颅脑外伤患者术后脑脊液P73、P38蛋白表达及其预测术后认知功能障碍的效能

目的:探讨颅脑外伤患者术后脑脊液(CSF)中P73、P38蛋白表达及其预测术后认知功能障碍(POCD)的效能。方法:选取2021年3月—2023年3月在烟台市莱阳中心医院行手术治疗的颅脑外伤患者100例作为研究对象,根据术后2周简易精神状态检查表(MMSE)评分分为POCD组(MMSE≤26分)和非POCD组(MMSE>26分)。比较两组的一般资料、血清神经生化标志物中枢神经特异性蛋白S-100β、髓鞘碱性蛋白(MBP)及CSF中P73、P38蛋白水平等。采用Logistic回归分析颅脑外伤患者发生POCD的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估CSF中P73、P38蛋白水平预测颅脑外伤患者术后发生POCD的效能。结果:100例颅脑外伤患者术后2周有29例发生POCD,发生率为29%。与非POCD组相比,POCD组的GCS评分及CSF中P73、P38蛋白水平更低,高血压占比及血清S-100β、MBP水平则更高(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,CSF中P73、P38蛋白是颅脑外伤术后发生POCD的影响因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,P73、P38蛋白联合预测POCD的曲线下面积、敏感度、特异度均明显高于单一预测指标(P<0.05)。结论:颅脑外伤术后CSF中P73、P38蛋白水平与患者的认知功能紧密相关,是发生POCD的影响因素,可作为颅脑外伤患者发生POCD的早期预测指标。

LncRNA TP73-AS1调控消化系统恶性肿瘤的作用机制及其研究进展

长链非编码RNAs(lncRNA)是一类长度超过200个核苷酸的非编码转录本。LncRNA在癌症的发生和发展中起着重要的调控作用。肿瘤蛋白P73反义RNA1(TP73-AS1)是一种新型lncRNA,在食管癌、肝癌、胃癌及结直肠癌等消化系统恶性肿瘤中异常表达,并与肿瘤的发生、发展关系密切,影响患者的生存和预后。本文通过阐述TP73-AS1在消化道恶性肿瘤中的作用机制及临床意义,为今后的基础和临床研究提供参考。

p73、p38蛋白对重症颅脑外伤预后的预测价值

目的探究肿瘤蛋白p73(p73)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38)蛋白对重症颅脑外伤(TBI)预后的预测效能。方法选取2019年10月—2022年10月于内蒙古自治区人民医院诊疗的160例TBI患者作为试验组,按照死亡情况将其分为死亡组(33例)和存活组(127例),按照格拉斯哥昏迷评分(GCS)将其分为重型组(38例)、中型组(55例)、轻型组(67例);另择取同期内蒙古自治区人民医院的正常体检者30例作为对照组。比较各组患者脑脊液中p73、p38蛋白表达情况及GCS评分,并分析两者与GCS评分的关系以及p73、p38蛋白对TBI患者预后的预测效能。结果试验组p73、p38蛋白水平及GCS评分均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);重型组p73、p38蛋白水平及GCS评分均明显低于中型组、轻型组,差异有统计学意义(P<0.05),中型组p73、p38蛋白水平及GCS评分亦明显低于轻型组,差异有统计学意义(P<0.05);死亡组p73、p38蛋白水平及GCS评分均明显低于存活组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson检验发现,TBI患者p73、p38蛋白水平与GCS评分均呈正相关(P<0.05)。ROC曲线结果显示,脑脊液中p73、p38蛋白单独以及联合预测TBI患者预后不良的AUC分别为0.652、0.714、0.803。结论p73、p38蛋白在TBI患者中表现出异常表达,且与此类患者病情严重程度及预后有密切相关性,通过监测p73、p38蛋白水平变化能够辅助判断病情,评估预后。

