p63基因研究进展

p63是近年发现的p53家族成员之一,由于启动子的不同和3’端剪切方式的不同,p63基因可编码多种具有不同活性的异构体,可分成两大类:具有反式激活区的TA异构体和N末端截短的ΔN异构体.TA异构体具有p53样活性诱导细胞周期停滞和凋亡,ΔN异构体则抑制p53的功能促进转化细胞的生长.p63主要在各种上皮组织的发育、分化和形态发生上起重要作用,对于胚胎形成过程中外胚层的发育具有重要的意义,在肿瘤发生中更多的是致癌作用而不是抑癌作用.

凋亡抑制基因survivin和p63基因在喉癌组织中的表达及其意义

喉部鳞状细胞癌（LSCC）是喉部最常见的恶性肿瘤,与多个基因或多个分子水平变化密切相关。survivn基因是近年来被发现的凋亡蛋白抑制因子（IAP）家族中的一个新成员,在人类多种常见的恶性肿瘤中均可表达。P63是新发现的P53蛋白的同源蛋白,可能参与上皮组织的正常发生和分化,并可促进肿瘤的生长。

p63基因在人非小细胞肺癌组织中转录表达水平的研究

目的 研究p63基因在人类非小细胞肺癌及肺良性病变组织中的转录表达水平及其意义。方法 采用RT PCR(reversetranscriptase PCR)法对 40例非小细胞肺癌及 10例肺良性病变组织中 p63基因两种亚型 (TAp63及ΔNp63 )转录表达情况进行检测和比较 ,同时用免疫组化法检测 p63蛋白在上述组织中的表达情况。结果 18例肺鳞癌 ( 18/2 3 )、1例细支气管肺泡癌 ( 1/6)及 2例肺鳞癌癌旁组织 ( 2 /2 3 )中ΔNp63呈阳性表达 ,其余肿瘤、癌旁及远癌组织中ΔNp63表达均为阴性。所有良、恶性肺组织中均未见TAp63表达。免疫组化研究显示 p63蛋白在肺鳞癌组织中的阳性表达率和表达强度明显大于腺癌组织及良性病变肺组织 (P <0 .0 1)。结论 p63基因主要在肺鳞癌组织中呈阳性表达 ,在肺鳞癌的发生、发展中可能起到癌基因作用。

P73、P63基因在脑星形细胞瘤组织中的表达及其与恶性程度的关系

目的 探讨P53家族新成员P73及P63在脑星形细胞瘤中的表达和在不同恶性程度中的表达变化。方法 采用免疫组化方法检测61例不同恶性程度的星形细胞瘤P73及P63基因的表达情况,与置换一抗的空白对照组比较,并同时进行组间对照。结果 P73与P63总的阳性表达率为31.15％和40.98％。组间对照:P73组3～4级与1～2级比较P<0.05,2～3级与1～2级比较P>0.05;P63组3～4级与1～2级比较P<0.01。,2～3级与1～2级比较P<0.05。结论 P73及P63作为P53家族的新成员可能是候选的抑癌基因,且随着恶性程度的增加其表达越明显。

p63基因与消化系肿瘤

p63基因是新近发现的p53的同源基因,其转录剪切后产生多种功能相异的异构体,包括全长型p63(TAp63)和截短型p63(ΔNp63),表达的蛋白可以激活p53相关靶基因,具有转录因子活性,诱导细胞周期停滞和细胞凋亡,抑制细胞衰老等功能,与消化系肿瘤的发生、发展密切有关。

p63基因在食管鳞癌组织中的表达

目的:研究p63基因在食管癌和贲门癌组织中的表达情况。方法:应用免疫组织化学SP法检测贲门癌和食管癌p63基因蛋白的表达。结果:食管癌组织中p63表达阳性率为96.7%(29/30),贲门癌组织中p63基因蛋白免疫阳性表达率为10.4%(3/28),二者差异极显著(P<0.001)。在食管鳞癌组织中p63基因蛋白表达强度与癌组织的分化程度呈负相关(r=-0.383),与肿瘤的浸润呈正相关(r=0.577),与淋巴转移呈正相关(r=0.549),与年龄和性别无关(P>0.05)。结论:p63基因在食管鳞癌组织中呈高表达,表明可能参与致癌作用,而在贲门腺癌中的作用不明显,提示二者在发病的机理上可能存在差异。

