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肺癌恶性胸腔积液来源肿瘤细胞的小鼠PDX模型构建及实验验证
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作者 王梦婷 陈怡楠 +1 位作者 轩辕欣阳 袁海花 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期435-443,共9页
目的·构建肺癌患者恶性胸腔积液(malignant pleural effusion,MPE)肿瘤细胞来源的肿瘤异种移植(patientderived tumor xenograft,PDX)模型,并进行实验验证。方法·从基因表达综合数据集(Gene Expression Omnibus,GEO)下载人肺... 目的·构建肺癌患者恶性胸腔积液(malignant pleural effusion,MPE)肿瘤细胞来源的肿瘤异种移植(patientderived tumor xenograft,PDX)模型,并进行实验验证。方法·从基因表达综合数据集(Gene Expression Omnibus,GEO)下载人肺癌伴MPE单细胞转录组测序公共数据GSE131907和人肺癌实体瘤单细胞转录组测序公共数据GSE203360,对数据进行聚类、差异基因本体功能富集分析,明确应用MPE建模的可行性。同时收集肺癌患者的MPE样本,经离心、裂解红细胞等富集细胞操作后,将其植入非肥胖型糖尿病重症联合免疫缺陷(non-obese diabetic/severe combined immunodeficient,NOD/SCID)小鼠皮下,待移植瘤生长至1000 mm³时进行瘤体传代及保存。对稳定传代移植瘤进行组织病理学检测,通过苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,H-E染色)观察细胞组织形态,免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测肺癌标志物表达情况。结果·经单细胞数据分析发现MPE中肿瘤细胞的增殖功能更强,提示MPE中肿瘤细胞PDX建模或具备更佳成瘤效果;共收集35例肺癌MPE样本,成功构建13例PDX模型,成功率达37.14%;在组织病理学检测中,H-E染色可见移植瘤组织细胞异型性明显,IHC检测显示细胞角蛋白7(cytokeratin 7,CK7)、甲状腺转录因子1(thyroid transcription factor-1,TTF1)和天冬氨酸蛋白酶A(Napsin A)等肺癌标志物均呈阳性表达。结论·通过富集肺癌患者MPE中的肿瘤细胞,成功构建了更为简便高效、可实时动态建模的PDX模型。该模型保留了肺癌患者肿瘤细胞的恶性特征及蛋白表达特性,为肺癌伴MPE患者的基础研究和临床用药指导提供了重要的实验模型工具。 展开更多
关键词 肺癌 恶性胸腔积液 原代细胞培养 患者来源的肿瘤异种移植模型
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Advantages and limitations in the establishment and utilization of patient-derived xenografts in gastric cancer
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作者 Zuhua Chen Lin Shen 《Oncology and Translational Medicine》 2017年第1期3-9,共7页
Owing to the high genetic heterogeneity of tumors, small number of therapeutic strategies available, and frequent presentation of drug resistance, the prognosis for patients with advanced gastric cancer(AGC) are unsat... Owing to the high genetic heterogeneity of tumors, small number of therapeutic strategies available, and frequent presentation of drug resistance, the prognosis for patients with advanced gastric cancer(AGC) are unsatisfactory. The utility of traditional cancer cell lines in translational research is limited by their poor correspondence to the genomic alterations and expression profiles that occur in actual patient tumors. In the last decade, increasing attention has been given to patient-derived tumor xenografts(PDTXs), which can faithfully recapitulate the histopathology, molecular characteristics, and therapeutic responses of the patient's tumor. However, the