Total Synthesis of 3 (R)-Panaxynol

The first stereoselective total synthesis of 3 (R)-panaxynol 1 has been achieved byutilizing the Cadiot-Chodkiczwicz reaction, through coupling of 3 (R)- (t-butyldiphenylsilyloxy)1-penten-4-yne with 1 -bromo-alkyne compound.

人参炔醇在肿瘤治疗中的研究进展

人参炔醇(PNN)是聚乙炔醇类化合物的一种,在多种植物中均有分布,具有抗癌、抑菌、镇静镇痛、降压、抗炎和保护神经细胞等多种作用。随着研究的进展,近年来发现PNN对心血管系统、神经系统、消化系统及免疫系统均可产生广泛的药理作用,可用于冠状动脉硬化性心脏病、心绞痛、抗血栓、糖尿病、炎症、老化及氧化、恶性肿瘤等多种疾病的治疗。其中,PNN对肿瘤细胞的作用主要表现为抑制肿瘤细胞生长、可同时诱导多种类型的肿瘤细胞凋亡、直接杀伤不同的肿瘤细胞、阻滞肿瘤细胞的代谢等。同时,PNN对肿瘤细胞具有较强的细胞亲和力和较高的敏感性,导致其对恶性肿瘤细胞表现出较明显的抑制杀伤作用。本文简要综述PNN在肿瘤治疗中的研究进展。

人参炔醇研究进展

研究表明,人参炔醇具有抗癌、抑菌、镇静、镇痛、降压、抗炎和神经细胞保护等药理作用,极具开发应用价值。本文综合国内外相关文献,综述了人参炔醇的药理研究进展。

人参炔醇对神经细胞的营养和保护作用

目的探讨人参炔醇对神经细胞的营养及保护作用。方法通过PC12细胞、新生鼠脊髓背根神经节研究人参炔醇的神经营养和保护作用。结果人参炔醇可时间、剂量依赖性地促进PC12细胞轴索生长,促进细胞分化标志物MAP-2B表达; 8 μmol·L-1的人参炔醇可与5 μg·L-1的神经生长因子协同促进大鼠脊髓背根神经轴索的延长;对叠氮钠致PC12细胞损伤有剂量依赖性保护作用。结论人参炔醇对PC12细胞具有类似神经生长因子的神经营养和神经保护作用。

人参炔醇对大鼠原代培养的神经细胞过氧化氢损伤的影响

目的探讨人参炔醇对原代神经细胞氧化应激的保护作用。方法通过MTT法、流式细胞术观察人参炔醇对神经细胞氧化应激的影响;并观察人参炔醇体外对自由基的清除作用及对细胞内超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性与丙二醛(MDA)含量的影响。结果2～16μmol/L人参炔醇对H2O2损伤神经细胞有一定的保护作用,可剂量依赖性地促进细胞存活,8μmol/L人参炔醇可显著减少细胞的坏死率及凋亡率(P<0.01)。30～100μmol/L人参炔醇对自由基有一定的清除作用,2～8μmol/L人参炔醇还可显著提高H2O2损伤细胞内SOD、GSH-Px活性并抑制MDA的生成(P<0.01)。结论人参炔醇具有保护神经细胞对抗氧化应激的活性,该活性与细胞内SOD活性增高有关。

人参炔醇对HL-60细胞体外诱导分化作用的研究

目的 通过细胞形态学和增殖动力学研究人参炔醇对 HL-60细胞诱导分化作用。方法 采用台盼蓝染色及细胞计数器测定细胞存活量 ,流式细胞仪检测人参炔醇对细胞周期和分子标志表达的影响 ,观察信号通路阻断剂对人参炔醇诱导细胞分化的影响。结果 人参炔醇使 HL-60细胞倍增时间延长 ,诱导 HL-60向单核细胞分化 ,细胞集中于 G1 期 ,显著上调细胞表面 CD14分子表达 ,并中度上调 CD11b分子表达 ,Rpc AMPS及 H7均可使人参炔醇诱导的 HL-60细胞 NBT阳性率降低。结论 人参炔醇诱导 HL-60向单核细胞分化 ,与细胞内腺苷酸环化酶(c AMP) ,蛋白激酶 C(PKC)信号通路活化有关。