食管癌p63基因mRNA的异常表达

目的研究p63基因mRNA在原发性食管鳞癌的表达情况,了解该基因在原发性食管鳞癌发生、发展和预后中的意义。方法采用RT-PCR检测了38例原发性食管鳞状上皮癌及对应的正常组织p63基因mRNA的表达情况。结果73.68%(28/38)原发性食管鳞状上皮癌检测到ΔNp63基因mRNA的表达,而对照组38例正常组织中有30例(78.94%)表达ΔNp63基因mRNA,其中低分化癌的表达率高于高、中分化癌(P<0.05),而与年龄、性别、淋巴结转移和临床分期无关。全部样本中仅1例检测有TAp63mRNA的表达。结论p63在食管癌和上皮细胞中表达的亚型主要是ΔNp63,其在低分化组的高表达,说明ΔNp63参与了食管鳞癌的发生、发展,并与食管鳞癌的预后有关。

p63基因的研究进展

p63是p53家族成员的核转录因子,与p53在序列和结构上有很高的同源性,但p63具有两个不同的启动子和多种内含子剪接方式,编码多种亚型蛋白,并且这些亚型蛋白发挥着不同的生物学功能。p63还可以激活p53的靶基因,从而参与p53介导的细胞信号转导途径。同时,p63在肿瘤的形成和转移过程中具有重要的调控作用。

P63基因研究的相关进展

大量研究表明抑癌基因P53在人类50%以上的肿瘤中发生突变,P53具有的主要功能包括细胞周期调控、DNA修复、血管形成抑制、转移抑制、细胞凋亡等。Schmale和Yang等分别在1997年和1998年相继从大鼠和人类中发现了p53的同源基因p73和p63。p63虽然在序列和结构上与p53具有很高的同源性，

p63基因蛋白在喉癌中的表达及意义

目的 探讨p63蛋白在喉鳞癌发生、发展中的作用与意义。方法 采用免疫组化S-P法检测50例喉鳞癌组织中p63、p53的表达。结果 (1)50例喉癌组织中有46例p63阳性表达,阳性率92％;42例p53阳性表达,阳性率84％。(2)在喉癌组织中,p63与临床分期相关(r=-0.338,P<0.05),p63表达与p53表达之间的关系无统计学意义。结论 (1)p63高表达的肿瘤恶性度相对较低。(2)p63与喉鳞状细胞癌的细胞分化发展关系密切。(3)p63对鳞状细胞癌具有特异性标记作用。

p63基因在喉鳞癌中表达的意义

目的:探讨p63基因在喉鳞癌中表达的意义。方法:采用免疫组化法检测30例喉癌组织中p63的表达,另选16例癌旁组织和〗4例声带息肉作为对照。结果:p63基因蛋白表达的阳性率在正常组织、癌旁组织及喉鳞癌组织中逐渐增高。其在喉癌中表达的阳性率在细胞不同分化程度中的差异有统计学意义,低分化鳞癌的表达强度高于高分化鳞癌;在不同年龄、性别、肿瘤原发部位、临床分期、有无颈淋巴结转移方面无显著差异。结论:(1)p63在喉鳞癌中呈过度表达,并且是喉鳞癌发生中的早期事件;(2)p63与喉鳞癌的分化程度有关;(3)p63基因的表达在喉鳞癌进展的过程中无变化。

p63基因与表皮增殖、发育及肿瘤的研究现状

p63是最近发现的p53家族成员,它的生物学功能涉及到生长、凋亡、细胞周期停滞、肿瘤形成等多个方面,尤其突出的是对表皮增殖、发育的影响和在皮肤鳞状细胞癌中的高表达。