widespread development and utilization of PDTXs is restricted by factors such as the timeframe of establishment, lymphoma transformation during passaging, the immunodeficient microenvironment, and pharmacokinetic differences between mice and humans. In this review, we summarize the establishment and characterization of PDTX models for gastric cancer(GC). We then weigh the advantages and limitations of PDTXs when used to evaluate novel compounds, identify effective biomarkers, demonstrate resistance mechanisms, and predict clinical outcomes. 展开更多
关键词 patient-derived tumor XENOGRAFT (PDTX) GASTRIC cancer (GC) PRECLINICAL research
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头颈部恶性肿瘤研究模型的演化
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作者 王安训 周万航 曹琮沅 《口腔疾病防治》 2024年第9期653-663,共11页
恶性肿瘤发生发展的机制探索以及抗癌药物治疗疗效的评估均有赖于各种体内与体外研究模型的建立。近几十年间,随着生物医学技术的快速发展,恶性肿瘤的体内外研究模型也发生了巨大的变化。基因检测技术从单基因到多基因的进展促进了生物... 恶性肿瘤发生发展的机制探索以及抗癌药物治疗疗效的评估均有赖于各种体内与体外研究模型的建立。近几十年间,随着生物医学技术的快速发展,恶性肿瘤的体内外研究模型也发生了巨大的变化。基因检测技术从单基因到多基因的进展促进了生物信息学飞速发展和恶性肿瘤概念的转变;体外细胞研究模型从单层的二维培养、原代培养向立体的三维构型发展,从而更好地重现肿瘤组织的细胞间交互作用与功能;体内动物研究模型由传统的致癌物诱导、细胞或组织形成移植瘤逐渐演变为基因编辑的动物模型或人源性肿瘤异种移植模型,从而可以针对性地研究相关基因在肿瘤发生发展中的作用;传统的临床研究也从简单的临床回顾性研究更多地向前瞻性研究转变,Ⅰ期/Ⅱ期/Ⅲ期临床研究,研究者发起的临床研究以及真实世界临床研究,这些研究为临床研究增添了活力。目前恶性肿瘤研究模型存在的主要不足包括模型的单一性、对肿瘤微环境的模拟不足、动物肿瘤模型与人类肿瘤差异性,以及缺乏对个性化医疗的考量。未来仍需要进一步研发和优化研究模型,并更有效地将不同模型整合起来,形成一个优化的整体实验模型系统。本文将系统回顾恶性肿瘤研究模型的演化并对相关模型进行阐述,为科研工作者进行恶性肿瘤的研究提供合理的研究模型。 展开更多
关键词 恶性肿瘤 研究模型 3D培养技术 肿瘤类器官培养 动物模型 人源肿瘤细胞系异种移植瘤 人源性肿瘤异种移植模型 基因检测 生物信息学 数字肿瘤学 智能肿瘤学
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基于PDX模型的胃癌个体化治疗研究进展 被引量:2
4
作者 徐农 徐馨 +1 位作者 毛晨宇 滕理送 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第18期922-925,共4页
胃癌是全球尤其是东亚地区高发恶性肿瘤之一,在中国60%的患者初诊时即为进展期且异质性强、传统治疗疗效低,故需要更精准的治疗方案。目前,缺乏快速有效的筛选与验证平台是肿瘤精准治疗的瓶颈。人源肿瘤异种移植瘤(patient derived tumo... 胃癌是全球尤其是东亚地区高发恶性肿瘤之一,在中国60%的患者初诊时即为进展期且异质性强、传统治疗疗效低,故需要更精准的治疗方案。目前,缺乏快速有效的筛选与验证平台是肿瘤精准治疗的瓶颈。人源肿瘤异种移植瘤(patient derived tumor xenograft,PDX)模型已在多种类型的肿瘤中被证实是研究肿瘤生物学及评价抗肿瘤药物疗效的有效平台。本文将从三个层面对PDX模型在胃癌个体化治疗中研究进展进行综述,包括PDX在临床前药物疗效评估中的作用,PDX对生物标志物的鉴定及耐药机制研究,以及PDX在人-鼠联合临床试验中的作用。 展开更多
关键词 胃癌 pdx模型 精准治疗
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转导蛋白β样1X连接受体1表达对卵巢癌A2780细胞增殖和迁移的影响
5
作者 褚秀 金蔚 《江苏大学学报(医学版)》 CAS 2024年第4期331-337,共7页
