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根皮素对神经酰胺诱导小鼠神经元parthanatos的影响
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作者 马耀华 邓文静 +4 位作者 秦进 牛瑞娜 师云波 荆婧 范成河 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2023年第4期459-463,共5页
目的:探讨根皮素对神经酰胺诱导小鼠神经元parthanatos的影响。方法:分离培养C57BL/6J胎鼠原代皮层神经元,分为对照组、神经酰胺组、根皮素组和根皮素+神经酰胺组。神经酰胺组和根皮素组分别用终浓度为20μmol/L的神经酰胺和根皮素处理2... 目的:探讨根皮素对神经酰胺诱导小鼠神经元parthanatos的影响。方法:分离培养C57BL/6J胎鼠原代皮层神经元,分为对照组、神经酰胺组、根皮素组和根皮素+神经酰胺组。神经酰胺组和根皮素组分别用终浓度为20μmol/L的神经酰胺和根皮素处理24 h;根皮素+神经酰胺组先用终浓度为20μmol/L的根皮素处理24 h后,再用终浓度为20μmol/L的神经酰胺处理24 h;对照组用等体积的DMSO处理。采用CCK-8检测神经元活力,Hoechst33342/PI双染检测神经元的死亡,DCFH-DA探针检测细胞内活性氧(ROS)水平,Western blot检测多腺苷二磷酸核糖(PAR)聚合物和DNA损伤标志物γH2AX表达水平,彗星实验检测DNA损伤,细胞免疫荧光法检测细胞凋亡诱导因子(AIF)核转位。结果:神经酰胺处理后,神经元活力降低,神经元死亡率和ROS水平升高;根皮素+神经酰胺处理后,神经元活力升高,神经元死亡率和ROS水平降低(P<0.05);神经酰胺处理后,γH2AX蛋白表达水平升高,神经元拖尾长度和拖尾中的DNA百分比升高;根皮素+神经酰胺处理后,γH2AX蛋白表达水平降低,神经元拖尾长度和拖尾中的DNA百分比降低(P<0.05)。神经酰胺处理后,PAR蛋白表达水平升高,AIF发生核转位;根皮素+神经酰胺处理后,PAR蛋白表达水平降低,AIF核转位受到抑制(P<0.05)。结论:根皮素可能通过抑制氧化应激,进而抑制神经酰胺诱导的神经元发生parthanatos。 展开更多
关键词 根皮素 神经酰胺 神经元 parthanatos 小鼠
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新型细胞调节性死亡Parthanatos参与子痫前期胎盘损伤的机制研究
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作者 王杰 晁冰迪 +3 位作者 谢禄美 徐佳程 陈苗苗 罗欣 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期443-448,共6页
目的:验证新型细胞调节性死亡Parthanatos在子痫前期(PE)胎盘中的发生情况,探讨抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸乙酯(NACET)对PE滋养细胞的保护作用。方法:胎盘样本选自行剖宫产手术的PE患者15例(PE组)和正常妊娠分娩的产妇15例(NP组),利用... 目的:验证新型细胞调节性死亡Parthanatos在子痫前期(PE)胎盘中的发生情况,探讨抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸乙酯(NACET)对PE滋养细胞的保护作用。方法:胎盘样本选自行剖宫产手术的PE患者15例(PE组)和正常妊娠分娩的产妇15例(NP组),利用蛋白质免疫印迹(Western blot)、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、免疫荧光、透射电镜评估PE患者胎盘中Parthanatos的发生情况。通过细胞计数8(CCK8)、Western blot、免疫荧光、荧光探针分别验证二甲基胍(MNNG)及NACET(分别为对照组、MNNG处理组、MNNG+NACET处理组)对HTR8/Sveno细胞Parthanatos的诱导和抑制作用。结果:①与NP组胎盘相比,PE组胎盘多聚腺苷二磷酸(ADP)核糖基聚合酶1(PARP1)mRNA及蛋白的表达增高,多聚ADP核糖(PAR)累积增多,线粒体受损严重,凋亡诱导因子(AIFM1)核定位增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。②与对照组相比,MNNG处理组表现为可以引起HTR8/Sveno细胞PARP1蛋白的表达增高,PAR累积增多,细胞内活性氧增多,线粒体膜电位下降,AIFM1核定位增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。③与MNNG处理组相比,MNNG+NACET处理组中5μmol/L的NACET能够显著提高细胞的存活率;伴随PARP1蛋白表达降低和PAR蛋白累积减少、细胞内活性氧水平降低、细胞核内AIFM1蛋白表达量降低、线粒体膜电位升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:PE胎盘中Parthanatos水平显著升高,MNNG可显著诱导HTR8/Sveno细胞发生PARP1依赖性的细胞调节性死亡,而NACET能够有效抑制MNNG诱导的滋养细胞Parthanatos的发生,有望成为PE临床治疗的新靶点。 展开更多
