Hippo通路中Yes相关蛋白在胰腺癌中的表达及意义

目的:检测Hippo-YAP信号通路中主要效应蛋白Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)在正常胰腺组织和胰腺癌组织中的表达,探讨其表达强度与临床病理因素之间的关系及意义.方法:应用免疫组织化学EnVision法测定Hippo信号通路中YAP蛋白在45例胰腺癌及15例正常胰腺组织中的表达,应用RT-PCR方法检测YAP mRNA在45例胰腺癌及15例正常胰腺组织中的表达.结果:胰腺癌组织中YAP蛋白主要表达于胰腺导管上皮细胞,45例胰腺癌组织中YAP的阳性表达率为93.33%(42/45),15例正常胰腺组织中YAP阳性表达率为26.67%(4/15),两组间的表达差异具有统计学意义(2=27.95,P<0.01).在胰腺癌组织中YAP的表达与肿瘤分化程度密切相关(P=0.048),与年龄、性别、吸烟、饮酒、肥胖、糖耐量异常、糖尿病、慢性胰腺炎及临床分期等无关(P值分别是0.577、0.565、0.541、0.224、1.000、0.542、0.555、0.571、0.926).胰腺癌患者血清CA19-9水平与胰腺癌组织中YAP阳性程度呈正相关.YAP m R N A在胰腺癌组织中的表达较正常胰腺组织明显升高(0.3682±0.0783 vs 0.0394±0.0091,P<0.01).结论:Hippo-YAP通路可能在胰腺癌的发生、发展中发挥重要作用.并有可能成为胰腺癌治疗中新的靶点.

多胺类似物BENS和TBP对胰腺癌PANC-1细胞增殖、凋亡和迁移能力的影响

为探讨多胺类似物BENS和TBP对胰腺癌PANC-1细胞生长的影响、促进细胞凋亡的机制以及迁移能力的影响,运用MTT法检测药物对细胞生长的影响;亚凋亡峰流式细胞分析法及TUNEL法检测细胞凋亡;Western blotting法测定Bax蛋白、细胞色素C蛋白的表达变化;Ranswell技术检测细胞迁移能力的改变。分析发现,两种多胺类似物均可显著抑制PANC1癌细胞增殖,抑制作用随药物浓度加大而增加,其细胞毒性大小依次为BENS>TBP。细胞凋亡分析发现,BENS和TBP均可诱导PANC1发生细胞程序性凋亡,导致亚凋亡峰出现和明显的DNA断裂现象。胞浆中Bax蛋白和细胞色素C含量显著增加,同时显著性抑制PANC1细胞的迁移能力。表明BENS和TBP能够抑制人胰腺癌PANC1细胞增殖;阻止PANC1细胞迁移的能力;同时诱导细胞发生凋亡,其作用机制可能与改变肿瘤细胞正常的细胞周期,活化线粒体参与的细胞凋亡途径相关。