p57KIP2在完全性与部分性水泡状胎块中的表达及意义

目的研究p57KIP2在完全性水泡状胎块（CHM）与部分性水泡状胎块（PHM）中的表达情况,探讨其在水泡状胎块诊断中的意义。方法采用免疫组化方法检测p57KIP2在43例CHM及32例PHM组织中的表达情况,同时选取5例正常胎盘及5例水肿性流产胎盘组织作为对照。结果①p57KIP2表达呈组织异质性。在PHM、正常胎盘及水肿性流产胎盘绒毛细胞滋养细胞、绒毛间质细胞、绒毛间中间滋养细胞及蜕膜组织中p57KIP2均（＋）,而绒毛合体滋养细胞p57KIP2（-） ②在CHM绒毛细胞滋养细胞和绒毛间质细胞中p57KIP2（-）,与PHM中相应细胞表达情况比较差异极显著（P〈0.01）。结论p57KIP2可作为CHM与PHM鉴别诊断的标记物,对CHM的诊断具有很高的灵敏度和特异度。

p57kip2在神经管发育过程中的表达差异

目的探讨细胞增殖抑制因子p57kip2在神经管发育过程中的作用。方法根据Klootwijk等方法制作神经管缺陷(NTD)小鼠模型,采用基因芯片技术比较正常与NTD小鼠怀孕9.5d和10.5d胚胎的神经管组织中p57kip2基因表达的差异,并对其进行Northern杂交验证。结果基因芯片结果显示,小鼠正常神经胚围形成期(孕9.5和10.5d)p57kip2表达显著上调,在维甲酸诱导致NTD的神经管组织中,包括怀孕9.5d和10.5d两个时相,p57kip2表达均呈现下调趋势。Northern杂交验证结果均显示其变化趋势与芯片结果相同。结论 p57kip2可能参与正常神经管关闭的生理过程,在神经系统发育中发挥重要作用。

p57Kip2在水泡状胎块组织中的表达及意义

目的:观察p57Kip2在正常绒毛及水泡状胎块组织中的表达,探讨其在水泡状胎块诊断及鉴别诊断中的作用及意义。方法:应用免疫组织化学方法检测p57Kip2在完全性水泡状胎块(CHM)、部分性水泡状胎块(PHM)以及正常绒毛组织(HA)中的表达。结果:28例CHM中,2例表达p57Kip2;14例PHM中,12例表达p57Kip2;10例HA中,9例表达p57Kip2。CHM与PHM、HA组间差异有统计学意义(P<0.01)。结论:p57Kip2可以作为CHM、PHM鉴别诊断的重要参考指标。

宫颈液基细胞中p16INK4A及p57KIP2蛋白表达与CIN1病人预后关系的初步探讨

目的探讨P16INK4A及P57蛋白表达对CIN1病人病程预测的可行性。方法将组织学确定为CIN1病人的剩余TCT标本进行P16INK4A及P57KIP2蛋白免疫细胞化学染色，同时，对病人进行1～1．5年的随访，观察其表达与病人病程转化的关系。结果67例病人P16INK4A阴性表达者21例，2O例治愈（95．2％），1例未愈（4．8％），未见1例恶化；p16INK4A阳性表达共46例，22例治愈（47．8％），16例未愈（34．8％），8例恶化（17．4％），其中表达（＋＋）及（＋＋＋）者恶化比例最高，达30．4％；两者比较有显著性差异（X2=25．777，P〈0．001），提示P16INK4A阳性表达的病例预后较差，对p16INK4A阳性表达者可作LEEP术或活检后进一步评估诊断的正确性以进一步治疗。而P16INK4A（-）者无1例病变进展，提示相对无危险的妇女就可能不须实行过度治疗或频繁随访。P57KIP2阳性表达者59例，40例CIN病变治愈（67．8％）；14例未愈（23．7％），5例恶化（8．5％）；而p57KIP2表达阴性者2例治愈（25％）；3例未愈（37．5％）；3例病变进展（37．5％），两者比较有显著性差异（X2=20．980，P=-0．002）。提示P57H阻阳性表达的病例预后较好，可能不须实行过度治疗或频繁随访。结论将P16INK4A和P57KIP2进行联合检测对判断宫颈CIN1的生物学行为可能具有更重要的意义。

