清肾颗粒含药血清通过miR-23b-5p靶向Nrf2通路减轻NRK-52E细胞转分化

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)诱导NRK-52E(大鼠肾小管上皮细胞)细胞转分化模型中miR-23b-5p是否能对Nrf2通路靶向调节,并阐明清肾颗粒含药血清减轻NRK-52E细胞转分化的机制。方法构建TGF-β1诱导的NRK-52E细胞转分化模型,分别使用miR-23b-5p mimic、inhibitor以及阴性对照(NC)siRNA转染细胞;采用清肾颗粒含药血清进行干预,分为正常组、TGF-β1组、清肾颗粒组、miR-23b-mimic-NC组、miR-23b-mimic组、miR-23b-mimic+清肾颗粒组。采用CCK8法测定NRK-52E细胞活性;双荧光素酶报告基因实验检测miR-23b-5p与Nrf2间的靶向关系;Westernblot法检测细胞中Nrf2、Keap1、α-SMA蛋白表达;RT-qPCR法检测细胞中miR-23b、Keap1、Nrf2、α-SMAmRNA表达;流式细胞术检测ROS。结果根据CCK8结果筛选得出清肾颗粒含药血清的最佳浓度和时间分别为20%和24h,TGF-β1刺激的最佳浓度和时间分别为10ng/mL和24h。转染miR-23b-5p mimic和inhibitor发现,当miR-23b-5p过表达后,Nrf2 mRNA表达量也增加;而miR-23b-5p表达沉默后,Nrf2 mRNA表达量也减少。双荧光素酶报告显示,Rno-miR-23b-5p能显著下调Rno-Nrf2-wt荧光素酶活性(P<0.05),但未能下调突变Rno-Nrf2-mu荧光素酶活性(P>0.05)。清肾颗粒含药血清的干预实验发现,与正常组比较,TGF-β1组的miR-23b-5p、Nrf2表达降低,Keap1、α-SMA和ROS表达升高(P<0.05)。与TGF-β1组比较,清肾颗粒组的miR-23b-5p、Nrf2表达升高,Keap1、α-SMA和ROS表达降低(P<0.05);miR-23b-mimic组miR-23b-5p、Nrf2表达升高,Keap1、α-SMA和ROS降低(P<0.05)。与miR-23b-mimic-NC组比较,miR-23b-mimic组miR-23b-5p、Nrf2表达升高,Keap1、α-SMA和ROS降低(P<0.05)。与miR-23b-mimic组比较,miR-23b-mimic+清肾颗粒组的miR-23b-5p、Nrf2表达升高,Keap1、α-SMA和ROS降低(P<0.05)。结论清肾颗粒含药血清能通过miR-23b-5p靶向Nrf2通路机制减轻NRK-52E细胞转分化。

miR-23b-3p对结直肠癌奥沙利铂化疗敏感性的影响

目的:探讨miR-23b-3p对结直肠癌奥沙利铂(OXA)化疗敏感性的影响。方法:选取68例行结直肠癌根治术并实施OXA同种联合化疗的患者,根据实体瘤疗效评价标准分为耐药组(n=32)和非耐药组(n=36)。采用qPCR技术检测两组患者血清及人结直肠癌细胞株(SW620)、OXA耐药株(SW620/OXA)中miR-23b-3p表达水平。比较miR-23b-3p高、低表达组患者的生存率。采用双荧光素酶报告实验验证miR-23b-3p与HMGB2的靶向关系。SW620/OXA细胞按实验Ⅰ分为空白对照组、miR-23b-3p mimic组、mimic-NC组,按实验Ⅱ分为sh-NC组、sh-HMGB2组和sh-HMGB2+miR-23b-3p抑制剂组。采用CCK-8实验检测各组细胞增殖能力,另根据OXA细胞毒性实验计算半数抑制浓度(IC50);采用Annexin V-FITC/PI双染法检测各组细胞凋亡率;采用Western blot检测各组细胞中Bcl-2和Bax蛋白表达水平。结果:与非耐药组比较,耐药组血清miR-23b-3p表达水平降低;与SW620细胞比较,SW620/OXA细胞中miR-23b-3p表达水平降低(P<0.05)。miR-23b-3p高表达组的生存率高于miR-23b-3p低表达组(P<0.001)。双荧光素酶报告实验证实miR-23b-3p靶向调控HMGB2的表达。过表达miR-23b-3p或抑制HMGB2的表达能有效抑制SW620/OXA细胞增殖,降低OXA杀伤细胞的IC50,促进细胞凋亡及Bcl-2蛋白表达,抑制Bax蛋白的表达;但同时抑制HMGB2和miR-23b-3p的表达则能促进SW620/OXA细胞增殖,降低细胞对OXA的化疗敏感性,抑制细胞凋亡(P<0.05)。结论:miR-23b-3p过表达可逆转结直肠癌SW620/OXA细胞对OXA的化疗耐药性,其机制可能与靶向下调HMGB2的表达有关。

