人类免疫缺陷病毒感染/艾滋病经治患者转换为多替拉韦/拉米夫定复方单片制剂的真实世界研究

目的评估真实世界中达到病毒抑制的人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染/艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)患者转换为多替拉韦/拉米夫定(dolutegravir/lamivudine,DTG/3TC)复方单片制剂的疗效及安全性。方法纳入2021年6月1日至2022年6月1日在郑州市第六人民医院门诊长期随访的HIV得到有效抑制并在研究期间抗病毒方案转换为DTG/3TC方案的HIV/AIDS患者79例,收集转换治疗方案前及治疗期间T淋巴细胞亚群、HIV RNA、血脂水平以及肾功能等检测指标,记录不良事件的发生情况。结果79例转换治疗方案患者以中年男性为主,有30.4%的患者合并非艾滋病定义性疾病。前3位转换治疗方案原因分别是:简化方案,改善耐受性、药物不良反应、合并非艾滋病定义性疾病。48周病毒持续抑制率为100%,CD4~+T淋巴细胞计数较基线变化差异无统计学意义(P>0.05);转换治疗方案48周后高密度脂蛋白、血肌酐、血糖、体质量升高,肾小球滤过率和尿微量白蛋白水平下降,差异均有统计学意义(P均<0.05)。有5例患者因血脂异常转换为DTG/3TC方案,转换治疗方案48周后总胆固醇明显下降(P<0.05)。有13例患者因肾毒性转换为DTG/3TC方案,转换治疗方案48周后血肌酐、肾小球滤过率、尿微量白蛋白的变化差异无统计学意义(P均>0.05)。结论达到病毒抑制的患者转换为DTG/3TC方案后能持续抑制病毒、安全性及耐受性好,特别是对于合并非艾滋病定义性疾病、出现肾毒性及血脂异常的患者,DTG/3TC方案是很好的优化治疗方案选择之一。

司库奇尤单抗治疗银屑病在我国的真实世界研究进展

本文全面回顾了2018年司库奇尤单抗在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区开展首个治疗银屑病的真实世界研究以来,特别是2019年司库奇尤单抗在我国获批上市至今,治疗的50万我国银屑病患者的基本情况。共计30多个团队开展了司库奇尤单抗真实世界研究,为治疗我国银屑病患者的初步疗效、维持疗效和不良反应等提供了客观证据。研究结果表明,司库奇尤单抗作为靶向IL-17A的生物制剂,在改善银屑病面积和严重程度指数、皮肤病生活质量指数方面效果显著,且不良反应可控。与传统疗法及其他生物制剂相比,显示出更快的起效速度、更稳定的长期疗效以及更低的复发风险。

贝利尤单抗治疗中国成人狼疮性肾炎有效性和安全性的Meta分析

目的系统评价真实世界中贝利尤单抗治疗中国成人狼疮性肾炎(LN)患者的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、万方、中国知网、维普、中国生物医学文献数据库,搜集贝利尤单抗治疗中国成人LN患者的真实世界研究,检索时限均从建库至2023年7月7日。由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的质量后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入10篇真实世界研究,包括253例中国成人LN患者。Meta分析结果显示,贝利尤单抗治疗中国成人LN患者的肾脏完全缓解率、肾脏部分缓解率、不良反应发生率分别为61%(95%CI为46%~76%,P<0.00001)、23%(95%CI为2%~44%,P=0.03)、30%(95%CI为16%~43%,P<0.00001);贝利尤单抗可显著降低24 h尿蛋白水平(MD=-1.71,95%CI为-3.02~-0.40,P=0.01)、尿总蛋白肌酐比值(MD=-1.76,95%CI为-2.06~-1.46,P<0.00001)、系统性红斑狼疮疾病活动度指数(MD=-8.63,95%CI为-12.12~-5.13,P<0.00001)和糖皮质激素用量(MD=-18.65,95%CI为-31.82~-5.48,P=0.006),显著升高补体C3水平(MD=0.19,95%CI为0.08~0.30,P=0.0006)和补体C4水平(MD=0.06,95%CI为0.02~0.09,P=0.001),但不能改善血清肌酐水平和估算肾小球滤过率(P>0.05)。结论贝利尤单抗对中国成人LN患者具有良好的有效性和安全性。

