3种丹皮酚凝胶经皮渗透性能的比较

目的比较3种丹皮酚凝胶经皮渗透性能。方法 Franz扩散池法考察低共熔纳米乳凝胶、普通纳米乳凝胶、饱和溶液凝胶在离体小鼠皮肤上的渗透及滞留行为,胶带剥离法比较志愿者涂抹凝胶后在角质层和毛囊中的滞留量和渗透量。结果各凝胶在离体小鼠皮肤上的累积渗透量和滞留量均依次为低共熔纳米乳凝胶>普通纳米乳凝胶>饱和溶液凝胶。3种凝胶均主要滞留在志愿者皮肤表面,而且低共熔、普通纳米乳凝胶的透过量及在角质层和毛囊中的滞留量明显高于饱和溶液凝胶(P<0.05)。结论纳米乳技术可显著促进丹皮酚经皮渗透性能。

丹皮酚复乳型凝胶的制备

目的 :制备丹皮酚w/o/w型复乳型凝胶。方法 :采用司盘 - 80和三乙醇胺皂为复乳的乳化剂 ,以羧甲基纤维素钠(CMC Na)和聚乙烯醇 (PVA 12 4)作为混合型亲水性凝胶基质。结果 :制得丹皮酚w/o/w型复乳凝胶 ,具有药物浓度高 ,不易挥发 ,作用持久 ,成膜性好。结论

丹皮酚阳离子脂质体凝胶剂的稳定性及离体皮肤渗透试验研究

目的:制备丹皮酚阳离子脂质体凝胶,并进行稳定性及离体皮肤渗透动力学研究。方法:采用薄膜分散-探头超声法结合研磨法制备丹皮酚阳离子脂质体凝胶,以单因素试验考察该制剂的稳定性,利用Franz扩散试验考察脂质体凝胶与普通凝胶的经皮渗透规律。结果:丹皮酚阳离子脂质体平均粒径为(132.7±14.1)nm,Zeta电位为(+33.54±1.95)mV,平均包封率为(73.04±1.24)%(n=3),药物含量(3.17±0.13)mg/g(n=3);室温下,丹皮酚阳离子脂质体凝胶为细腻半透明浅白色胶体,室温下稳定,但在光照和40℃、60℃下不稳定;体外透皮试验表明,丹皮酚阳离子脂质体凝胶的累积透过量显著大于普通凝胶剂(P<0.05),药物透皮速率与皮肤蓄积量亦显著大于普通凝胶(P<0.05)。结论:丹皮酚阳离子脂质体凝胶剂质量稳定,检测方法可靠,能促进药物的透皮渗透,并保证药物的持续释放。

丹皮酚温度敏感型凝胶的制备及体外性能探索

目的:制备丹皮酚温敏凝胶并进行体外初步性能的研究。方法:采用试管倒转法考察泊洛沙姆407、泊洛沙姆188浓度对胶凝温度的影响;采用旋转式粘度计,考察凝胶的粘度;用无膜溶出法考察其体外溶蚀及释药特性。结果:泊洛沙姆407的胶凝温度随着浓度的升高而降低,泊洛沙姆407的胶凝温度随着体系中加入的泊洛沙姆188的浓度的增加而升高;丹皮酚温敏凝胶体外320 min累积释药70%,凝胶溶蚀与药物释放同时进行,没有突释现象。结论:丹皮酚温敏凝胶制备工艺简单,使用方便,具有明显的缓释效应。

复方体外培育牛黄凝胶制剂中胆红素、丹皮酚和盐酸小檗碱的含量测定

目的:建立复方体外培育牛黄凝胶制剂中胆红素、丹皮酚和盐酸小檗碱含量的HPLC法。方法:采用依利特ODSBPC_(18)(200 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,胆红素测定流动相为乙腈(A)-水(B)(95∶5),检测波长:450 nm;丹皮酚和盐酸小檗碱测定流动相为乙腈(A)-0.1%磷酸(B)梯度洗脱,检测波长为265 nm,流速为1.0 ml·min^(-1),柱温为30℃。结果:胆红素在0.215 6~1.293 6μg范围内线性关系良好(r=0.999 6),平均加样回收率为98.25%,RSD为0.62%(n=6),丹皮酚在0.207 2~2.072 0μg范围内线性关系良好(r=1.000 0),平均加样回收率为96.7%,RSD为1.17%(n=6),盐酸小檗碱在0.206 8~2.068 0μg范围内线性关系良好(r=0.995 2),平均加样回收率为97.58%,RSD为0.77%(n=6)。结论:本试验所建立的方法简单可行,准确性、重复性好,可以作为复方体外培育牛黄凝胶制剂的质量控制方法。