CircSERPINE2靶向miR-23a-3p调控类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖、迁移和侵袭的分子机制

目的:探讨CircSERPINE2对类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞增殖、迁移和侵袭的影响及分子机制。方法:选取于武汉市第四医院就诊的44例RA患者和健康体检者的外周血,培养滑膜成纤维细胞(FLSs)和RA滑膜成纤维细胞(RA-FLSs),采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测CircSERPINE2和miR-23a-3p表达水平;将RA-FLSs随机分为NC组、pcDNACircSERPINE2组、pcDNA组、anti-miR-23a-3p组、anti-miR-NC组、miR-23a-3p+pcDNA-CircSERPINE2组、miR-NC+pcDNA-CircSERPINE2组;CCK-8检测细胞活性;Transwell检测细胞迁移数和侵袭数;双荧光素酶报告实验检测CircSERPINE2和miR-23a-3p的靶向关系。结果:RA患者外周血中CircSERPINE2表达水平低于健康体检者,而miR-23a-3p表达水平高于健康体检者(P<0.05)。与FLSs比较,RA-FLSs中CircSERPINE2表达水平降低,而miR-23a-3p表达水平升高(P<0.05)。过表达CircSERPINE2或抑制miR-23a-3p表达,细胞活性降低,迁移和侵袭细胞数减少(P<0.05)。CircSERPINE2靶向调控miR-23a-3p。miR-23a-3p过表达可逆转CircSERPINE2过表达对RA-FLSs的影响。结论:CircSERPINE2过表达可通过靶向调控miR-23a-3p抑制RA滑膜成纤维细胞的增殖、迁移和侵袭。

miR-23b-3p调控肾间质成纤维细胞成骨样分化参与Randall斑形成的机制研究

目的探究miR-23b-3p对肾间质成纤维(hRIFs)细胞成骨样分化和Randall斑形成的影响及其可能机制。方法采用qRT-PCR技术检测草酸钙(CaOx)结石患者Randall斑组织(RP)和接受肾切除术的肾肿瘤患者正常乳头状组织(nRP)的miR-23b-3p和肌细胞特异性增强子因子2C(MEF2C)、成骨标志物人骨钙蛋白(OCN)、骨桥蛋白(OPN)、Runt相关转录因子2(Runx2)的mRNA表达水平;体外分离、培养hRIFs细胞,将miR-23b-3p过表达质粒pSi-miR-23b-3p及空载质粒pSi-NC和MEF2C慢病毒过表达质粒Lv-MEF2C及空载质粒Lv-NC转染至hRIFs细胞中,并诱导细胞成骨分化14 d;ELISA法检测细胞碱性磷酸酶(ALP)活性;茜素红染色观察各组细胞矿化结节形成情况;qRT-PCR检测细胞中miR-23b-3p和MEF2C、OCN、OPN、Runx2 mRNA表达水平;Western blot检测细胞中MEF2C蛋白表达水平;双荧光素酶报告基因实验验证miR-23b-3p与MEF2C的靶向关系。结果①与nRP组比较,RP组中miR-23b-3p低表达,而MEF2C、OCN、OPN和Runx2 mRNA高表达;②hRIFs成骨诱导14 d后,细胞中ALP活性升高,矿化结节形成能力增强,miR-23b-3p表达水平降低,而MEF2C、OCN、OPN和Runx2 mRNA表达水平及MEF2C蛋白表达水平升高;③miR-23b-3p过表达降低成骨诱导后hRIFs细胞中ALP活性,抑制细胞矿化结节形成能力,下调细胞中OCN、OPN、Runx2 mRNA表达水平;④MEF2C过表达可逆转miR-23b-3p过表达对hRIFs细胞成骨分化的抑制作用;⑤MEF2C是miR-23b-3p下游靶基因。结论miR-23b-3p在RP组织及hRIFs细胞成骨样分化过程中低表达,上调miR-23b-3p可抑制hRIFs细胞的成骨样分化,其作用机制可能与靶向沉默MEF2C有关。