p73基因rs6695978位点基因型与卵巢癌病理特征和预后的相关性分析

目的观察p73基因rs6695978位点基因型在卵巢癌患者中的分布情况,探讨p73基因rs6695978位点基因型与卵巢癌病理特征和预后的相关性,为临床诊断和治疗提供参考。方法选取2017年10月至2021年5月该院收治的76例卵巢癌患者作为研究对象,所有患者均接受基因测序,检测p73基因rs6695978位点的基因型分布情况。比较不同基因型患者临床特征指标和预后,分析影响卵巢癌患者p73基因rs6695978位点基因型的相关因素。结果p73基因rs6695978位点不同基因型患者肿瘤最大径、肿瘤分期、分化程度比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多元逐步回归分析结果显示,肿瘤分期、分化程度与p73基因rs6696978位点基因型分布密切相关(P<0.05)。GG基因型患者32例,中位随访时间27.56个月,死亡10例,存活22例,生存率为68.75%,GA+AA基因型患者44例,中位随访时间28.01个月,死亡24例,存活20例,生存率为45.45%,不同基因型患者生存率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论p73基因rs6695978位点基因型分布与卵巢癌患者病理特征和预后相关,携带A等位基因的卵巢癌患者预后更差。

肝癌组织中P73蛋白表达的意义

【目的】检测肝癌组织中P73蛋白表达 ,了解P73在肝癌中的意义。【方法】采用LSAB免疫组织化学方法检测 5 8例原发性肝癌组织中P73α、β蛋白表达 ,并与相应的癌旁肝组织、远癌正常肝组织进行比较。同时用LSAB法检测P5 3和PCNA ,探讨P73蛋白与这两者间的关系。【结果】①P73蛋白在正常肝组织、癌旁肝组织和肝癌组织中的表达比例分别为 97% ,88%和 2 6 % ;②缺失P73蛋白的肝癌细胞PC NA高增殖指数的比例高于P73蛋白表达阳性组 ,前者 79% ,后者 2 7% ;③缺失P73蛋白的肝癌病例在P5 3蛋白阳性组和阴性组中的比例分别为 79%和 6 8% ,二者间无统计学差异。但是在P5 3阳性的病例中 ,伴有P73蛋白缺失时PCNA高增殖指数的比例高于P73蛋白无缺失组 ,前者 80 % ,后者 2 9%。【结论】P73蛋白在正常肝细胞、癌旁肝细胞和肝癌细胞中的表达呈递减趋势 ,缺失P73蛋白的肝癌细胞生长快 ,P73在肝癌中可能起着抑癌基因的作用。P73的缺失与P5 3的异常表达无关系 ,但是在P5 3异常表达的情况下 ,如果存在P73蛋白时可能对细胞有一定的调控作用 ,抑制细胞增殖 ,起补偿作用。

ΔNp73的研究进展

ΔNp73是近年发现的p73基因(p53家族新成员)的一种亚型,由位于p73基因内含子3下游的P2启动子转录生成,缺乏p73基因的NH2末端反式激活区域,含7种变异体(ΔNp73α、β、γ、δ、ε、ζ、η)。ΔNp73对细胞生长和凋亡有双重调节作用,其与神经系统疾病、多种肿瘤及人类巨细胞病毒(HCMV)感染有关。ΔNp73在人类多种肿瘤组织中过表达,但在正常组织中不表达,其与肿瘤的关系可能为治疗一些肿瘤提供新的靶点。

p73基因不同启动子区的甲基化状态在肿瘤发生发展中的作用

p73基因是由学者Kaghad于1997年发现，因其转录表达具有不同功能的蛋白质异构体，在肿瘤发生、发展、预后等方面具有重要的意义。表观遗传学研究发现p73基因启动子区不同甲基化状态在肿瘤发生中起着不同的作用，现就p73基因DNA甲基化及其在肿瘤发生发展中作用机制作一简要综述。

脑胶质瘤P73蛋白表达研究

目的:了解P73基因是否参与脑胶质瘤的病理发生。方法:利用免疫组化方法检测了63例不同级别的脑胶质瘤P73和P53蛋白表达情况。结果:17例脑胶质瘤呈P73蛋白阳性表达,且其表达阳性率在脑胶质瘤中病理分级高的明显高于病理分级低的(x^2=4.75,P<0.05)。17例P73蛋白表达阳性的脑胶质瘤中,12例呈P53过度表达。结论:野生型P73蛋白过度表达可能参与脑胶质瘤的发生、发展。

