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Enhancement of porcine in vitro embryonic development through luteolin‑mediated activation of the Nrf2/Keap1 signaling pathway
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作者 Se-Been Jeon Pil-Soo Jeong +5 位作者 Min Ju Kim Hyo-Gu Kang Bong-Seok Song Sun-Uk Kim Seong-Keun Cho Bo-Woong Sim 《Journal of Animal Science and Biotechnology》 SCIE CAS CSCD 2024年第2期600-613,共14页
Background Oxidative stress,caused by an imbalance in the production and elimination of intracellular reactive oxygen species(ROS),has been recognized for its detrimental effects on mammalian embryonic development.Lut... Background Oxidative stress,caused by an imbalance in the production and elimination of intracellular reactive oxygen species(ROS),has been recognized for its detrimental effects on mammalian embryonic development.Luteolin(Lut)has been documented for its protective effects against oxidative stress in various studies.However,its specific role in embryonic development remains unexplored.This study aims to investigate the influence of Lut on porcine embryonic development and to elucidate the underlying mechanism.Results After undergoing parthenogenetic activation(PA)or in vitro fertilization,embryos supplemented with 0.5μmol/L Lut displayed a significant enhancement in cleavage and blastocyst formation rates,with an increase in total cell numbers and a decrease in the apoptosis rate compared to the control.Measurements on D2 and D6 revealed that embryos with Lut supplementation had lower ROS levels and higher glutathione levels compared to the control.Moreover,Lut supplementation significantly augmented mitochondrial content and membrane potential.Intriguingly,activation of the Nrf2/Keap1 signaling pathway was observed in embryos supplemented with Lut,leading to the upregulation of antioxidant-related gene transcription levels.To further validate the relationship between the Nrf2/Keap1 signaling pathway and effects of Lut in porcine embryonic development,we cultured PA embryos in a medium supplemented with brusatol,with or without the inclusion of Lut.The positive effects of Lut on developmental competence were negated by brusatol treatment.Conclusions Our findings indicate that Lut-mediated activation of the Nrf2/Keap1 signaling pathway contributes to the enhanced production of porcine embryos with high developmental competence,and offers insight into the mechanisms regulating early embryonic development. 展开更多
关键词 LUTEOLIN Mitochondrial function nrf2/keap1 signaling pathway Oxidative stress porcine embryo development
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右美托咪定调控p62/Keap1/Nrf2信号轴对LPS诱导大鼠肝脏损伤的保护机制研究
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作者 孙沈阳 陈烨 钮中辉 《新疆医科大学学报》 CAS 2024年第7期954-960,共7页