CircACTR2调节miR-23a-3p/TBL1X轴对高糖诱导的滋养层细胞损伤的影响

目的探讨环状RNA肌动蛋白相关蛋白2(circACTR2)调节miR-23a-3p/转导素β1X连锁蛋白(TBL1X)轴对高糖诱导的滋养层细胞损伤的影响。方法将人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/Svneo分为NG组(5.5 mmol/L葡萄糖)、HG组(25 mmol/L葡萄糖)、si-NC组(25 mmol/L葡萄糖+转染si-NC)、si-circACTR2组(25 mmol/L葡萄糖+转染si-circACTR2)、si-circACTR2+inhibitor-NC组(25 mmol/L葡萄糖+si-circACTR2和inhibitor-NC共转染)、sicircACTR2+miR-23a-3p inhibitor组(25 mmol/L葡萄糖+si-circACTR2和miR-23a-3p inhibitor共转染)。实时荧光定量PCR(qPCR)检测细胞中circACTR2、miR-23a-3p的表达;CCK-8法检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡;划痕实验检测细胞迁移;酶联免疫吸附试验检测丙二醛(MDA)水平和乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)活性;Western blot检测细胞中TBL1X、增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、胱天蛋白酶3(caspase-3)的表达。双萤光素酶报告基因实验分别验证circACTR2、TBL1X和miR-23a-3p的靶向关系。结果与NG组相比,HG组HTR-8/Svneo细胞miR-23a-3p表达、增殖能力、划痕愈合率、PCNA、MMP-2、MMP-9表达、SOD活性降低,circACTR2、TBL1X和caxpase-3表达、MDA含量、LDH活性、凋亡率升高(P<0.05);与HG组和si-NC组相比,si-circACTR2组HTR-8/Svneo细胞中miR-23a-3p表达、增殖能力、划痕愈合率、PCNA、MMP-2、MMP-9表达、SOD活性升高,circACTR2、TBL1X和caxpase-3表达、MDA含量、LDH活性、凋亡率降低(P<0.05);在敲低circACTR2的基础上,下调miR-23a-3p可明显减弱circACTR2敲低对高糖诱导的HTR-8/Svneo细胞的增殖和迁移的促进作用,增强细胞凋亡和氧化应激能力。双萤光素酶报告基因实验结果显示,circACTR2靶向负调控miR-23a-3p表达,miR-23a-3p靶向负调控TBL1X表达。结论敲低circACTR2可调控miR-23a-3p/TBL1X轴,进而通过抑制高糖诱导的滋养层细胞损伤来发挥保护作用。

