pH敏感型聚合物载体类型及其研究进展

环境敏感型药物释放系统在高性能药物输送系统中应用有极大的优势。它们能减少不良反应并增加药物的期望效果。pH敏感型释药系统主要依赖于体内自身各个器官环境存在的酸碱差异调节药物的释放,使药物在特定时间、部位释放。本文以近年来国内外研究pH敏感型聚合物的相关文献,对pH敏感型聚合物载体材料的最新研究进展和应用进行综述。

pH敏感型聚合物胶束作为药物载体研究进展

近年来,刺激响应型聚合物胶束作为纳米药物载体因其独特的优势,如具有靶向性高、良好的生物相容性和毒副作用小等优势,而应用于药物靶向治疗中,其中pH敏感型聚合物胶束是基于生理条件下包载药物,特定pH条件下释放药物,而达到药物靶向释放目的。本文主要综述pH敏感型聚合物胶束的种类、特性、应用于药物靶向治疗的原理和研究进展,为开发和应用pH敏感型聚合物胶束提供参考。

聚合物表面结合pH-敏感型脂质小囊的制备及其pH-敏感性

研究表面结合聚合物脂质小囊的制备及其ｐＨ－敏感性。方法制备３种Ｍｒ的聚２－乙基丙烯酸（ＰＥＡＡ）并通过巯基将其连接在含有二肉豆蔻酰－Ｎ－［（４－马来酰亚胺甲基）环已羰基］磷脂酰乙醇胺的脂质小囊表面，测定酸化时内容物钙黄绿素的释放情况。结果表面结合ＰＥＡＡ的脂质小囊在ｐＨ６．６和ｐＨ６．２时钙黄绿素的释放百分率分别为３１．１９％和４５．３９％，对照组在ｐＨ６．６和ｐＨ６．２时钙黄绿素的释放百分率各为０．８１３％和１．８９７％。结论ＰＥＡＡ表面结合的脂质小囊具有较好的ｐＨ敏感性。

载氟尿嘧啶pH敏感树枝状聚合物纳米载体的体外释药及对人肝癌细胞药效学评价

目的考察pH值对氟尿嘧啶(5-FU)从pH敏感树枝状聚合物纳米载体(mPEG-pDEA-PAMAM,PDP)中释放的影响,以及该载体制剂在不同pH值条件下对人肝癌HepG2细胞的作用。方法用HPLC分析方法测定释放介质中5-FU浓度,考察不同pH值条件下5-FU从PDP释放的特征。用不同pH值培养基体外培养人肝癌细胞株HepG2细胞,建立模拟体内肿瘤组织微环境的细胞模型,MTT法研究PDP制剂对HepG2细胞的抑制率及细胞毒性。结果 PDP在弱酸性环境(pH 6.5)中迅速释放5-FU,而在中性环境(pH 7.4)中释放很缓慢。在pH 6.5条件下,5-FU-PDP与5-FU水溶液同样对HepG2细胞生长有明显抑制作用,单用PDP没有明显细胞毒性。结论 5-FU-PDP纳米制剂具有明显pH值敏感释药的特点,能在肿瘤弱酸性环境下快速释药并发挥药效,可能成为理想的抗肿瘤药物靶向载体。

pH敏感型聚合物胶束对I型志贺毒素A亚基的递送及细胞毒性

探究了pH敏感型聚合物胶束递送和释放I型志贺毒素A亚基至肿瘤细胞Hela的效率和功能。首先将在大肠杆菌中分别重组表达I型志贺毒素A亚基Stx1A和减毒突变A亚基Mu-Stx1A,然后将对pH敏感的聚合物胶束PEG_(8)-PDPA_(100)-PEG_(8)(其中PEG为聚乙二醇,PDPA为聚异丙基甲基烯酸酯)分别运载至宫颈癌细胞Hela中。体外活性实验证明重组蛋白Stx1A具有明显的抑制蛋白合成作用,而减毒变异型Mu-Stx1A不具备这种作用。用聚合物胶束将Stx1A及Mu-Stx1A转运至Hela细胞中,发现随着蛋白浓度的增加细胞转染效率增大。包载了Stx1A的胶束进入细胞后,释放活性Stx1A导致细胞病变和凋亡,该现象随着Stx1A浓度的增加表现更显著。实验证明聚合物胶束可以成功包载、运输和稳定释放具有活性的Stx1A分子至肿瘤细胞内,发挥毒性功能诱导细胞程序性死亡。该聚合物胶束可以在蛋白类药物运输中发挥有效作用,为后续I型志贺毒素A亚基在肿瘤治疗中的应用性研究提供重要的理论基础。