目的 探究右美托咪定(Dexmedetomidine,Dex)调控自噬受体蛋白p62/Kelch样ECH相关蛋白-1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子E2相关因子2(Nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)(p62/Keap1/Nrf2)通路对脂多糖(Lipopo... 目的 探究右美托咪定(Dexmedetomidine,Dex)调控自噬受体蛋白p62/Kelch样ECH相关蛋白-1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子E2相关因子2(Nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)(p62/Keap1/Nrf2)通路对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导大鼠肝脏损伤的保护作用机制。方法 选取SD大鼠50只,随机将大鼠分为5组,分别为空白对照组(Sham组)、LPS诱导肝脏损伤模型组(LPS组)、LPS诱导+Dex干预组(Dex组)、Keap1/Nrf2信号轴抑制剂组(KI696组)、LPS诱导+Dex干预+KI696组(Dex+KI696组)。统计各组大鼠干预后血清、肝功能因子,包括总胆固醇(Total cholesterol,TC)、总血脂(Total glyceride,TG)、丙氨酸氨基转移酶(Alanine transaminase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,AST),肝组织炎症因子白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α),氧化应激指标丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(Glutathione,GSH)、过氧化氢酶(Catalase,CAT)水平差异。HE染色分析各组大鼠肝脏组织病理形态;Western-blot检测各组大鼠肝脏组织p62/Keap1/Nrf2信号轴关键蛋白p62、Keap1、Nrf2,铁死亡关键蛋白前列腺素内过氧化物合酶(Prostaglandin endoperoxide synthase,PTGS2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione peroxidase 4,GPX4)、铁蛋白基因(Recombinant human ferritin heavy chain,FTH1)表达。结果 与Sham组相比,LPS组p62、TC、TG、ALT、AST、IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α、MDA、PTGS2表达升高,Keap1、Nrf2、SOD、GSH、CAT、GPx4、FTH1表达降低(P<0.05)。与LPS组相比,Dex组p62、TC、TG、ALT、AST、IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α、MDA、PTGS2表达降低,Keap1、Nrf2、SOD、GSH、CAT、GPx4、FTH1表达升高(P<0.05);KI696组Keap1、PTGS2、SOD、GSH、CAT、GPx4、FTH1表达降低,Nrf2、TC、TG、ALT、AST、IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α、MDA表达升高(P<0.05)。与KI696组相比,Dex+KI696组Keap1、PTGS2、SOD、GSH、CAT、GPx4、FTH1表达升高(P<0.05)。结论 右美托咪定通过抑制p62活性,激活Keap1/Nrf2通路活性发挥抗氧化应激损伤、抗炎症反应作用,减缓铁死亡程度,达到保护肝组织的作用。 展开更多
关键词 脂多糖 肝损伤 右美托咪定 p62/keap1/nrf2信号轴 铁死亡
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基于Keap1/Nrf2/NLRP3炎症小体和p62途径探讨右美托咪定改善脑卒中后损伤的内在机制 被引量:4
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作者 高毅 冷玉芳 +10 位作者 张保朝 司小萌 温昌明 孙丽 孙军 张萌 李刚 司海超 张新科 刘展 王飒 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1362-1366,共5页
目的:探讨右美托咪定(Dex)对脑卒中后模型脑损伤的改善作用,并基于Keap1/Nrf2/NLRP3炎症小体和p62途径探讨其作用机制。方法:大鼠随机分为假手术组、模型组、依达拉奉组、Dex组,除假手术组外,各组采用线栓法制造缺血性脑卒中大鼠模型,... 目的:探讨右美托咪定(Dex)对脑卒中后模型脑损伤的改善作用,并基于Keap1/Nrf2/NLRP3炎症小体和p62途径探讨其作用机制。方法:大鼠随机分为假手术组、模型组、依达拉奉组、Dex组,除假手术组外,各组采用线栓法制造缺血性脑卒中大鼠模型,假手术组只穿线不结扎。造模成功后,依达拉奉组大鼠给予依达拉奉3.2 mg/kg,Dex组大鼠灌胃给予Dex 50 mg/kg,模型组、假手术组大鼠给予等体积生理盐水,连续给药14 d。采用改良m-NSS法评价大鼠行为学变化;TTC染色测定脑梗死体积;ELISA检测脑组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平;免疫荧光染色检测脑组织内ROS含量;RT-PCR检测脑组织Keap1、Nrf2、NLRP3、p62 mRNA水平;Western blot检测Keap1、Nrf2、NLRP3、p62蛋白表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠脑神经功能评分明显升高,脑梗死体积明显增大(P<0.01),脑组织中TNF-α、IL-6、IL-1β及ROS水平明显升高(P<0.01),Keap1、Nrf2、NLRP3、p62 mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.01);与模型组相比,Dex组大鼠脑神经功能评分明显降低,脑梗死体积明显减小(P<0.01),脑组织中TNF-α、IL-6、IL-1β及ROS水平明显降低(P<0.01),NLRP3、p62 mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.01),Keap1、Nrf2 mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.01)。结论:Dex可明显改善脑卒中大鼠脑损伤,其可能是通过调控Keap1、Nrf2、NLRP3炎症小体及p62相关基因及蛋白表达实现的。 展开更多