胃癌组织中p53、c-erbB-2、EGFR、nm23、E-cadherin基因表达及预后价值

目的：寻找胃癌临床病理特征和预后的可靠分子指标，建立一种能被临床普遍应用的简易方法。方法：应用免疫组化法检测了具有随访资料的171例胃癌标本中p53、nm23、c-erbB－2、EGFR和E-钙粘蛋白（E－cadherin，简写为E－cad）的表达。结果：（1）Cox比例风险模型多因素分析表明，p53、c－erbB－2、EGFR和E－cad是影响胃癌预后的因子；p53、c－erbB－2及EGFR表达的胃癌病人预后差，而E－cad表达则病人预后好。（2）nm23和E－cad的表达与浸润深度显著相关，癌组织浸润越深，其表达越少（P＜0．05）；有淋巴结转移和远处转移者的p53和EGFR表达率高于无淋巴结转移和无远处转移者（P＜0．05），而有淋巴结转移和远处转移者的nm23和E－cad的表达率低于无淋巴结转移和无远处转移者（P＜0．05）。结论：（1）测定EGFR、E－cad、c－erbB－2和p53基因的表达，对临床判断病人预后及指导治疗有较大的帮助；(2)c-erbB－2和EGFR同步表达对胃癌的进展可能有协同作用。

COX-2、p53、PCNA和nm23异常表达与胃癌生物学行为的关系

背景及目的:分子生物学研究表明COX-2、p53、PCNA和nm23基因蛋白异常表达与胃癌发生发展密切相关,有关它们异常表达与胃癌生物学行为的关系尚不清楚。本文旨在了解它们与胃癌临床病理生物学行为的关系。方法:用免疫组化(SP)方法检测胃癌手术切除71例标本中上述基因表达。结果:(1)胃癌COX-2过表达率为70.4%(50/71例),且过表达与肿瘤大小、大体类型、组织学类型、淋巴结转移(LN)及临床病理分期密切相关(P<0.05或0.01)。(2)71例胃癌标本的p53和PCNA过表达率分别为74.6%和78.9%,其中LN(+)胃癌p53和PCNA过表达(86.7%和88.8%)分别高于LN(-)病例(53.8%和61.5%)(P<0.05),且Ⅰ+Ⅱ期胃癌的p53和PCNA过表达率分别(52.2%和60.9%)显著低于Ⅲ+Ⅳ期病例(85.4%和87.5%)(P<0.05)。(3)LN(-)病例的nm23低表达率(88.5%)显著低于LN(+)病例的62.2%(P<0.05);且Ⅰ+Ⅱ期病例的nm23低表达91.3%明显高于Ⅲ+Ⅳ期病例62.5%(P<0.05)。(4)COX-2与p53、PCNA和nm23基因2个以上表达病例与表达异常或单因素表达异常者相比,在组织学类型、癌浸润深度、淋巴结转移及临床分期差异显著(P<0.05或P<0.01)。结论:胃癌COX-2与p53、PCNA和nm23异常表达与胃癌淋巴结转移和疾病进展等生物学行为密切相关。

p53、C-erbB-2和nm23基因表达在非小细胞肺癌中的临床意义

目的:探讨p53、CerbB2和nm23基因在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中表达的临床意义。方法:组织学或细胞学证实的NSCLC89例,采用免疫组化法检测p53、CerbB2和nm23蛋白表达,并取癌旁正常肺组织87例作为对照。结果:肺癌组织p53和CerbB2蛋白表达率分别为60%和67%,均高于正常肺组织5%和3%(P<0.05);nm23蛋白表达为67%,则显著低于正常肺组织93%(P<0.05)。p53蛋白表达与肺癌组织的病理类型、原发肿瘤范围(T)和肿瘤分化程度有显著的相关性(P<0.05),与患者的性别、年龄、疾病分期(TNM)、淋巴结受侵范围(N)和远处转移状况(M)没有明显的相关性。CerbB2蛋白表达与患者的性别、年龄、原发肿瘤大小(T)、淋巴结受侵范围(N)和远处转移状况(M)、疾病分期(TNM)及肿瘤分化程度均没有明显的相关性。nm23蛋白表达与肿瘤的淋巴结受侵范围(N)、远处转移状况(M)和疾病分期(TNM)存在显著相关性(P<0.05),与患者的性别、年龄、原发肿瘤大小(T)及分化程度没有显著相关性。结论:p53基因编码的蛋白在NSCLC表达增高及nm23基因编码的蛋白表达降低,提示p53和nm23基因在NSCLC的发生发展、病理特征和转移中可能起重要作用。