用于抗肿瘤药物递送的刺激敏感型聚合物载体的研究进展

刺激敏感型聚合物纳米载体由于在药物递送和药物的智能控释方面具有良好的应用前景,受到了广大研究人员的广泛关注。其种类包括响应内源刺激的pH敏感聚合物载体、氧化还原敏感聚合物载体和低氧敏感聚合物载体,响应外源刺激的光敏感聚合物载体和超声波敏感聚合物载体。本文主要综述不同刺激敏感型聚合物载体和多重刺激响应聚合物载体的研究进展,激励未来的研究人员设计和合成新型刺激响应聚合物载体,以便实现更加高效的药物递送和智能控释的效果。

基于pH敏感型葡聚糖水凝胶微球的药物载体

以葡聚糖为原料,采用反相微乳液技术制备了一种含有席夫碱结构的葡聚糖基水凝胶纳米微球作为载体,通过交联剂聚乙烯亚胺(PEI)的静电吸附作用对药物模型8-羟基芘-1,3,6-三磺酸三钠盐(HPTS)进行了包埋,利用FTIR、SEM和DLS等对微球的结构和形貌进行了表征。结果表明,这种葡聚糖纳米水凝胶载药前后均具有良好的球形结构,平均粒径分别在459和648 nm左右。载药效果及药物释放行为研究发现,该葡聚糖纳米水凝胶可对HPTS进行有效负载,且其释放行为具有明显的酸性环境敏感性,酸性越强,释放越快。含有席夫碱结构的葡聚糖纳米凝胶微球可作为pH敏感型载体应用于药物递送领域。

用于药物递送的pH敏感聚合物研究进展

本文综述了pH敏感聚合物（pH-sensitive polymer）载体靶向输送抗肿瘤药物的研究进展。肿瘤组织的细胞间质呈弱酸性（pH值〈7）,而肿瘤细胞内的溶酶体和内涵体具有更强的酸性（pH值4-6）。pH敏感聚合物在酸性介质中能发生质子化或化学反应,使其物理或化学性质发生改变。使用pH敏感型聚合物做成的药物载体能够对肿瘤酸性微环境产生响应,实现药物的快速释放、激活载体的靶向传输功能、促进载体的细胞内吞。大量实验表明,pH敏感型药物载体输送抗肿瘤药物可以明显增加药物在作用部位的浓度,从而饱和肿瘤细胞的多种抗药机制,克服肿瘤细胞的耐药性,提高抗癌药物的治疗效果同时减少其毒副作用。

pH 敏感聚合物胶束mPEG-GDE-OE的制备及其载药性能

以3-氨基-1,2-丙二醇为原料,合成了具有pH敏感性的原酸酯单体(2-十八烷氧基-1,3-二氧戊烷-4基)甲胺(OE),与单体甲氧基聚乙二醇胺(mPEG-NH2)、乙二醇二缩水甘油醚(GDE)经开环聚合(ROP)反应合成了pH敏感聚合物mPEG-GDE-OE,并以十八烷基胺(OA)为原料合成了非pH敏感聚合物mPEG-GDE-OA。采用溶剂挥发法制备了相应的聚合物胶束,并以阿霉素(DOX)为模型药物制备了相应的载药聚合物胶束。采用核磁共振氢谱(1H-NMR)对聚合物结构进行表征;利用动态光散射(DLS)仪表征胶束大小及粒径分布,用透射电镜(TEM)观察胶束形貌;采用动态透析法考察了胶束的体外药物释放性能;以人乳腺癌细胞(MCF-7)和宫颈癌细胞(Hela)为细胞模型,考察了载药聚合物胶束的细胞毒性与体外抗肿瘤活性。结果表明,mPEG-GDE-OE胶束和mPEG-GDE-OA胶束的粒径分别为(168.2±4.6)nm、(157.5±3.4)nm。载药聚合物胶束DOX/mPEG-GDE-OE和DOX/mPEG-GDE-OA的粒径比聚合物胶束的粒径略大,分别为(191.6±6.7)nm、(182.8±5.2)nm。与mPEG-GDE-OA胶束相比,mPEG-GDE-OE胶束具有良好的pH敏感性,表现出良好的控释性能和较强的肿瘤杀伤能力。