p73基因在肺癌组织中的表达

目的：探讨ｐ７３基因在肺癌组织中的表达情况。方法：采用定量ＲＴ－ＰＣＲ技术检测４０例肺癌及其癌旁肺组织中ｐ７３基因的表达程度；采用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术检测肺癌与癌旁组织中ｐ７３基因的突变情况。结果：①定量ＲＴ－ＰＣＲ检出ｐ７３基因在２４例肺癌中呈中高表达，在癌旁组织中未检出高表达。ｐ７３基因在肺癌与癌旁组织中的表达率之间存在显著性差异（Ｐ＜０．０１）；在１９例中高分化标本中检出９例呈中高表达，在２１例低分化标本中检出１５例呈中高表达，两者之间存在显著性差异（Ｐ＜ ０．０１）；ｐ７３基因表达程度在１５例肺癌Ⅰ～Ⅱ期标本检出 ９例呈中高表达，２５例Ⅲ～Ⅳ期标本中检出１５例呈中高表达，两者之间无显著差异（Ｐ＞ ０．０５）。②等位基因表达分析示ｐ７３基因在１２例杂合标本肺癌组织中１０例存在Ｇ／Ｃ：Ａ／Ｔ双等位基因表达，在癌旁组织中皆为Ｇ／Ｃ表达，未见Ａ／Ｔ表达。③ＰＣＲ－ＳＳＣＰ未检出ｐ７３基因突变。结论：ｐ７３基因ｍＲＮＡ的表达可能与肺癌分化程度有关，与临床分期无关。

p73基因对人肺腺癌细胞H1299化疗敏感性的影响

背景与目的:实验证明野生型p53基因能增强大多数非小细胞肺癌的化疗敏感性。p53基因的同源体p73与其在结构和功能上都具有高度的相似性。本研究拟探讨p73基因对人肺腺癌细胞株H1299化疗敏感性的影响。方法:通过脂质体介导将p73α基因导入人肺腺癌细胞株H1299,G418筛选获得稳定表达P73α的阳性细胞克隆。Westernblot检测转染细胞中P73α蛋白的表达;MTT法检测细胞存活率,观察转染细胞对阿霉素、顺铂的敏感性变化;采用流式细胞仪和TUNEL法检测.p73646化疗药诱导前后转染细胞凋亡的变化;克隆形成实验观察细胞生物学性状的变化。结果:转染p73α基因的H1299细胞可以稳定高表达P73α蛋白。MTT实验提示顺铂和阿霉素的IC50值分别减少了86.2%和99.2%,转染细胞在原本没有明显抑制和杀伤作用的药物浓度(1.25μmol/L的顺铂或0.05μmol/L的阿霉素)作用下生长明显受到抑制。流式细胞术显示p73α基因转染后顺铂诱导的细胞凋亡率从10.1%升高到38.4%(P<0.01),阿霉素诱导的细胞凋亡率从12.1%升高到49.3%(P<0.01)。克隆形成实验显示p73α基因转染能明显降低化疗后H1299细胞的克隆形成数(P<0.01),对顺铂和阿霉素的化疗增效倍数分别为1.8和2.6倍。结论:转染p73基因可以提高H1299细胞对阿霉素、顺铂等化疗药的敏感性。该作用可?

雷公藤甲素对乳腺癌细胞P53、P73基因甲基化的影响以及对细胞增殖的抑制作用

目的研究雷公藤甲素(triptolide,TP)对人乳腺癌MCF-7细胞系增殖的影响及其与P53、P73基因表达和甲基化状态的关系。方法用不同浓度(10、20、40 ng/ml)TP处理MCF-7细胞,采用MTT法检测TP对MCF-7细胞增殖的作用;RT-PCR检测MCF-7细胞甲基转移酶1(DNMT1)、DNMT3a、DNMT3b mRNA的表达;甲基特异性PCR检测TP对MCF-7细胞P53、P73基因甲基化的影响;蛋白质印迹分析检测MCF-7细胞中P53、P73蛋白的表达。结果 TP剂量依赖性地抑制MCF-7细胞的增殖(P<0.05,P<0.01),其半数抑制浓度(IC50)约为20 ng/ml,高浓度(40 ng/ml)时抑制率达(70.1±3.52)%。TP可明显抑制MCF-7细胞中DNMT1、DNMT3a、DNMT3b mRNA的表达(P<0.05,P<0.01)。TP处理MCF-7细胞后P53启动子区的甲基化降低,TP(20 ng/ml)处理后P53 mRNA的表达升高,而在高浓度(40 ng/ml)TP作用下表达明显上调(P<0.01);TP处理MCF-7细胞后P73基因启动子区的甲基化则明显降低,且TP(10 ng/ml)处理后P73 mRNA的表达亦明显增强(P<0.05),并呈剂量依赖性。蛋白质印迹分析检测TP(20 ng/ml)处理MCF-7细胞后,P53、P73蛋白的表达均增强。结论TP可通过抑制甲基转移酶活性和抑制P53特别是P73基因启动子区甲基化促进P53、P73的表达,并且能够抑制MCF-7细胞的增殖。

