pH-敏感介孔膦酸锆材料对胰岛素的吸附与结肠定位释放

本文利用ξ电势系统地研究了pH-敏感介孔膦酸锆材料作为载体对胰岛素的担载和释放机制。pH-敏感的介孔膦酸锆材料在不同pH值条件下的（电势证实该种材料具有可逆的阳离子骨架性质和中性表面性质，这源自于材料骨架中哌嗪基团在不同pH值条件下的质子化和去质子化作用。在pH=6．6的条件下，具有阳离子骨架性质的pH-敏感介孔膦酸锆材料通过强烈的静电吸引作用吸附负电性的胰岛素，FT-承结果表明被担载后的胰岛素仍然能够很好地保持其活性空间构型。而在pH=7．5的生理条件下，中性表面性质的pH-敏感介孔膦酸锆材料会自由地释放出负电性的胰岛素，胰岛素在结肠的释放量占胰岛素全部释放量的60％以上。这使得pH-敏感介孔膦酸锆材料有望成为胰岛素的有效载体被用于胰岛素的口服结肠给药。

辅以时滞的pH-敏感介孔膦酸锆对双氯芬酸钠的可控结肠靶向释放

以pH-敏感介孔膦酸锆作为药物载体,选用治疗时辰节律性疾病(风湿性关节炎)的药物双氯芬酸钠作为药物模型,利用蘸涂的方法对载药的pH-敏感介孔膦酸锆进行时滞膜的包覆,建立起一个时滞型和pH-敏感型相结合的口服结肠靶向给药系统.在系统研究pH-敏感介孔膦酸锆对双氯芬酸钠吸附和释放的基础之上,通过调控时滞膜的厚度控制释放双氯芬酸钠的时滞时间约为6 h.该给药系统在人工模拟胃液中3 h内完全不释放双氯芬酸钠,而在人工模拟肠液中最初的3 h(可以看成发生在小肠)所释放的双氯芬酸钠仅为全部释放量的9%,在之后的46 h内(可以看成发生在结肠)缓慢释放的双氯芬酸钠则占全部释放量的90%以上.这样,pH-敏感介孔膦酸锆作为新型药物载体与时滞效应相结合,通过时滞和pH-敏感双重控制实现了治疗时辰节律性疾病药物在结肠的定位释放.