关键词 子痫前期 细胞调节性死亡parthanatos N-乙酰-L-半胱氨酸乙酯 二甲基胍 氧化应激
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葛根素对缺氧复氧损伤H9C2心肌细胞的保护作用及其与miR-195表达、Parthanatos死亡的相关性
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作者 李佳寅 潘海华 姚琪 《中国中医药科技》 CAS 2023年第1期42-44,138,共4页
目的:研究葛根素对于心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用及其与miR-195表达及与PARP-1依赖性细胞死亡(Parthanatos)的相关性。方法:培养H9C2心肌细胞,分4组,分别为:正常对照组(Control)、缺氧复氧组(Hypoxia Reoxygenation,HR)、转染组(Tra... 目的:研究葛根素对于心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用及其与miR-195表达及与PARP-1依赖性细胞死亡(Parthanatos)的相关性。方法:培养H9C2心肌细胞,分4组,分别为:正常对照组(Control)、缺氧复氧组(Hypoxia Reoxygenation,HR)、转染组(Transfection Group,TG)、葛根素组(Puerarin Group,PG),其中HR组、TG组、GP组均构建心肌细胞缺氧复氧模型,转染组预先转染沉默miR-195表达,葛根素组预先给药,浓度为50μmol/L,检测心肌细胞乳酸脱氢酶(LDH)的释放,细胞活力检测,通过qPCR法检测Parthanatos主要基因凋亡诱导因子(AIF)与多聚ADP核糖聚合酶-1(PARP-1)的表达。结果:相较于HR组,TG组与PG组细胞活力均提高,LDH含量均下降(均P<0.05);相较于正常组,HR组miR-195、AIF、PARP-1的表达显著上升(均P<0.05),TG组、PG组相较于HR组,miR-195、AIF、PARP-1的表达均显著降低(均P<0.05)。结论:H9C2心肌细胞H/R损伤过程中主要发生Parthanatos死亡,葛根素可能通过抑制miR-195的表达降低Parthanatos死亡。 展开更多
关键词 葛根素 H9C2心肌细胞 缺氧复氧损伤 miR-195 parthanatos死亡 体外实验
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X线诱导肺腺癌SPC-A-1细胞发生Parthanatos 被引量:1
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作者 孙恒文 曾子君 +5 位作者 方良毅 谭佩欣 谢松喜 张红丹 潘燚 高东升 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第16期1636-1642,共7页
目的初步探讨X线诱导肺癌SPC-A-1细胞是否发生新的细胞死亡形式Parthanatos。方法以肺腺癌SPC-A-1细胞为研究对象,以1、2、4、6、8、10 Gy梯度剂量辐射细胞,平板克隆法测定X线辐射对人肺癌细胞SPC-A-1的半数致死剂量(LD50),WST-1法进行... 目的初步探讨X线诱导肺癌SPC-A-1细胞是否发生新的细胞死亡形式Parthanatos。方法以肺腺癌SPC-A-1细胞为研究对象,以1、2、4、6、8、10 Gy梯度剂量辐射细胞,平板克隆法测定X线辐射对人肺癌细胞SPC-A-1的半数致死剂量(LD50),WST-1法进行验证。LD50辐射细胞后4、8、12、24 h,RT-PCR法检测细胞AIF转录水平变化,Western blot检测细胞AIF蛋白表达变化,激光共聚焦观察细胞AIF向细胞核内转移情况,Western blot检测细胞辐射后不同时间AIF在线粒体蛋白组分和核蛋白组分中的分布变化。TUNEL法检测辐射后12 h细胞核DNA的断裂。结果 X线对SPC-A-1细胞的LD50大致为3 Gy。以3 Gy辐射细胞后不同时间AIF在转录、蛋白水平均无显著变化(P>0.05)。辐射后12 h AIF由线粒体向细胞核转位,伴随细胞核的溶解、碎裂。亚细胞组分Western blot检测到12 h后AIF在线粒体蛋白组分中显著下降,由对照组的1.12±0.15下降至12 h组的0.21±0.07(P<0.05),而在核蛋白组分中显著上升,由对照组的0.05±0.02上升至12 h组的0.45±0.07(P<0.05),同时在固缩的细胞核中检测到DNA的断裂。结论 AIF核转位参与了X线诱导的细胞凋亡过程。辐射后12 h AIF由线粒体向细胞核转位显著增多,导致细胞核固缩、碎裂、溶解,细胞发生了Parthanatos。 展开更多