P57KIP2和SKP2在卵巢黏液性肿瘤组织中的表达及临床意义

目的探讨卵巢黏液性肿瘤组织中P57KIP2和SKP2蛋白表达情况及与其临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学SP法,检测12例卵巢良性黏液性囊腺瘤、12例卵巢黏液性交界性肿瘤、47例卵巢黏液腺癌中P57KIP2和SKP2蛋白表达。结果良性粘液性囊腺瘤与粘液性交界性肿瘤P57KIP2阳性表达率比较无统计学差异(P>0.05),而良性黏液性囊腺瘤与黏液腺癌、黏液性交界性肿瘤与黏液腺癌其阳性表达率比较均具有统计学差异(P<0.05),在黏液腺癌中,P57KIP2表达与肿瘤分化及TNM分期有关(P<0.05),有淋巴结转移黏液腺癌中P57KIP2阳性表达率较无淋巴结转移黏液腺癌明显升高,差异具有统计学意义。SKP2阳性表达率良性黏液性囊腺瘤与黏液性交界性肿瘤比较无统计学差异(P>0.05),而良性黏液性囊腺瘤与黏液腺癌、黏液性交界性肿瘤与黏液腺癌其阳性表达率比较具有统计学差异(P<0.05),在黏液腺癌中SKP2表达与肿瘤分化及TNM分期有关(P<0.05)。卵巢黏液腺癌中P57KIP2与SKP2表达呈负相关性(γ=-0.292,P<0.05)。结论 P57KIP2可抑制卵巢黏液腺癌的发生发展,SKP2可促进卵巢黏液腺癌的发生发展,SKP2参与了P57KIP2的降解。

胃癌组织中p57kip2和Ki-67的表达及意义

目的探讨胃癌组织中p57kip2和Ki-67的表达及二者相关性。方法采用免疫组化Envision二步法检测40例胃癌组织的p57kip2和Ki-67。结果p57kip2和Ki-67在胃癌组织中的阳性表达率分别为35%(14/40)和87.5%(35/40),均与胃癌组织的病理组织学分级、临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05),而与组织学类型无关(P>0.05)。p57kip2和Ki-67表达强度呈负相关(r=-0.326,P<0.01)。结论胃癌组织中p57kip2表达下调,Ki-67表达上调,在胃癌的发生发展过程中发挥着重要的作用。

P57Kip2、CDK5在维甲酸致神经管发育缺陷模型中基因表达差异

目的探讨P57kip2、CDK5在神经管发育缺陷(NTD)发生过程中与正常组织的差异表达,为研究正常神经胚形成的分子机制提供线索。方法用含有1 100余个已知基因的中密度芯片比较胚胎(embryonic,E)9.5、10.5d正常与同期维甲酸(RA)诱导致NTD小鼠神经管组织的P57kip2、CDK5基因表达差异,并对芯片结果进行Northern杂交验证。结果通过比较P57kip2、CDK5基因在正常E9.5d与E10.5d、E9.5d-NTD、E10.5d-NTD的表达差异,发现在正常神经胚形成前后P57kip2、CDK5表达显著上调,在RA诱导致NTD(包括E9.5d与E10.5d两个时相)P57kip2、CDK5在RA作用后呈现下调趋势。结论P57kip2、CDK5参与了神经管发育缺陷的发生过程,为研究正常神经胚形成的分子机制提供了有益线索。