目的:研究转导蛋白β样1X连接受体1(transducin beta-like 1X-linked receptor,TBL1XR1)在卵巢癌患者组织中表达,及其对卵巢癌A2780细胞增殖和迁移的影响。方法:采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测10对卵巢癌组织、癌旁组织中及人卵巢癌I... 目的:研究转导蛋白β样1X连接受体1(transducin beta-like 1X-linked receptor,TBL1XR1)在卵巢癌患者组织中表达,及其对卵巢癌A2780细胞增殖和迁移的影响。方法:采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测10对卵巢癌组织、癌旁组织中及人卵巢癌IOSE80、A2780、CP70、SKOV-3中TBL1XR1 mRNA表达,筛选TBL1XR1 mRNA高表达细胞株。选择4~6周龄雌性BALB/C裸鼠,建立卵巢癌人源肿瘤异种移植(patient-derived tumor xenografts,PDTX)模型;将10只模型鼠均分为siR-NC组和si-TBL1XR1组,每组5只,分别给予siR-NC、si-TBL1XR1局部注射,10 mg/kg,每3 d注射1次,18 d后取各组瘤组织,计算其体积与重量。取卵巢癌A2780细胞,将其分为siR-NC组、si-TBL1XR1组、pcDNA3.1组和pcDNA3.1-TBL1XR1组,分别予以siR-NC、si-TBL1XR1、pcDNA3.1空载质粒和pcDNA3.1-TBL1XR1质粒处理;采用蛋白免疫印迹法检测各组卵巢癌细胞周期蛋白表达,MTT比色法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞周期和凋亡细胞比例,以及Transwell细胞迁移实验检测细胞迁移能力。结果:卵巢癌组织中TBL1XR1 mRNA表达明显高于癌旁组织(P<0.05);人卵巢癌A2780细胞系TBL1XR1 mRNA表达明显高于卵巢癌IOSE80、CP70、SKOV-3细胞系(P<0.05)。与siR-NC组相比,第18天si-TBL1XR1组瘤体积明显减小(P<0.05),重量明显降低(P<0.05)。与siR-NC组相比,si-TBL1XR1组促癌细胞周期蛋白表达明显降低(P<0.05),与pcDNA3.1组相比,pcDNA3.1-TBL1XR1组表达则明显升高(P<0.05);与siR-NC组相比,si-TBL1XR1组卵巢癌细胞迁移数明显降低(P<0.05),早期凋亡和晚期凋亡细胞比例明显升高(P<0.05);与pcDNA3.1组相比,pcDNA3.1-TBL1XR1组卵巢癌细胞迁移数明显增多(P<0.05),早期凋亡和晚期凋亡细胞比例明显降低(P<0.05)。结论:TBL1XR1在卵巢癌组织中呈高表达,降低TBL1XR1 mRNA表达可抑制卵巢癌A2780细胞增殖和迁移。 展开更多
关键词 卵巢癌 转导蛋白β样1X连接受体1(TBL1XR1) 人源肿瘤异种移植模型 细胞周期
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PDX模型在卵巢癌研究中的应用展望
6
作者 李巍 杨淑丽 +1 位作者 田明 苗劲蔚 《中国医药导报》 CAS 2019年第18期45-48,共4页
卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤,临床表现不典型,主要表现为腹胀、腹部肿物等,病理类型多样,异质性特征明显。肿瘤细胞系模型、转基因动物模型是最为常见的卵巢癌研究模型,应用其取得了长足的进步,但缺点明显。卵巢癌人源肿瘤异种移植瘤(P... 卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤,临床表现不典型,主要表现为腹胀、腹部肿物等,病理类型多样,异质性特征明显。肿瘤细胞系模型、转基因动物模型是最为常见的卵巢癌研究模型,应用其取得了长足的进步,但缺点明显。卵巢癌人源肿瘤异种移植瘤(PDX)模型为最新的卵巢癌研究模型,本文概述了卵巢癌PDX模型在卵巢癌研究中的应用基础及前景。 展开更多
关键词 卵巢癌 肿瘤异质性 动物模型 人源肿瘤异种移植瘤
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结直肠癌人源性肿瘤组织异种移植模型(PDX)的构建及^(18)F-FDG PET/CT活体成像监测
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作者 李武国 陈伟 +11 位作者 任晖 毕颎 李文英 李观熳 赵广银 李雯雯 黄浩机 曹伟杰 戴伟刚 杨东杰 何裕隆 苏乔 《消化肿瘤杂志(电子版)》 2017年第4期264-269,共6页
目的构建结直肠癌人源性肿瘤组织异种移植模型(Patient-derived Xenograft,PDX),并探讨18F-FDG PET/CT成像技术用于监测结直肠癌PDX模型肿瘤生长的有效性。方法取外科手术切除的新鲜结直肠癌组织,接种到免疫缺陷小鼠皮下构建PDX模型。采... 目的构建结直肠癌人源性肿瘤组织异种移植模型(Patient-derived Xenograft,PDX),并探讨18F-FDG PET/CT成像技术用于监测结直肠癌PDX模型肿瘤生长的有效性。方法取外科手术切除的新鲜结直肠癌组织,接种到免疫缺陷小鼠皮下构建PDX模型。采用HE染色法、免疫组织化学染色法进行模型评价。选取部分构建成功的PDX模型进行PET/CT活体成像监测。结果接种结直肠癌患者新鲜肿瘤组织35例,成功构建PDX模型20例,成功率为57%;成瘤所需的中位时间为54.5天,四分位间距为47.5天。HE染色结果表明结直肠癌PDX模型可以较好地保留原发肿瘤的组织学特性。Ki67、p53在第一代PDX模型移植瘤与原发肿瘤组织中均呈强阳性表达,具有高度相似性。结直肠癌的成瘤能力与患者的性别、年龄、以及肿瘤的部位、大小、分期、分化程度等均没有相关性。PDX模型的PET/CT活体显像表明,18F-FDG PET/CT可以获得较好的显像效果。结论结直肠癌PDX模型构建成功率较高,模型可以较好地保留原发肿瘤的组织学、生物学特性。18F-FDG PET/CT成像技术可用于监测结直肠癌PDX模型肿瘤的生长情况。 展开更多
