硝苯地平口服渗透泵片的制备及其体外释药特性

研制了单室单层硝苯地平口服渗透泵片 ,考察了片剂配方和主要制备参数、实验条件参数对药物释放速率的影响。在大量实验基础上 ,对硝苯地平口服渗透泵片的配方和制备参数进行优化 ,所确定的最优片芯配方为 (以片为基准 ) :硝苯地平 30mg ,β 环糊精 98 3mg ,聚环氧乙烷10mg ,聚乙烯吡咯烷酮 2 1 2 5mg ,渗透活性物质 14 0 4mg ;最佳孔径为 5 0 0 μm。依据最优方案制备的硝苯地平口服渗透泵片经体外释放度测定表明 ,在 2 1h内该渗透泵制剂形态稳定 。

钛酸丁酯催化ε—己内酯聚合的研究

ε-聚己内酯(PCL)做为生物医用高分子材料,国外已有不少报道,然而国内研究不多,原因是对材料性能要求苛刻且价格昂贵,对于PCL的合成,目前多采用辛酸亚锡和双金属氧桥烷氧化物为引发剂开环聚合。我们采用价格便宜易得的钛酸丁酯为引发剂制得聚合物与其他方法制得的聚合物在结构与性能上无根本的差别,体外缓释性能实验表明,可望做为某些药物的载体加以使用。

组胺对离体兔中枢和外周血管收缩作用的比较及其机理初探

目的 :比较组胺及其受体阻断药对离体家兔脑及外周血管的作用 ;并观察钙离子在组胺效应机制中的作用。方法 :取家兔基底动脉和肠系膜动脉 ,分别在不同剂量苯海拉明、西咪替丁和硝苯地平存在的情况下 ,观察组胺量效曲线的变化。结果 :组胺可引起基底动脉和肠系膜动脉收缩 ;苯海拉明可拮抗组胺的上述作用 ;西咪替丁小剂量时即可增强组胺所致的基底动脉的收缩 ,而大剂量时才对组胺引起的肠系膜动脉收缩有增强作用 ;硝苯地平对组胺引起的两种动脉的收缩都有抑制作用。结论 :组胺对离体家兔脑及外周血管均有收缩作用 ,这种缩血管作用主要通过Ca2 + 内流引起。同时 ,实验结果提示两种血管上组胺受体的分布密度有差别。

三种硝苯地平制剂治疗高血压病的疗效比较

目的：比较三种不同的硝苯地平制剂（普通片、缓释片、控释片）口服治疗高血压病的疗效和副作用。方法：普通片１０ｍｇ，每日３次；缓释片２０ｍｇ，每日２次；控释片３０ｍｇ，每日１次。结果：三种制剂降压无明显差异。控释片副反应发生率最低，普通片副反应发生率最高。结论：硝苯地平控释片治疗高血压疗效肯定，副作用较少。

硝苯地平脉冲片的研制及其体外释药特性

目的 制备硝苯地平脉冲片 ,考察处方及释放条件对体外释药行为的影响 ,解析其释放机理。方法 混合粉末直接压片 ,滚转包衣锅法分别双层包衣 (溶胀层和释放衣层 )。通过测定释放度研究脉冲片的制剂学特征。结果 双层包衣片以脉冲形式释放 ,释药时滞随释放衣层厚度增加而延长 ,释药速率减小 ;渗透压活性物质和溶胀层可提高快速释放期的释药速率。释放介质 p H值和搅拌速度对释药行为无影响。释药机理包括扩散、溶胀和渗透泵机理。结论 调整释放衣膜厚度和组成可获得理想的脉冲释药行为。本给药系统设计可推广应用于水不溶性药物的脉冲给药系统研究。