关键词 右美托咪定 脑卒中后损伤 keap1/nrf2/NLRp3 p62
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自噬受体蛋白p62与Keap1-Nrf2信号通路在肿瘤中的研究进展 被引量:4
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作者 高丹丹 陈丽军 续薇 《临床检验杂志》 CAS 2019年第5期377-379,共3页
自噬和Keap1-Nrf2信号通路是抵抗细胞代谢和氧化应激的两个主要细胞防御机制。该两个机制通过p62-Keap1-Nrf2通路中自噬受体蛋白p62/SQSTM1的磷酸化相关联。p62-Keap1-Nrf2通路在正常细胞中起保护作用,然而,该通路也诱导肿瘤发生,并且... 自噬和Keap1-Nrf2信号通路是抵抗细胞代谢和氧化应激的两个主要细胞防御机制。该两个机制通过p62-Keap1-Nrf2通路中自噬受体蛋白p62/SQSTM1的磷酸化相关联。p62-Keap1-Nrf2通路在正常细胞中起保护作用,然而,该通路也诱导肿瘤发生,并且通过由Nrf2激活介导的代谢改变促进肿瘤细胞的生长和耐药。该文就p62与Keap1-Nrf2信号通路在肿瘤中的研究进展作一综述,以期为临床疾病诊治带来新视角。 展开更多
关键词 自噬 p62 keap1 nrf2
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肿瘤细胞耐药性与Keap1/Nrf2/p62的研究进展 被引量:4
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作者 陈亚娟 刘晓平 《医学理论与实践》 2016年第14期1858-1860,共3页
肿瘤细胞耐药性是导致化疗失败及愈后不良的重要原因。在肿瘤治疗中,化疗药物作用于肿瘤细胞,Keapl/Nrf2通路上调,Nrf2及其介导的下游二相抗毒酶表达增高,是导致肿瘤细胞耐药性升高的重要机制。近年来有报道认为自噬通过促进肿瘤细胞产... 肿瘤细胞耐药性是导致化疗失败及愈后不良的重要原因。在肿瘤治疗中,化疗药物作用于肿瘤细胞,Keapl/Nrf2通路上调,Nrf2及其介导的下游二相抗毒酶表达增高,是导致肿瘤细胞耐药性升高的重要机制。近年来有报道认为自噬通过促进肿瘤细胞产生凋亡抵抗从而产生耐药性。p62参与调节Keapl/Nrf2通路,影响了Keapl的基础水平和Nrf2的基本活性,对肿瘤细胞耐药都具有重要意义。本文对肿瘤细胞耐药性与p62/Keapl/Nrf2通路的相互作用和分子机制进行综述。 展开更多
关键词 keap1 nrf2 p62 自噬 肿瘤细胞耐药性
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艳山姜挥发油调控p62/Keap1/Nrf2信号改善糖尿病小鼠胰腺损伤 被引量:9
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作者 杨红 陈婷婷 +5 位作者 陈永鑫 宋晓妹 马晓 张宝 沈祥春 李悦 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期613-618,共6页
目的探讨艳山姜挥发油(essential oils from Fructus Alpiniae zerumbet,EOFAZ)对2型糖尿病小鼠胰腺损伤的保护作用及作用机制。方法高糖高脂(HFS)饲料饲养C57 BL/6小鼠形成胰岛素抵抗,腹腔注射链脲佐菌素(STZ,120 mg·kg^(-1))建立... 目的探讨艳山姜挥发油(essential oils from Fructus Alpiniae zerumbet,EOFAZ)对2型糖尿病小鼠胰腺损伤的保护作用及作用机制。方法高糖高脂(HFS)饲料饲养C57 BL/6小鼠形成胰岛素抵抗,腹腔注射链脲佐菌素(STZ,120 mg·kg^(-1))建立2型糖尿病小鼠模型,将糖尿病小鼠随机分成糖尿病组(DM)、DM+EOFAZ低剂量组(90 mg·kg^(-1))、DM+EOFA高剂量组(180 mg·kg^(-1))、DM+二甲双胍组(250 mg·kg^(-1)),另取健康小鼠随机分为正常对照组、EOFAZ毒性组(180 mg·kg^(-1))。EOFAZ组、二甲双胍组分别灌胃EOFAZ和二甲双胍的同时,正常组和DM组以等体积生理盐水灌胃,每日一次,连续灌胃8周后,血糖仪检测血糖。采用HE染色对胰腺进行病理形态学观察;蛋白免疫印迹法分析胰腺组织中p62、Keap1、Nrf2、HO-1、Bcl-2及Bax的表达。免疫组织化学分析胰腺组织中Nrf2的表达水平。结果与模型组相比较,给予EOFAZ后,可明显改善胰岛的病理形态;明显下调Keap1、Bax蛋白表达,并上调p62、Nrf2、Ho-1及Bcl-2蛋白的表达(P<0.05)。结论EOFAZ对糖尿病诱导的胰腺损伤具有明显的改善作用,其作用可能与激活p62/Keap1/Nrf2信号通路,抑制凋亡信号相关。 展开更多
关键词 EOFAZ 糖尿病 胰腺 p62/keap1/nrf2信号通路 凋亡 胰腺功能障碍
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Keap1/Nrf2/p62和NLRP3炎性小体与自噬调节作用的研究进展 被引量:13
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作者 杨根梦 洪仕君 +4 位作者 王一航 沈宝玉 于浩 曾晓锋 李利华 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第3期103-107,共5页
