro在胃癌中的频率分别为48.44%、51.56%,在对照组中分别为42.36%、57.64%。两组间基因型频率及等位基因频率分布均无统计学意义(P分别为0.59、0.32),p53基因型分布和胃癌发生的部位亦不具有相关性(P=0.74)。结论p53基因Arg72Pro多态性与青海地区胃癌易感性无明显相关,与胃癌发生部位也无明显相关性。

p53基因第72密码子多态性与肿瘤关系的研究

p53基因是迄今发现与人类肿瘤发生相关性最高的基因之一,具有野生型和突变型两种。野生型基因在保持基因的完整性和抑制细胞恶变的过程中起着重要作用,当野生型基因发生突变时具有促肿瘤作用,大约50%的人类癌症中存在着p53基因的突变。 p53基因具有多态性,其第72位密码子的CGC/CCC是一个常见的多态位点,研究发现p53基因第72位密码子Arg/Pro多态与多种恶性肿瘤的遗传易感性有关。

p53基因第72密码子多态与中国人群肝细胞癌遗传易感性的研究

目的探讨p53基因第72密码子多态(Arg72Pro)与中国人群肝细胞癌(HCC)遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态方法,检测507例HCC患者与541例对照组肝正常组织p53Arg72Pro基因型分布及差异。结果HCC组及对照组Pro等位基因频率分别为445%及403%,Pro型的HCC发病风险是Arg型的119倍(95%CI=100～141,P=0053)。与Arg/Arg纯合子相比,Arg/Pro杂合子的HCC风险增加至121倍(95%CI=082～178,P=0341),而Pro/Pro纯合子的HCC风险显著增加至179倍(95%CI=106～301,P=0029)。将Arg/Arg、Arg/Pro和Pro/Pro视为不同的等级,经趋势Armitage检验,存在等位基因剂量效应关系(P=0046)。结论Pro增加HCC发病风险,并呈等位基因剂量效应关系,表明Pro/Pro基因型是中国人的HCC遗传易感因素。

p53基因第72位密码子多态性与宫颈癌相关性

目的 探讨 p5 3基因第 72位密码子多态性与新疆汉族人群宫颈癌发生的关系。 方法 采用限制性酶切片段多态性分析 (RFLP)技术检测 72例宫颈癌及正常宫颈石蜡包埋组织中p5 3基因多态性的分布 ,分析两者之间的相关性。结果 p5 3基因 3种基因型Arg/Arg、Pro/Pro、Pro/Arg在宫颈癌中所占比例分别是 2 1 0 % ,39 5 % ,39 5 % ,对照组为 38 2 % ,14 7% ,4 7 1% ,两组总构成比差异有显著性 (χ2 =6 0 1,P <0 0 5 ) ,Pro/Pro在宫颈癌中所占比例高于对照组 ,没有发现Arg/Arg在宫颈癌中所占比例高于对照组 ,在HPV16、18阳性宫颈癌中所占比例分别是 2 2 2 % (4 /18)、5 0 0 % (9/18)、2 7 8% (5 /18) ,Pro/Pro所占比例明显高于其它两型。结论 p5 3Pro/Pro基因型可能是新疆汉族女性宫颈癌主要遗传易感因素。

p53基因第72位密码子突变与食管鳞癌临床病理特征关系的研究

目的研究p53基因第72位密码子(p53 codon72)突变与人食管鳞癌临床病理特征的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度(PCR-RFLP)方法检测118例人食管鳞癌组织及癌旁正常食管黏膜组织的p53codon72的突变及其差异,并分析其与食管鳞癌临床病理特征的关系。结果p53 codon72的A rg/A rg和P ro/P ro或A rg基因型在癌组织和癌旁正常食管黏膜组织的频率分别为11.0%和38.1%、4.2%和7.6%。p53 codon72 A rg/P ro基因型在癌组织和癌旁正常食管黏膜组织分布差异具有显著性(χ2=55.75,P<0.01),p53 codon72突变与p53蛋白表达有关(χ2=15.21,P<0.01);且p53 codon72的P ro等位基因与食管癌的TNM分期、分化程度和淋巴结转移均呈显著相关(P<0.01)。结论抑癌基因p53第72位密码子突变在食管癌发生、发展中可能起重要作用。