p63、p73蛋白在宫颈癌及癌前病变中的表达及其相关性研究

目的研究p63、p73蛋白在宫颈癌及癌前病变中的表达及两者的相关性,初步探讨p63、p73基因在宫颈肿瘤发生、发展过程中的作用。方法采用免疫组化方法检测12例正常宫颈组织、38例宫颈上皮内瘤变(CIN)、32例宫颈鳞癌和8例宫颈腺癌患者的病理组织切片中p63、p73蛋白的表达情况,分析两者与相关临床病理参数间的关系及两者之间的相关性。结果p63蛋白定位于细胞核内,主要表达在正常宫颈鳞状上皮基底细胞和旁基底细胞、增生的储备细胞、不典型增生的鳞状上皮细胞和鳞癌组织中。在正常组、宫颈上皮内瘤变Ⅰ级组(CINⅠ)、宫颈上皮内瘤变Ⅱ级组(CINⅡ)、宫颈上皮内瘤变Ⅲ级组(CINⅢ)和鳞癌组中的阳性率分别为:8.3%、44.4%、40.0%、47.4%和68.8%,正常组、CIN组和鳞癌组之间差异有显著性意义。p73蛋白定位于细胞核内,主要表达在宫颈鳞状上皮的基底细胞中,在鳞癌癌巢中散在分布。在正常组、CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组和鳞癌组中的阳性率分别为:91.7%、88.9%、80.0%、73.3%和46.9%,正常组和CIN组与鳞癌组之间差异有显著性意义。在正常组、CIN组和鳞癌组之间p63、p73蛋白表达的阳性率呈负相关。在宫颈癌中,p63蛋白的阳性率与组织学类型、分级有关,与发病年龄、临床分期、淋巴结转移、浸润程度及肿瘤大小无关;p73蛋白的阳性率仅与组织学类型有关。结论p63高表达于鳞状细胞中,可作为宫颈鳞癌及具有向鳞状上皮分化倾向的增生储备细胞的标志物。宫颈鳞癌组织中p63明显高于正常宫颈组织,而p73明显低于正常宫颈组织,提示在宫颈癌的发生、发展过程中,两者可能起到了相互拮抗的作用。

p73在骨巨细胞瘤中表达的意义

目的 :研究p73蛋白在骨巨细胞瘤中的表达 ,探讨其在骨巨细胞瘤发生、发展中的可能作用。方法 :应用免疫组化S P法检测 40例骨巨细胞瘤石蜡标本中p73蛋白的表达情况。结果 :p73在骨巨细胞瘤中表达阳性率为 30 .0 % ,对照组骨软骨瘤表达阳性率为 2 0 .0 % ,两组相比无显著差异 (P >0 .0 5 )。p73在骨巨细胞瘤Ⅰ～Ⅱ级组表达阳性率为 17.9% ,Ⅲ级组为 5 8.3% ,二者相比差异显著 (P <0 .0 5 )。结论 :p73在Ⅲ级骨巨细胞瘤中表达明显增高 ,提示其在骨巨细胞瘤发生、发展中可能发挥重要作用 ,并可作为骨巨细胞瘤Jaffe分级的辅助指标之一。