关键词 AIF X线辐射 核转位 肺癌细胞SPC-A-1 parthanatos
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PARthanatos在神经损伤性疾病中的作用 被引量:1
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作者 刘宏伟 于泳浩 《中国中西医结合外科杂志》 CAS 2013年第3期350-352,F0003,共4页
多聚ADP核糖聚合酶-1依赖性细胞死亡(PARthanatos)是多聚ADP核糖聚合酶-1(PARP-1)介导的程序性细胞死亡,广泛存在于脑卒中和神经退行性疾病等神经系统疾病。缺血再灌注以及谷氨酸兴奋性毒性作用均可导致PARP-1过度活化促进凋亡诱导因子(... 多聚ADP核糖聚合酶-1依赖性细胞死亡(PARthanatos)是多聚ADP核糖聚合酶-1(PARP-1)介导的程序性细胞死亡,广泛存在于脑卒中和神经退行性疾病等神经系统疾病。缺血再灌注以及谷氨酸兴奋性毒性作用均可导致PARP-1过度活化促进凋亡诱导因子(AIF)转位至细胞核,诱发DNA断裂和细胞死亡。抑制PARP-1活化可抑制PARthanatos,有望成为治疗该类疾病的新靶点。 展开更多
关键词 parthanatos 多聚ADP核糖聚合酶 脑卒中 神经退行性疾病
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高丽参热水提取物对神经母细胞瘤细胞parthanatos的影响
6
作者 郭远波 张登文 +4 位作者 龙瑞春 单松贵 孙强 蔡彬 王晟 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1313-1318,共6页
目的探讨高丽参热水提取物预处理对N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱导神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞parthanatos的影响及其机制。方法将SH-SY5Y细胞分为空白组、MNNG诱导组及高丽参热水提取物预处理组,空白组细胞不给予任何处理,MNN... 目的探讨高丽参热水提取物预处理对N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱导神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞parthanatos的影响及其机制。方法将SH-SY5Y细胞分为空白组、MNNG诱导组及高丽参热水提取物预处理组,空白组细胞不给予任何处理,MNNG诱导组给与MNNG 250μmol/L刺激1 h或4 h,高丽参热水提取物预处理组在给与MNNG诱导前先给与高丽参热水提取物1 mg/mL预处理。以CCK-8和细胞流式技术检测细胞存活率,Western blot检测PAR蛋白,免疫荧光检测AIF核质分布,细胞流式技术检测细胞活性氧的表达。结果与空白组比较,SH-SY5Y细胞的存活率随着MNNG刺激的浓度和时间的增加而逐渐降低(P<0.05);MNNG刺激SH-SY5Y后多聚PAR蛋白表达增加(P<0.05);高丽参热水提取物预处理可以抑制MNNG诱导的SH-SY5Y死亡,并且降低了MNNG诱导的AIF的表达和入核(P<0.05);MNNG刺激后活性氧的表达增加,而高丽参热水提取物预处理后,活性氧的表达显著降低(P<0.05)。结论高丽参热水提取物预处理SH-SY5Y细胞可以降低活性氧的产生并降低了MNNG诱导的parthanatos的发生。 展开更多
关键词 高丽参 热水提取物 parthanatos 细胞活性氧 多聚(ADP-核糖) 凋亡诱导因子
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一个新的细胞死亡形式:Parthanatos 被引量:7
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作者 王连邦 张丽英 单春华 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期881-885,共5页