p53基因第72位密码子多态与瘢痕疙瘩易感性研究

目的 探讨 p5 3基因第 72位密码子多态与瘢痕疙瘩遗传易感性的关系。 方法 采用聚合酶链反应 -反向斑点杂交、DNA直接测序方法 ,检测了 15例瘢痕疙瘩患者与 15名正常人对照的 p5 3基因第 72位密码子的基因型。 结果 瘢痕疙瘩组的 Pro等位基因及 Pro/ Pro基因型频率明显高于对照组 (P值分别为 0 .0 35、0 .0 30 ) ,Pro/Arg、Arg/ Arg基因型频率在病例组和对照组的分布差异无显著性。 结论 p5 3基因第 72位密码子 Pro等位基因及Pro/ Pro基因型可能是瘢痕疙瘩的易感因素。

p53基因第72位密码子多态性与宫颈癌及HPV-16、18E6之间关系的研究

目的探讨宫颈癌及其癌前病变中p53基因第72位密码子多态性的表达及其与HPV16、18E6表达之间的关系，以了解p58基因第72位密码子多态性是否可以作为预测宫颈癌发生的一项高危因子。方法以PCR法检测81例宫颈鳞癌（高分化13例、中分化24例、低分化44例；Ⅰb期24例、Ⅱa期15例、Ⅱb期37例、Ⅲa期5例）、18例宫颈腺癌、88例宫颈上皮内瘤样病变（CINⅡ30例、CINⅢ58例）及60例正常宫颈组织中p53基因第72位密码子多态性及HPV16、18E6的表达。结果p53Arg纯合子、p53Arg／Pro杂合子及p53Pro纯合子在宫颈鳞癌、腺癌和CIN（Ⅱ～Ⅲ）中分别占58．02％、30．86％、11．12％；55．55％、27．78％、16．67％I59．09％、21．59％、19．32％。各组中p53Arg纯合子明显高于p53Arg／Pro杂合子及p53Pro纯合子，且差异有统计学意义（P〈0．05IP〈0．01）。正常宫颈组织中p53Arg纯合子、p53Arg／Pro杂合子及p53Pro纯合子分别为23．33％、40．OO％、36．67％，三者间无统计学意义（P〉0．05）。宫颈癌组（鳞癌及腺癌）、CIN（Ⅰ～Ⅱ）组中p53Arg纯合子均高于正常对照组中p53Arg纯合子，且差异有统计学意义（P〈0．05）；宫颈鳞癌中HPVl6、18E6（＋）亚组中p53Arg纯合子显著高于HPV16、18E6（-）亚组及HPVl6、18E6（＋）正常对照组亚组（P〈0．05，P〈0．01）。各组中p53Arg纯合子均高于p53Pro纯合子（P〈0．05）；p53Arg纯合子及等位基因均未随宫颈癌临床分期及分化程度而变化，与宫颈癌前病变程度亦无关系。结论p53Arg纯合子可作为预测宫颈癌及其癌前病变的一项高危因子，与高危型HPVE6同时检测可提示宫颈病变的发展趋势；p53Arg纯合子与宫颈癌临床分期及分化程度无明显相关性。

p53基因第72密码子多态性与部分中国人瘢痕疙瘩关系的研究

目的 探讨p53基因第72密码子多态性分布与部分中国人瘢痕疙瘩易发性的关系。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态方法，检测60例瘢痕疙瘩组织和102例非瘢痕体质健康对照血液标本的p53基因第72密码子的基因型分布。结果 瘢痕疙瘩与非瘢痕体质患者血液标本p53基因第72密码子多态性分布无统计学意义（χ^2=2．910，P=0．233）；两组Arg和Pro等位基因分布频率也无统计学意义（χ^2=0．882，P=0．348）；中、日两国健康人群和瘢痕疙瘩人群的p53基因第72密码子多态性分布无统计学意义（χ^2=3．942，P=0．139；χ^2=3．260，P=0．196）；对于肩背部瘢痕疙瘩，与Pro／Pro基因型相比，Arg／Arg基因型具有统计学意义（P〈0．01）。结论 与非瘢痕体质患者相比，p53基因codon72部位多态性分布与中国部分人群瘢痕疙瘩发生无明显关系；但与其它基因型比较，Arg／Arg基因型可能对肩背部瘢痕疙瘩的形成具有影响，尚需进一步的研究调查p53基因codon72的多态性与不同部位瘢痕疙瘩发生的关系。