p73基因多态性与食管癌、贲门癌遗传易感性的关系

背景与目的:p73作为一种抑癌基因,其第二外显子非编码区存在两个单核苷酸多态性(G4C14-A4T14),可以形成茎环结构而影响基因表达。本研究旨在探讨河北省食管癌高发区人群中这两个连锁多态性与食管癌、贲门癌易感性的关系。方法:采用病例-对照研究,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,分析348例食管癌患者、259例贲门癌患者和630例健康对照者的p73基因多态性。结果:具有上消化道肿瘤家族史可明显增加食管癌和贲门癌的发病风险,经性别、年龄和吸烟状况校正的OR值分别1.68(95%CI=1.28～2.20)和1.68(95%CI=1.24～2.26)。p73G4C14-A4T14基因型及等位基因型在食管癌患者、贲门癌患者和健康对照中总体分布差异无显著性。在根据吸烟状况和上消化道肿瘤家族史进行分层分析,发现在无上消化道肿瘤家族史亚组中,携带GC/AT基因型明显增加贲门癌的发病风险(OR=1.71,95%CI=1.14～2.57),而其他亚组中未见p73G4C14-A4T14多态性增加食管癌、贲门癌的发病风险。结论:p73G4C14-A4T14多态性中,携带GC/AT基因型明显增加河北省食管癌高发区无上消化道肿瘤家族史人群贲门癌的发病风险。

p53基因家族的新成员p73和p63

p53作为广泛存在的肿瘤抑制基因 ,最近发现了其家族成员 :p73和p63。它们在结构和功能上具有相似性 ,均能触发细胞周期停滞 ,诱导凋亡 ,但它们在肿瘤抑制和组织发育中起着截然不同的作用 ,深入了解它们彼此之间的相似性和差异将对理解肿瘤发生的机制产生重要的影响。本文总结了最近几年来此领域内的最新进展。另外 ,p73和p63在C端的SAM结构说明它们可能参与组织的发育过程。

人非小细胞肺癌组织p73基因转录表达研究

目的 探讨p73基因转录表达与肺癌发生、发展的关系。方法 采用逆转录多聚酶链反应技术 (RT PCR)检测 3 2例非小细胞肺癌组织、癌旁组织和 7例肺良性病变组织 ,及其对应正常肺组织p73mRNA的表达。结果 3 2例肺癌组织中 2 8例p73表达明显升高 ,肺癌组织中p73mRNA阳性表达率明显高于癌旁肺组织和肺良性病变组织 (P <0 .0 1)。肺癌组织中p73mRNA的阳性表达率与组织学类型、细胞分化程度和P TNM分期无明显关系 (P >0 .0 5 )。结论 肺癌组织中存在p73基因的过度转录表达 ,它可能参与调控非小细胞肺癌的发生。

重组天花粉蛋白高表达对人宫颈癌Caski细胞p73基因甲基化影响的机制研究

目的探索重组天花粉蛋白(recombinant trichosanthin,rTCS)高表达对人宫颈癌Caski细胞p73基因甲基化影响的机制。方法 RT-PCR、QT-PCR、Western blot检测rTCS高表达后Caski细胞中DNA甲基化转移酶I(DNMT1)的表达变化,甲基化特异性PCR(MSP)法检测p73基因5'端启动子区CpG岛甲基化状态的改变。结果宫颈癌Caski细胞p73为低表达,其启动子呈部分甲基化状态。高表达rTCS的细胞株其DNMT1mRNA及蛋白水平的表达均降低,其中mRNA水平降低0.56倍(P<0.01),p73基因启动子甲基化程度亦有所降低,p73mRNA水平表达升高。结论高表达rTCS可能通过抑制DNMT1的表达,致使抑癌基因p73启动子去甲基化而重新表达,最终发挥抑癌基因功能抑制宫颈癌Caski细胞增殖。

p73基因在人非小细胞肺癌组织中的表达

目的 研究人非小细胞肺癌中p73基因的mRNA表达状况 ,并探讨其表达水平与肿瘤各项临床病理指标间的相关性。方法 应用半定量RT PCR方法检测人非小细胞肺癌组织、相应癌旁肺组织及远癌肺组织中p73的mRNA表达。结果 p73基因的表达水平及表达阳性率在肺癌组织中为 87.5 % (2 8/32 )明显高于相应的癌旁肺组织和远癌肺组织 (P <0 .0 1) ;不同临床病理学类型、分化程度及TNM分期的肺癌组织间p73mRNA的表达差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 p73基因在人非小细胞肺癌组织中的表达显著上调。