小檗胺松弛家兔离体回肠的作用

作者观察了小檗胺（Ｂｅｒ）对家兔离休回肠收缩反应的影响，并以钙拮抗剂维拉帕米（Ｖｅｒ）、硝苯啶（Ｎｉｆ）作对照。结果表明：Ｂｅｒ、Ｖｅｒ和Ｎｉｆ显著抑制回肠平滑肌自律性及Ａｃｈ（５μｍｏｌ／Ｌ）、Ｈｉｓ（５μｍｏｌ／Ｌ）诱导的收缩反应，上述作用呈剂量依赖关系；均非竞争性拮抗ＣａＣｌ２量－效曲线；在无钙营养液中，Ｂｅｒ３０μｍｏｌ／Ｌ、Ｖｅｒ３μｍｏｌ／Ｌ均明显抑制Ａｃｍ诱导回肠平滑肌两种收缩成份所致的收缩；Ｎｉｆ１μｍｏｌ／Ｌ仅抑制Ａｃｈ诱导的依内钙性收缩，对依外钙性收缩几无影响。提示：Ｂｅｒ有钙拮抗作用，其作用方式与Ｖｅｒ相似。

硝苯吡啶微球的制作及表征

本文用溶剂蒸发法,以聚苯乙烯(PS)、聚己内酯(ε-PCL)及聚丙交酯(D、L-PLA)为基质制备了几种硝苯吡啶(NFD)缓释微球。在pH=7.4的磷酸盐介质中,测定了它们的释放曲线;从三相零级数学模型出发,计算出微球各相释的放速率。比较了各种微球的扫描电镜图(SEM),分析了微球结构与释放速率的关系。

硝苯地平控释片与盐酸贝那普利治疗血液透析高血压患者的疗效观察

目的观察硝苯地平控释片(拜新同)及盐酸贝那普利(洛丁新)在血液透析高血压患者中的治疗效果。方法选取2010年1月～2011年12月在本院诊治的68例常规血液透析伴有高血压的患者,随机分为硝苯地平控释片组和盐酸贝那普利组,硝苯地平控释片组36例予以口服硝苯地平控释片治疗高血压(30mg/d,1d2次),持续4周;盐酸贝那普利组32例予以口服盐酸贝那普利治疗高血压(10mg/d,1d2次),持续4周,观察并记录两组患者的治疗效果,运用统计学对治疗效果进行统计分析。结果硝苯地平控释片组患者总有效率为94.4%,盐酸贝那普利组患者总有效率为75.0%,硝苯地平控释片组降压效果明显优于盐酸贝那普利组,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论在血液透析伴有高血压患者的治疗方面,硝苯地平控释片的治疗效果明显优于盐酸贝那普利。

对-呋喃硝苯啶对离体兔心缺血再灌注损伤的保护作用

对-呋喃硝苯啶为钙拮抗剂硝苯啶的呋喃衍生物.为观察该药的心肌保护作用,作者采用离体兔心缺血再灌注损伤模型,以灌流液中CPK,LDH,GOT以及血浆中自由基代谢中间产物MDA含量、红细胞中SOD活力为指标,选择缺血前、缺血10min,再灌5,30,60 min5个时间点取样,发现6.07×10^(-6)和1.2×10^(-5)mol/L的对-呋喃硝苯啶呈剂量依赖性地减少心肌3种酶的释放,并使再灌60 min时MDA含量由空白的2.58±0.40降至1.76±0.15 mmol/ml(P<0.01),SOD活力由1184.23±180.18提高到1496.6±112.76U/ml(P<0.01).说明该药对心肌缺血再灌注损伤有一定的保护作用,此作用与减少心肌组织自由基的产生有关.

硝苯地平控释片对氯吡格雷抗血小板功能的影响

目的观察合并高血压病的经皮冠状动脉支架植入(PCI)术后患者服用硝苯地平控释片降压对氯吡格雷抗血小板功能的影响。方法将600例合并有高血压病的PCI术后双联抗血小板患者分为治疗组283例和对照组317例,采用比浊法检测血小板最大聚集率(MPAR)。结果治疗组的MPAR显著高于对照组(P<0.01);但随访12个月后,两组患者的不良心脑血管事件(MACCE)发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论硝苯地平控释片可降低氯吡格雷的抗血小板聚集作用,但不增加PCI术后患者的临床MACCE发生率。