胃癌组织p53、c-erbB-2、p21和nm23基因表达及其与预后的关系

目的:探讨胃癌组织p53、cerbB2、p21和nm23联合基因产物表达检测对胃癌诊断、治疗及预后判断的价值。方法:应用免疫组化技术对123例手术切除胃癌组织标本中p53、cerbB2、p21和nm23基因产物表达进行测定。结果:高分化胃癌组p53表达阳性率38.0%(27/71),cerbB2为59.2%(42/71),p21为39.4%(28/711),nm23为71.8%(51/71),低分化胃癌组4种基因表达阳性率分别为46.2%(24/52)、36.5%(19/52)、69.2%(24/52)和34.6%(18/52);在非胃癌组织(胃、十二指肠溃疡、胃息肉、重度不典型增生胃炎胃镜标本)未见cerbB2、p21、nm23基因表达。p53、cerbB2、p21的表达与胃癌的分化程度、肿瘤浸润深度、肿瘤转移程度呈正相关(r=0.53,r=0.67,r=0.48,P<0.05);nm23的表达与胃癌的分化程度、肿瘤浸润深度、肿瘤转移程度呈负相关(r=-0.36,P<0.05)。结论:胃癌组织p53、cerbB2、p21、nm23基因表达检测在胃良恶性肿瘤鉴别、非手术临床分期的判断及指导临床治疗等方面具有一定价值,多基因表达检测对胃癌预后判断明显优于单基因表达检测。

中期胃癌nm23、p21和c-erbB-2基因的表达及其临床意义

目的：探讨nm23、p21和c-erbB-2基因在中期胃癌的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化(SP)方法，检测手术切除标本癌组织中nm23、p21和c-erbB-2的表达。结果：(1)69例中期胃癌标本中的nm23低表达、p21及c-erbB-2过表达率分别为71.0％(49/69)、60.9％(42/69)及66.7％(46/69);(2)无淋巴结转移及Ⅰ＋Ⅱ期胃癌的nm23表达率(87.5％及83.3％)分别高于有淋巴结转移及Ⅲ＋Ⅳ期病例的表达率(62.2％及57.6％)(P<0.05及P<0.05);(3)肠型胃癌的p21表达率(42.9％)及cerbB2表达率(35.7％)分别低于弥漫型病例的表达(73.2％及87.8％)(P<0.01及P<0.01)，Ⅰ＋Ⅱ期胃癌p21表达率(33.3％)及c-erbB-2表达率(44.4％)显著低于Ⅲ＋Ⅳ期病例的表达(90.9％及90.9％)(P<0.01及P<0.01)；(4)nm23、p21和c-erbB-2两个以上联合表达病例与表达阴性或单因素表达者相比，在胃癌的组织学类型、浸润方式、脉管浸润、淋巴结转移及临床分期方面差异显著(P<0.05或P<0.01)。结论：中期胃癌组织中nm23、p21和c-erbB-2表达与淋巴结转移、组织学类型及临床分期密切相关,提示这些基因在胃癌细胞的增殖过程中可能起重要作用。

乳腺癌组织蛋白酶D、c-erbB-2、P53、P16、nm23蛋白表达与淋巴结转移的关系

目的:探讨乳腺癌组织蛋白酶D(Cath-D)、c-erbB-2、P53、P16、nm23蛋白的表达与淋巴结转移的关系。方法:应用免疫组织化学S-P法,检测100例乳腺癌Cath-D、c-erbB-2、P53、P16、nm23蛋白的表达情况。结果:Cath-D、c-erbB-2、P53、P16、nm23蛋白阳性表达率分别为61%、55%、60%、47%、58%。有腋窝淋巴结转移患者的Cath-D、c-erbB-2、P53阳性表达率明显高于无转移者(P<0.01),有腋窝淋巴结转移患者的P16、nm23蛋白阳性表达率明显低于无转移者(P<0.01)。结论:Cath-D、c-erbB-2、P53的高表达与P16、nm23蛋白的低表达可能促进乳腺癌的淋巴结转移,联合检测以上生物学指标有助于提高对乳腺癌预后评价和治疗的正确性。