pH敏感型水凝胶在药物递送中的研究进展

水凝胶是一种由亲水性聚合物进行交联形成的三维多孔网络结构材料,在水溶液中膨胀,由于其独特的物理或化学性质(如生物相容性、生物可降解性、亲水性等)被广泛应用于药物缓释、靶向递送、组织工程等领域。智能响应型水凝胶会根据体内环境微小变化和刺激做出感知及响应,如温度敏感型水凝胶、pH敏感型水凝胶、光敏感型水凝胶、磁敏感型水凝胶、离子敏感型水凝胶等。其中pH敏感型水凝胶能够在不同pH环境刺激下产生形貌及结构变化,作为一种新型的药物递送载体材料,近年来受到越来越多的关注。pH敏感型水凝胶可根据人体环境的不同pH值调节自身性质或结构,在身体局部形成半固体,有良好的粘附性,可靶向递送药物。pH敏感型水凝胶的聚合材料主要包括天然高分子材料和合成材料,其中天然高分子材料包括壳聚糖、羧甲基纤维素、海藻酸钠,人工合成材料有聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸等。pH敏感型水凝胶的制备方法主要有物理交联聚合法和化学交联聚合法。本文归纳了pH敏感型水凝胶的研究进展,分别对pH敏感型水凝胶的常用聚合材料、制备方法及其在药物递送领域应用的最新进展进行了综述,对其研究方向和应用前景进行了展望,并为后期开展pH敏感型水凝胶研究与应用提供参考。

负载盐酸阿霉素的羟基磷灰石玉米醇溶蛋白pH敏感性纳米载体的体内药效学研究

目的:研究负载盐酸阿霉素(DOX)的羟基磷灰石(HA)/玉米醇溶蛋白(Zein)pH敏感型纳米给药系统(HA/Zein-DOX NPs)对小鼠乳腺癌移植瘤的药效,探讨药物新剂型。方法:体内通过构建Balb/c小鼠乳腺癌移植瘤模型,并随机分成生理盐水对照组、DOX组和HA/Zein-DOX NPs组,每隔3日测量小鼠体重及肿瘤体积。尾静脉注射3周,完整剥离肿瘤组织,称取瘤质量,计算抑瘤率。然后剥取主要脏器(心、肝、脾、肺、肾),通过H&E染色切片观察,评价HA/Zein-DOX NPs的抗肿瘤效果。结果:移植瘤小鼠肿瘤体积变化结果显示HA/Zein-DOX NPs能有效抑制小鼠乳腺肿瘤生长,且HA/Zein-DOX NPs组小鼠存活时间比生理盐水组和DOX组长,DOX组与HA/Zein-DOX NPs组的抑瘤率分别为50.28%和83.24%。H&E切片表明HA/Zein-DOX NPs组的心脏毒性明显降低,其他器官毒性差异不明显。结论:体内抗肿瘤实验表明DOX和HA/Zein-DOX NPs均能抑制肿瘤生长,HA/Zein-DOX NPs能够显著提高抗肿瘤疗效和小鼠存活率,且能明显降低DOX原料药的心脏毒性。

pH敏感型mPEG-Hz-PLA聚合物纳米载药胶束的制备

以合成的含有腙键的聚乙二醇大分子(mPEG-Hz-OH)为引发剂,以丙交酯为单体引发开环聚合反应,并通过调整投料比,制备出3种不同分子量的含腙键的生物可降解嵌段聚合物(mPEG-Hz-PLA).将腙键引入到聚合物的骨架中,以此构建聚合物胶束并作为pH敏感型纳米药物载体.制备的pH敏感型胶束的CMC值等于或低于5.46×10-4 mg/m L,DLS和TEM显示粒径均小于100 nm,且粒径分布均匀.非pH敏感型胶束在不同pH下的粒径变化不明显,而pH敏感型胶束在酸性环境下(pH=4.0和pH=5.0)胶束粒径出现了明显变化.以阿霉素为模型药物制备了pH敏感型载药胶束,其粒径比空白胶束大(100~200 nm),且粒径分布均匀.药物释放实验表明pH敏感型载药胶束随着释放介质pH降低累积释药量增高.MTT实验表明空白胶束对HeLa细胞和RAW264.7细胞几乎没有抑制作用,而载阿霉素的胶束对2种细胞的抑制作用都随着剂量的增大和时间的延长而增强.

