A new biocompatible microemulsion increases extraction yield and bioavailability of Andrographis paniculata

The purpose of this study was to design and prepare a biocompatible microemulsion of Andrographis paniculata(BMAP) containing both fat-soluble and water-soluble constituents. We determined the contents of active constituents of BMAP and evaluated its bioavailability. The biocompatible microemulsion(BM), containing lecithin and bile salts, was optimized in the present study, showing a good physical stability. The mean droplet size was 19.12 nm, and the average polydispersity index(PDI) was 0.153. The contents of andrographolide and dehydroandrographolide in BMAP, as determined by high performance liquid chromatography(HPLC), were higher than that in ethanol extraction. The pharmacokinetic results of BMAP showed that the AUC0-7 and AUC0→∞ values of BMAP were 2.267 and 27.156 μg·m L-1·h 1, respectively, and were about 1.41-fold and 6.30-fold greater than that of ethanol extraction, respectively. These results demonstrated that the bioavailability of and rographolide extracted by BMAP was significantly higher than that extracted by ethanol. In conclusion, the BMAP preparation displayed ann improved dose form for future clinical applications.

Self-microemulsifying drug delivery system for improving the bioavailability of huperzine A by lymphatic uptake

Huperzine A(Hup-A) is a poorly water-soluble drug with low oral bioavailability. A selfmicroemulsifying drug delivery system(SMEDDS) was used to enhance the oral bioavailability and lymphatic uptake and transport of Hup-A. A single-pass intestinal perfusion(SPIP) technique and a chylomicron flow-blocking approach were used to study its intestinal absorption, mesenteric lymph node distribution and intestinal lymphatic uptake. The value of the area under the plasma concentration–time curve(AUC) of Hup-A SMEDDS was significantly higher than that of a Hup-A suspension(P <0.01).The absorption rate constant(K_a) and the apparent permeability coefficient(P_(app)) for Hup-A in different parts of the intestine suggested a passive transport mechanism, and the values of K_a and P_(app) of Hup-A SMEDDS in the ileum were much higher than those in other intestinal segments. The determination of Hup-A concentration in mesenteric lymph nodes can be used to explain the intestinal lymphatic absorption of Hup-A SMEDDS. For Hup-A SMEDDS, the values of AUC and maximum plasma concentration(C_(max)) of the blocking model were significantly lower than those of the control model(P<0.05). The proportion of lymphatic transport of Hup-A SMEDDS and Hup-A suspension were about 40% and 5%,respectively, suggesting that SMEDDS can significantly improve the intestinal lymphatic uptake and transport of Hup-A.

Versatile flexible micelles integrating mucosal penetration and intestinal targeting for effectively oral delivery of paclitaxel

The extremely low bioavailability of oral paclitaxel(PTX)mainly due to the complicated gastrointestinal environment,the obstruction of intestinal mucus layer and epithelium barrier.Thus,it is of great significance to construct a coordinative delivery system which can overcome multiple intestinal physicochemical obstacles simultaneously.In this work,a high-density PEGylation-based glycocholic acid-decorated micelles(PTX@GNPs)was constructed by a novel polymer,9-Fluorenylmethoxy carbonyl-poly ethylene glycocholic acid(Fmoc-PEG-GCA).The Fmoc motif in this polymer could encapsulate PTX viaπ-πstacking to form the core of micelles,and the low molecular weight and non-long hydrophobic chain of Fmoc ensures the high-density of PEG.Based on this versatile and flexible carriers,PTX@GNPs possess mucus trapping escape ability due to the flexible PEG,and excellent intestine epithelium targeting attributed to the high affinity of GCA with apical sodium-dependent bile acid transporter.The in vitro and in vivo results showed that this oral micelle could enhance oral bioavailability of PTX,and exhibited similar antitumor efficacy to Taxol injection via intravenous route.In addition,oral PTX@GNPs administered with lower dosage within shorter interval could increase in vivo retention time of PTX,which supposed to remodel immune microenvironment and enhance oral chemotherapy efficacy by synergistic effect.