Parthanatos是发生在中风、帕金森氏病、心力衰竭、糖尿病以及缺血再灌注损伤等疾病中的一种细胞死亡。该死亡是由兴奋性中毒引起的DNA损伤,进一步导致PARP-1激活而引发的细胞死亡,又称为PARP-1依赖性细胞死亡。目前关于Parthanatos的... Parthanatos是发生在中风、帕金森氏病、心力衰竭、糖尿病以及缺血再灌注损伤等疾病中的一种细胞死亡。该死亡是由兴奋性中毒引起的DNA损伤,进一步导致PARP-1激活而引发的细胞死亡,又称为PARP-1依赖性细胞死亡。目前关于Parthanatos的研究还处于初期阶段,对其信号通路的分子机制说法还不统一。文章就Parthanatos分子机制的研究进展进行了综述。 展开更多
关键词 parthanatos 多聚ADP核糖聚合酶-1 多聚ADP核糖 凋亡诱导因子 细胞死亡
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RYBP通过激活PARP-1诱导Parthanatos增加食管鳞癌细胞对YM155的敏感性
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作者 柯悦 李宇星 +6 位作者 师小博 郭伟 刘笑笑 王玉琛 阮琴利 潘纪元 杨晓平 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期233-237,256,共6页
目的研究RYBP通过激活PARP-1依赖的Parthanatos增加食管鳞癌细胞对YM155敏感性的作用。方法使用CCK-8实验和流式细胞实验分析YM155对过表达RYBP和对照组细胞的抑制率及细胞死亡百分比,使用Western blotting分析YM155处理细胞后Parthana... 目的研究RYBP通过激活PARP-1依赖的Parthanatos增加食管鳞癌细胞对YM155敏感性的作用。方法使用CCK-8实验和流式细胞实验分析YM155对过表达RYBP和对照组细胞的抑制率及细胞死亡百分比,使用Western blotting分析YM155处理细胞后Parthanatos相关蛋白质表达的变化。结果通过YM155处理后,过表达RYBP组的细胞抑制率及细胞死亡百分比明显高于对照组;过表达RYBP能明显激活PARP-1,并在YM155处理后,过表达组的PARP-1活化更为显著;YM155处理后,细胞核内PAR积累,AIF由线粒体进入细胞核,且在RYBP过表达组的上述效应更为显著。结论 RYBP能通过激活PARP-1/PAR/AIF介导的Parthanatos增加食管鳞癌细胞对YM155的敏感性。 展开更多
关键词 食管鳞癌 RYBP PARP-1 YM155 parthanatos
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右美托咪定抑制缺氧/复氧诱导的人肾小管上皮细胞Parthanatos死亡
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作者 谷宇 尧永华 陆殿宇 《现代医院》 2021年第5期789-791,797,共4页
目的观察右美托咪定(Dex)对缺氧/复氧(H/R)肾小管上皮细胞内活性氧(ROS)含量及PARP-1依赖性细胞死亡(Parthanatos)的影响,探讨Parthanatos与急性肾损伤(AKI)之间的关系,以及Dex对肾细胞的保护作用。方法选择人肾小管上皮细胞(HK-2),分... 目的观察右美托咪定(Dex)对缺氧/复氧(H/R)肾小管上皮细胞内活性氧(ROS)含量及PARP-1依赖性细胞死亡(Parthanatos)的影响,探讨Parthanatos与急性肾损伤(AKI)之间的关系,以及Dex对肾细胞的保护作用。方法选择人肾小管上皮细胞(HK-2),分为对照(Control)组、Dex组、H/R组和(Dex+H/R)组。检测细胞活力和乳酸脱氢酶(LDH)释放,细胞内ROS含量,并通过qPCR检测Parthanatos死亡关键基因多聚ADP核糖聚合酶-1(PARP-1)和凋亡诱导因子(AIF)的表达。结果与Control组相比,H/R组HK-2细胞活力明显降低,LDH释放明显增加,细胞内ROS含量,PARP-1和AIF的表达均明显增多(P<0.05)。而给予Dex预处理能明显提升H/R细胞的活力,降低LDH释放,显著抑制细胞内ROS含量的增加以及细胞PARP-1和AIF表达的增多(P<0.05)。结论肾细胞H/R损伤过程中Parthanatos死亡可能发挥重要作用,而Dex可能通过抑制ROS的产生降低Parthanatos死亡的发生。 展开更多
关键词 右美托咪定 缺氧/复氧 parthanatos
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氧糖剥夺上调活性氧介导SH-SY5Y细胞Parthanatos死亡
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作者 郭文旭 张忠敏 关亚新 《牡丹江医学院学报》 2019年第3期1-4,共4页