自噬(autophagy)是利用溶酶体对细胞自身成分如细胞器等进行降解的过程。细胞自噬是一个连续动态发展的过程,首先细胞内膜包裹形成自噬囊泡,囊泡相互融合形成自噬小体,紧接着自噬小体与溶酶体融合,形成自噬溶酶体,最后包裹内容物被溶酶... 自噬(autophagy)是利用溶酶体对细胞自身成分如细胞器等进行降解的过程。细胞自噬是一个连续动态发展的过程,首先细胞内膜包裹形成自噬囊泡,囊泡相互融合形成自噬小体,紧接着自噬小体与溶酶体融合,形成自噬溶酶体,最后包裹内容物被溶酶体降解。细胞自噬对维持细胞内环境的稳态和生存尤为重要。在应激状态时,机体会诱导自噬,同时激活体内抗应激防御体系来对应激做出响应,从而保持稳态。研究表明,Keap1/Nrf2/p62和NLRP3炎性小体对机体应激状态的调节具有重要作用,而细胞自噬的调节机制复杂多样,其受多个重要信号转导通路和关键分子的调控。本文主要从Keap1/Nrf2/p62和NLRP3炎性小体与自噬的调节方面进行探讨,旨在为研究自噬调控机制和药物开发与治疗提供参考。 展开更多
关键词 keap1 nrf2 p62 NLRp3炎性小体 自噬
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Effect of pestle intervention in type 2 diabetic peripheral neuropathy on Keap1/Nrf2/ARE pathway and the relationship with oxidative stress
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作者 Fang Wang Hui Yang +4 位作者 Shun-Qi Liao Yao Wang Han Wang Xi-Mei Weng Ya-Ling Huang 《Journal of Hainan Medical University》 2022年第6期24-28,共5页
Objective:To investigate the effect of pestle needle treatment on Nrf2 pathway and the relationship with oxidative stress in diabetic peripheral neuropathy.Methods:Patients with DPN who met the inclusion criteria were... Objective:To investigate the effect of pestle needle treatment on Nrf2 pathway and the relationship with oxidative stress in diabetic peripheral neuropathy.Methods:Patients with DPN who met the inclusion criteria were randomly divided into control and test groups with 30 patients in each group in a 1:1 allocation ratio.Both groups were given basic treatment,and the pestle group was treated with needle pestle therapy 5 times a week for a total of 4 weeks of intervention.Serum SOD and GSH PX levels were examined by colorimetry before and after intervention;Serum Keap1/Nrf2/ARE signaling pathway related factors expression levels were measured by ELISA;Keap1 and Nrf2 mRNA expression was determined by RT-PCR.Results:Compared with the control group,SOD and GSH-Px in the test group were significantly increased,Keap1 expression was decreased,Nrf2 expression was increased,Keap1 mRNA expression was significantly decreased,and Nrf2 mRNA expression was significantly increased.Conclusions:the pestle needle may enhance the body's antioxidant capacity by modulating the Keap1/Nrf2/ARE signaling pathway to enhance the production of its downstream antioxidant enzymes SOD and GSH Px,thereby protecting and repairing the damaged peripheral nerves in DPN patients. 展开更多
关键词 Diabetic peripheral neuropathy pestle needle Oxidative stress keap1/nrf2/ARE signaling pathway
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自噬与p62/SQSTM1在肝缺血再灌注中的作用 被引量:1
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作者 张海明 朱志军 《生物医学转化》 2021年第1期70-74,共5页