食品中自微乳体系的组成、制备及促进生物活性物质生物利用的研究进展

随着人们健康膳食意识的增强,开发食品功能作用引起了人们的广泛关注。自微乳体系是一种由油相、表面活性剂、助表面活性剂和生物活性物质以一定比例混合后形成的无水预浓缩体系。通过自微乳体系荷载食品生物活性物质可改善其生物利用度,并充分发挥其生理及药理活性。本文系统综述了自微乳的基本性质、组分及制备方法,整理了近年来自微乳体系在食品领域促进生物活性物质生物利用的应用实例,为自微乳体系在食品领域的推广应用提供了参考。

阿苯达唑自微乳给药系统的制备工艺研究及其体内外评价

目的:构建阿苯达唑自微乳给药系统(albendazole-loaded self microemulsion drug delivery system,ABZ-SMEDDS),提高难溶性药物的溶出度和口服生物利用度。方法:通过伪三相图的建立优化自乳化微乳的处方组成,测定其粒径、载药量、包封率以及微观形态,并考察其体外释药效果和在结肠腺癌Caco-2细胞模型上的细胞毒性及细胞摄取情况,最后对ABZ-SMEDDS的大鼠口服生物利用度进行研究。结果:ABZ-SMEDDS最优处方组成为丁香油、聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40和聚乙二醇400,其质量比为0.20∶0.64∶0.16。最优处方制备的ABZ-SMEDDS粒径为(52.14±1.82)nm,多分散指数为0.084±0.006,载药量为(36.60±1.20)mg/g,包封率为(98.12±2.20)%,透射电镜显示微乳呈圆球状。体外释放与细胞实验结果显示,相比于原料药,ABZ-SMEDDS在不同溶出介质中均能显著提高药物溶出度并促进药物的跨膜吸收。体内药动学结果显示,与原料药相比,ABZ-SMEDDS的相对生物利用度提高至151.95%。结论:制备的ABZ-SMEDDS能够较好地提高难溶性药物的溶出度和口服生物利用度。

紫杉醇微乳的研究

目的 :研究紫杉醇微乳的制备 ,稳定性和静注、口服的生物利用度。方法 :聚乙二醇 (EPC) ,紫杉醇和PEG DSPE的氯仿溶液在氮气流下减压成膜 ,加入经水化超声处理的玉米油 ,进一步超声处理后 ,通过微流化器使其微乳化。结果 :粒径 5 0～1 0 0nm ,包封率≥ 99.2 % ,兔绝对生物利用度 :静注 1 0 7.7% ,口服 2 2 .4%。结论 :本实验研究为开发紫杉醇新型静注和口服制剂提供了科学依据。

尼莫地平微乳及自微乳的家兔口服生物利用度研究

目的 :以尼莫地平为模型药物 ,对其微乳、自微乳、片剂 3种制剂的生物利用度进行比较研究。方法 :新西兰大白兔单次口饲尼莫地平制剂 (2mg/kg) ,用HPLC法测定血浆中尼莫地平的浓度 ,根据血药浓度计算生物利用度。结果 :兔口饲尼莫地平后 ,血浓曲线均存在“双峰”现象。生物利用度从大到小依次为微乳、自微乳、片剂 ,且存在显著差异 (P <0 0 1)。结论 :微乳和自微乳能较大地提高尼莫地平兔口服生物利用度。