HPLC法同时测定疤痕止痒凝胶中丹皮酚和水杨酸甲酯的含量

目的建立HPLC法同时测定疤痕止痒凝胶的丹皮酚和水杨酸甲酯含量的方法。方法采用岛津VP-ODS C18柱,流动相：甲醇-水（53∶47）,检测波长：275nm,流速：1.0mL.min-1,柱温：25℃。结果丹皮酚进样量在0.03696-0.18480μg范围内,线性关系良好（r=0.9999）;水杨酸甲酯进样量在0.00113-0.00564mg范围内,线性关系良好（r=1.0000）;二者平均加样回收率分别为99.57%、99.45%,RSD分别为0.68%、0.65%（n=5）。结论本法可同时检测2个成分,简便准确,专属性强。

复方体外培育牛黄微乳凝胶的经皮渗透研究

目的研究不同体外培育牛黄浓度复方微乳凝胶的经皮渗透行为,以及透皮成分之间的相互影响。方法不同药物浓度复方体外培育牛黄微乳凝胶分别进行体外经皮渗透实验,采用高效液相色谱法检测透皮接收液中指标成分盐酸小檗碱和丹皮酚含量,以零级、一级、Higuchi动力学方程对结果进行数据拟合,阐明载药量对制剂经皮渗透速率的影响及其递变规律,并采用相同方法考察两个指标成分单用与合用透皮行为的差异。结果在考察药物浓度范围,复方体外培育牛黄微乳凝胶中盐酸小檗碱成分经皮渗透参数均以零级动力学方程拟合为优,表明该成分透过皮肤是一个被动扩散过程,单位时间透皮量与基质药物浓度呈正比,且Q-t关系可用Ficks扩散定律来描述。而丹皮酚成分经皮渗透参数则均以Higuchi动力学方程拟合为优,表明在此浓度范围内丹皮酚从凝胶基质骨架中释放量遵循单位面积释放量与时间的平方根成正比的规律,但基质药物浓度增加与单位时间透皮量提高不呈比例。盐酸小檗碱单一成分制剂16 h内累积透皮量显著大于复方制剂(P<0.05),而丹皮酚单一成分制剂与复方制剂在考察时间内累积透皮量差异较小。结论虽然提高体外培育牛黄浓度可以不同程度增加复方体外培育牛黄微乳凝胶中盐酸小檗碱与丹皮酚的经皮渗透速率,但仍存在影响盐酸小檗碱释放或透皮的不利因素,需要加以改进与克服。

HPLC法测定肤康凝胶中丹皮酚的含量

本实验采用高效液相色谱法精密准确测定出肤康凝胶中丹皮酚的含量。实验以月旭Welch ultimate XB-C18(4.6 mm×200 mm,5μm)柱为色谱柱,以甲醇∶水∶冰醋酸(65∶35∶0.1)为流动相;选择流速为1 m L/min;检测波长为274 nm对丹皮酚进行含量测定。通过实验结果,表明丹皮酚的含量与峰面积在一定的浓度范围内线性关系良好,平均回收率为98.9%,RSD值为0.949%(n=6)。此方法操作简单,节约省时,目的性强,专属性强,结果显示测量结果准确无误。

祛痹止痛凝胶剂的制备及质量控制

目的:优选祛痹止痛凝胶剂的提取和制备工艺,并建立质量控制方法。方法:采用L_9(3~4)正交设计试验方法,以徐长卿中丹皮酚含量为评价指标,考察最优提取工艺;应用薄层色谱法(TLC)对祛痹止痛凝胶剂中的威灵仙、姜黄及羌活进行定性鉴别;应用高效液相色谱法对祛痹止痛凝胶剂中的丹皮酚进行含量测定。结果:最佳提取工艺为药材加6倍量75%乙醇冷浸48 h;在TLC色谱中可检出威灵仙、姜黄、羌活,与其他组分分离良好;高效液相色谱中丹皮酚在1～32 mg·L^(-1)范围呈良好的线性关系(r=0.999 7),平均回收率为99.22%,RSD为1.45%(n=6)。结论:祛痹止痛凝胶剂的制备工艺简单,质量可靠。