安罗替尼在肿瘤患者真实世界治疗中的用药特征和监护要点

目的:分析真实世界中安罗替尼用药特征和监护要点。方法:采用回顾性调查,通过His系统收集本院2020年01月01日至2022年12月31日期间使用安罗替尼的患者治疗信息,统计患者基本情况、用药信息、临床疗效和不良反应。结果:共纳入98例服用安罗替尼的患者,其中男性60例,女性38例,平均年龄为(63.08±9.22)岁,多为肺癌、胆管癌、输卵管癌等Ⅳ期肿瘤患者,患者的中医证型多为气阴两虚或脾虚湿阻;KPS评分主要集中在80分和70分。患者用药前,白细胞偏低,转氨酶偏高、血钠偏低和甲状腺功能异常较常见。患者服用安罗替尼多为10 mg qd,单独用药、联合免疫药物或中成药较多。约52.04%患者影像学评价为部分缓解和稳定,29.59%患者进展;常见不良反应有乏力疲劳、尿蛋白阳性、血压升高和血小板减少。结论:医师应重视安罗替尼的安全、合理使用,临床药师应做好用药交代,关注安罗替尼与其他药物的相互作用,加强监测相关不良事件,尤其血压升高、出血、蛋白尿阳性、甲状腺功能减退及血小板计数降低等不良反应,降低用药风险。

患者体验数据应用于药物真实世界研究的价值、方法与挑战

“以患者为中心”的药品监管理念下,在真实世界证据中纳入患者维度的评价愈显重要。患者体验数据可以补充和解释已有数据、生成直接来自患者的证据,实现药物研发中的患者参与。数据类型包括患者报告结局、自由文本类数据等,可通过自主收集或数据库获取。应用场景涉及新药注册、安全性评价、新增适应证等。在我国,将患者体验数据应用于真实世界研究主要面临以下挑战:缺乏收集高质量数据的条件、标准、动力,数据类型单一,数据安全与数据自由难以平衡等。建议我国出台专项指南、建立测量工具认证程序、拓展数据收集途径、探索数据源整合方法、优化知情同意机制、建立证据协同机制,以推动“以患者为中心”理念在药物真实世界研究中的实践应用。

临床指南的选择与患者的个体化医疗

作为经验医学的总结和升华,以循证医学为基础的指南在临床实践中有着重要作用,增加了医疗规范的可操作性,是医学知识不确定性中的确定性。然而,思维的天然缺陷及医学知识的局限性和不确定性,使指南从其产生就有一定的局限性,不可能面面俱到地包含所有的个体。不同的个体,对医疗干预的反应不同,实施个体化是在全面综合分析基础上的精细化,是永恒的法则;在医学不确定性的大背景下,遵循无伤害的原则,理解指南的内涵,深入挖掘患者的真实世界,才能实现指南、个体化和患者安全之间的平衡。

基于真实世界国际针灸病例注册登记研究的关键技术

针灸目前已经在全球180多个国家得到应用,但是关于针灸有效性、安全性、高质量等方面证据不足,仍然是制约针灸发展的关键问题。结合针灸学科特色,采用注册登记研究方法,面向国际,基于真实世界收集临床数据,纳入具有临床意义的结局指标,能够挖掘真实世界针灸疗效和安全性,为验证性研究提供重要的基础和补充。本文总结了基于真实世界进行国际性针灸病例注册登记研究的关键技术,以期指导针灸病例注册登记研究的设计、实施与评估。

临床判断:基于病人的真实世界

理化检查报告提供的情况远非病人的全部真实;病史展示的病人的医学世界和生活世界对于疾病的鉴别与诊断的价值永远都不过时;诊疗个体化包括双重内涵;病人的身体感受远比某些生理指标变化的意义更重要;医生进入病人的真实世界,包括病人的情感世界,只有通过医患间的对话与交流才能彼此感知,医生与病人两个主体的融合在于两者的主体间性;医生的价值取向和使命感,是医生进入病人的疾病世界、生活世界和情感世界的关键。