紫杉醇纳米乳剂的体内外考察

目的 考察紫杉醇纳米乳剂的形态、粒径分布及急性过敏反应 ,研究紫杉醇注射剂及自制紫杉醇纳米乳剂在大鼠体内的药代动力学。方法 用HPLC法测定大鼠体内紫杉醇含量。数据用 3P87处理 ,得到各主要药代动力学参数。结果 纳米乳剂平均粒径为 17 2nm。纳米乳剂急性过敏反应为阴性 ,而市售紫杉醇注射液急性过敏反应为阳性。血浆中杂质及制剂中辅料不干扰紫杉醇的测定。大鼠iv自制紫杉醇纳米乳剂及紫杉醇注射液后的药 时曲线均符合二室模型。数据用 3P87处理 ,得到各主要药代动力学参数。纳米乳剂及注射液的K1 0 分别为 0 5 7,1 2 9·h- 1 ,K1 2 分别为 1 4 4 ,1 2 7·h- 1 ,K2 1 分别为 3 0 8,0 5 1·h- 1 ,AUC分别为 34 98,2 1 85mg·h·L- 1 。结论 紫杉醇纳米乳剂较紫杉醇注射液毒性降低 。

紫杉醇自乳化微乳的制备及其在大鼠体内的药动学

目的:制备紫杉醇微乳,并对其急性过敏反应和大鼠体内的药动学进行考察。方法:三角相图法探讨了紫杉醇自乳化微乳(以下简称自微乳)的形成条件,采用均匀设计优化组成制备自微乳。以紫杉醇注射液对照,比较自微乳豚鼠的急性过敏反应和大鼠体内的药动学。结果: 以三辛酸甘油酯三丁酸甘油酯(1 ∶1)为油相,无水乙醇作助乳化剂制备的紫杉醇自微乳经生理盐水稀释后形成稳定的微乳,平均粒径为(16±s3)nm。以紫杉醇注射液作对照,自微乳豚鼠的急性过敏反应明显降低。统计矩分析,紫杉醇自微乳与紫杉醇注射液大鼠体内平均滞留时间分别为3. 89h和2. 52h,自微乳延长药物在大鼠体内的滞留时间。结论:通过优化处方制备的紫杉醇自微乳具有较好的稳定性,并可显著降低急性过敏反应。

葛根素自微乳在Beagle犬体内的药代动力学及生物利用度研究

目的：建立犬血浆中葛根素的定量分析方法,测定其在犬体内的血药浓度经时过程,评价葛根素自微乳的药动学及相对生物利用度。方法：采用交叉试验设计,分别单剂量给予Beagle犬葛根素自微乳和葛根素混悬液,用HPLC法测定血浆中葛根素的浓度,用DAS 2.1.1程序拟合药物浓度-时间曲线,计算药动学参数和生物利用度。结果：葛根素自微乳和混悬液的药动学参数分别为：Tmax为3.0 h和2.0 h,Cmax为2.14 mg/L及1.061 mg/L,AUC0~24为10.642 mg.h/L和3 mg.h/L,葛根素自微乳相对于混悬液的生物利用度为354.73%。结论：葛根素自微乳相对于葛根素混悬液,能显著提高葛根素在Beagle犬体内的生物利用度。

环孢素国产微乳胶囊与进口微乳胶囊的生物等效性研究

目的:以进口制剂(Neo)为对照,研究国产环孢素微乳胶囊(NC)在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度。方法:选择10例健康志愿者随机交叉口服单剂量国产环孢素微乳胶囊或进口制剂,用荧光偏振免疫分析法测定血药浓度,所得数据采用3P87药代动力学程序拟合。结果:环孢素的药-时曲线符合一级吸收的二室模型,NC和Neo两种制剂的t1／2β分别为(4.89±1.84)、(4.78±1.49)h,tmax分别为(1.89±0.41)、(1.96±0.32)h,cmax分别为(875.26±168.63)、(908.48±167.23)ng·ml-1,国产环孢素微乳胶囊相对于进口制剂的生物利用度为(96.47±8.69)％。结论:2种制剂的药代动力学及生物利用度无显著差异,具有生物等效性。