电化学法研究几种丹皮酚凝胶剂的体外经皮渗透率

目的采用电化学分析法对丹皮酚水凝胶、丹皮酚复乳凝胶、丹皮酚脂质体凝胶、丹皮酚β-糊精(β-CD)包合物凝胶中丹皮酚的体外经皮渗透率进行研究。方法将离体小鼠皮肤夹在Fran's扩散池的供给室和接收池之间,注入一定量不同丹皮酚凝胶剂于供给室,测定其经皮渗透率。结果用电化学法测得的上述4种不同丹皮酚凝胶24h经皮渗透率分别为48.68%、14.01%、34.44%和10.43%。结论采用电化学法检测丹皮酚经皮渗透率具有快速、方便、灵敏的优点。丹皮酚水凝胶剂具有良好的经皮渗透性。

丹皮酚凝胶剂体外经皮渗透性研究

目的研究丹皮酚凝胶剂中丹皮酚的经皮渗透性。方法把小鼠离体皮肤夹在Fran′s扩散池供给室和接收池间做经皮渗透试验。结果丹皮酚从凝胶中扩散出,并穿过皮肤渗透到接收池中,24 h透过率约为46.73%。结论丹皮酚凝胶剂中的丹皮酚具有良好的渗透性。因丹皮酚具有杀菌、抗炎等功效,可将其制备成凝胶剂用于皮肤疾病的治疗,故有进一步研究和推广的价值。

Box-Behnken效应面法优化丹皮酚纳米结构脂质载体温敏型原位凝胶处方及其体外释放性能考察

目的采用Box-Behnken效应面法优化丹皮酚纳米结构脂质载体(NLC)温度敏感型原位凝胶的处方,并对其体外释放性能进行考察,为经皮给药制剂的研究提供参考。方法以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188质量分数为考察因素,胶凝温度为考察指标,通过二项式模型及多元线性回归模型拟合并建立胶凝温度与2个考察因素之间的数学关系,采用Box-Behnken效应面法,对丹皮酚NLC温敏型原位凝胶的处方进行优化,并考察该制剂的体外释药特性。结果胶凝温度与2个考察因素之间存在可信定量关系,且二项式模型较多元线性模型置信度高。丹皮酚NLC温敏型原位凝胶的最佳处方为22.90%泊洛沙姆407和3.34%泊洛沙姆188,胶凝温度为(33.4±0.1)℃,24 h内丹皮酚NLC原位凝胶的累积释放量为51.19%。结论该方法适用于丹皮酚NLC温敏型原位凝胶的处方优化,建立的数学模型预测性良好,优选的处方可为丹皮酚经皮给药制剂的开发提供参考。

丹皮酚凝胶剂对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀抗炎作用研究

目的观察丹皮酚凝胶剂外用给药对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀抗炎作用的影响,并初步探讨其作用机制。方法制备丹皮酚凝胶,并在(25±1)℃条件下储存21 d检测其物理稳定性。48只SD雄性大鼠随机分为空白组,模型组,复方醋酸地塞米松乳膏对照组(醋酸地塞米松15 mg·mg^-1),丹皮酚凝胶高、中、低剂量组(12,6,3 mg·mL^-1)。除空白组和模型组外,其余各组取0.1 g丹皮酚凝胶均匀涂抹于大鼠左侧后足处,并用胶布固定,1次·d^-1,连续给药7 d。末次给药1 h后,除空白组外,其余各组于左后足跖皮下注射1%角叉菜胶溶液0.1 mL,3 h后处死大鼠。排水法测量足跖容积计算足肿胀度;计算脾指数、胸腺指数;检测血清中SOD活性、MDA含量;ELISA法检测足跖皮下组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2的含量。结果与模型组比较,丹皮酚凝胶高、中剂量组能够减轻足肿胀程度(P<0.05 或P<0.01);脾指数和胸腺指数降低(P<0.05);血清中SOD活性显著升高(P<0.01),MDA含量显著降低(P<0.01);足跖皮下组织中IL-1β、TNF-α、PGE2的含量降低(P<0.05或P<0.01);丹皮酚凝胶高剂量组IL-6的含量降低(P<0.05)。结论丹皮酚凝胶可显著改善角叉菜胶诱导的足肿胀程度,其作用机制可能与清除自由基、减轻脂质过氧化损伤,抑制炎症局部组织中炎症因子的合成与释放密切相关。