人参炔醇对大鼠主动脉平滑肌细胞增殖的抑制作用及机制

目的观察人参炔醇(panaxynol,PNN)对大鼠主动脉平滑肌细胞(RASMC)增殖的抑制作用及机制。方法由细胞计数、[3H]TdR参入试验确定细胞增殖率,采用分子探针Fura-3/AM及共聚焦显微镜检测胞内游离Ca2+浓度([Ca2+]i),RT-PCR方法观察线粒体转录因子1(m tTF1)mRNA的表达。结果PNN以浓度依赖方式抑制血清及PDGF-BB诱导的RASMC增殖和DNA合成;9μmol.L-1PNN预处理RASMC能抑制PDGF-BB引起的[Ca2+]i升高;PDGF-BB上调RASMC m tTF1 mRNA表达,该作用可被3、9μmol.L-1的PNN抑制。结论PNN具有抗RASMC增殖作用,该作用与降低[Ca2+]i和抑制m tTF1 mRNA表达有关。

超临界CO_2萃取三七脂溶性成分及其GC-MS分析

目的:用超临界CO2萃取三七的脂溶性化学成分,分析并测定提取物的主要成分及其含量。方法:使用均匀设计对影响超临界CO2萃取的各因素进行考察优化;萃取物用气相色谱-质谱联用法进行分析鉴定,使用面积归一法测定各成分相对含量,并与乙醚溶剂直接提取法进行对比。结果:萃取最佳条件为:萃取釜压力30MPa,萃取温度48℃,分离釜Ⅰ压力8MPa、分离温度30℃,分离釜Ⅱ压力5MPa、分离温度30℃,萃取时间2.0h,CO2流量35kg.h-1,三七颗粒度60目;经气相色谱-质谱联用法分析,超临界CO2萃取物与乙醚溶剂直接提取物的组成有显著不同,检出多种炔醇类成分,包括人参炔醇(5.95%)。结论:用超临界CO2萃取三七,可以较好的获得其脂溶性成分,提取物可以供进一步深入研究。

人参炔醇对氧应激诱导大鼠海马神经细胞凋亡的影响

目的探讨人参炔醇对原代大鼠海马神经细胞氧应激的保护作用。方法通过MTT和LDH法、AO/EB双染色法检测人参炔醇对神经元氧应激诱导凋亡的影响;通过使用信号转导阻断剂研究人参炔醇抗凋亡涉及的信号转导通路。结果人参炔醇对H2O2造成的海马神经细胞损伤有浓度依赖性的保护作用,可促进细胞存活,减少细胞的凋亡率;人参炔醇的神经保护作用可被RpcAMPs和wortmannin阻断,可被genistein和H7部分阻断,而PD98059对人参炔醇的神经保护作用无显著影响。结论人参炔醇保护神经元对抗氧应激,主要与细胞内cAMP及PI3K系统活性增高有关。

防风挥发油的GC—MS分析

用气相色谱-质谱联用、气相色谱以及柱层析方法分析、分离了防风挥发油的化学成分,鉴定了38个化合物,主成分为人参醇(panaxynol)。

人参炔醇对大鼠脑片不同类型损伤的影响

目的评价人参炔醇对代谢障碍、兴奋性氨基酸、氧自由基三种脑片损伤模型的作用。 方法通过大鼠皮质和海马脑片孵育技术,建立缺氧缺糖、谷氨酸和过氧化氢三类损伤模型,采用新鲜脑片TTC染色酶标仪比色法,定量考察人参炔醇对不同类损伤的保护作用。 结果与对照组相比,缺氧缺糖、谷氨酸和过氧化氢均能明显降低皮质和海马脑片TTC染色OD490值,2～4μmol/L人参炔醇可显著减轻缺氧缺糖及过氧化氢所致的脑片组织损伤(P<0.01),对谷氨酸所致损伤无作用。3μmoL/L cAMP阻断剂Rp cAMPS可显著减弱4μmol/L人参炔醇对缺氧缺糖和过氧化氢所致损伤的保护作用。 结论人参炔醇能够保护大鼠脑片对缺氧缺糖和过氧化氢所致损伤作用,但对谷氨酸所致损伤无保护作用,其保护活性可能与提高神经细胞内cAMP含量有关。