阿托伐他汀自微乳释药系统的制备和评价

目的制备阿托伐他汀自微乳,为自微乳释药系统的处方设计和体内外评价提供参考。方法采用伪三元相图法研究不同乳化剂、助乳化剂和油相形成微乳的能力和区域,绘制不同处方组成的相图,在此基础上制备阿托伐他汀自微乳,比较温度、介质、稀释等因素对自微乳效率的影响,进行自微乳时间、所成微乳的形态、粒径分布、zeta电位、含量和稳定性等体外评价Beagle犬体内药代动力学研究。结果理想的处方经分散后可得到平均粒径在100nm以下、呈高斯分布的微乳,稳定性好,自微乳效率高,在Beagle犬体内的吸收明显高于市售片剂。结论本文首次研制阿托伐他汀自微乳,稳定性好,在Beagle犬体内的生物利用度高。

川芎嗪口服油包油微乳的研制及大鼠体内药物代谢动力学研究

目的制备川芎嗪口服油包油(oil/oil,O/O)微乳,提高川芎嗪口服生物利用度。方法在本课题组前期对O/O型非水微乳所做的共性构建的基础上,将川芎嗪制成川芎嗪O/O型口服微乳制剂,研究其在大鼠体内的药物代谢动力学特点。结果制备的川芎嗪O/O型口服微乳平均粒径为48.2 nm,基本成球形,大小分布较为均匀;川芎嗪微乳相对川芎嗪片在大鼠体内的相对生物利用度为173.83%,体内平均滞留时间延长了约1.5 h。结论川芎嗪口服O/O微乳提高了生物利用度,提示制成此种微乳具有缓释作用。

复方紫杉醇胶囊在大鼠体内药动学研究

目的考察复方紫杉醇胶囊大鼠体内的药物动力学。方法以紫杉醇注射液为参比制剂,考察了大鼠灌胃给予复方紫杉醇胶囊后的体内药物动力学。结果紫杉醇注射液和复方紫杉醇胶囊的t1/2分别为(51.7±7.2)、(310.1±43.1)min,AUC分别为(496.7±64.0)、(257.4±42.4)μg.min/ml。结论复方紫杉醇胶囊在大鼠体内滞留时间延长,以AUC计算,自制复方紫杉醇胶囊对市售注射剂的绝对生物利用度为25.9%。

我国微乳技术在药学领域中的研究进展

微乳是由油相、水相、乳化剂及助乳化剂在适当比例自发形成的一种透明或半透明、低黏度、各向同性且热力学稳定的油水混合系统,其作为药物载体的主要优点是可同时增溶不同溶解性能的成分,分散性好,利于吸收,提高生物利用度。现从微乳作为给药载体时不同类型配方、质量评价方法、各种微乳给药系统的优势,以及微乳在药学领域的其他应用情况等方面,对近年来国内进展状况进行综述,并对微乳在中药方面的应用提出建议。

RP-HPLC-凝胶分离法测定紫杉醇纳米微乳的包封率

目的:建立 HPLC 法测定紫杉醇纳米微乳的包封率,并分析凝胶柱层析分离纳米微乳的可行性。方法:通过凝胶色谱法分离纳米粒和游离药物。采用反相高效液相色谱法,色谱柱为 ODS C_(18)柱(200 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇-乙腈-水(2:9:10),流速1.0 mL·min^(-1),检测波长227 nm。结果:紫杉醇浓度存5～80μg·mL^(-1)范围内线性关系良好(r=0.9999);该方法回收率的 RSD 小于2.0%,日内和日间 RSD 均小于4%。凝胶柱对纳米粒的回收率试验,RSD 小于2.0%。结论:本方法简单、快速、准确,凝胶柱 Sephadex G-25分离纳米粒与游离药物所得结果稳定、重现性好,两者合用能准确地测定紫杉醇纳米微乳的包封率并可作为质量控制的手段之一。