乳腺癌雌孕激素受体与C-erbB-2、p53、nm23基因表达及相关分析

目的 观察乳腺癌组织中雌、孕激素受体(ER、PR)与C-erhB-2、p53、nm23基因表达及其相互关系,及乳腺癌淋巴结转移与基因表达关系。方法 应用免疫组织化学方法对85例乳腺癌进行了ER、PR、CerbB-2、p53、nm23检测,结果作统计学分析。结果 (1)ER、PR阳性表达率分别为63.52％和72.94％;(2)C-erbB-2、p53、nm23的表达率各为68.23％、32.94％、63.52％;(3)ER、PR阳性患者的C-erbB-2或p53的阳性表达明显低于ER、PR阴性患者(P<0.05);(4)淋巴结有转移的乳腺癌患者nm23阳性表达明显低于无淋巴结转移的患者(P<0.05),p53表达则在有淋巴结转移者的乳癌中表达高(P<0.01)。结论 ER、PR与C-erbB-2、p53、nm23这两种不同特性产物在乳腺癌组织中有一定的内在联系,p53、nm23的阳性表达对判断乳癌的肿瘤转移及预后有重要意义。

p53、bcl-2和nm23基因在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 研究胃癌组织中bcl 2、p5 3和nm2 3基因的表达及其与临床病理的关系 ,探讨bcl 2、p5 3和nm2 3基因与胃癌生物学行为的相关性。方法 采用免疫组化方法对 80例胃癌组织、3 7例不典型增生癌旁组织及 2 0例正常胃粘膜组织中的bcl 2、p5 3和nm 2 3基因的表达情况进行检测。 结果 bcl 2蛋白在胃癌癌旁轻、中、重度不典型增生组织中的表达阳性率分别为 7.1%、18.1%和 2 5 .0 % ,其在各组间表达的差异无统计学意义 (P>0 .0 5 ) ,bcl 2蛋白在高分化胃癌组织中的表达阳性率为 78.2 % ,明显高于在低分化胃癌组织中的表达 (4 8.5 % ,P<0 .0 5 )。p5 3在高分化胃癌组织中的表达阳性率为 72 .5 % ,明显低于低分化胃癌组织的 86.2 % (P<0 .0 5 )。nm 2 3在高分化胃癌组织中的表达阳性率为84.3 % ,明显高于低分化胃癌组织的 17.2 % (P<0 .0 5 )。伴有淋巴结转移的胃癌组织中nm 2 3的表达阳性率为 5 4.5 % ,低于无淋巴结转移者的表达阳性率 (85 .7% ,P<0 .0 5 )。p5 3与bcl 2在胃癌组织中的表达呈明显负相关。结论 bcl 2、p5 3和nm 2 3的表达与胃癌细胞的分化程度密切相关 ,对患者预后有重要参考价值。

c-erbB-2、p53、bcl-2和nm23-H_1在肺癌中的表达

目的：探讨ｃｅｒｂＢ２、ｐ５３、ｂｃｌ２和ｎｍ２３Ｈ１基因在肺癌发生发展过程中的作用。方法：用免疫组化ＡＢＣ法对原发性肺癌组织中４种基因的表达和突变进行检测。结果：５８例肺癌中，３１例（５３４５％）ｐ５３过度表达，１８例（３１０３％）ｂｃｌ２过度表达。ｃｅｒｂＢ２与ｎｍ２３Ｈ１在１０例小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）中未见表达。而在４８例非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣｓ）中两者过度表达率均为５０％。ｃｅｒｂＢ２与ｎｍ２３Ｈ１表达呈正相关（Ｐ＜００５）。腺癌ｎｍ２３Ｈ１的表达明显高于鳞癌（Ｐ＜００５）。ｐ５３、ｂｃｌ２蛋白表达在肺癌分化程度中呈负相关（Ｐ＜００５）。ｎｍ２３Ｈ１、ｐ５３和ｂｃｌ２的表达与患者的生存率有关（Ｐ＜００５）。结论：ｃｅｒｂＢ２、ｐ５３、ｂｃｌ２和ｎｍ２３Ｈ１基因蛋白产物的检测对肺癌患者的诊治和预后评估有积极意义。

