舒肌汤对L-DOPA诱发的帕金森病肌僵直大鼠的作用及其脑组织TH、DA含量和FosB、p-ERK蛋白的影响

目的:观察舒肌汤对左旋多巴(Levodopa,L-DOPA)诱发的帕金森病(Parkinson’s disease,PD)肌僵直模型大鼠的影响,并探讨其作用机制。方法:L-DOPA诱导建立PD肌僵直大鼠模型,随机分为模型组(等体积生理盐水),舒肌汤低、中、高剂量组(10、20、40 g/kg),同时设假手术组(等体积生理盐水)作为对照,每组6只大鼠,每天灌胃给药1次,连续给药28 d。给药完成后通过旋转次数实验、翻正反射实验、肌电图检测行为学表现。免疫组化检测脑组织酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)表达水平。ELISA检测脑纹状体组织多巴胺(dopamine,DA)和TH的含量。Western blot检测脑纹状体组织FBJ鼠科骨肉瘤病毒癌基因同源物B(FBJ Murine Osteosarcoma Viral Oncogene Homolog B,FosB)、磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylation-extracellular signal-regulated kinase,p-ERK)蛋白表达水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠旋转次数、翻正反射时间与评分、肌肉动作电位波幅和潜伏期显著升高或延长(P<0.01),MCV显著降低(P<0.01);与模型组相比,舒肌汤组大鼠旋转次数、翻正反射时间与评分、肌肉动作电位波幅和潜伏期显著降低或缩短(P<0.05),MCV显著升高(P<0.01)。免疫组化结果显示舒肌汤可上调脑组织TH表达水平;ELISA结果显示舒肌汤可上调DA和TH含量。Western blot结果显示舒肌汤可下调FosB、p-ERK蛋白表达水平。结论:舒肌汤对帕金森病模型大鼠肌僵直有显著疗效,其作用机制可能与上调DA和TH含量、下调FosB、p-ERK蛋白表达有关。

针灸对克罗恩病大鼠P物质与神经激肽1受体表达的影响

目的观察克罗恩病模型大鼠结肠黏膜中P物质(SP)和神经激肽1受体(NK1R)表达的变化,以及隔药灸与电针治疗对其的影响。方法除正常组外,其余大鼠采用TNBS灌肠法制备克罗恩病模型,在确定模型成功的基础上,随机分为模型组、隔药灸组与电针组;隔药灸组与电针组分别予以隔药灸、电针“天枢”、“气海”治疗。采用免疫组化方法检测各组大鼠结肠组织SP及其受体NK1R的表达。结果与正常组大鼠比较,模型大鼠结肠SP、NK1R表达异常升高,隔药灸与电针对其有显著下调作用,尤以隔药灸作用显著,基本恢复正常水平。结论针灸治疗可能是通过下调SP、NK1R的表达,消除肠道炎症,改善组织损伤,发挥治疗作用。

SP和CGRP在炎症性肠病大鼠结肠中的表达规律

目的通过研究P物质(SP)和降钙素基因相关肽(CGRP)在炎症性肠病(IBD)大鼠结肠中的表达规律来探讨二者在IBD发生发展过程中发挥的作用。方法采用三硝基苯磺酸(TNBS)化学诱导建立IBD大鼠动物模型,应用real-time RT-PCR方法来检测SP和CGRP mRNA在模型不同时期结肠中的表达变化。结果随着炎症性肠病病理变化的加剧(第3、7天),SP和CGRP在结肠组织中的表达水平显著升高;随着疾病的恢复(第21、28天),其表达水平逐渐降低并趋向于正常水平。从总体来看,在IBD大鼠结肠组织中,SP和CGRP mRNA水平的变化与IBD的发生、发展呈正相关。结论神经递质SP和CGRP在IBD炎症和修复中起重要的神经免疫信号传导作用。

实验性帕金森病黑质及纹状体DA及P物质含量变化及其意义

目的 探讨帕金森病大鼠纹状体和黑质多巴胺、P物质的变化及其意义。方法 雄性SD大鼠 50只 ,随机分为三组 :( 1) 6-OHDA纹状体注射组 ,( 2 )单纯 0 0 2 %抗坏血酸注射组 ,仅注入含 0 0 2 %抗坏血酸的生理盐水 10 μl。 ( 3)正常大鼠对照组 ,不作任何处理。选择成功模型大鼠 ,利用荧光及放射免疫法检测黑质和纹状体多巴胺及SP的含量。结果 PD大鼠毁损侧DA和SP含量明显下降 (P <0 .0 0 1) ,而对侧两者均正常。结论 PD大鼠黑质及纹状体DA和SP水平的改变是一致的 ,并且SP的减少促进了DA的进一步减少 ,SP参与了PD的病理生理过程。

