pH-时滞型苦参结肠靶向微丸包衣工艺研究及体外评价

目的:对苦参微丸包控释衣、肠溶衣,制备得pH-时滞型结肠靶向微丸,并对其释放性能进行评价。方法:以苦参碱、氧化苦参碱体外释放度及微丸的外观为指标,对包衣辅料用量、包衣增重等进行筛选。结果:控释层包衣液由2%乙基纤维素、0.4%邻苯二甲酸二乙酯、2%滑石粉的乙醇溶液组成,包衣增重15%。肠溶层包衣液由5%Eudragit S100、3%滑石粉和0.5%柠檬酸三乙酯的乙醇溶液组成,包衣增重35%。该制剂在人工胃液2h后中未见苦参碱、氧化苦参碱的释放,在人工小肠液4h后两指标累积释放百分率均<15%,在人工结肠液2h后分别释放80.7%、83.5%。结论:该微丸能在结肠定位释药。

基于ANN-PSO算法的pH依赖-时滞型地锦草结肠靶向给药微丸制备工艺优化

目的应用人工神经网络结合粒子群优化法(ANN-PSO)筛选地锦草结肠靶向给药微丸制备工艺参数。方法以pH依赖-时滞型地锦草结肠靶向给药微丸的制备为研究模型,薄膜包衣增重、增塑剂与成膜材料用量比为变量,微丸体外释放总评归一值为因变量,应用BP(back-propagation,反向传播)人工神经网络建模,并结合粒子群优化法筛选微丸的处方工艺参数。结果按优化的处方工艺参数制备的地锦草结肠靶向给药微丸,在体外实验中可满足结肠定位释放的要求。结论人工神经网络建模与粒子群法寻优相结合,为解决药物制剂工艺涉及的多维复杂非线性系统的优化问题提供了有效的途径。

氟尿嘧啶pH依赖-时滞型结肠定位微丸的制备及释药特性研究

目的制备pH依赖-时滞型氟尿嘧啶(5-FU)结肠定位微丸并对其体外释药情况及影响因素进行研究。方法采用挤出-滚圆法制备空白丸芯,将药物与溶胀材料和黏合剂混合,采用空白丸芯上药法制备载药丸芯,以乙基纤维素为控释层包衣材料,Eudragit FS 30D为肠溶层材料,流化包衣法制备pH依赖-时滞型5-FU结肠定位释药微丸,以释放度为评价指标,考察影响5-FU微丸体外释药的因素。结果溶胀层材料的种类及厚度、控释层及肠溶层包衣厚度等对释药速率均有影响。将5-FU和羟甲基淀粉酶(CMS-Na)混合作为溶胀层,乙基纤维素有机溶液作为控释层,Eudragit FS 30D为肠溶层制备的结肠定位包衣微丸,当溶胀层增重30%,控释层增重12%和肠溶层增重20%时,在模拟人体胃肠道pH变化条件下,微丸释药特性基本符合设计要求,达到了结肠定位的效果。结论通过调整溶胀层,控释层,肠溶层包衣厚度可以制备5-FUpH依赖-时滞型结肠定位微丸。

pH依赖-时滞型肠康宁结肠靶向片体内外评价研究

目的:对pH依赖-时滞型肠康宁结肠靶向片体内外释放性能进行评价,探讨制备中药结肠靶向制剂的可行性。方法:以盐酸小檗碱为指标,采用体外释放度测定法和硫酸钡造影技术对该制剂的体内外释放性能进行评价。结果:体外释放度试验表明,盐酸小糪碱在人工胃液2 h后未见释放,在人工小肠液4 h后累积释放百分率小于14%,在人工结肠液4h后大于90%;体内试验表明,在4名志愿者体内均能完整到达回盲部或升结肠,并在上述部位崩解释放药物。结论:该制剂能在结肠定位释药。

布地奈德结肠定位微丸的制备及释药特性研究

目的 :制备pH -时滞型布地奈德微丸并对其释药特性进行研究。方法 :采用锅包衣法制备载药微丸 ,并进行乙基纤维素有机溶液包衣及EudragitFS 30D水分散体包衣。用转篮法进行释放度实验 ,采用多种pH模式筛选和评价处方。结果与结论 :包衣厚度及材料比和pH对释药速率均有影响。优选处方微丸在高低 2种pH模式下 ,其释药特性符合设计要求。

pH依赖-时滞型夏枯草有效组分结肠定位微丸的制备及体外释药评价

目的:制备pH依赖-时滞型夏枯草有效组分结肠定位微丸,并对其体外释药进行评价。方法:采用流化床包衣法,在淀粉丸芯外依次包裹药物层、时滞层及pH依赖层制备夏枯草有效组分结肠定位微丸;以药物体外释放度为评价指标,考察影响微丸释药行为的处方因素,并设计正交试验优化处方。结果:时滞层包衣液以乙基纤维素20(EC20)、55%聚乙二醇6000(PEG6000)、10%滑石粉为主要包衣材料,包衣增重3%;pH依赖层包衣液以聚丙烯酸树脂尤特奇S100-EC20(10∶1)、20%枸橼酸三乙酯、20%滑石粉为主要包衣材料,包衣增重25%。制得包衣微丸在pH 1.0 HCl中运转2h,pH 6.8 PBS中运转3h,基本不释放药物,在pH 7.6 PBS中运转5h累积释放药物达90%以上。结论:该pH依赖-时滞型结肠定位微丸的制备工艺稳定可行,体外达到结肠定位效果。

pH依赖-时滞型5-FU微丸大鼠结肠定位释药研究

目的验证pH依赖-时滞型5-氟尿嘧啶(5-FU)微丸结肠定位释放效果。方法大鼠灌胃pH依赖-时滞型5-FU微丸,于不同时间取出大鼠消化道不同部位的微丸,通过扫描电镜观察微丸表面形态,采用UV法测定微丸中5-FU的含量,采用HPLC法测定大鼠结肠内容物中5-FU的含量,考察微丸在消化道内不同部位、不同时间的释药性。结果大鼠口服pH依赖-时滞型5-FU微丸后,在进入盲肠之前,从上消化道中解剖得到的微丸含量均大于95%;5～16h在结肠内容物中可检测到5-FU,其含量最高可达到给药剂量的84.26%。结论 pH依赖-时滞型包衣微丸提高了结肠局部的药物浓度,实现了5-FU口服结肠定位的效果。

夏枯草有效组分结肠靶向片剂中迷迭香酸含量HPLC法测定

目的：建立以高效液相色谱法测定夏枯草有效组分结肠靶向片剂中迷迭香酸的含量测定方法，测定药物的回收率及含量等。方法 Diamonsil C18色谱柱（200 mm×4.6 mm，5μm），检测波长330 nm，流动相为甲醇-0.1%甲酸水溶液（45∶55），流速1.0 ml/min，进样量20μl。结果迷迭香酸甲醇溶液在2.99～119.6μg/ml浓度范围内线性关系良好，溶液72 h内稳定，精密度良好，加样回收率在95%～105%范围内，RSD均小于2%。结论建立夏枯草有效组分结肠靶向片剂的HPLC含量测定方法专属性强，符合含量测定要求。