关键词 结直肠癌 人源性肿瘤组织异种移植模型 PET/CT 18F-FDG
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人体肿瘤PDX移植模型的优与劣 被引量:8
8
作者 胡斌权 陈城明 +2 位作者 张同弟 李天 师长宏 《实验动物科学》 2015年第5期59-62,共4页
介绍人体肿瘤移植(patient-derived tumor xenograft model,PDX)模型的基本特征和在生物医学研究中的应用;比较该类模型应用于肿瘤研究的优点和存在的问题。目的是正确应用PDX模型开展研究工作,分析相应的实验结果,加快肿瘤药物研发进程。
关键词 人体肿瘤异种移植 药物研究 模型 免疫缺陷小鼠
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mini-PDX模型指导下胃肠道肿瘤肝转移患者治疗方案的回顾性分析 被引量:1
9
作者 陈怡 魏晓为 +3 位作者 汤翠菊 朱雪丹 顾冬英 时俊锋 《肿瘤综合治疗电子杂志》 2022年第2期82-88,共7页
目的对照电子病历数据进行回顾性分析,以了解迷你患者来源的异种移植(mini-patient-derived xenograft,mini-PDX)模型指导下胃肠道肿瘤肝转移患者三线治疗的总生存(overall survival,OS)时间、无进展生存(progression-free survival,PFS... 目的对照电子病历数据进行回顾性分析,以了解迷你患者来源的异种移植(mini-patient-derived xenograft,mini-PDX)模型指导下胃肠道肿瘤肝转移患者三线治疗的总生存(overall survival,OS)时间、无进展生存(progression-free survival,PFS)时间、客观缓解率(objective response rate,ORR)和疾病控制率(disease control rate,DCR)。方法纳入南京医科大学附属南京医院2012年1月至2019年12月43例二线治疗失败的胃肠道肿瘤肝转移患者,其中14例患者采用mini-PDX模型筛选药物指导治疗(研究组),29例患者采用经验治疗(对照组),分析两组患者的OS时间、PFS时间、ORR和DCR,并采用Cox多因素回归分析探讨PFS时间和OS时间的影响因素。结果研究组患者ORR(14.29%:13.79%)和DCR(85.71%:55.17%)均高于对照组,比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。研究组患者中位PFS时间显著长于对照组(3.95个月:1.90个月,P=0.034),中位OS时间组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。亚组分析显示,在肝转移瘤数目<10个的患者中,研究组患者中位PFS时间显著长于对照组(4.35个月:2.25个月,P=0.049);CEA<正常值10倍的患者中,研究组患者中位PFS时间显著长于对照组(4.70个月:1.90个月,P=0.048)。Cox多因素回归分析显示,mini-PDX模型指导治疗、肝转移瘤数目<10个均为PFS时间的独立影响因素(均P<0.05)。结论mini-PDX模型筛选出的敏感药物治疗方案可以为二线治疗失败的胃肠道肿瘤肝转移患者带来较好的疗效。 展开更多
关键词 迷你患者来源的异种移植 胃肠道肿瘤 肝转移 药物筛选
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采用PDX模型探讨索拉非尼治疗肝细胞癌早期应答基因改变的研究 被引量:3
10
作者 魏飞力 柴梦音 +3 位作者 寇卜心 欧阳雅博 刘晓霓 陈德喜 《北京医学》 CAS 2019年第6期464-467,共4页
利用人源肿瘤异种移植(patient-derived xenograft, PDX)模型探讨索拉非尼灌胃后,肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma, HCC)早期应答基因表达的动态改变。方法取临床肝癌新鲜手术切除标本,在高度免疫缺陷模型小鼠NPG(NOD-Prkdcscid I12rg... 利用人源肿瘤异种移植(patient-derived xenograft, PDX)模型探讨索拉非尼灌胃后,肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma, HCC)早期应答基因表达的动态改变。方法取临床肝癌新鲜手术切除标本,在高度免疫缺陷模型小鼠NPG(NOD-Prkdcscid I12rg-/-)皮下接种,建立PDX模型,成功后分别留取给药前、给药后24 h和48 h的组织样本,提取肝组织总RNA。应用Fluidigm Biomark高通量基因分析系统进行96个基因的表达检测,据此对发生变化的基因功能和参与的信号通路进行分析c结果根据IFold Change 1>2.0进行差异基因筛选,与未给药组织比较,给药后24 h共有17个基因表达上调,21个基因表达下调;给药后48 h共有6个基因表达上调,19个基因表达下调。两个时间点共有的差异表达基因为20个,基因本体论(gene ontology, GO)分析显示,差异基因主要调控细胞周期及细胞迁移等功能;对KEGG信号通路分析显示,差异基因主要调控的信号通路包括细胞因子-细胞因子受体相互作用、黏着斑、癌症信号通路、前列腺癌及结直肠癌等信号通路。结论PDX模型研究显示,在早期出现变化的基因功能及信号通路均为调控细胞周期,抑制细胞迁移运动相关,推断索拉非尼在体内最早可能通过调控该类信号通路发挥抑制HCC作用。 展开更多