自噬是溶酶体依赖性的降解系统,p62作为重要的蛋白载体,可促进受损蛋白经蛋白酶体和自噬体清除。p62在线粒体自噬等选择性自噬中发挥重要作用。p62与Keap1结合并通过自噬清除Keap1,这导致游离的Nrf2水平增加,而Nrf2又可促进p62表达。因... 自噬是溶酶体依赖性的降解系统,p62作为重要的蛋白载体,可促进受损蛋白经蛋白酶体和自噬体清除。p62在线粒体自噬等选择性自噬中发挥重要作用。p62与Keap1结合并通过自噬清除Keap1,这导致游离的Nrf2水平增加,而Nrf2又可促进p62表达。因此自噬、p62、Nrf2三者间存在密切的联系,相互调控。同时,Nrf2还可促进谷胱甘肽(Glutathione,GSH)和硫氧还蛋白(Thioredoxin,TXN)等多种分子的表达,而在肝缺血再灌注损伤过程中,肝细胞内这些分子可能参与细胞死亡的过程。因此,自噬与p62在肝缺血再灌注中的具体机制仍需进一步研究明确。 展开更多
关键词 自噬 线粒体自噬 p62 nrf2 keap1
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Protective effects of peptide KSPLY derived from Hericium erinaceus on H_(2)O_(2)-induced oxidative damage in HepG2 cells 被引量:2
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作者 Zhengli Xu Qiuhui Hu +4 位作者 Minhao Xie Jianhui Liu Anxiang Su Hui Xu Wenjian Yang 《Food Science and Human Wellness》 SCIE CSCD 2023年第5期1893-1904,共12页
Reactive oxygen species(ROS)-induced oxidative damage is strongly associated with the pathogenesis of chronic diseases,and natural antioxidant peptides have good abilities of scavenging ROS.The antioxidant activity of... Reactive oxygen species(ROS)-induced oxidative damage is strongly associated with the pathogenesis of chronic diseases,and natural antioxidant peptides have good abilities of scavenging ROS.The antioxidant activity of peptide Lys-Ser-Pro-Leu-Tyr(KSPLY)derived from Hericium erinaceus remains unclear.In the present study,the antioxidant effect and mechanism of KSPLY on H_(2)O_(2)-induced oxidative damage in HepG2 cells were investigated.The results indicated that KSPLY exhibited the antioxidant capacity in H_(2)O_(2)-induced HepG2 cells by enhancing superoxide dismutase(SOD),glutathione peroxidase(GSH-Px),and catalase(CAT)activities.In comparison with the H_(2)O_(2)-treated damage group,the apoptosis rate,ROS level,and malondialdehyde(MDA)content of HepG2 cells treated with KSPLY were significantly decreased.The H.erinaceus-derived peptide KSPLY pretreatment promoted the expression of detoxification and antioxidant enzymes via the Keap1/Nrf2 signal pathway,thereby inhibiting the generation of ROS and MDA.In conclusion,the H.erinaceus-derived peptide KSPLY effectively protected HepG2 cells against H_(2)O_(2)-induced oxidative damage,and it provided a theoretical basis for the further development of new natural antioxidants. 展开更多
关键词 Antioxidant peptide KSpLY protective effect keap1/nrf2 signaling pathway
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自噬在肝癌发生发展中的作用
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作者 刘河 张敏 《包头医学》 2014年第4期193-195,共3页
自噬是细胞"自我消化"的一系列生化过程,是将细胞内受损、变性或衰老的蛋白质以及细胞器运输到溶酶体进行消化降解,以满足"自我需求"。自噬参与了肝癌的发生发展,其机制相当复杂,涉及到包括p62、活性氧簇、Nrf2/Ke... 自噬是细胞"自我消化"的一系列生化过程,是将细胞内受损、变性或衰老的蛋白质以及细胞器运输到溶酶体进行消化降解,以满足"自我需求"。自噬参与了肝癌的发生发展,其机制相当复杂,涉及到包括p62、活性氧簇、Nrf2/Keap1通路以及肿瘤相关巨噬细胞等一系列成分。本文针对自噬在肝癌发生发展中的作用进行综述,概括近年来在该领域的研究进展。 展开更多
关键词 自噬 肝细胞性肝癌 p62蛋白 活性氧簇 nrf2/keap1通路 肿瘤相关巨噬细胞
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