超临界CO_2萃取人参须根中人参炔醇的工艺研究

目的优化超临界CO2萃取人参须根中人参炔醇的工艺。方法以人参炔醇萃取率为指标,用正交试验法进行优化。结果人参炔醇萃取的最佳工艺条件为萃取温度45℃,萃取压力30MPa,萃取时间80 min,夹带剂为95%乙醇。结论采用超临界CO2萃取法提取脂溶性成分具有速度快、效率高和无污染的特点,CO2可循环利用,且该工艺简便易行。

HPLC法同时测定北沙参中法卡林二醇和人参炔醇的含量

运用DAD Agilent 1100高效液相色谱仪,首次建立了同时测定北沙参药材中2种组分法卡林二醇和人参炔醇含量的方法。采用大连依利特C_(18)(4.6 mm×250 mm;5.0μm)色谱柱。流动相乙腈-水(0.3%磷酸)梯度洗脱,流速1.0 mL/min,检测波长254 nm,柱温25℃,进样量30μL,比较测定了23批北沙参药材、参皮和茎叶中法卡林二醇、人参炔醇的含量。结果表明:在0.06～1.20μg质量范围内,法卡林二醇(r_a=0.9999)和人参炔醇(r_b=0.9998)呈现良好的线性关系,法卡林二醇的平均回收率为101.7%(RSD=2.6%,n=5),人参炔醇的平均回收率为97.5%(RSD=1.9%,n=5)。本方法准确、灵敏、稳定、重现性好,可作为北沙参药材的质量控制方法。

三七中人参炔醇的提取、分离和鉴定

目的:提取、分离和鉴定三七中人参炔醇。方法:采用超临界CO2萃取三七脂溶性成分,硅胶柱层析、制备薄层分离,并通过波谱技术(UVI、R、MS1、HNMR1、3CNMR)分析鉴定人参炔醇化学结构。结果:从三七中分离并鉴定了人参炔醇成分,得率为0.077%。结论:应用超临界CO2萃取三七中脂溶性成分并分离其中的人参炔醇,得率较高。

江西产天胡荽挥发油的GC-MS分析

目的研究江西产天胡荽挥发油的化学成分。方法用水蒸气蒸馏法从天胡荽中提取挥发油,通过气相色谱-质谱分析,结合计算机检索技术和人工检索对其化学成分进行分离和鉴定,应用色谱峰面积归一化法测定各成分的相对百分含量。结果分离和鉴定了14种成分,占挥发油的46.9%。结论天胡荽挥发油的主要成分为[-]-匙叶桉油烯醇(7.657%),α-甜没药萜醇(6.274%)和人参醇(19.151%)。

人参炔醇对大鼠心功能的影响

目的:观察人参炔醇对心功能的影响,同时探讨这种影响与细胞内钙的关系。方法:用Langendorff离体心脏灌流装置测定大鼠给药前后离体心脏功能的变化,用IonOptix离子影像系统同步测定大鼠给药前后心肌细胞的收缩和细胞内钙瞬变。结果:给予人参炔醇之后,大鼠心脏的收缩和舒张均受到抑制,心肌细胞内的游离钙下降,钙敏感性减小。结论:人参炔醇对正常大鼠心脏有负性肌力作用,这种作用与心肌细胞内钙离子的减少和钙敏感性的下降有关。