目的 应用体外模型诱导人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞氧糖剥夺(OGD),探讨神经元在缺血性损伤中的潜在机制。方法 应用糖氧剥夺模型及SH-SY5Y细胞进行OGD处理,时间设为0h、12h及24h,应用活性氧(ROS)检测试剂盒检测各组细胞中ROS水平;使用MT... 目的 应用体外模型诱导人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞氧糖剥夺(OGD),探讨神经元在缺血性损伤中的潜在机制。方法 应用糖氧剥夺模型及SH-SY5Y细胞进行OGD处理,时间设为0h、12h及24h,应用活性氧(ROS)检测试剂盒检测各组细胞中ROS水平;使用MTT法检测各组细胞的生存率;WesternBlotting检测各组细胞中凋亡诱导因子(AIF)蛋白、多聚ADP核糖聚合酶-1(PARP1)蛋白及PAR蛋白的表达变化;使用线粒体膜电位检测试剂盒(JC-1)检测细胞中线粒体内膜电位变化。结果 随着OGD时间的延长,MTT检测SH-SY5Y细胞的生存率逐渐降低(P<0.05);WesternBlotting检测显示OGD明显增加了细胞中AIF蛋白、PARP1蛋白及PAR蛋白的表达水平(P<0.05);JC-1检测显示随着OGD作用时间的延长,线粒体膜电位逐渐降低;在使用抗氧化抑制剂N-乙酰半胱氨酸(NEC)后,SH-SY5Y细胞中AIF蛋白、PARP1蛋白及PAR蛋白表达量明显降低,且细胞生存率也显著提高(P<0.05)。结论 氧糖剥夺通过上调ROS水平介导SH-SY5Y细胞Parthanatos死亡。 展开更多
关键词 氧糖剥夺 活性氧 线粒体 parthanatos
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基于细胞死亡方式Parthanatos的相关疾病治疗策略的研究进展
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作者 路紫瑶(综述) 马传福 巴雪青(审校) 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1397-1402,1408,共7页
Parthanatos是一种程序性细胞死亡方式,根据其分子机制也被称为多聚ADP核糖聚合酶1[poly(ADP-ribose)polymerase 1,PARP1]介导的凋亡诱导因子(apoptosis-inducing factor,AIF)和巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory f... Parthanatos是一种程序性细胞死亡方式,根据其分子机制也被称为多聚ADP核糖聚合酶1[poly(ADP-ribose)polymerase 1,PARP1]介导的凋亡诱导因子(apoptosis-inducing factor,AIF)和巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)依赖的细胞死亡方式。Parthanatos是多种神经退行性疾病发病的主要原因,如帕金森症(Parkinson’s disease,PD)、阿尔莫茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)、运动神经元病等,其还参与到部分肿瘤如肺癌、乳腺癌的发病过程中。因此,深入了解Parthanatos的分子机制对研究相关疾病的治疗策略至关重要。近年来有研究发现,通过调节Parthanatos中的关键蛋白PARP1、AIF、MIF进而有效调控Parthanatos的发生,有望成为多种疾病的治疗靶点。本文基于Parthanatos的具体分子机制,从抑制和促进Parthanatos层面对相关疾病治疗策略的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 parthanatos 多聚ADP核糖聚合酶1 凋亡诱导因子 巨噬细胞迁移抑制因子 神经退行性疾病 癌症
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内源性保护蛋白Iduna在抑制大脑神经元parthanatos中的作用 被引量:1
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作者 俞一瑾 赵薇 倪新莉 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2015年第4期374-376,381,共4页
