磷酸川芎嗪鼻用pH敏感型原位凝胶大鼠血液和脑部药动学研究

目的研究磷酸川芎嗪(TMPP)鼻用pH敏感型原位凝胶(TMPP凝胶)大鼠血液和脑部药动学。方法大鼠鼻腔给予TMPP凝胶和TMPP溶液后,利用血液微透析与脑部微透析技术同步进行血液药动学与脑部药动学研究,高效液相色谱法测定并计算透析液中TMPP的浓度,用Kinetica 4.4软件计算药动学参数。结果两种鼻腔给药制剂在大鼠血液和脑部的药-时曲线均符合二室开放模型,TMPP溶液组和凝胶组血液中的主要药动学参数:tmax分别为(15.0±1.0),(35.0±1.0)min;ρmax分别为(5.857±1.3),(5.848±1.0)μg.mL-1;AUC0～∞分别为(529.9±68.6),(642.7±54.3)μg.min.mL-1。脑部的主要药动学参数:tmax分别为(15.0±1.0),(35.0±1.0)min;ρmax分别为(7.134±0.8),(6.738±1.1)μg.mL-1;AUC0～∞分别为(615.4±71.2),(801.4±67.5)μg.min.mL-1。结论 TMPP凝胶易于通过鼻腔吸收进入脑部,并能起到缓释效应。

磷酸川芎嗪鼻用pH敏感型原位凝胶对急性脑缺血模型大鼠脑中氨基酸含量的影响

目的建立大鼠脑中5种氨基酸浓度的高效液相-荧光检测器测定法(HPLC-FD),研究磷酸川芎嗪(TMPP)鼻用pH敏感型原位凝胶对急性脑缺血模型大鼠脑部纹状体区氨基酸含量的影响。方法微透析液用Agilent 1100液相系统荧光检测器检测,ZORBAX SB-Aq Cl8色谱柱,激发波长357nm,发射波长455nm;流动相为甲醇和50mmoL·L-1乙酸钠缓冲液(pH=6.5),梯度洗脱,流速为1mL·min-1。12只♂大鼠随机分成模型对照组和给药组,每组6只,用微透析采样方法采集大鼠脑部纹状体区微透析液后,HPLC-FD测定微透析液中5种氨基酸的浓度。结果鼻腔给予TMPP鼻用pH敏感型原位凝胶(10 mg·kg-1)后,给药组大鼠体内的Glu和Asp与对照组相比显著下降,而Tau和GABA的量却有所增加。结论 TMPP能明显降低模型大鼠脑内兴奋性氨基酸的含量,增加脑内抑制性氨基酸的含量,对急性脑缺血模型大鼠起到保护作用。

丹酚酸B原位眼用凝胶剂的制备及体外释放

目的筛选丹酚酸B原位眼用凝胶剂处方,完成相关体外释放研究.方法通过离体角膜透过实验、刺激性实验、角膜水化值测定、凝胶粘度、胶凝能力、流动性等评价方法,筛选丹酚酸B药物浓度、促透剂、増粘剂等辅料的种类及用量.结果确定该凝胶剂的成分组成为:0.5%丹酚酸B、0.14%卡波姆、0.05%氮酮、0.3%羟丙甲基纤维素、0.1%羟苯乙酯和0.2%维生素C.角膜水化值(77.32±1.88).该凝胶在15 min时释放率27.21%的药物,6 h后累计释放率达到97.44%.经过240 min的角膜透过实验,丹酚酸B凝胶的累积释放量大于生理盐溶液的释放量(P<0.05).结论该原位凝胶剂处方设计合理,制备简单,无刺激性,延长药物在角膜的滞留时间,增加药物角膜透过释放量.

pH敏感型黄芩苷眼用原位凝胶剂的体外研究

目的:研究pH敏感型黄芩苷眼用原位凝胶剂。方法:采用桨法进行处方的体外释药试验,建立UV法测定体外释药量;应用离体角膜进行体外渗透试验,建立HPLC法测定离体角膜渗透量。结果:凝胶基质黏度随pH值的增大而增大,其拐点在pH 5.8～6.0之间;在一定范围内,亲水凝胶材料用量越大,凝胶基质的缓释作用越好;凝胶体外释放符合Ritger-Peppas方程;离体角膜渗透行为符合零级释放规律。结论:pH敏感型黄芩苷眼用原位凝胶剂达到了缓释释放的目的。

pH敏感型魟鱼软骨多糖眼用原位凝胶兔眼药动学及其抑制角膜新生血管的研究

目的:制备pH敏感型魟鱼软骨多糖眼用原位凝胶剂(RCG凝胶)并考察其兔眼药动学和抑制角膜新生血管作用。方法:以卡波姆940和HPMC(1∶4,w/w)为辅料制得pH敏感型原位凝胶。取健康家兔30只,向兔眼中滴入50μL RCG凝胶,分别于给药10,30,60,120,180 min后处死家兔,收集兔眼玻璃体、房水、角膜和虹膜,并测定药物含量。取家兔20只,建立角膜新生血管模型并随机分为4组,分别给予生理盐水,25,50,100 mg·mL^(-1) RCG凝胶。观察给药后第3,6,9,12天新生血管面积及角膜病理切片。结果:魟鱼软骨多糖在玻璃体、房水、角膜和虹膜的药动学均符合二室模型,在玻璃体、房水、角膜和虹膜中的Cmax分别为(1.35±0.41),(9.31±0.39),(27.78±0.32),(15.97±0.13)μg·mL^(-1);AUC0-180分别为(80.54±9.65),(571.91±18.32),(1 763.72±48.66),(1 034.55±33.87)μg·mL^(-1)·min。对照组、低、中、高剂量组在第12天的新生血管面积分别为(30.00±3.45),(24.31±3.12),(5.36±1.24),(4.89±1.09)mm2。角膜病理切片中,对照组和低剂量组中有大量炎性细胞浸润,新生血管较多;而中剂量和高剂量组中角膜中炎性细胞和新生血管明显较少。结论:制备了一种pH敏感型魟鱼软骨多糖眼用原位凝胶,该凝胶给药后在角膜部位具有最大的药物浓度,其给药剂量高于50 mg·mL^(-1)时,具有显著的抑制新生血管生成的作用,该原位凝胶剂具有较好的临床应用价值。