p57kip2在初发MDS患者的表达及与SDF-1/CXCR4信号的关系

本研究旨在探讨初发骨髓增生异常综合征(MDS)患者抑癌基因p57kip2的表达及其与SDF-1/CXCR4信号的关系在MDS发病中的作用。应用实时荧光定量PCR检测67例初发MDS患者骨髓单个核细胞中p57kip2及CXCR4的表达,流式细胞术检测MDS患者骨髓CD34+细胞百分比,并选择18例正常人骨髓作为对照。在体外实验中探讨SDF-1/CXCR4信号对p57kip2表达的影响,比较其作用在正常及MDS患者中的差异。结果表明,MDS患者p57kip2表达均显著低于正常对照组(P<0.001),且与骨髓CD34+细胞百分比呈负相关(r=-0.458,P<0.001),染色体核型异常MDS患者p57kip2表达低于正常核型者(P=0.045);CXCR4的表达在MDS患者及对照组间无统计学差异,但与p57kip2表达呈正相关(r=0.652,P<0.001)。正常人中,SDF-1剂量依赖性地促进骨髓单个核细胞中p57kip2的表达,该作用能被AMD3100阻断;而在MDS患者BMMNC中,SDF-1不能诱导p57kip2表达增加。结论:抑癌基因p57kip2在初发MDS患者中低表达,可能与MDS发病相关。

AQP1 P57kip2在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨水通道蛋白1（AQPl）和P57kip2在食管鳞状细胞癌组织中的表达和分布特点，及二者在食管鳞癌表达中的相关性及与肿瘤转移的关系。方法采用免疫组织化学方法（SP法）检测75例食管鳞癌患者手术标本癌组织及癌旁组织中AQP1和P57kip2的表达水平，并与淋巴结转移数进行分析。结果鳞癌组织中AQPI阳性表达率70．7％（53／75），明显高于癌旁组织29．3％（22／75）（x。=25．626，P〈0．01）；有淋巴结转移的鳞癌组织中AQP1阳性表达率87．5％（28／32），高于无淋巴结转移58．1％（25／43），差异有统计学意义（P〈0．05）；P57kip2在鳞癌组织中阳性表达率33-3％（25／75）低于正常组织77.3％（58／75）（P〈0．05），且与食管鳞癌组织淋巴结转移有关（P〈0．05）；AQP1和P57kip2在食管鳞癌中的表达呈负相关（r=-0．849，P〈0．01）。结论AQPl高表达可能与食管癌的发生发展有关；AQP1和P57kip2联合检测可作为评估食管癌转移与预后的指标。

LKB1和P57KIP2的表达与神经胶质瘤临床病理学特征及预后的关系

目的探讨LKB1和P57KIP2在神经胶质瘤中的表达,研究其与临床病理特征及生物学行为的关系。方法应用免疫组化SP法检测53例神经胶质瘤和20例正常脑组织中LKB1和P57KIP2基因蛋白的表达,结合病例随访资料分析其临床意义。结果 LKB1及P57KIP2蛋白在神经胶质瘤中的表达率与正常脑组织中的表达率相比较,差异具有统计学意义(P<0.05);LKB1、P57KIP2蛋白的阳性率与神经胶质瘤的WHO分级和瘤周脑水肿具有相关性(P<0.05),与性别和年龄不相关(P>0.05);LKB1和P57KIP2蛋白在神经胶质瘤中的表达率复发组与无复发组有明显差异(P<0.05);LKB1蛋白与P57KIP2蛋白的表达呈正相关(r=-0.396,P<0.01)。结论 LKB1、P57KIP2的表达与人神经胶质瘤的发生及进展相关;LKB1、P57KIP2表达的降低为神经胶质瘤发生的早期事件并且LKB1、P57KIP2低表达患者预后较差。联合检测LKB1、P57KIP2蛋白的表达对神经胶质瘤的早期诊断、判断预后有参考价值。