苯那普利和硝苯地平治疗高血压心脏病——逆转左室肥厚及改善心室舒张功能

用苯那普利（３０例）和硝苯地平（３２例）治疗６２例高血压病人，于治疗前后４周，应用超声心动图检测左室肌重量（ＬＶＭＷ）和左室舒张功能各参数，并与３３例健康成年人作对照。结果显示，两组ＬＶＭＷ及左室舒张功能各参数与对照组比较有极显著性差异（Ｐ＜００１）；苯那普利组治疗前后相比，差异有极显著性（Ｐ＜００１）；硝苯地平组治疗后左室肥厚有回缩，但无显著性差异（Ｐ＞００５），舒张功能参数二尖瓣前叶Ｅ峰至室间隔左室面的距离（ＥＰＳＳ）差异有极显著性（Ｐ＜００１），二尖瓣前叶ＥＦ斜率（ＭＶＶ）、快速充盈分值（ＲＦＦ）、心房充盈分值（ＡＦＦ）有显著性差异（Ｐ＜００５）。提示：苯那普利和硝苯地平对高血压心脏病有良好疗效，且苯那普利优于硝苯地平。

对－呋喃硝苯啶对豚鼠心脏乳头状肌动作电位参数的影响

对－呋喃硝苯啶（Ｐ－Ｎｉｆ）是新近合成的一种药物，为钙拮抗剂硝苯啶的呋喃衍生物。本文采用微电极技术，在离体豚鼠乳头肌上，就Ｐ－Ｎｉｆ对乳头肌细胞跨膜动作电位离子流的影响进行了观察。发现３０μｍｏｌ／Ｌ的Ｐ－Ｎｉｆ可缩短快反应细胞的ＡＰＤ５０、ＡＰＤ９０及ＡＰＤ，缩短ＥＲＰ，同时明显降低慢反应动作电位的幅度和ＡＰＤ５０、ＡＰＤ９０及Ｖｍａｘ，提示Ｐ－Ｎｉｆ的作用和Ｎｉｆ相似，主要是阻断钙通道。

硝苯地平控释片联合吲哒帕胺治疗老年单纯收缩期高血压52例

目的评价硝苯地平控释片联合吲哒帕胺治疗老年单纯收缩期高血压的疗效及安全性。方法选取老年单纯收缩期高血压患者52例,口服硝苯地平控释片30mg及吲哒帕胺2.5mg,1次/d,随访13周。结果治疗后4周患者收缩压明显降低(P<0.01),波动于正常范围;治疗后13周患者左室肥厚度明显减轻(P<0.01);治疗后除血钾降低外,肾功能、血脂、血糖无明显变化。结论联合用药安全、有效,可显著改善左室重塑。

硝苯地平与美多心安联用对老年高血压左室肥厚及左室舒张功能的影响

目的:为了探讨硝苯地平与美多心安联用其抗高血压疗效及其对左室肥厚及心功能的影响。方法:观察30例老年高血压左室肥厚患者服药前及服药后3个月,6个月血压、心率及左室肥厚、心功能的变化。结果:1治疗后3个月,6个月收缩压、舒张压均明显下降(P<0.01);2治疗后心率减慢(P<0.05);3治疗后3个月PWT、LVDd、LVCT均有明显减少(P<0.05),6个月时LVST、PWT、LVMI减少更明显(P<0.01);4A峰下降、E峰、E/A比值明显升高(P均<0.01)。结论:提示硝苯地平与美多心安联用可有效降低血压,逆转左室肥厚。

通过合成药物共晶改善硝苯地平的光稳定性

目的:应用共晶技术提高硝苯地平的光稳定性。方法:选择异烟酰胺为共晶形成物与硝苯地平采用溶剂挥发法制备共晶,共晶的组成和结构通过X射线单晶衍射测定,同时通过红外光谱法(IR)、差示扫描量热法(DSC)、热重法(TGA)对共晶进行表征,并考察了共晶的光稳定性。结果:硝苯地平-异烟酰胺共晶结晶于P21/n空间群,不对称单元包含1个硝苯地平分子和1个异烟酰胺分子,通过3种氢键相互相连。稳定性考察试验将硝苯地平和共晶分别在光照条件下放置10 d后,分别与各自0 d的硝苯地平含量相比,硝苯地平含量从97.6%降至10.5%,共晶中硝苯地平含量从96.0%降至61.0%。结论:制备的硝苯地平-异烟酰胺共晶提高了硝苯地平的光稳定性。