背景 Parthanatos是新近发现的一种与人类多种疾病有关,通过激活多聚腺苷二磷酸(ADP)核糖聚合酶-1[poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1]引发,不同于坏死、凋亡和自噬的新的细胞死亡形式.目前发现N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-as... 背景 Parthanatos是新近发现的一种与人类多种疾病有关,通过激活多聚腺苷二磷酸(ADP)核糖聚合酶-1[poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1]引发,不同于坏死、凋亡和自噬的新的细胞死亡形式.目前发现N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)预处理可诱导产生一种内源性存活蛋白Iduna,通过与多聚ADP核糖聚合物(poly ADP-ribose,PAR)结合,有效干预兴奋毒性引起的神经细胞parthanatos死亡.目的 了解内源性保护蛋白Iduna在抑制大脑神经元parthanatos中的作用.内容 就细胞发生parthanatos的可能机制,以及内源性抑制蛋白Iduna如何作用于PARP-1通路产生脑保护作用最新研究进展作一综述.趋向 随着对Iduna研究的不断深入,临床治疗parthanatos相关疾病的方法也会不断涌现. 展开更多
关键词 parthanatos 多聚ADP-核糖聚合酶1 Iduna
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Poly (ADP-ribose): A double-edged sword governing cancer cell survival and death
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作者 Keun-Yeong Jeong Ji-Hyuk Kang 《World Journal of Clinical Oncology》 2024年第7期806-810,共5页
Poly(ADP-ribose)(PAR),a polymer of ADP-ribose,is synthesized by PAR po-lymerase and is crucial for the survival of cancer cells due to its vital functions in DNA repair and post-translational modifications.Beyond its ... Poly(ADP-ribose)(PAR),a polymer of ADP-ribose,is synthesized by PAR po-lymerase and is crucial for the survival of cancer cells due to its vital functions in DNA repair and post-translational modifications.Beyond its supportive role,PAR also triggers cancer cell death by excessive accumulation of PAR leading to an energy crisis and parthanatos.This phenomenon underscores the potential of targeting PAR regulation as a novel anticancer strategy,and the rationale would present an engaging topic in the field of anticancer research.Therefore,this editorial provides an overview of the mechanisms determining cancer cell fate,emphasizing the central role of PAR.It further introduces promising methods for modulating PAR concentrations that may pave the way for innovative anticancer therapies. 展开更多
关键词 ADP-RIBOSE Poly(ADP-ribose) ADP ribosylation PARylation parthanatos ANTICANCER
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丁苯酞通过PARP-1/AIF通路(Parthanatos)对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用 被引量:9
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作者 刘伟 马静萍 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2017年第1期72-76,共5页