应用免疫组化技术检测胃癌组织p53、c-erbB-2、p21、nm23基因表达产物及其临床意义

目的 :为探讨胃癌组织p5 3、c erbB 2、p2 1、nm2 3联合基因表达产物对胃癌诊断与治疗方面的价值。方法 :应用免疫组化技术检测了手术切除胃癌组织p5 3、c erbB 2、p2 1、nm2 3基因产物表达。结果 :p5 3蛋白表达阳性率 37 6 %～ 4 6 2 % ,c erbB 2为 34 6 %～ 5 6 8% ,p2 1为 37 8%～ 6 1 5 % ,nm2 3为 30 8%～ 70 3% ;非胃癌组织 (胃、十二指肠溃疡、胃息肉、重度不典型增生 )未见c erbB 2、p2 1、nm2 3基因表达。c erbB 2、p2 1的表达与胃癌的分化程度有关 ,p2 1、nm2 3基因表达与肿瘤浸润深度、肿瘤转移程度有关。p5 3、c erbB 2、p2 1、nm2 3四种肿瘤蛋白在胃镜活检标本和手术切除标本中表达是一致的 ,无显著性差异。结论 :对胃癌组织检测p5 3、c erbB 2、p2 1、nm2 3基因表达产物在胃部的良恶性肿瘤鉴别、非手术临床分期的判断及指导胃癌的临床诊断与治疗等方面具有一定价值。

乳腺癌ki67、cerbB-2、p53、nm23表达与淋巴结转移的关系

目的研究乳腺癌组织单克隆鼠抗人ki67、多克隆兔抗人cerbB-2、单克隆鼠抗人p53、单克隆鼠抗人nm23表达与淋巴结转移的关系。方法利用免疫组织化学EnVision染色检测60例乳腺癌标本中ki67、cerbB-2、p53、nm23的表达水平,分析ki67、cerbB-2、p53、nm23表达与淋巴结转移的关系。结果乳腺癌淋巴结转移组共34例(56.67%),其中ki67阳性表达24例(70.58%),cerbB-2阳性表达14例(41.48%),p53阳性表达20例(58.85%),nm23阳性表达22例(64.71%);无淋巴结转移组共26例(43.33%),其中ki67阳性表达10例(38.46%),cerbB-2阳性表达4例(15.38%),p53阳性表达8例(30.77%),nm23阳性表达24例(92.30%),淋巴结转移组ki67、cerbB-2、p53阳性表达较无淋巴结转移组明显增高(均P<0.05);nm23阳性表达较无淋巴结转移组明显降低(P<0.05)。结论乳腺癌组织中ki67、cerbB-2、p53、nm23的表达可作为乳腺癌淋巴结转移潜能的判断指标之一。

甲状腺乳头状癌c-erbB-2、nm23及p53蛋白的表达及意义

目的 探讨甲状腺乳头状癌 (PTC)中c erbB 2、nm2 3及p5 3蛋白的表达与临床病理特点的关系。方法 应用免疫组化SP法检测 84例PTC中c erbB 2、nm2 3及p5 3蛋白的表达。结果 84例PTC中 ,c erbB 2、nm2 3及p5 3蛋白的阳性表达率分别为 5 8%、6 0 %和 17%。阳性程度与细胞异型性显著相关 ,与肿瘤大小无关。c erbB 2和nm2 3蛋白的表达依甲状腺外浸润和转移情况的不同差异显著 ,而c erbB 2和p5 3蛋白的表达在不同的组织学类型中差异显著 ;c erbB 2与nm2 3、p5 3蛋白的表达显著相关。结论 PTC中c erbB 2蛋白过表达、nm2 3蛋白低表达是其易于浸润和转移的原因之一 ,c erbB 2和p5