实效研究与中医临床研究

实效研究以患者为中心,关注患病的个体,追求实际临床效果,辅助患者作出医疗决策,强调研究结果的外推性。本文系统介绍了实效研究的研究目标、研究类型及带来的好处和面临的挑战,并结合中医临床研究的特点与现状,提出中医临床实效研究的设计与评价应贴近于"真实世界",一是尊重患者主观意愿,关注患者生存质量、心理功能;二是符合中医临床实践的特点,体现结果的可推广性;三是挖掘与继承名老中医临床诊疗经验,提升个体化诊疗水平。

中医药真实世界的病例注册登记研究进展

真实世界研究作为随机对照试验的重要补充,是符合中医临床研究科研范式的方法之一。病例注册登记研究是真实世界研究中最常用的一种观察性研究方法,以中医药临床诊疗特色为基础,采集大量真实世界诊疗数据,并纳入有临床意义的结局评价指标,从而挖掘和评价出真实世界的中医药疗效及安全性。产生补充验证性试验的真实世界证据,是中医药病例注册登记研究的根本目的。本文梳理了国内外病例注册登记研究进展,并以本团队10余年的相关工作经验为基础,总结了病例注册登记研究的立项和实施过程,关键问题和关键技术,以期指导中医药真实世界病例注册登记研究的设计、实施与评估。

以患者为中心——依托真实世界数据提高肿瘤学临床试验效能

1文献来源,Benbow JH,Rivera DR,Lund JL,et al.Increasing inclusiveness of patient-centric clinical evidence generation in oncology:real-world data and clinical trials[J].Am Soc Clin Oncol Educ Book,2022,42:1-11.2背景,随着肿瘤基础研究探索、相关诊断技术及治疗方案的快速涌现,越发凸显了临床试验设计的必要性。当前,药物开发过程成本过于高昂,超过80%的试验未能达到招募目标。试验设计的方法越来越繁琐,并且在意向性治疗患者群体中缺乏真实世界研究的实际应用。

真实世界中使用脉血康胶囊的老年人群特征及用药分析

目的:了解真实世界中脉血康胶囊对老年人群特征分析及联合用药情况。方法:基于全国21家大型三甲医院HIS数据库,对4078例使用脉血康胶囊的老年患者进行描述分析,用频数统计的方法分析其基本用药情况,找出使用频次较高的药物进行评价,选取关联规则中Apriori算法建立模型,使用Clementine12.0进行关联分析,分析老年患者人群特征和脉血康胶囊联合用药情况。结果:患者年龄以65~80岁居多,共3093例,占分析人数的75.85%;真实世界中老年人群使用脉血康胶囊应用于一般病情患者较多;住院时间最多在15~28 d;合并西医诊断中以高血压病最多;合并西药以脉血康胶囊+阿司匹林等血管活性药最常见;合并中药以脉血康胶囊+疏血通活血化瘀药最常见。结论:老年患者在治疗心脑血管疾病时常把脉血康胶囊和其药理作用相似的化学药品联合使用。且在真实世界中脉血康胶囊除了多用于有瘀、湿热的实证患者外,也可用于一些气阴两虚、肝肾亏虚等虚证。

真实世界丹参川芎嗪注射液治疗老年患者的用药特征研究

目的:探究真实世界丹参川芎嗪注射液治疗老年患者用药特征,为其临床应用及前瞻性研究提供参考。方法:选取全国23家三甲医院12888例使用该注射液的老年患者信息,运用基本数据描述方法,Apriori建立模型,Clementine12.0分析。结果:纳入男性患者60.33%,女性患者39.67%;年龄以65~75岁(49.73%)为主;病种以高血压(15.66%)、冠状动脉粥样硬化性心脏病(14.19%)、恶性肿瘤(9.78%)为主。单次用药剂量多数达10 mL(88.88.%)以上,用药疗程以1~3 d(71.70%)为主;联合中药使用最多的为便秘舒胶囊1582例(12.27%),西药为氯化钾缓释片4375例(33.95%);中药常联合活血化瘀剂7406例(57.46%)、清热解毒剂2486例(19.29%)和解表剂2051例(15.91%)使用;西药常联合抗生素类药8315例(64.5%)、抗凝溶栓及抗血小板药8123例(63.03%)及维生素类药6988例(54.22%)使用。在对多种联合用药进行关联分析时,常见联合2种中药组合为复方甘草+便秘舒胶囊,支持度2.84%,西药组合为维生素+氯化钾缓释片,支持度18.8%。结论:丹参川芎嗪注射液在老年患者中的应用基本符合用药指南,治疗的主要疾病和使用方法与指南相符,由于老年患者体质渐衰,消化系统功能减退,心脑血管疾病风险及感染风险增加,因此,本研究中丹参川芎嗪注射液常与中药活血化瘀剂、泻下剂,西药抗生素、维生素联用。

