完全人源性单克隆抗体Panitumumab

panitumumab(ABX-EGF)是第一个完全人源性的针对表皮生长因子受体(EGFR)的单克隆抗体,现已进入临床试验用于治疗实体肿瘤。如同cetuximab(Er- bitux),它针对EGFR胞外配体结合域,其结果是阻断细胞内支配凋亡、增殖、分化的主要下游信号途径。它与EGFR有着很高的亲和力,无论是单独给药还是与其他化疗药物联合给药,均表现出有效性且被很好耐受,而且很少导致输液反应。已有可靠的、药代动力学资料证明,作为一种完全人源性的药剂,panitumumab不会导致体内形成任何针对其本身的抗体。其抗肿瘤活性在体外和体内试验中均得到证实,并且在大量恶性肿瘤模型中(特别是肺癌、肾癌和结直肠癌)均已观察到肿瘤生长受抑。与其他以EGFR途径为靶点的药物相似,皮疹为其主要副作用,且与给药剂量相关,皮疹的严重程度可能预测治疗效果;没有证据显示EGFR免疫组化染色是选择治疗对象的有效方法。目前尚未观察到不利的药物相互作用,亦未见其对同时使用的其他药物产生药代动力学上的影响。迄今为止,在既往经过治疗的结直肠癌患者中已经进行了若干Ⅰ期临床试验、两个Ⅱ期临床试验以及最近的一个Ⅲ期临床试验,尚有一个随机Ⅲ期临床试验正在研究panitu- mumab联合化疗在结直肠癌一线治疗中的作用。本文回顾总结了panitumumab在若干类型肿瘤中的临床前及临床研究的最新进展。

抗体类药物超敏反应研究进展

抗体类药物在临床应用中很可能导致不同类型的超敏反应(hypersensitivity reaction,HSR)。在近期某些创新单抗或双功能抗体的非临床研究中,相关动物种属或人源化动物模型给予候选分子也常见非预期HSR,严重时可能对药效学、药动学和/或毒理学研究结果的解读和评价以及人体不良反应的预测造成干扰。探索HSR发生的机制有助于科学分析非临床研究的结果,并对临床试验中人体用药风险的评估和相应的风险缓解策略的制定提供更有价值的参考信息。本文对抗体类药物导致的HSR类型、临床表现和诊断方法、可能的发生机制进行了综述,并对非临床研究中HSR相关标志物的检测方法和必要性进行了探讨,以供研究者和监管机构关注或参考。