新型嘌呤衍生物F7热敏脂质体的制备和评价研究

目的制备F7热敏脂质体,对其物理化学性质进行表征,并考察其体外抗肿瘤活性。方法以二棕榈酰磷脂酰胆碱、肉豆蔻酰溶血卵磷脂和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000为膜材,采用pH梯度主动载药法制备F7热敏脂质体;HPLC法测定F7热敏脂质体包封率、载药量;差示扫描量热仪考察脂质体相变温度;原子力显微镜表征脂质体形态;利用透析方法检验脂质体的热敏释放;采用激光粒度仪考察脂质体粒径与电位的分布情况;MTT法测量F7及F7热敏脂质体细胞毒性;利用Design-expert软件优化F7热敏脂质体的冻干工艺。结果 F7热敏脂质体的包封率为(97.56±0.22)%,载药量为(1.51±0.01)%;其相变温度为39.9℃,呈电负性,电位为(-15.10±0.85)mV,粒径为(86.94±1.21)nm,多分散系数为0.17±0.01。F7热敏脂质体与F7普通注射液相比,对肺癌细胞H1299和乳腺癌细胞MCF-7具有更强的生长抑制作用,且具有浓度依赖性。脂质体冻干后复溶,状态良好,包封率仍达95%,粒径约为130 nm。结论 pH梯度主动载药法制备F7热敏脂质体包封率高,稳定性好,方法简便易行,为后续F7制剂研发提供依据。

去氢骆驼蓬碱包合物脂质体的制备及体外性质评价

目的制备去氢骆驼蓬碱包合物脂质体(harmine drug-in-cyclodextrin-in-liposome,Har-DCL),并评价该制剂的理化性质和体外特性。方法以包合物溶解度、包合率、体外释放考察为指标考察去氢骆驼蓬碱包合物(harmine inclusion complex,Har-CD)的最佳工艺。采用傅里叶红外光谱仪、扫描电子显微镜、X射线衍射分析等确定Har-CD的包合程度,以证实制备方法的可行性。采用pH梯度主动载药法考察磷脂与胆固醇质量比,Har与脂质体质量比对Har-DCL粒径分布、载药量及包封率的影响,以得到粒径分布均匀,载药量高且稳定的Har-DCL。结果饱和水溶液法制备的包合物溶解度为42.81μg/mL,包合率为95.50%,为最佳制备方法。羟丙基-β-环糊精与Har的质量比为8∶1时,制成的包合物溶解度最好,载药量为(107.0±0.4)mg/g,包合率为(96.33±0.39)%。使用pH梯度法以磷脂与胆固醇质量比为3∶1,药脂比为1∶10制备的脂质体平均粒径为(85.24±0.60)nm,ζ电位为(-3.57±0.28)m V,载药量和包封率分别达到(1.740±0.001)mg/mL和(95.650±0.003)%。加入20.0 mg/mL乳糖得到的脂质体冻干粉外观饱满,复溶性能良好。结论使用饱和水溶液法让Har进入环糊精的空腔结构,可以有效增强Har水溶性。Har以Har-CD的形式从脂质体双分子层之间,转移至内水相而得到的Har-DCL均匀稳定,对Har新剂型的开发提供参考。