人脑胶质瘤中p57KIP2蛋白和PTEN蛋白的表达及意义

目的探讨p57KIP2蛋白和PTEN蛋白在人脑胶质瘤中的表达及意义。方法采用S-P法免疫组织化学技术检测54例人脑胶质瘤和15例正常脑组织中p57KIP2蛋白和PTEN蛋白的表达。结果p57KIP2蛋白在胶质瘤和正常脑组织中的阳性表达率分别为40.74%、80%,两者有显著性差异(P<0.01);其在胶质瘤低度恶性组(WHOⅠ-Ⅱ级)和高度恶性组(WHOⅢ-Ⅳ级)中的阳性表达率分别为66.67%、14.81%,两者有显著性差异(P<0.001)。PTEN蛋白在胶质瘤和正常脑组织中的阳性表达率分别为50%、93.33%,两者有显著性差异(P<0.005);其在胶质瘤低度恶性组和高度恶性组中的阳性表达率分别为77.78%、22.22%,两者有显著性差异(P<0.001)。在胶质瘤中,PTEN蛋白和p57KIP2蛋白表达和PTEN蛋白表达呈显著正相关(γs=0.904,P<0.001)。多分类Logistic回归分析显示p57KIP2蛋白和PTEN蛋白在胶质瘤中的表达与肿瘤恶性程度有关(P<0.01),与患者的性别和年龄无显著性关系(P>0.1)。结论p57KIP2蛋白、PTEN蛋白在人脑胶质瘤中的阳性表达率随肿瘤恶性程度的增高而降低,与患者的年龄和性别无关。两者可能有协同抑制人脑胶质瘤发生和恶性进展的作用。

印迹基因p57Kip2在不明原因复发性流产患者绒毛中的表达

目的通过检测原因不明复发性流产患者与正常妊娠者绒毛中p57Kip2的表达,对p57Kip2表达与原因不明复发性流产的关系进行初步研究.方法82例早期妊娠原因不明复发性流产患者（URSA组）及97例正常妊娠者（对照组）,取绒毛,早期自然流产绒毛分为孕7～9周样本及孕10～12周样本两组,免疫组化检测绒毛组织p57Kip2表达变化,RT-PCR及Western-blot方法分别检测p57Kip2基因及蛋白表达.结果1.免疫组化检测显示：p57Kip2在10～12周样本URSA组的绒毛中表达更为强烈,在自然流产组的表达明显高于正常妊娠组（P〈0.05）;而在7～9周样本自然流产组的绒毛中表达略为强烈,在URSA组的表达略高于正常妊娠组,差异无统计学意义（P〉0.05）.2.RT-PCR检测显示：URSA组绒毛10～12周样本中p57Kip2表达高于相同孕周的正常早孕,差异有统计学意义（P〈0.05）;而URSA组绒毛7～9周样本中p57Kip2表达虽略高于相同孕周的正常早孕,但差异无统计学意义（P〉0.05）.3.Western-blot检测显示：URSA组绒毛10～12周样本中p57Kip2表达高于相同孕周的正常早孕,差异有统计学意义（P〈0.05）;而URSA组绒毛7～9周样本中p57Kip2表达虽略高于相同孕周的正常早孕,但差异无统计学意义（P〉0.05）.结论URSA与患者10～12周自然流产绒毛组织中p57Kip2表达较高存在-定的联系.

过表达P57KIP2基因对滋养层细胞生物学行为的影响

目的:探究P57KIP2基因过表达之后对滋养层细胞生物学行为的影响。方法:采用实时荧光定量(q PCR)及Western Blot方法检测人绒毛膜滋养层细胞(HTR8-/SVneo)过表达P57KIP2基因后mRNA和蛋白水平的表达变化;用Transwell方法检测HTR8-/SVneo细胞过表达P57KIP2基因后迁移、侵袭能力生物学行为的变化;CCK8检测HTR8-/SVneo细胞过表达该基因后增殖能力的变化。采用免疫荧光检测HTR8-/SVneo细胞过表达该基因后,抗凋亡蛋白Bcl2的表达变化。结果:滋养层细胞过表达P57KIP2基因后,其mRNA及蛋白水平均明显增高(P<0.05);P57KIP2基因过表达后滋养层细胞的迁移、侵袭数量均明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);滋养层细胞的细胞相对吸光值48小时后明显增高(P<0.001);过表达P57KIP2基因后滋养层细胞中抗凋亡蛋白Bcl2表达增高(P<0.05)。结论:P57KIP2基因可能会增加滋养层细胞迁移、侵袭以及增殖能力,P57KIP2基因可能参与调控滋养细胞的凋亡过程。

