多西他赛棕榈酸酯脂质体的制备及药效和安全性评价

目的:合成一种多西他赛棕榈酸酯(docetaxel palmitate,DTX-PA)前药,将其制备成多西他赛棕榈酸酯脂质体(docetaxel palmitate liposome,DTX-PA-L)纳米给药系统,并对其抑瘤效果和给药安全性进行初步评价。方法:在缚酸剂和脱水剂的作用下,通过一步酯化法合成目标化合物DTX-PA,并采用ESI-MS、1H-NMR与13 C-NMR等技术进行结构鉴定。采用薄膜分散法制备DTX-PA-L,并对其粒径、电位、包封率等进行表征。构建ICR小鼠S 180腹水移植瘤模型,考察DTX-PA-L的抗肿瘤活性,并对给药小鼠进行血常规检测,考察该制剂的血液毒性。结果:本研究成功合成了DTX-PA前药,制备的DTX-PA-L为半透明液体,粒径为(110.66±0.75)nm,zeta电位为(-30.79±1.51)mV,包封率为(95.77±0.35)%。药效学和血常规实验结果表明,与阳性药多西他赛注射液(商品名Taxotere)相比,DTX-PA-L具有显著的增效减毒作用。结论:采用一步酯化法合成,并以薄膜分散法制备的DTX-PA-L纳米给药系统在降低毒性和提高抗肿瘤效果上具有独特的优势,为多西他赛制剂的研制提供了一种新的研究思路。

紫杉醇棕榈酸酯脂质体的制备及初步药效学和安全性评价

目的合成一种紫杉醇棕榈酸酯并将其制备成脂质体,并对该前药脂质体在荷瘤小鼠上的抗肿瘤效果和安全性进行评价。方法以4-二甲氨基吡啶(DMAP)为缚酸剂、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDC)为脱水剂,通过酯化法合成紫杉醇棕榈酸酯(PTX-PA),通过ESI-MS与~1H-NMR进行结构确认。采用薄膜分散法制备紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体(PTXPA-L)并对其外观进行表征;构建ICR小鼠S180腹水移植瘤模型,考察PTX-PA-L的抑瘤效果;对小鼠全血进行血常规检测,考察该制剂对小鼠的血液毒性以评价制剂的安全性。结果成功合成了PTX-PA,制备的PTX-PA-L外观澄清半透明,有淡蓝色乳光,平均粒径为(104.82±1.23)nm。药效实验结果表明,与阳性药紫杉醇注射液相比,PTX-PA-L能够显著抑制小鼠S180移植瘤的增长,对小鼠血液的中性粒细胞和白细胞抑制作用降低,毒性减弱。结论前药紫杉醇棕榈酸酯制备成脂质体后,能够显著提高抗肿瘤效果,降低药物毒性。

表阿霉素注射剂联合紫杉醇脂质体注射剂和卡铂注射液治疗宫颈癌的临床研究

目的观察表阿霉素注射剂联合紫杉醇脂质体注射剂和卡铂注射液治疗宫颈癌的临床疗效及安全性。方法将87例宫颈癌患者随机分为对照组41例和试验组46例。对照组予以紫杉醇脂质体每次175 mg·m^(-2),静脉滴注,第1天+卡铂每次400 mg·m^(-2),静脉滴注,第2天;试验组在对照组治疗的基础上,予以表阿霉素每次75 mg·m^(-2),静脉滴注,第1天。2组患者一个疗程均为21d,共治疗2个疗程。比较2组患者的临床疗效、微淋巴管密度(LMVD)和肿瘤标志物水平,以及药物不良反应的发生情况。结果治疗后,试验组和对照组的疾病控制率分别为65. 22%(30例/46例)和43. 90%(18例/41例),差异有统计学意义(P <0. 05)。治疗后,试验组和对照组的LMVD分别为(5. 23±0. 72)和(6. 77±0. 94)个/视野,癌胚抗原分别为(24. 96±3. 32)和(32. 80±3. 88)U·mL^(-1),糖类抗原125分别为(10. 24±1. 32)和(16. 15±3. 67) U·L^(-1),差异均有统计学意义(均P <0. 05)。2组患者的药物不良反应均以恶心呕吐、脱发、心律失常、血红蛋白下降和白细胞下降为主,且各类药物不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(均P> 0. 05)。结论表阿霉素注射剂联合紫杉醇脂质体注射剂和卡铂注射液治疗宫颈癌的临床疗效确切,其能有效地降低LMVD和肿瘤标志物水平,且不增加药物不良反应的发生率。