关键词 肝细胞癌 pdx模型 索拉非尼 基因表达 信号通路
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去势抵抗性前列腺癌PDX模型研究进展
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作者 税雪 许荣 +1 位作者 赵菊梅 师长宏 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期230-235,共6页
去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)具有较高的发病率和死亡率,是前列腺癌的主要临床特征,且预后较差。建立具有CRPC特征的肿瘤病人临床手术标本异种移植(patient-derived xenograft,PDX)模型对于前列腺癌... 去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)具有较高的发病率和死亡率,是前列腺癌的主要临床特征,且预后较差。建立具有CRPC特征的肿瘤病人临床手术标本异种移植(patient-derived xenograft,PDX)模型对于前列腺癌研究具有重要的意义。本文重点综述了多种CRPC PDX模型的主要表型特征,包括激素非依赖表型、雄激素受体相关表型和神经内分泌表型,以及病理生理学特征,以期为CRPC的发生机制和靶向药物筛选研究提供良好的实验工具。 展开更多
关键词 去势抵抗性前列腺癌 pdx模型 雄激素受体 神经内分泌分化
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5-Fu在新一代结肠癌PDX模型中治疗剂量的研究
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作者 刘靖 陈战 +2 位作者 李鹏 李迪 涂永久 《蚌埠医学院学报》 CAS 2021年第1期10-13,17,共5页
目的:建立结直肠癌病人来源的异种移植(PDX)模型,探讨氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)的药效、毒性与给药剂量之间的关系。方法:将新鲜的结直肠癌手术标本移植至免疫缺陷小鼠皮下,建立PDX模型并稳定传代,检测模型的溯源性;分别给予5、10... 目的:建立结直肠癌病人来源的异种移植(PDX)模型,探讨氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)的药效、毒性与给药剂量之间的关系。方法:将新鲜的结直肠癌手术标本移植至免疫缺陷小鼠皮下,建立PDX模型并稳定传代,检测模型的溯源性;分别给予5、10、20、40、60 mg/kg浓度的5-Fu,测量肿瘤体积、小鼠体质量变化和死亡情况等。结果:成功建立PDX模型,溯源性高达99.96%。5-Fu 5、10、20、40、60 mg/kg剂量组对应的肿瘤抑制率分别为33%、49%、68%、92%、100%。其中,40 mg/kg剂量组小鼠体质量剧减,60 mg/kg剂量组死亡率达100%。结论:5-Fu的体内抑瘤效果及毒性与剂量密切相关,10~20 mg/kg剂量的5-Fu较适合PDX模型的药效评价。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 氟尿嘧啶 病人来源肿瘤异种移植
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Evolution of Tumor Model: From Animal Model of Tumor to Tumor Model in Animal
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作者 Nandini Dey Yuliang Sun +1 位作者 Brian Leyland-Jones Pradip De 《Journal of Cancer Therapy》 2013年第9期1411-1425,共15页
Patient derived xenograft (PDX) is defined as a growth of patients’ tumor in the xenograft setting. The evolution of cancer model in animal has a century old history. The most single reason that exerted the pressure ... Patient derived xenograft (PDX) is defined as a growth of patients’ tumor in the xenograft setting. The evolution of cancer model in animal has a century old history. The most single reason that exerted the pressure on the traditional animal model of cancer to evolve to PDX is that the traditional models have not delivered as expected and traditional models have not predicted clinical success. In spite of well above 50 drugs