目的探讨丁苯酞对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用机制。方法将36只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组(缺血再灌注组)、丁苯酞治疗组(治疗组),每组12只。采用线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,于脑缺血2 h后再灌注。... 目的探讨丁苯酞对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用机制。方法将36只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组(缺血再灌注组)、丁苯酞治疗组(治疗组),每组12只。采用线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,于脑缺血2 h后再灌注。治疗组于脑缺血1 h给予丁苯酞混悬液(按体质量80 mg/kg)腹腔注射。假手术组和缺血再灌组给予腹腔注射相同容积的0.5%Tween80溶液。采用Longa评分法进行神经功能缺损评分,应用TTC染色法检测各组大鼠脑梗死体积,用免疫组化法(SABC法)检测各组大鼠脑组织多聚ADP核糖聚合酶-1(PARP-1)和凋亡诱导因子(AIF)表达水平,应用HE染色观察脑组织细胞形态学改变。实验数据以均数±标准差(sx?)表示,多组比较用方差分析,两样本比较用t检验;P<0.05为差异有统计学意义。结果假手术组大鼠未见神经功能缺损症状,脑组织未发现脑梗死病灶;治疗组神经功能评分[(1.50±0.55)分]较模型组[(2.67±0.52)分]低(P<0.01),治疗组脑梗死体积[(22.33±4.48)%]明显低于模型组[(33.84±3.37)%,P<0.01];模型组脑组织PARP-1、AIF表达的阳性细胞数[分别为(26.17±2.79)个/400倍视野、(14.67±2.07)个/400倍视野]明显高于假手术组[分别为(5.83±0.75)个/400倍视野、(4.00±1.79)个/400倍视野,均P<0.01],治疗组脑组织PARP-1、AIF表达的阳性细胞数[分别为(16.67±2.66)个/400倍视野、(9.17±2.93)个/400倍视野]较模型组少[分别为(26.17±2.79)个/400倍视野、(14.67±2.07)个/400倍视野,均P<0.01]。结论丁苯酞对脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用,其机制可能与抑制PARP-1/AIF通路及细胞Parthanatos样死亡有关。 展开更多
关键词 再灌注损伤 parthanatos 聚ADP核糖聚合酶类 凋亡诱导因子 丁苯酞
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一种新的细胞死亡形式——parthanatos研究进展 被引量:2
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作者 杨希瑶 张娜 +2 位作者 杨洋 徐天瑞 安输 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2021年第1期39-46,共8页
作为一种不同于凋亡的新型调控性细胞死亡形式,parthanatos与神经退行性疾病、中风、谷氨酸兴奋性中毒、活性氧(ROS)诱导的损伤和肿瘤等诸多疾病的发生发展密切相关。由于多聚ADP核糖聚合酶-1(ADP-ribose polymerase-1,PARP-1)的异常活... 作为一种不同于凋亡的新型调控性细胞死亡形式,parthanatos与神经退行性疾病、中风、谷氨酸兴奋性中毒、活性氧(ROS)诱导的损伤和肿瘤等诸多疾病的发生发展密切相关。由于多聚ADP核糖聚合酶-1(ADP-ribose polymerase-1,PARP-1)的异常活化是诱发parthanatos发生的先决条件,所以parthanatos亦被称为PARP-1介导的细胞凋亡。此外,凋亡诱导因子(apoptosis inducing factor,AIF)和巨噬细胞迁移抑制因子(migration inhibitory factor,MIF)亦是parthanatos发生过程的关键因子。该文欲对parthanatos发生的分子机制及parthanatos对相关疾病发生发展影响的最新研究进展作一综述。 展开更多
关键词 parthanatos 凋亡诱导因子 多聚ADP核糖聚合酶-1 巨噬细胞迁移抑制因子 细胞凋亡
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调节性坏死:认识和防治损伤相关性疾病的新途径 被引量:7