不同运载体系对虾青素酯生物利用度的影响研究

目的:研究不同运载体系对虾青素酯在模型小鼠体内消化吸收的影响情况。方法:选用Balb/c小鼠作为模型动物,通过给予模型小鼠灌胃不同运载体虾青素酯,研究虾青素酯在小鼠体内的消化、排泄情况;并通过测定单次灌胃不同运载体系虾青素酯后小鼠血液中的虾青素浓度-时间曲线,考察其在模型动物体内的代谢动力学和生物利用率。结果:不同运载体系中虾青素酯生物可接受率和AUC0-72值由高到低依次为:虾青素酯脂质体、微乳液、微胶囊和油剂;虾青素酯脂质体和微乳液在小鼠血清中达最大吸收峰值均在7h,而微胶囊在9h,油剂在12h,其虾青素的最大吸收浓度依次分别为0.72μg/mL、0.55μg/mL、0.36μg/mL和0.21μg/m L;上述结果表明,通过设计运载体系可以有效的提高虾青素酯的消化吸收效率和生物利用度。结论:为虾青素酯作为功能因子在食品中的高效应用提供了科学依据。

羟丝肽口服微乳的制备与体内药动学研究

目的 制备羟丝肽（JBP 485）口服微乳,并考察其形态、稳定性及体内药动学性质.方法采用伪三元相图绘制法来筛选JBP 485微乳制备的处方,以微乳的载药量、稳定性及黏度作为综合评定的指标,优选最佳处方.给大鼠分别灌胃JBP 485水溶液和JBP 485微乳,比较药物在大鼠体内的生物利用度.结果筛选出JBP 485微乳的最佳处方,以三油酸甘油酯-单辛/癸酸甘油酯（ODO-L）-乙醇-水（Km＝1：1）体系作为JBP 485微乳的载药体系,JBP 485微乳热力学稳定性良好,粒径60～120 nm,载药量35 μg·mL-1.药动学结果表明所制备的JBP 485微乳在大鼠体内的相对生物利用度达到191.3%.结论制备的JBP 485微乳稳定性良好,相对于水溶液,生物利用度有较明显的提高.

紫杉醇-五味子乙素微乳抗肿瘤作用的研究

制备紫杉醇-五味子乙素微乳(Paclitaxel-Schisandrin B microemulsions,PSM),评价其稳定性、急性毒性和抗肿瘤作用。利用激光粒度及Zeta电位分布测定仪和SephadexG50色谱柱,测定了PSM的粒径为(98.2±12.6)nm、Zeta电位为(-29.6±5.8)mv和对紫杉醇运载率可达98.2%±0.5%(n=3)。在冷藏(7℃)避光条件下保存1年,粒度、药物运载率几乎无改变。通过比较PSM与紫杉醇的毒性及使用S180肉瘤动物模型,发现与游离紫杉醇相比,PSM显著提高了紫杉醇的抗肿瘤作用,同时显著减轻了紫杉醇的急性毒性。由此可推测PSM有可能成为一种优于紫杉醇注射剂的抗肿瘤药物,抗肿瘤作用更强同时毒性显著减轻。

环孢素微乳剂在中国健康志愿者中的人体生物利用度

目的 研究环孢素(CyA)微乳剂的药动学和相对生物利用度。方法 2 0名健康志愿者单剂量口服CyA微乳剂和普通乳剂,用HPLC法测定血药浓度。结果 微乳剂的相对生物利用度为(2 2 9.2 8±95 .0 0 ) % ,微乳剂和普通乳剂的药动学参数分别为AUC0→2 4:(10 76 4 .32±2 6 6 9.4 4 )、(5 187.35±1913.80 ) μg·h·L-1,cmax:(194 8.0 1±35 0 .0 7)、(890 .0 1±2 73.6 4 ) μg·L-1;tmax:(1.6 8±0 .5 9)、(2 .98±0 .77)h。2种制剂的主要药动学参数AUC0→2 4、cmax和tmax经方差分析显示差异均具显著性意义(P <0 .0 5 )。双单侧t检验结果显示2种制剂不具生物等效性。