developed and approved for oncology over the last several decades, there remains a nirking paucity of clinical success as a reminder that this war on cancer riding on the animal model is far from won. In a backbreaking attempt to analyze the failure, the limitation of the “model” system appeared to be the most rational cause of this shortcoming. It was more of a failure to test a drug rather than a failure to make a drug that stunted our collective growth and success in cancer research. PDX is the product of this age-old failure and its fitness is currently tested in virtually all organ-type solid tumors. This review will present and appraise PDX model in the context of its evolution, its future promise, its limitations and more specifically, the current content of PDX in different solid tumors including breast, lung, colorectal, prostrate, GBM, pancreatic, hepatocellular carcinoma and melanoma. 展开更多
关键词 patient derived XENOGRAFT Model Solid tumorS Breast CANCER Lung CANCER Colorectal CANCER Prostrate CANCER GBM Pancreatic CANCER MELANOMA Hepatocellular CANCER
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人源肿瘤异种移植小鼠模型研究进展 被引量:1
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作者 刘张驰 王娟 陈旭 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期374-381,共8页
建立适当的移植瘤模型对于癌症研究至关重要。迄今为止,最常用的移植瘤模型是人源肿瘤细胞系异种移植模型(cancer cell line-based xenograft,CDX),即将体外传代培养的肿瘤细胞移植到免疫缺陷小鼠体内形成移植瘤。虽然这种模型容易建立... 建立适当的移植瘤模型对于癌症研究至关重要。迄今为止,最常用的移植瘤模型是人源肿瘤细胞系异种移植模型(cancer cell line-based xenograft,CDX),即将体外传代培养的肿瘤细胞移植到免疫缺陷小鼠体内形成移植瘤。虽然这种模型容易建立且建模周期较短,但不能充分代表临床癌症患者,因此,具有能够稳定保留肿瘤异质性的人源肿瘤异种移植模型(patient-derived tumor xenograft,PDX)在诸多应用中开始代替CDX模型。PDX模型通过将患者组织或原代细胞直接植入免疫缺陷小鼠进行成瘤,这种方式保留亲代肿瘤的组织病理学、分子特征和药物反应性,可作为临床前模型,在药物筛选、生物标志物开发和联合临床试验等方面具有显著优势。在这篇综述中,我们将详细介绍PDX模型的构建方法和应用,总结模型建立过程中及进行临床前研究中可能遇到的问题。 展开更多
关键词 人源肿瘤异种移植模型 建模 癌症研究 肿瘤
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人胶质母细胞瘤细胞系Y1203的构建及应用
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作者 郑义 宋莱荣 +5 位作者 徐晓颖 吴震 李晓杰 解磊 陈峰 李文斌 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第5期733-740,共8页
目的构建一株具备干细胞表型的胶质母细胞瘤细胞系Y1203,用于研究肿瘤细胞干性维持以及治疗耐药的潜在机制。方法Y1203细胞来源于一位49岁女性胶质母细胞瘤患者复发再手术切除的肿瘤组织。使用Y1203细胞构建人源胶质母细胞瘤原位及皮下... 目的构建一株具备干细胞表型的胶质母细胞瘤细胞系Y1203,用于研究肿瘤细胞干性维持以及治疗耐药的潜在机制。方法Y1203细胞来源于一位49岁女性胶质母细胞瘤患者复发再手术切除的肿瘤组织。使用Y1203细胞构建人源胶质母细胞瘤原位及皮下移植(patient derived tumor xenograft,PDX)模型。采用流式细胞术检测不同代数Y1203细胞的细胞周期。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测Y1203细胞的干细胞标志物转录因子SOX-2(transcription factor SOX-2,SOX2)和细胞黏附分子分化抗原簇-44(cluster of differentiation-44,CD44)表达。