肿瘤相关应激分子p8

p8是在研究急性胰腺损伤的分子机制中首先鉴定得到的一个小分子核蛋白。胰腺、肝脏、肾脏等诸多脏器受到损伤刺激后,p8能够在短时间内迅速、高水平地上调,被认为是一个应激分子。进一步研究显示,p8在包括胰腺癌、乳腺癌、甲状腺癌及前列腺癌等多种肿瘤中存在差异表达,并通过影响细胞的生长、凋亡及转移等过程参与肿瘤的发生、发展。但关于p8在肿瘤中的作用,不同研究的结果并不一致。我们简要综述p8在肿瘤中的作用。

浸润性乳腺癌中nupr1/p8表达与分子分型的相关性分析

目的研究浸润性乳腺癌组织中nupr1/p8蛋白的表达情况,并结合乳腺癌的分子分型,探讨nupr1/p8的表达与乳腺癌分子分型的关系,为更好地对患者采取个体化治疗提供理论依据。方法采用免疫组化法检测200例浸润性乳腺癌组织中nupr1/p8、ER、PR、HER-2、Ki67的表达,以ER、PR、ki67、HER-2免疫组化和HER-2免疫组化结果及1+/2+的FISH检测结果为基础对乳腺癌进行分子分型探讨nupr1/p8的表达与乳腺癌分子分型的关系。结果浸润性乳腺癌中基因分型结果如下:LuminalA型88例(44.0%),LuminalB型27例(13.5%),HER-2过表达型41例(20.5%),三阴性型44例(22.0%)。不同分子分型的浸润性乳腺癌中,淋巴结转移率不同(P<0.001),HER-2过表达型和LuminalB型淋巴结转移发生率均显著高于LuminalA型(P=0.010,P=0.018)。nupr1/p8免疫组化结果显示,LuminalA、LuminalB、HER-2过表达型、三阴性型nupr1/p8高表达率分别为47.7%(42/88)、44.4%(12/27)、75.6%(31/41)及84.1%(37/44)。不同分型的乳腺癌nupr1/p8高表达率差异有统计学意义(P<0.001),HER-2过表达型和三阴性型nupr1/p8高表达率均显著高于LuminalA型(P=0.003,P=0.0005)及LuminalB型(P=0.009,P=0.0004)。结论在乳腺癌发生发展中,nupr1/p8可能起了重要作用;在肿瘤进展期,nupr1/p8高表达与淋巴结转移、分子分型及预后不良有关,检测nupr1/p8的表达水平可作为乳腺癌预后判断的有用指标并可为肿瘤靶向治疗提供新思路。

p8-应激调节的多功能核蛋白

1997年,Iovanna等在研究急性胰腺损伤的分子变化中首先克隆得到了p8基因。人的p8分子是一个由82个氨基酸组成的小分子核蛋白,分子内含有一个保守的核定位序列,蛋白质二级结构与HMG-I/Y蛋白十分相似,该分子在包括胰腺、肝脏、肾脏在内的诸多脏器受到损伤刺激后,能够在短时间内迅速、高水平地上调,因此被认为是一个应激分子(stress associated protein)。随后的研究显示该基因具有复杂的表达调节模式,在个体发育、肿瘤形成、组织损伤、心肌肥大以及糖尿病性肾病中都发挥重要作用,并且其功能表现在不同组织、细胞中不尽相同。