含有缩酮(醛)的pH敏感聚合物作为药物载体的研究进展

缩酮(醛)是指同一个碳原子上连有两个烷氧基的化学键,由于其在酸性条件下容易发生水解,近年来被广泛应用于pH敏感聚合物纳米粒子的制备。本文介绍了近年来含有缩酮(醛)结构的pH敏感聚合物纳米粒子的种类和特点,并归纳、总结了其作为新型的药物载体递送抗肿瘤药物、抗炎药物、蛋白类药物以及基因药物的应用。

接枝不同金属配基的pH敏感型聚合物的制备及对木瓜蛋白酶的纯化

本文以四种丙烯酸类单体合成了一种pH敏感型聚合物(PMDMN)。该聚合物连接金属螯合剂(IDA)后与Cu^(2+)或Fe^(3+)通过配位键形成聚合物PMDMN-Cu或PMDMN-Fe。首先对聚合物的红外光谱、等电点及回收率进行了测定。其次,探讨了PMDMN-Cu、PMDMN-Fe对木瓜蛋白酶粗酶的吸附条件,包括pH、时间及NaCl浓度。通过对洗脱液的酶活回收率的测定,考察了咪唑、盐酸胍、EDTA及其浓度配比的洗脱效果。最后通过SDS-GAGE对最优洗脱条件的酶液纯度进行了验证。结果显示:接枝金属配基前后的等电点分别为5.15或5.08,回收率皆大于95%(5个吸附-洗脱循环后);PMDMN-Cu、PMDMN-Fe最适吸附pH值均为7.0,并于120 min和210 min达到吸附平衡,最大吸附量分别为5.09 mg、4.58 mg,NaCl浓度的增加能一定程度增加木瓜蛋白酶的吸附量。在洗脱方案中,0.5 mol/L咪唑+1.0 mol/L盐酸胍具有最好的洗脱效果,洗脱率皆接近95%,同时不会造成金属配基的泄露。SDS-PAGE显示PMDMN-Cu和PMDMN-Fe都能大幅度提高木瓜蛋白酶的纯度,纯化倍数分别为4.29和4.48。

pH敏感基因载体的研究现状

基因治疗正成为遗传病、癌症等疾病的有效治疗方法.基因治疗实现的最大挑战是开发安全有效的基因运载载体以将目的基因从血液运送到细胞质或细胞核.目前,常用的基因治疗载体有病毒载体和非病毒载体.非病毒载体由于安全性好,易于合成,易于修饰而得到了更为广泛的研究.其中pH敏感载体作为功能性非病毒载体,不仅安全性高,而且有更好的体内基因转染效率,为非病毒性载体在临床上的应用开辟了广阔的前景.本文主要从pH敏感脂质和pH敏感聚合物两方面对pH敏感基因载体进行简要综述,介绍了该两类载体的构建方法及其对基因的运载机制.

用于透皮给药的新型载pH敏感型纳米粒的水凝胶的研制

将药物负载于pH敏感型聚合物载体中,利用皮肤表面和血循环间pH值的差异可以透皮递送药物分子。本试验以吡罗昔康为模型药物、能在pH7.4以上介质中溶解的pH敏感型聚合物Eudragit S00(ES100)为载体,采用纳米沉淀法制备纳米粒。

环境敏感型水凝胶在药物递送中的应用

环境敏感型水凝胶是近年来发展迅速的一种药物递送新剂型,它能基于不同生理环境在用药局部形成黏附性较好的半固体,局部滞留时间长有利于持续释药,且制备工艺简单易于实现工业化。本综述从其分类、常用聚合物和给药途径角度总结归纳了环境敏感型水凝胶的最新研究进展:根据响应因素环境敏感型水凝胶具体可分为温度、pH、离子、光及多重敏感型水凝胶,其中以温度敏感型最为常见;常用环境敏感型聚合物包括壳聚糖、聚N-异丙烯基酰胺、泊洛沙姆等。作为一种新型药物递送系统,环境敏感型水凝胶给药途径广泛,包括经皮、眼用、鼻用、口腔、阴道、直肠和注射等,在临床应用中具有广阔前景。

智能纳米材料在药物传递系统中的应用研究现状

目前,对某些环境刺激可产生特定响应的新型智能纳米材料已越来越多地被应用于药物传递系统,以实现靶向给药,提高药物疗效,减少药物不良反应。分类综述对pH、温度、光照、酶和氧化还原等刺激敏感的智能纳米材料在药物传递系统中的应用研究现状。