水泡状胎块与水肿性流产患者印记基因P57kip2检测分析

水泡状胎块（HM）是最常见的妊娠滋养细胞疾病，根据肉眼检查、显微镜下特点及染色体核型分析和临床表现不同，分为完全性水泡状胎块（CHM）和部分性水泡状胎块（PHM）。临床上单纯依靠病理组织学难以区分一些不典型病例。

p57kip2和p27kip1在水泡状胎块中的表达及对比研究

目的观察父源性印迹基因p57kip2和细胞周期负性调控因子p27kip1在不同类型水泡状胎块中的表达情况,探讨p57kip2和p27kip1在水泡状胎块中的表达及两者对于鉴别不同类型水泡状胎块的意义。方法采用免疫组织化学染色方法,检测30例完全性水泡状胎块、86例部分性水泡状胎块及30例正常绒毛组织中p57kip2和p27kip1的表达情况,分析p57kip2和p27kip1在两种不同类型水泡状胎块中的表达及两者之间的差异和相关性。结果 p57kip2和p27kip1在完全性水泡状胎块组的表达均低于部分性水泡状胎块组和正常流产绒毛组,差异有统计学意义(P<0.05),p57kip2和p27kip1在完全性水泡状胎块中表达呈正相关(r=0.750,P<0.01),在部分性水泡状胎块中表达呈负相关(r=-1.000,P<0.01)。结论 p57kip2和p27kip1在完全性水泡状胎块和部分性水泡状胎块中的表达差异对鉴别不同临床类型的水泡状胎块有一定指导价值,联合检测p57kip2和p27kip1可以对水泡状胎块的诊断和分型起到有效的辅助作用。

Cip/Kip家族的独特成员——p57Kip2的研究进展

p57Kip2属于细胞周期依赖激酶抑制因子(cyclin dependent kinases inhibitor,CDKI)Cip/Kip家族的成员之一,CKI能竞争性地与细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinase,CDK)结合抑制其活性,从而调整细胞周期。与家族其它成员相比,p57Kip2在结构和功能有其特殊性。p57Kip2通过多种机制参与肿瘤的发生、侵袭和转移过程,Cip/Kip蛋白能在不同水平抑制Rho/ROCK/LIM/coffilin信号通路而参与肿瘤的形成、侵袭和转移,但在不同的细胞定位和调控下,p57Kip2在肿瘤的侵袭和转移中扮演双重角色。p57Kip2在细胞分化、凋亡上也具有重要作用,p57Kip2的表达异常使细胞不分化和过度增殖而形成肿瘤,p57Kip2在细胞凋亡中的作用也许可以作为肿瘤治疗的靶点。多功能的p57Kip2通过印记丢失、杂合性缺失、启动子甲基化、组蛋白去乙酰化和microRNA的调控等参与肿瘤形成的多个过程。本文就p57Kip2在以上几个方面的研究进展做一综述。

宫颈癌组织中p57KIP2及p27KIP1在表达及预后的临床观察

目的探究在宫颈癌患者组织切片中P57KIP2及P27KIP1在表达及预后间的相互关系。方法截取我院2008年5月至2010年12月共50例宫颈癌组织,20例上皮内瘤变组织,20例正常组织行免疫组化结果比较分析。结果 p57KIP2、p27kip1两者正常组、瘤变组、肿瘤组阳性率分别为:95%、85%、14%;90%、85%、20%。p57KIP2、p27kip1随着患者病变处恶性程度的逐渐性升高及肿瘤直径的增大呈现降低,经统计学检验提示,P均<0.05,差异具统计学意义。结论 p57KIP2及p27KIP1在宫颈癌病情发展及临床检测中具有重要作用。