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作者 王诗婧 彭军 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期153-157,共5页
坏死也受到信号通路严密调控,称为调节性坏死,包括程序性坏死(necroptosis)、铁坏死(ferroptosis)、parthanatos和亲环素D(Cyp D)依赖的坏死等,它们与损伤相关性疾病如缺血性心脏病、脑卒中、神经退行性疾病等的发生、发展和预后密切相... 坏死也受到信号通路严密调控,称为调节性坏死,包括程序性坏死(necroptosis)、铁坏死(ferroptosis)、parthanatos和亲环素D(Cyp D)依赖的坏死等,它们与损伤相关性疾病如缺血性心脏病、脑卒中、神经退行性疾病等的发生、发展和预后密切相关。阐明各种调节性坏死的信号传导途径和调控机制,对于寻找损伤相关性疾病的防治药物和指导临床治疗具有深远意义。 展开更多
关键词 调节性坏死 程序性坏死 铁坏死 parthanatos 亲环素D 环孢菌素 坏死样凋亡
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氢气对雪旺细胞多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1依赖性细胞死亡的调控作用 被引量:2
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作者 于洋 焦洋 +4 位作者 李波 马小叶 杨涛 谢克亮 于泳浩 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期678-682,共5页
目的:探讨氢气(H2)对高糖诱导大鼠雪旺细胞多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1(PARP-1)依赖性细胞死亡(PARthanatos)的抑制作用,并探讨其机制。方法将原代培养的大鼠雪旺细胞按随机数字表法分为空白对照组(C组)、H2对照组(H2组)、... 目的:探讨氢气(H2)对高糖诱导大鼠雪旺细胞多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1(PARP-1)依赖性细胞死亡(PARthanatos)的抑制作用,并探讨其机制。方法将原代培养的大鼠雪旺细胞按随机数字表法分为空白对照组(C组)、H2对照组(H2组)、高渗对照组(M组)、高糖处理组(HG组)、H2治疗组(HG+H2组)5组。H2组和HG+H2组用饱和富氢培养基(含H20.6mmol/L)培养,3个对照组用低糖DMEM培养基(总含糖量5.6mmol/L)培养。HG组和HG+H2组加入44.4mmol/L葡萄糖(培养基总含糖量50mmol/L)培养,C组和H2组加等量生理盐水,M组加等量甘露醇。各组相应处理48h后计算乳酸脱氢酶(LDH)释放率以反映细胞毒性,用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定亚硝酸基阴离子(ONOO-)和8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)含量以反映氧化应激损伤和DNA损伤,用蛋白质免疫印迹试验(WesternBlot)检测多聚二磷酸腺苷核糖(PAR)的蛋白表达,用免疫荧光法检测凋亡诱导因子(AIF)的核转位。结果与C组相比,HG组和HG+H2组细胞毒性明显增加〔LDH释放率:(61.40±2.89)%、(42.80±2.32)%比(9.92±0.38)%,均P<0.01〕,细胞内ONOO-和8-OHdG含量明显增加〔ONOO-(ng/L):853.58±51.00、553.11±38.66比113.56±14.22,8-OHdG(ng/L):1177.37±60.97、732.06±54.29比419.67±28.77,均P<0.01〕,PAR蛋白表达明显增加(积分A值:0.603±0.028、0.441±0.010比0.324±0.021,均P<0.01);而HG+H2组细胞毒性、ONOO^-和8-OHdG含量、PAR表达均较HG组明显降低(均P<0.01)。H2组及M组各项指标与C组比较差异均无统计学意义。免疫荧光显示,C组、H2组和M组AIF均表达在细胞质中;HG组AIF则在整个细胞中表达,且细胞核中表达尤为明显;HG+H2组细胞核中有少量AIF表达。说明高糖可以刺激AIF的核转移,而H2可以抑制这一过程。结论高糖处理大鼠雪旺细胞可以使其DNA损伤增加,从而加强其PARthanatos;而H2不仅可以减轻受损细胞的DNA损伤,亦可以抑制这一特殊的死亡过程,降低细胞毒性,具有细胞保护效应。 展开更多
关键词 糖尿病周围神经病变 雪旺细胞 氢气 多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1 parthanatos
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