P53基因密码子72多态性与大肠癌易感性的Meta分析

目的探讨P53基因密码子72多态性与大肠癌风险的相关性。方法全面检索Pub Med、Medline、EMbase、CBM、CNKI、万方和维普等数据库。检索时间从建库至2014年2月,收集P53基因密码子72多态性与大肠癌易感性的病例对照研究。采用Rev Man 5.2软件计算合并效用量OR及其95%CI。结果共纳入25个研究,其中有6 753例患者,8 562例对照者。Meta分析发现,在各遗传模型中,隐性模型PP vs AP+AA中P53基因密码子72多态性与大肠癌发生风险有明显相关性,其余基因模型中P53基因密码子72多态性与大肠癌发生风险无明显相关性。结论在PP vs AP+AA遗传模型中,P53基因密码子72多态性与大肠癌风险性显著相关。

p53基因第72位密码子多态性与HPV相关宫颈癌

流行病学研究显示 ,感染人乳头状瘤病毒 (HPV)后 ,细胞内P5 3蛋白失活在宫颈癌发生中起关键作用。近年来国外关于 p5 3基因第 72位密码子的多态性与HPV相关宫颈癌发生的遗传易感性研究众多 ,但结果不尽一致。现主要综述该位点多态性在宫颈癌发生机制中的研究进展。

Meta分析p53基因第72位密码子多态性和结直肠癌的发病风险的关系

目的:Meta分析p53基因第72位密码子多态性和结直肠癌发病易感性的关系。方法:从Medline,Embase和CNKI数据库中检索研究p53基因第72位密码子多态性与和结直肠癌易感性关系的公开发表论文,使用Stata软件合成分析p53各基因型与结直肠癌易感性的关系。使用比值比(Odds Ratio,OR)和95%可信区间(95%Confidence Interval,95%CI)作为效应指标。同时评价所纳入研究的异质性及发表偏移。结果:共有12篇关于p53基因第72位密码子多态性和结直肠癌易感性的公开发表论文被纳入本研究。12篇纳入文献中总共包括病例2459例,对照3632例。合成分析发现p53基因第72位密码子的Arg等位基因、ArgPro基因型和Pro等位基因分布的比值比(OR)和95%可信区间(95%CI)分别为[1.03;0.89～1.18],[0.98;0.89～1.08]和[1.10;0.94～1.31]。以研究人群进行亚组分层分析发现亚洲人中p53基因的Arg等位基因、ArgPro基因型和Pro等位基因分布的OR和95%CI分别为[0.90;0.68～1.19],[1.04;0.90～1.21]和[1.20;0.82～1.77];在高加索人中p53基因的Arg等位基因、ArgPro基因型和Pro等位基因分布的OR和95%CI分别为[1.07;0.95～1.20],[0.94;0.83～1.07]和[0.91;0.70～1.17]。通过Begger和Egger方法检测均未发现存在发表偏移。结论:本研究提示p53基因第72位密码子多态性与结直肠癌的发病率无直接关系,p53基因多态性可能不是结直肠癌易感性的独立影响因素。