基于慢病/传染病患者参与的临床评价随访平台模式的构建

采用微信、超文本标记语言第五代应用技术(HyperText Markup Language 5,H5)技术、应用程序(Application,APP)、虚拟电话、网上语音/视频相结合,迭代研发基于慢性病/传染病患者参与的临床评价随访APP平台,包括患者端、医生端、管理模块,开展结局评价为目标的临床疗效评价方法。以慢病/传染病为示范,建立患者参与的真实世界临床随访模式,高效地促进慢病/传染病医院、医生、随访者、患者联动,延伸医疗服务,提高患者主动参与性,减少医疗资源浪费。通过将平台应用于新冠肺炎恢复期孝感地区的患者,对收集上的数据进行统计分析,发现对平台使用满意的患者占比95.7%,说明该平台得到新型冠状病毒恢复期患者的认可,这一平台具有可推广的意义和价值。

基于真实世界数据挖掘探索新型冠状病毒肺炎危重型患者的证素分布和组方规律

目的基于真实世界临床数据探索新型冠状病毒肺炎危重型患者中医证素分布特点及中药组方规律。方法系统收集2019年12月至2020年3月武汉市中西医结合医院收治住院的新型冠状病毒肺炎危重型患者的住院数据,采用专业数据收集工具建立数据库,采用IBM SPSS Modeler 14.1 Premium软件对中医证素信息和处方用药信息进行统计分析。结果共纳入40例患者193次的中医诊疗信息,方剂193首,中草药种类为181味;其中病位证素信息10个,前3位分别是肺(33.81%)、脾(33.09%)、肾(12.23%);病性证素信息12个,前5位的分别是湿(24.27%)、痰(14.81%)、阴虚(14.08%)、气虚(12.86%)、阳虚(9.22%);用药频次最多的前5位分别是甘草(60.52%)、茯苓(44.04%)、白术(33.68%)、半夏(29.02%)、厚朴(25.91%);中草药关联分析前5名分别是茯苓—黄芪—半夏、厚朴—草果仁、厚朴—槟榔、黄芪—党参—半夏、茯苓—党参—半夏;核心处方挖掘中所获得的4个处方分别是藿香—党参—五味子—陈皮—草果仁、藿香—附子—半夏、茯苓—半夏、黄芪-干姜。结论新型冠状病毒肺炎危重型患者的病位多位于肺、脾、肾三脏,而病性多以湿、痰、阴虚、气虚、阳虚为主,中药治疗中健脾、祛湿、化痰是治疗危重型患者的基本用药原则,医师需根据临床表现配伍益气、养阴、温阳、行气等药物。

基于真实世界数据研究万古霉素治疗重症感染患儿的血药浓度变化

目的探讨真实世界万古霉素在初始给药剂量达稳态后,血药浓度与重症感染患儿疗效、年龄、性别之间的关系。方法选择我院2013年1月-2019年12月依据适应证使用万古霉素的住院患儿,采用药品说明书推荐剂量,在不干预临床治疗情况下,监测万古霉素血药峰浓度及谷浓度,评价抗菌疗效及安全性。结果215例患儿中,有效率73.95%,C-反应蛋白下降明显〔(55.27±75.68)μg·mL^(-1) vs(3.18±5.51)μg·mL^(-1),P<0.05)〕。在给定剂量下未见明显的不良反应。不同疗效的患者稳态血药峰浓度及谷浓度均存在较大的差异,性别之间药物血药浓度差异不明显,有效谷浓度(5~10μg·mL^(-1))明显低于指南推荐浓度(10~15μg·mL^(-1)),学龄儿感染患者、白血病并发感染患儿万古霉素血药峰浓度相对较高〔(27.98±11.70)μg·mL^(-1),P<0.05;(36.69±10.31)μg·mL^(-1),P<0.001)〕。结论万古霉素常规剂量给药,血药峰浓度在不同年龄、疾病重症感染患儿间存在明显差异,有效血药谷浓度较指南推荐水平低。