醒鼻微乳温敏凝胶中丹皮酚在大鼠鼻黏膜的吸收研究

目的通过对醒鼻微乳温敏凝胶中丹皮酚的大鼠鼻黏膜吸收进行研究,评价该药的黏膜吸收情况和剂型选择的合理性。方法通过大鼠鼻腔给药试验,对不同时间点丹皮酚的血药浓度进行测定。结果大鼠鼻腔给予醒鼻微乳温敏凝胶后,丹皮酚的生物利用度为78.68%,达到最大浓度(C_(max))0.340 4μg/m L的时间为3 min,平均滞留时间为9.23 h;鼻腔给药的血药浓度达到C_(max)后的变化情况与尾静脉注射丹皮酚类似;丹皮酚的血药浓度数据符合二室模型,权重为W=1。结论醒鼻微乳温敏凝胶经鼻给药生物利用度较高,剂型选择合理。

丹皮酚脂质体凝胶剂的透皮作用机制考察

目的研究丹皮酚脂质体凝胶的体外透皮扩散作用。方法采用Franz扩散池,以大鼠皮肤进行体外经皮渗透试验,考察丹皮酚脂质体凝胶的经皮渗透行为及皮肤内药物滞留量。结果制得的丹皮酚脂质体凝胶包封率为78.62%,平均粒径为127 nm。体外经皮渗透试验表明,与丹皮酚凝胶相比,丹皮酚脂质体凝胶透皮速率较慢,但皮肤中药物滞留量明显增加。结论丹皮酚脂质体凝胶制备工艺可行,其体外释放有明显缓释特征,有望成为丹皮酚应用的新剂型。

丹皮酚醇质体凝胶的成型工艺优化及经皮渗透性研究

目的优化丹皮酚醇质体凝胶(PEG)的成型工艺并对其经皮渗透性能进行考察。方法在前期研究基础上,选择卡波姆用量、甘油用量、三乙醇胺用量为影响凝胶剂的主要因素,以综合评分为响应值,Box-Behnken法优化凝胶成型工艺;在透射电镜下观察醇质体囊泡在凝胶基质中的完整性;采用Franz扩散池法考察PEG、溶液凝胶(PSG)及软膏(PO)的透皮性能;通过HE染色考察PEG的皮肤刺激性。结果PEG最佳成型工艺为1%卡波姆,17%甘油,0.5%三乙醇胺;PEG和PO的扩散过程符合Higuchi方程,两者均有缓释作用;24 h内PEG的渗透量最高且显著提高了药物的经皮渗透性,透射电镜下醇质体在凝胶中保持完整,分散良好;HE染色显示PEG应用于皮肤安全无刺激性。结论PEG的成型工艺切实可行,能够促进药物的透皮吸收,且对皮肤安全无刺激。

六味地黄凝胶的制备及质量标准研究

目的制备六味地黄凝胶并建立其质量标准。方法以黏度、离心稳定性、失水率为考察指标,通过L9(34)正交试验设计筛选六味地黄凝胶成型工艺条件;采用薄层色谱法(TLC)对制剂中熟地、茯苓、泽泻、牡丹皮进行定性鉴别;并通过高效液相色谱法(HPLC)测定制剂中莫诺苷、马钱苷、丹皮酚的含量。结果凝胶剂优选处方为:1%卡波姆-940、15%丙二醇、1.8%三乙醇胺、药液比为1∶0.5;TLC鉴别斑点清晰,阴性无干扰;莫诺苷、马钱苷、丹皮酚分别在10.0~450.0 g/mL、5.0~125.0 g/mL、50.0~450 g/mL范围内呈良好线性关系;精密度、稳定性、重复性良好;加样回收率分别为98.45%、95.15%、98.66%,RSD分别为1.31%、0.96%、4.00%。结论通过该方法制备的凝胶质量可控、质地均匀、易于涂布,为临床六味地黄方治疗幼儿脑瘫提供了一种安全有效的经皮给药途径。