p53基因第72位密码子多态性与肺癌临床病理特征及预后关系的Meta分析

目的系统评价p53基因第72位密码子的多态性与肺癌临床病理特征及预后的关系。方法计算机检索PubMed、中国知网、维普、万方等数据库,收集有关p53基因第72位密码子多态性与肺癌临床病理特征及预后关系的研究。检索时限均从各文献数据库建库时间至2013年12月20日。由2名研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和质量评价后,采用RevMan5.0软件进行Meta分析,计算比值比（OR）及其95%可信区间（CI）并行敏感性分析和发表偏倚评估。结果纳入11项研究,共2730例患者。Meta分析结果显示,男性患者中p53基因第72位密码子Arg/Arg或Arg/Pro表型多见,与女性患者相比,差异有统计学意义（OR=1.58,95%CI：1.04~2.40,P=0.03）。p53基因第72位密码子Pro/Pro表型在非鳞癌患者中居多,与鳞癌患者相比,差异有统计学意义（OR=0.69,95%CI：0.49~0.97,P=0.03）。而p53基因第72位密码子多态性与肺癌患者的吸烟史、临床分期、3年生存率无明显相关（P〉0.05）。结论 p53基因第72位密码子的多态性与肺癌患者的预后无明显相关。由于纳入研究的质量和数量有限,降低了本系统评价的证据强度,本系统评价的结论仅供临床研究与实践参考。

p53基因密码子72多态性与口腔癌易感性的荟萃分析

目的:运用荟萃分析方法研究肿瘤抑制因子p53基因密码子72位点多态性与口腔癌易感性的发生风险。方法:检索维普(VIP)、中国知网(CNKI)、万方、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Embase、WebofScience中有关p53基因密码子72位点多态性与口腔癌易感性关联研究的文献,以比值比(odds ratio,OR)和95%CI为效应指标,应用STATA 14软件和RevMan5进行荟萃分析,并对发表偏倚及敏感性分析进行检验。结果:纳入16个病例对照研究,口腔癌病例组共计2317例,正常对照组共计2933例。荟萃分析结果显示:在总人群中,p53基因密码子72位点基因多态性与口腔癌风险之间没有显著关联(Pro vs Arg OR=1.03,95%CI:0.887~1.195;Arg Pro+ProPro vs ArgArg OR=0.957,95%CI:0.847~1.081;ProPro vs ArgArg+ArgPro OR=1.082,95%CI:0.835~1.401;ProProvsArg ArgOR=1.059,95%CI:0.783~1.433;ArgProvsArg ArgOR=0.946,95%CI:0.831~1.076;ArgArg+ProProvsArgProOR=0.943,95%CI:0.842~1.055)。针对种族和对照人群来源设计的亚组分析结果也显示p53基因密码子72多态性与口腔癌风险之间没有显著相关性。结论:p53基因密码子72位点多态性与口腔癌的易感性没有直接关联,p53基因多态性可能不是口腔癌易感性的独立影响因素。

非放射性PCR-LIS-SSCP技术快速分析肝癌患者p53基因249位密码子的突变

目的 应用非放射性PCR LIS SSCP方法快速分析肝癌患者p5 3基因第 2 4 9位密码子突变。方法 采用PCR LIS SS CP方法 ,研究了 16例来自中国广西、江苏启东和上海地区肝癌患者p5 3基因第 2 4 9位密码子的突变情况 ,并用限制性内切酶和DNA测序对PCR LIS SSCP方法所获得的结果进行了验证。结果 从 16例肝癌病人中检出 3例在该位点具有突变。其中广西地区的 4例肝癌病人有 1例发生突变 ,江苏启东地区的 4例肝癌病人有 1例发生突变 ,上海地区的 8例肝癌病人有 1例发生突变。结论 用该方法检测肝癌病人 p5 3基因第 2 4 9位密码子突变频率为 18.8% (3/ 16 ) 。

肝细胞癌组织和癌周组织中p53基因密码子249突变的比较研究

目的：本研究通过比较研究ＨＣＣ 癌组织和癌周组织中ｐ５３ 基因密码子２４９ 特征性突变来进一步阐明该基因在ＨＣＣ 发生机制中的意义。方法：收集９ 份癌组织中经单链构型多态性分析研究证实存在密码子２４９ 突变的ＨＣＣ 标本和１１ 例无此突变的ＨＣＣ 标本，采用等位基因特异性ＰＣＲ（ＡＳ－ ＰＣＲ） 方法比较研究癌组织和癌周组织中密码子２４９ 突变情况。结果：２０ 例ＨＣＣ 中，癌周组织中密码子２４９ 特征性突变检出率为７０ ％ 。９ 例ＳＳＣＰ 阳性者的癌周组织中的特征性突变检出率达１００ ％ 。１１ 例阴性患者的癌组织和癌周组织也能检出一定水平的突变。结论：ｐ５３基因密码子２４９ 突变在非癌肝组织中广泛存在。癌组织中密码了２４９ 特征性突变可能发生在肿瘤形成之前。