真实世界2247例应用连花清瘟胶囊的老年患者用药模式分析

目的探索连花清瘟胶囊老年患者的人群特点和用药规律,为药品监测或老年患者流行病学研究提供基础资料。方法从全国18家三级甲等医院信息管理系统(HIS)中,提取2004年9月30日至2015年12月31日应用连花清瘟胶囊的老年患者的医疗数据,规范化后用Apriori算法建立模型,Clementine18.0软件进行关联规则分析。结果2247例患者年龄多分布于65~70岁之间(44.19%),男性稍多于女性,患者入院第一诊断以肺部感染(10.01%)为主,入院节气主要分布于寒露(7.43%);用药方式基本为口服(91.86%),单次用药剂量≤3 g(70.05%),疗程多在15~28 d(41.88%)。临床常联用西药有乙酰水杨酸(3.65%)、氨溴索(2.47%)、左氧氟沙星(1.92%)等,常联合的中药有丹红注射液(3.68%)、痰热清注射液(2.53%)等。结论应用连花清瘟胶囊的老年患者主要疾病为肺部感染,合并症以心脑疾病居多;需加强单次剂量规范;联合用药与指南相契合,有一定规律可循,可提供优化用药的线索。

潜在不适当用药增加门诊老年患者住院风险的真实世界研究

目的分析门诊老年患者潜在不适当用药(PIM)的使用情况,为临床合理用药提供参考。方法采用真实世界注册登记法,对门诊老年(≥65岁)患者进行注册登记;依据中国老年人PIM标准筛查患者处方,并对患者性别、年龄、PIM使用情况、住院信息等进行统计与分析。结果纳入患者1002例中,使用PIM 203例(20.26%)、215例次,涉及14种2类PIM;使用PIM与未使用PIM患者的年龄、性别等无显著差异(P>0.05);使用PIM患者60 d内住院率为11.82%,显著高于未使用PIM患者的6.88%(P<0.05)。结论门诊老年患者住院风险增加可能与使用PIM有关,需加强相应管理,提高用药安全。

患者登记研究应用于医疗器械监管科学的实践研究与思考

目的结合我国医疗器械监管工作实际,思考我国开展患者登记主动监测实践的可行性和必要性,提出将患者登记作为监测新方法纳入监管科学实践的建议。方法通过查阅文献资料,分析国内外开展的患者登记研究实例,阐述患者登记作为主动监测方法在高风险植入类医疗器械监管决策中的应用。结果患者登记作为一种重要的真实世界数据来源,已经成为获取高风险植入类医疗器械产品真实世界证据的重要工具和方法,为各国监管决策提供关键证据。结论为主动适应医疗器械产业特点和全球化发展趋势,借鉴国外经验,建议将患者登记作为一种主动监测新工具纳入我国医疗器械监管科学实践。

基于真实世界数据的病人监护仪临床应用评价研究

目的:基于真实世界数据探索建立病人监护仪(以下简称“监护仪”)临床应用综合性评价体系,为各级医疗机构采购监护仪提供参考依据。方法:运用真实世界数据研究方法从广西壮族自治区14家医疗机构收集监护仪临床应用数据,选出占有率最高的国产品牌X(中端产品代表为X_(1)系列、高端产品代表为X_(2)系列)和进口品牌Y(中端产品代表为Y_(1)系列、高端产品代表为Y_(2)系列),基于临床效果、适用性、可靠性、仪器功能、服务体系5项指标建立监护仪临床应用评价体系。采用Mantel-Haenszel分析、倾向性评分分析、对偶比较法等方法进行数据处理,计算X、Y 2个品牌监护仪的临床应用评价得分。结果:在中端系列监护仪的比较中,X品牌监护仪在临床效果评价、可靠性评价以及适用性评价方面的得分高于Y品牌(P<0.05),X、Y品牌产品服务体系评价得分差异无统计学意义(P>0.05);在高端系列监护仪的比较中,X、Y 2个品牌产品的临床效果评价、适用性评价、可靠性评价、服务体系评价得分差异均无统计学意义(P>0.05)。X、Y 2个品牌产品的基础功能和高级功能配备情况相近。结论:基于真实世界数据建立的评价体系能够对监护仪临床应用情况进行有效评价,可为国内医疗器械的临床应用评价提供参考。