丹皮酚微乳凝胶剂的制备及体外透皮特性研究

目的:制备丹皮酚微乳和微乳凝胶剂,并对其含量、理化性质和体外透皮特性进行考察。方法:以IPM为油相,卵磷脂/APG为表面活性剂,1,2-丙二醇为助表面活性剂,在室温下采用磁力搅拌法滴加水到油相中,制备丹皮酚微乳。采用HPLC测定丹皮酚微乳中丹皮酚的含量。采用透射电镜和激光粒径测定仪分别测定微乳的形态和粒径。以卡波姆940为基质,制备丹皮酚微乳凝胶。采用Franz扩散池对微乳、微乳凝胶的体外透皮特性进行了考察。结果:制备的丹皮酚微乳为O/W型微乳,外观圆整、均匀,粒径32 nm,含量稳定。丹皮酚饱和水溶液、微乳、微乳凝胶的稳态渗透速率分别为47.846,103.760,70.401μg.cm-2.h-1,12 h的累积渗透量分别为657.179,1 266.484,881.217μg.cm-2。结论:丹皮酚微乳、微乳凝胶的12h累积渗透量和渗透速率均优于丹皮酚饱和水溶液,可为丹皮酚经皮给药提供一种新的剂型。

基于微乳凝胶新载体的丹皮酚经皮给药系统的构建及药代动力学研究

为构建基于微乳凝胶(microemulsion-based gels,MBGs)新载体的丹皮酚经皮给药系统,采用皮肤、血液双位点同步微透析结合LC/MS联用技术测定丹皮酚微乳、微乳凝胶及市售丹皮酚软膏在大鼠皮肤、血液中的药物浓度随时间的变化过程,并对其药代动力学参数进行比较分析。方法学研究表明,丹皮酚线性探针体内回收率(Rin vivo)为(69.7±4.8)%,同心圆探针体内回收率为(51.6±7.2)%。大鼠腹部脱毛,分别给予丹皮酚微乳(1%丹皮酚)、微乳凝胶和市售丹皮酚软膏,以PBS(pH 7.4)溶液作为灌流液,灌流速度为5μL.mL?1,每隔20 min收集1次微透析样品,共收集12 h,透析液采用LC/MS进行测定。皮肤药动学结果表明丹皮酚微乳、微乳凝胶与市售软膏相比,显著提高了药物在皮肤组织中的浓度;血液药动学结果表明微乳凝胶与市售软膏具有相近的生物利用度,但前者的血药浓度更平稳。本研究所构建的丹皮酚微乳凝胶有望为皮肤湿疹的治疗提供一种新的制剂;所建立的微透析/LC-MS联用技术能够在体、同步、实时监测大鼠皮肤、血液中的药物浓度,为经皮给药药代动力学研究提供了新的方法。

Z-综合评分法优化丹皮酚阳离子脂质体凝胶剂制备工艺

目的:优化丹皮酚阳离子脂质体凝胶剂的制备工艺。方法:采用薄膜分散-探头超声法结合研磨法制备丹皮酚阳离子脂质体凝胶,以包封率、粒径大小及ξ电位为考察指标,以中性脂材/带电脂材摩尔比、药脂比、水化时间和超声条件因素,每因素采取3个水平,利用正交试验优化制备工艺。结果:最佳制备工艺为DC-Chol 160 mg,Chol 300 mg,HSPC 500 mg,溶于40 mg丹皮酚三氯甲烷液(15 mL)中,40℃水浴减压蒸发除去有机溶剂,形成均匀薄膜,加入pH 6.5磷酸盐缓冲液(PBS,0.05 mol.L-1)10 mL水化2 h,探头式超声3 min,再依次过0.8,0.45μm的微孔滤膜,得脂质体溶液。另取卡波姆1.0 g,加入脂质体溶液中,溶胀完全后,加入甘油0.3 g,研磨均匀,即得。结论:薄膜分散-探头超声法结合研磨法制备脂质体凝胶,脂质体包封率较高、粒径分布均匀、ξ电位适宜,制剂黏度佳,刺激性小。