甲状腺肿瘤组织中p53基因248位密码子突变及其蛋白过度表达

近年来的研究表明，野生型ｐ５３基因发生点突变后，失去阻止细胞分裂和抑癌功能，在肿瘤的发生发展和预后中发挥重要作用。目前已在多种恶性肿瘤中发现ｐ５３基因的点突变，如结肠癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、肺癌等［１］，为研究甲状腺癌中是否存在ｐ５３基因突变，作者用...

肝细胞癌p53基因249密码子热点突变的研究

目的 研究肝细胞癌(HCC)中p53基因249密码子(p53 E7 cd249)点突变情况。方法 用PCR法及HAEⅢ限制性片段长度多态性分析(HAEⅢ/RFLP)检测河南豫东地区38例HCC石蜡包埋组织及2例肝细胞癌株中p53 E7cd249点突变情况,DNA测序证实。选取广西桂西南地区的10例HCC作对照。结果 来自河南豫东地区的HCC p53 E7 cd249点突变率为10.5％(4/38),对照组广西桂西南地区的HCC p53 E7 cd249点突变为40％(4/10),二者相比具有显著性差异(P<0.05)。2例肝细胞癌株中均未发现HCC p53 E7 cd249点突变。结论 河南豫东地区HCC中p53基因E7 cd249点突变为非高发事件;p53 E7 cd249点突变可能发生在肝细胞癌变的晚期。

广西原发性肝癌P53基因第249密码子点突变的研究

用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）方法分析了原发性肝癌（ＰＨＣ）组织中Ｐ５３基因第２４９密码子的点突变，突变率为４８．４％，结果表明Ｐ５３基因的突变可能与环境致癌物ＡＦＢ１和ＨＢＶ有关。

p53基因Arg72Pro单核苷酸多态性与西北人群胃癌高发风险的相关性研究

目的评价p53基因第72密码子单核苷酸多态性（SNP）与中国西北人群胃癌及其不同病理亚型高发风险的相关性。方法 p53基因第72密码子SNP基因分型采用PCR-RFLP法。结果共检测胃癌组胃癌病例385例及健康对照组412人,胃癌组共有弥漫型胃癌患者305例（79.22%）,肠型胃癌患者80例（20.78%）。对照组Pro/Pro、Pro/Arg以及Arg/Arg基因型的频率分别为27.18%、50.49%及22.33%;而胃癌组的分别为21.82%、45.45%和32.73%;以Pro/Pro为指示物,胃癌组尤其是弥漫型胃癌组与对照组的Arg/Arg基因型频率之间具有显著性差异,优势比（OR）分别为1.83（1.24～2.70）和2.25（1.47～3.43）。结论 p53基因第72密码子单核苷酸多态性Arg/Arg基因型与中国西北人群胃癌尤其是弥漫型胃癌的高发风险具有相关性。另外,在胃癌发病率居全国首位的西北地区,弥漫型胃癌的患病人数占显著优势,这不同于在胃癌高发区以肠型胃癌为主的一般规律。

p53 condon72基因多态性与胃癌危险度关系——病例对照研究

目的 :探讨p53密码子 72基因多态性与胃癌危险度的关系 ,及其不同基因型与环境危险因素交互作用对胃癌发病的影响。方法 :在江苏省泰兴市进行以人群为基础的病例对照研究 ,胃癌病例 2 0 4例 ,对照 41 5例。结果 :病例中p53密码子 72的Pro Pro基因型的比例较对照中高 ,Pro Pro或Pro Arg两种基因型与Arg Arg比较OR为 1 50 (1 0 1～ 2 2 3)。p53基因还可与吸烟、饮酒、饮河水、嗜烫食等发生相乘或相加交互作用 ,影响胃癌发病。结论 :p53的Pro等位基因可能与胃癌危险度有关 ,并与其他环境危险因素交互作用 ,增加胃癌发病的危险。