UPLC-MS/MS测定人源Caco-2细胞中人参炔醇的含量

目的建立一种测定人源Caco-2细胞中人参炔醇的超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)检测方法,分析人参炔醇在Caco-2细胞中的摄取量。方法采用Acquity BEH C18柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm),流动相为水-甲醇溶液,梯度洗脱,流速为0.30 mL/min。质谱测定采用电喷雾离子源,正离子模式,多反应监测(MRM)定量离子对m/z 227→129和定性离子对m/z227→143,测定Caco-2细胞中人参炔醇的含量。结果该方法具有良好的线性(r2>0.99)、精密度(≤6.2%)和准确度(-6.7%～2.1%),人参炔醇最低检出限为4 ng/mL。50μmol/L和100μmol/L的人参炔醇在37℃与细胞共同孵育2 h,Caco-2细胞中人参炔醇的摄取量分别为(20.7±1.8)nmol/mg蛋白和(21.8±1.7)nmol/mg蛋白,差异无统计学意义(P>0.05)。结论该方法灵敏、可靠、专属性强,可用于人参炔醇在Caco-2细胞中的吸收及转运特性研究。

防风超临界CO_2提取物中人参醇的含量测定

目的建立防风超临界CO2提取物中人参醇的测定方法.方法采用毛细管气相色谱法,以正十七为内标物测定含量.结果人参醇在0.0400～0.2001 mg/L范围内,峰面积与内标峰面积之比值与浓度呈良好的线性关系(r=0.9999);平均回收率为99.7%,RSD=1.95%(n=5).结论本方法准确、简便、灵敏、快速,可用于本品的质量控制.

含人参炔醇的胡萝卜提取物的制备工艺研究

目的探索及优化从胡萝卜中提取人参炔醇的工艺。方法采用高效液相色谱(HPLC)技术,以提取物中人参炔醇的含量为考察指标,对提取部位、提取方式等影响提取效率的因素分别进行单因素实验,在此基础上设计正交实验进行优化。流式细胞仪检测该工艺得到的提取物和人参炔醇体外对白血病细胞株HL-60细胞的作用。结果确定以新鲜去汁后的胡萝卜渣为提取原料,优选工艺为1倍量石油醚超声提取3次,每次超声2 h。流式细胞仪检测显示40μg/mL提取物和5μmol/L人参炔醇作用12 h后细胞凋亡显著。结论该工艺方法简便,合理可行,可显著提高胡萝卜中人参炔醇的提取率,得到的提取物体外对白血病细胞株HL-60细胞具有显著的増殖抑制和促凋亡作用。

人参炔醇联合吉西他滨对胰腺癌干细胞分化及活性的影响

目的:探讨人参炔醇和吉西他滨联合作用对胰腺癌干细胞(pancreatic cancer stem cell,PCSC)干性及活性的影响。方法:体外悬浮培养法培养和富集人胰腺癌PANC-1细胞系干细胞,采用荧光激活细胞分选法(fluorescence activated cell sorting,FACS)分选出CD133^+的细胞亚群;将分选的CD133^+细胞分为PBS(对照)组、人参炔醇组、吉西他滨组和人参炔醇与吉西他滨联合组,人参炔醇与吉西他滨最终浓度分别为164μmol/L,2μmol/L。流式细胞术检测各组细胞CD133^+比例;CCK-8实验检测细胞增殖率;Annexin-V/PI双染流式细胞术检测各组细胞凋亡率;蛋白质印迹法检测增殖相关蛋白Ki-67及凋亡相关蛋白Bcl-2的表达。结果:各组细胞处理48 h后,与对照组相比,人参炔醇组、吉西他滨组和联合组CD133^+细胞比例明显减少,而两药联合作用CD133^+细胞比例减少更显著(P<0.01);人参炔醇和吉西他滨均可抑制胰腺癌PANC-1干细胞增殖并促进细胞凋亡(P<0.05),而联合作用对干细胞增殖能力的抑制作用更显著(P<0.01),促进细胞凋亡更明显(P<0.01);与人参炔醇组和吉西他滨组相比,联合组的Ki-67和Bcl-2表达明显下降。结论:人参炔醇联合吉西他滨可促进胰腺癌干细胞体外分化,并抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,从而抑制细胞活性。