HSP70和p57kip2在骨巨细胞瘤组织中的表达及其临床意义

目的探讨热休克蛋白(HSP)70和p57kip2在骨巨细胞瘤(GCT)组织中的表达及两者的临床意义。方法采用免疫组化法检测56例GCT组织中HSP70和p57kip2的表达,分析两者表达与GCT临床病理参数(性别、年龄、病灶部位、病理分级、影像学分期和肿瘤直径)及术后复发的关系,采用Spearman相关分析HSP70和p57kip2表达的相关性。结果 GCT组织中HSP70和p57kip2的阳性表达率分别为51.79%(29/56)和21.43%(12/56);HSP70阳性表达与年龄、影像学分期、肿瘤直径及复发情况有关(P<0.05),p57kip2阳性表达与影像学分期及复发情况有关(P<0.05);HSP70和p57kip2在GCT组织中的阳性表达呈负相关(r=-0.280,P<0.05)。结论 HSP70和p57kip2可能参与胃癌的发生、发展,可考虑将两者作为评估GCT临床肿瘤生物学行为及预测预后的指标。

p57kip2和cyclinE在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达和意义

目的探讨p57kip2和cyclinE在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达及意义。方法应用免疫组织化学法检测32例妊娠滋养细胞肿瘤组织中p57啦和cyclinE的表达情况，以正常早孕绒毛14例、葡萄胎首次清宫组织34例为对照。结果在正常早孕绒毛、葡萄胎、妊娠滋养细胞肿瘤组织的滋养细胞中，p57kip2的阳性表达率分别是57．14％、50．00％、3．13％，随着滋养细胞疾病恶性程度的增加，p57kip2染色阳性细胞数及染色强度降低，经比较有显著性差异（X2=14．788，P〈0．001）；cyclinE的阳性表达率分别是78．57％、44．12％、46．88％，cyclinE在葡萄胎、妊娠滋养细胞肿瘤组染色阳性细胞数及染色强度较正常早孕绒毛降低，经比较有显著性差异（r=3．982，P=0．046），但在葡萄胎、妊娠滋养细胞肿瘤组中无显著性差异（P=0．822）。在妊娠滋养细胞肿瘤组织中，p57kip2和cyclinE的表达与临床病理特征之间无关（均P〉0．05）。结论p57kip2的低表达可能是妊娠滋养细胞肿瘤形成过程中的早期事件，并参与了妊娠滋养细胞肿瘤的发展；cyclinE的异常表达与妊娠滋养细胞肿瘤无关。

水泡状胎块病理诊断中形态学半定量结合p57kip2表达的价值

目的评估形态学指标半定量结合p57kip2蛋白表达在水泡状胎块病理诊断与分型中的作用和意义。方法选择水泡状胎块87例、绒毛水肿40例进行9种形态学指标半定量分析,并采用免疫组化SP法检测p57kip2和CD34的表达,选取其中18例进行荧光原位杂交检测。结果形态学指标中的绒毛水肿、绒毛水池形成、绒毛形状、滋养细胞包涵体、滋养细胞增生模式、程度、不典型性、凋亡小体数量及绒毛间质血管形态各项指标在绒毛水肿组与水泡状胎块组中差异有显著性(P均<0.01),其中滋养细胞包涵体、凋亡小体数量及绒毛间质血管形态在完全性与部分性水泡状胎块之间差异无显著性(P>0.05);绒毛水肿在部分性水泡状胎块组与绒毛水肿组中差异无显著性(P均>0.05)。荧光原位杂交结果与病理分型均相符。结论特征性的形态学指标结合p57kip2表达对水泡状胎块的诊断与分型具有重要价值,可广泛应用于临床病理诊断。