痰液肺癌细胞Ras基因和P63基因的表达与分子生物学意义

目的研究骨髓间充质干细胞分化为心肌细胞过程中Notch表达的研究。方法别用免疫细胞化学方法和Western-blot方法检测167例患者痰液中Ras基因和P63基因的表达情况,分析其对早期肺癌诊断的意义。结果肺癌患者痰液中的Ras基因在痰脱落细胞中有明显高表达,阳性率为75%。P63基因在肺癌痰细胞中阳性表达率为34.78%。结论利用Ras基因标记物可以标记出痰液中的肺非典型增生细胞和肺癌细胞,有利于肺癌的早期发现和诊断,并且可以作为肺癌的普查指标或手段。

卵巢上皮性肿瘤中p63基因检测的临床意义

目的:探讨p63在卵巢上皮性肿瘤中的表达和临床意义。方法:应用免疫组化法检测45例卵巢恶性上皮性肿瘤,11例良性肿瘤,7例正常卵巢组织中p63的表达,及其与临床病理参数间的相关性。结果:恶性卵巢上皮性肿瘤中p63阳性表达率比良性肿瘤和正常卵巢的表达率明显增高(P<0.05);在卵巢上皮癌组织中,p63阳性表达率随不同临床分期及盆腔淋巴结转移,明显升高(P<0.05);且在浆液性囊腺癌中阳性表达率高于其他类型卵巢上皮癌,有显著差异(P<0.05)。结论:卵巢上皮性肿瘤组织中p63的表达,与卵巢上皮癌的发生、发展及转移有关;p63在浆液性卵巢癌中高表达,有望成为浆液性卵巢癌的标志物。

肝细胞癌患者癌组织TTF-1、p53、p63表达变化及其对术后生存的影响

目的探讨肝细胞癌(HCC)患者癌组织甲状腺转录因子(TTF)-1、p53和p63表达变化及其对术后生存的影响。方法2019年1月~2021年12月我院收治的HCC患者56例,均行肝内肿瘤切除术治疗,术后随访2年。采用免疫组化法检测癌组织和癌旁组织TTF-1、p53和p63表达。结果HCC患者癌组织TTF-1表达阳性率为33.9%,显著低于癌旁组织的73.2%(P<0.05),而p53和p63表达阳性率分别为76.8%和64.3%,显著高于癌旁组织的7.1%和32.1%(P<0.05);34例Ⅰ~Ⅱ期和19例高分化肿瘤患者癌组织TTF-1阳性率分别为47.1%和63.1%,显著高于22例Ⅲ~Ⅳ期和37例中/低分化者的13.6%和18.9%(P<0.05);Ⅲ~Ⅳ期肿瘤、38例有淋巴结转移、21例低分化肿瘤和22例有门静脉癌栓的HCC患者癌组织p53阳性率分别为95.4%、89.5%、100.0%和95.4%,显著高于Ⅰ~Ⅱ期肿瘤、无淋巴结转移、中/高分化和无门静脉癌栓者(分别为64.7%、50.0%、59.5%和64.7%,P<0.05);Ⅲ~Ⅳ期肿瘤、有淋巴结转移和低分化肿瘤组织p63阳性率分别为86.4%、73.7%和85.7%,显著高于Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移和中/高分化者的50.0%、44.4%和48.7%(P<0.05);19例TTF-1阳性者1 a和2 a生存率分别为84.2%和73.3%,显著高于37例阴性者的51.4%和35.1%(P<0.05);43例p53阳性者1 a和2 a生存率分别为53.5%和39.3%,显著低于13例阴性者的92.3%和76.9%(P<0.05);36例p63阳性者1 a和2 a生存率分别为47.2%和33.3%,显著低于20例阴性者的90.0%和75.0%(P<0.05)。结论HCC患者癌组织TTF-1阳性表达率较低,而p53和p63阳性表达率较高,而它们都可能在HCC发病过程中起作用,并影响患者生存率,值得进一步研究。