基于转录组测序技术(RNA sequencing,RNA-Seq)比较Y1203细胞和U87细胞表达谱差异。结果短串联重复序列(short tandem repeats,STR)鉴定确认Y1203细胞与患者肿瘤组织同源,且其与ExPASy数据库中涵盖的常见细胞系完全不同。基因检测结果提示异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)无突变,端粒酶反转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)启动子突变,原癌基因(B-Raf proto-oncogene,BRAF V600E)、抑癌基因(tumor protein p53,TP53)和转录调控因子(ATRX chromatin remodeler,ATRX)基因突变。人胶质母细胞瘤细胞系Y1203可实现在体外无限增殖并用于建立PDX模型。与其他胶质瘤细胞系相比,Y1203细胞中高表达的肿瘤干细胞标志物为SOX2和CD44,并显著富集胶质瘤干细胞相关通路。结论人胶质母细胞瘤细胞系Y1203分化低,恶性程度较高,对放射性治疗和化学治疗抵抗性强,具有胶质母细胞瘤干细胞特性。该细胞系的建立为胶质母细胞瘤临床前研究提供了实验基础。 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤 原代培养 干细胞特性 胶质母细胞瘤原位及皮下移植模型
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多发性骨髓瘤原代细胞斑马鱼模型的建立及其在药物筛选中的应用
16
作者 于珍 李颖 +2 位作者 王可飞 王璐 郝牧 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1745-1749,共5页
目的:应用斑马鱼建立多发性骨髓瘤(MM)患者原代肿瘤细胞来源的人源肿瘤异种移植模型(MMPDX),利用该模型对候选药物靛玉红-3′-单肟(I3MO)的抗骨髓瘤活性进行药效学评价。方法:取受精后2 d的斑马鱼胚胎进行荧光标记的MM患者原代肿瘤细胞... 目的:应用斑马鱼建立多发性骨髓瘤(MM)患者原代肿瘤细胞来源的人源肿瘤异种移植模型(MMPDX),利用该模型对候选药物靛玉红-3′-单肟(I3MO)的抗骨髓瘤活性进行药效学评价。方法:取受精后2 d的斑马鱼胚胎进行荧光标记的MM患者原代肿瘤细胞移植,细胞注射后0、16和24 h,观察MM患者原代肿瘤细胞在斑马鱼体内生存,将肿瘤细胞移植后的斑马鱼胚胎随机分为对照、BTZ治疗、I3MO治疗共3组,在药物BTZ、I3MO处理前和处理24 h后,通过荧光显微镜观察斑马鱼体内荧光区域面积反映MM患者原代肿瘤细胞存活情况并验证。结果:MM患者原代肿瘤细胞可在斑马鱼体内存活,MM-PDX构建成功。与对照组相比,BTZ和I3MO药物干预后斑马鱼体内荧光区域的面积均显著降低(P<0.05),BTZ、I3MO显著抑制MM细胞在斑马鱼体内的生存。结论:成功建立了原代MM患者肿瘤细胞来源的斑马鱼模型MM-PDX,应用此模型可作为抗MM药物筛选的工具。 展开更多
关键词 人源肿瘤异种移植 斑马鱼 多发性骨髓瘤 靛玉红-3′-单肟 硼替佐米
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某复方利多卡因乳膏对小鼠局部表面麻醉起效时间的评估
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作者 聂永胜 雷莹 +7 位作者 梁萍萍 冉茜 吴谦 林心文 曾琳 王有柱 周泉 陈曦 《神经药理学报》 2023年第4期19-28,共10页
目的:为了探究某种复方利多卡因乳膏在小鼠表面局部麻醉的起效时间。方法:选用在医学实验中常用的五种品系小鼠(BALA-C/Nude、BALB/C、NOD/SCID、C57BL/6J、C3H),分别在背部涂抹复方利多卡因乳膏,采用模拟接种PDX瘤块于皮下的针刺操作,... 目的:为了探究某种复方利多卡因乳膏在小鼠表面局部麻醉的起效时间。方法:选用在医学实验中常用的五种品系小鼠(BALA-C/Nude、BALB/C、NOD/SCID、C57BL/6J、C3H),分别在背部涂抹复方利多卡因乳膏,采用模拟接种PDX瘤块于皮下的针刺操作,然后采用计分方式评估小鼠表情变化、针刺躲闪反应、针刺痛觉反应,反应越小评分越低,表明麻醉效果越好。时间点分别为:0、10、20、30、40、50、60 min。结果:各品系小鼠局麻反应有所差异,但是总的趋势为:40 min后,评分普遍降低,表明局麻药品的药效发挥作用。结论:在小鼠进行人源肿瘤异种移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)瘤块植入,简单皮肤切开缝合时建议在涂抹复方利多卡因40 min后开始操作,较符合动物福利。 展开更多
关键词 复方利多卡因 局麻效果 人源肿瘤异种移植
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患者源性非小细胞肺癌异种移植模型的建立及个体化治疗策略研究
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作者 刘建辉 李惠 +3 位作者 谭邓旭 秦靖 张彩勤 师长宏 《延安大学学报(医学科学版)》 2023年第3期37-43,共7页