基于肺胃同治法探讨肃肺和胃汤对反流性胃肺疾病大鼠肺胃组织PKA、cAMP、SP及TRPV1蛋白表达的影响

目的:观察肃肺和胃汤对反流性胃肺疾病大鼠肺、胃组织蛋白激酶A(PKA)、环腺苷酸(cAMP)、P物质(SP)表达及磷酸化蛋白激酶A(p-PKA)、瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)表达的影响,探讨肺胃同治法治疗反流性胃肺疾病的作用机制。方法:30只SD大鼠,按随机数字表法分为正常对照组、模型组、中药组、西药组、中西医结合组,每组6只,除正常对照组外均采用慢性食管内灌注盐酸(含蛋白酶)方法建立反流性胃肺黏膜慢性炎症大鼠模型。中药组和西药组从造模第15天开始分别予肃肺和胃汤流浸膏(6.7 g/kg)和雷尼替丁(27 mg/kg)灌胃,中西医结合组同时给予等剂量肃肺和胃汤流浸膏和雷尼替丁,正常对照组及模型组给予同剂量生理盐水,连续灌胃7 d。取肺、胃组织进行病理形态学观察,免疫组化法测定PKA、cAMP、SP表达,用Western Blot检测p-PKA、TRPV1蛋白的表达水平。结果:各给药组大鼠肺、胃组织炎症病理半定量积分较模型组低。与正常对照组比较,模型组大鼠肺、胃组织PKA、cAMP、SP及TRPV1的蛋白表达量均极显著升高(P<0.01)。与模型组比较,中西医结合组和西药组大鼠肺组织PKA、cAMP、SP蛋白表达量均显著降低(P<0.05或P<0.01),各给药组大鼠胃组织PKA、cAMP和SP蛋白表达量显著降低(P<0.05或P<0.01),各给药组大鼠肺、胃组织p-PKA和TRPV1蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:肺胃同治法治疗反流性胃肺疾病作用机制可能与通过调控PKA依赖的cAMP信号介导,从而调节TRPV1的激活和SP释放有关。

帕金森病大鼠黑质突触岛神经递质变化的图像分析

目的 研究黑质突触岛内神经递质改变在帕金森病发病中的作用。方法 采用免疫组织化学方法和图像分析技术观测由6 - OHDA 单侧微量注射制成的帕金森病大鼠黑质网状部突触岛内P物质终末数、GABA 终末数和终末总数及其免疫反应强度的变化。结果 6 - OHDA 注射侧突触岛单位树突膜长度内终末总数较正常侧减少48 % , P 物质终末数和GABA 终末数亦分别减少45 % 和39 % , 但P 物质和GABA 的免疫反应强度在正常侧和注射侧无显著差异。结论 黑质与纹状体之间存在复杂的神经递质间的相互作用与平衡,

苯丙酮尿症大鼠脑内单胺类递质的研究

用3d 龄 Sprague-Dawley 大鼠,以 dl-对氯苯丙氨酸(PCPA)加 l-苯丙氨酸(Phe)腹腔注射7d,诱导大鼠苯丙酮尿症(PKU)。测定血清及脑组织中苯丙氨酸含量以及脑内去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)含量。实验发现,PKU 鼠血清中 Phe 浓度是正常对照组的16.5倍。脑内 NE、DA 及5-HT 含量除脑干中 DA 未见明显差异,其余均普遍降低。与 PCPA 组比较,PKU 鼠小脑中 NE、大脑皮层和海马中的 NE、DA 及5-HT 含量均有显著降低,其中海马中5-HT 含量降低40.9%(P<0.01)。可见,体内高浓度 Phe 对中枢单胺类递质影响与脑区相关。提示,大脑皮层和海马中单胺类递质的降低可能与 PKU 智力障碍密切相关。

多巴丝肼联合普拉克索治疗帕金森病30例疗效观察

目的:观察多巴丝肼联合普拉克索治疗帕金森病的疗效及其对神经递质、氧化应激反应的影响。方法:选取金华市人民医院2020年1月至2022年2月收治的帕金森病患者90例为观察对象,采用随机数字表法分为多巴丝肼组、普拉克索组、联合治疗组各30例。多巴丝肼组予多巴丝肼治疗,普拉克索组予普拉克索治疗,联合治疗组予多巴丝肼联合普拉克索治疗,均治疗12周。比较三组临床疗效及脑神经递质[多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)与P物质(SP)水平]、氧化应激反应[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、同型半胱氨酸(Hcy)]的变化。结果:联合治疗组总有效率为96.67%(29/30),高于多巴丝肼组的66.67%(20/30)、普拉克索组的76.67%(23/30),差异有统计学意义(χ^(2)=8.65,P<0.05)。治疗后,联合治疗组DA、5-HT、NE、SP、SOD、MDA、Hcy分别为(9.05±1.24)ng/mg、(89.49±10.69)μg/L、(15.16±1.36)ng/mg、(102.8±15.36)μg/L、(88.40±10.04)kU/L、(5.5±2.31)μmol/L、(9.20±3.36)μmol/L,均优于多巴丝肼组的(6.61±1.02)ng/mg、(68.52±9.52)μg/L、(12.33±1.24)ng/mg、(151.64±16.03)μg/L、(74.99±7.28)kU/L、(9.27±3.07)μmol/L、(13.52±3.64)μmol/L及普拉克索组的(7.22±1.09)ng/mg、(79.52±10.20)μg/L、(13.92±1.31)ng/mg、(131.30±15.65)μg/L、(80.59±8.24)kU/L、(7.53±2.93)μmol/L、(11.35±3.71)μmol/L(F=38.53、32.05、35.49、-73.42、18.42、-22.65、-12.13,均P<0.05)。结论:多巴丝肼联合普拉克索用于帕金森病疗效显著,可有效改善脑神经递质,调节氧化应激反应。