口腔鳞状细胞癌组织中P53、bcl-2、nm23蛋白表达与肿瘤生物学行为的关系

目的观察P53,bcl-2,nm23蛋白在口腔鳞状细胞癌(鳞癌)组织中的表达情况,以探讨其在口腔鳞癌生物学行为及预后预测方面的意义。方法采用免疫组化S-P法检测65例口腔鳞形细胞癌(OSCC)组织中P53,bcl-2,nm23蛋白的表达,分析其与肿瘤病理表现的相关性。结果在65例口腔鳞癌中,P53,nm23,bcl-2蛋白阳性检出率分别为56.92%,53.85%,46.15%。P53蛋白阳性表达率与各项病理参数均无明确相关关系,但表达水平随肿瘤分化程度降低而增高;bcl-2蛋白阳性表达率与肿瘤组织学分级和浸润方式有关(P<0.05),中低分化和微灶浸润性生长的肿瘤有较高的阳性表达率;nm23蛋白阳性表达率与颈淋巴结转移明显负相关(P<0.01)。结论P53,nm23,bcl-2蛋白表达与口腔鳞癌的生物学行为关系密切,有助于评估肿瘤进展和预后预测。

HER-2、P53、Ki-67、Nm23、ER、PR蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

探讨HER-2、P53、Ki-67、Nm23、ER、PR蛋白在乳腺癌组织中表达的特性,同时分析它们之间的相关性和临床意义。应用SP免疫组织化学法检测73例乳腺癌标本中HER-2、P53、Ki-67、Nm23、ER、PR蛋白的表达,并结合其临床和病理资料进行回顾性分析。HER-2、P53、Ki-67、Nm23、ER、PR在乳腺癌中的阳性表达率依次为47.9%(35/73)、69.9%(51/73)、87.7%(64/73)、84.9%(62/73)、60.3%(44/73)、56.2%(41/73),除HER-2与腋窝淋巴结转移存在明显相关性外,其他五项表达与患者年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移和组织学分级无显著相关性,而PR与ER,ER与P53之间存在显著正相关,PR与Ki-67,ER与HER-2之间存在显著负相关。HER-2的表达可以作为乳腺癌预后的检测指标,同时应该结合激素受体、Ki-67、P53的表达综合评定,指导术后治疗。

胆酸通过上调miR-23b-3p抑制载脂蛋白A表达

目的分析胆酸降载脂蛋白A(Apo A)效应与miR-23b-3p的关系,研究胆酸降Apo A作用新机制。方法首先用生物信息学在线工具对miR-23b-3p与调控LPA基因的转录因子肝细胞核因子4γ(HNF4γ)进行靶基因分析,使用荧光素酶报告系统对miR-23b-3p与调控LPA基因的转录因子HNF4γ进行靶基因验证实验,Western blot检测Apo A表达水平、p38MAPK(MAPK:丝裂原活化蛋白激酶)及p-p38MAPK,实时定量PCR检测miR-23b-3p表达水平。结果生物信息学分析表明HNF4γ可作为miR-23b-3p的靶基因,荧光素酶报告系统转染miR-23b-3p处理组细胞裂解后荧光强度显著低于对照组,验证了HNF4γ可作为miR-23b-3p的靶基因。胆酸呈剂量和时间依赖性抑制Hep G2细胞Apo A的表达,以32 mg/L和24 h的作用最显著。胆酸抑制Apo A表达与活化MAPK和上调miR-23b-3p有关。结论胆酸呈剂量和时间依赖性地下调Hep G2细胞Apo A表达水平;胆酸降Apo A与上调miR-23b-3p有关。