目的通过将患者非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)临床手术标本接种于BALB/c裸小鼠,建立相应的移植瘤模型,为肺癌患者个体化治疗药物的筛查和临床前疗效的评估提供理想的动物模型。方法收集患者非小细胞肺癌手术标本并将... 目的通过将患者非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)临床手术标本接种于BALB/c裸小鼠,建立相应的移植瘤模型,为肺癌患者个体化治疗药物的筛查和临床前疗效的评估提供理想的动物模型。方法收集患者非小细胞肺癌手术标本并将其植入裸鼠体内建立患者源性异种移植(patient-derived xenograft,PDX)模型,分析病理组织学形态,检测人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达,以及潜在靶标单胺氧化酶A(monoamineoxidase A,MAOA)的表达。进一步在此患者源性NSCLC异种移植模型中评估靶向药、临床一线化疗药物顺铂的抗肿瘤功效。结果成功建立了患者源性的NSCLC异种移植瘤模型,该模型保留了源肿瘤组织病理学形态,且EGFR、MAOA呈阳性表达。使用EGFR抑制剂奥希替尼联合顺铂体现出良好的治疗效果;此外,MAOA抑制剂氯吉林也具有良好的抗肿瘤潜能,与顺铂联合治疗效果更加显著。结论建立了NSCLC异种移植模型,保留了原发肺癌的分子特征,可以作为探索肿瘤个体化治疗方案的有效工具。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 患者源性异种移植模型 表皮生长因子受体 单胺氧化酶A
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近红外荧光染料在胃癌人源性肿瘤组织异种移植模型研究中的应用 被引量:5
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作者 赵宁宁 张彩勤 +4 位作者 赵勇 杨丽 张海 刘漪沦 师长宏 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期643-647,共5页
目的建立胃癌人源性肿瘤组织异种移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)裸鼠模型,探讨近红外荧光(near infrared fluorescence,NIRF)染料IR-783在胃癌PDX模型活体成像研究中的应用。方法取临床胃癌新鲜手术切除标本,裸鼠肾包膜移... 目的建立胃癌人源性肿瘤组织异种移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)裸鼠模型,探讨近红外荧光(near infrared fluorescence,NIRF)染料IR-783在胃癌PDX模型活体成像研究中的应用。方法取临床胃癌新鲜手术切除标本,裸鼠肾包膜移植建立PDX模型,HE染色比较移植肿瘤组织与患者肿瘤组织形态结构的一致性。将移植肿瘤组织裸鼠皮下接种,20 d后,荷瘤小鼠腹腔注射NIRF染料IR-783(每只10 nmol/L),活体成像连续测定肿瘤部位近红外荧光强度并分析肿瘤体积与荧光强度的相关性;免疫组织化学检测移植肿瘤组织中HIF1α与OATP1B3的表达强度。结果成功建立了3个人胃癌PDX模型,移植肿瘤组织较好的保持了原发肿瘤的特征,NIRF活体成像早期检测到肾包膜部位荧光信号。PDX模型中肿瘤体积与荧光强度的相关性均在98%以上。移植肿瘤组织中HIF1α与OATP1B3表达呈强阳性。结论 NIRF染料IR-783可在PDX模型肿瘤部位特异性聚集,用于PDX模型的早期检测,这种肿瘤靶向性可能与HIF1α和OATP1B3的表达相关。 展开更多
关键词 人源性肿瘤组织异种移植模型 近红外荧光染料 低氧诱导因子-1 有机阴离子转运多肽1B3
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人源肿瘤异种移植模型在精准肿瘤医学中的研究进展 被引量:18
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作者 李克娟 黄昊 高苒 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第1期91-98,共8页
癌症是由于物理、化学、病毒等致癌因子导致的原癌基因和抑癌基因突变从而引发的一系列异质性疾病的统称。尽管近年来高通量测序技术与靶向治疗取得了突破性的进展,但是临床转化研究的高失败率使得抗肿瘤药物的创新发展十分有限。人源... 癌症是由于物理、化学、病毒等致癌因子导致的原癌基因和抑癌基因突变从而引发的一系列异质性疾病的统称。尽管近年来高通量测序技术与靶向治疗取得了突破性的进展,但是临床转化研究的高失败率使得抗肿瘤药物的创新发展十分有限。人源肿瘤异种移植模型(patient-derived xenograft model,PDX模型)是指直接将病人的新鲜肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠上,依靠小鼠提供的环境生长的一种异种移植模型。这种模型保留了原代肿瘤的基质异质性、组织学特性、分子多样性以及微环境,为临床前药效的个性化筛选评估以及生物标志物的鉴定提供了有效的研发资源。PDX模型结合临床数据,基因组图谱以及药效数据可以增加药物特异性,应用于肿瘤患者个体化治疗,提高临床治疗成功率。本文就PDX模型研究进展进行综述,包括其在肿瘤新疗法中的应用、挑战性与局限性、以及在精准肿瘤医学中的应用前景。 展开更多
关键词 人源性肿瘤异种移植 pdx模型 个性化治疗 精准医学
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