葛根芩连汤通过IRS-1/PI3K/AKT通路对胃肠湿热型2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响

目的探究葛根芩连汤通过胰岛素受体底物-1(IRS-1)/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路对胃肠湿热型2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响。方法将40只SD大鼠随机分为正常组(2 mL生理盐水灌胃)、造模组(2 mL生理盐水灌胃)、二甲双胍组(4.17 mg/100 g二甲双胍灌胃)和葛根芩连汤组(1 g/100 g葛根芩连汤灌胃),每组10只。采用高脂高糖饲料加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建2型糖尿病大鼠模型,随后喂食油脂、42°白酒及蜂蜜水构建胃肠湿热型2型糖尿病大鼠模型。测量各组大鼠不同时间节点体质量,血糖仪测定空腹血糖(FBG);ELISA检测空腹胰岛素(FINS)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平变化、计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);HE染色检测肝组织病理学变化;检测肝组织过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量变化。Western blot检测肝组织IRS-1、PI3K、p-PI3K、AKT及p-AKT蛋白变化。结果与正常组比较,造模组大鼠体质量、FBG、FINS及HOMA-IR、GSH-Px、CAT、SOD、IRS-1、p-PI3K/PI3K及p-AKT/AKT水平均明显下降(P<0.05)、TG、TC、IL-6、TNF-α及MDA含量均显著升高(P<0.05),可见局灶性肝实质损失。与造模组比较,二甲双胍组及葛根芩连汤组大鼠体质量、FBG、FINS及HOMA-IR、GSH-Px、CAT、SOD、IRS-1、p-PI3K/PI3K及p-AKT/AKT水平均明显升高(P<0.05)、TG、TC、IL-6、TNF-α及MDA含量均显著降低(P<0.05),显示正常的肝实质。结论葛根芩连汤可明显改善胃肠湿热型2型糖尿病糖脂紊乱,可能是通过IRS-1/PI3K/AKT通路发挥作用。

艾灸对脾胃虚寒型肠易激综合征大鼠肠粘膜机械屏障的影响及机制研究

目的:观察艾灸足三里、神阙穴对脾胃虚寒型肠易激综合征大鼠肠粘膜机械屏障、内脏高敏感性、胃肠动力及5-HT、5-HAII、紧密连接蛋白occludin和claudin-1含量的影响,探讨艾灸治疗肠易激综合征的作用机制。方法:将30只SPF级10周龄Wistar大鼠,随机平均分为3组,空白对照组、模型组和艾灸组。用束缚应激联合冰水游泳和番泻叶灌胃制备脾胃虚寒型肠易激综合征大鼠模型,造模持续14 d。空白对照组正常喂养,除每日生理盐水灌胃外不做任何处理;模型组造模后每日进行抓取训练和鼠衣穿脱训练;艾灸组造模后每日给与足三里和神阙穴艾灸干预。干预结束后测定各组大鼠在AWR评分为4分时CRD的压力值,用ELISA测定各组大鼠血清中5-HT、5-HAII含量,用电镜观察大鼠结肠组织超微结构,用WB检测结肠组织中occludin、claudin-1的蛋白表达情况。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠在AWR评分为4分时,球囊扩张压力值明显减少,5-HT、5-HIAA含量均显著升高,occludin、claudin-1含量明显减少,两组比较差异有统计学意义(均P<0.05);与模型组比较,艾灸组大鼠在AWR评分为4分时,球囊扩张值显著增加,血清和组织中的5-HT、5-HIAA含量减少,occludin、claudin-1含量增加,两组比较差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:艾灸可通过减少5-HT、5-HIAA神经递质含量来有效增加大鼠肠道敏感性,增加occludin、claudin-1表达水平以增加肠粘膜的稳定性,促进肠道超微结构的修复,缓解临床症状。

基于核磁共振氢谱的慢性复发型溃疡性结肠炎中医虚、实证候血浆代谢组学研究

目的探讨慢性复发型溃疡性结肠炎(UC)虚、实证患者血浆代谢组学特征。方法收集UC慢性复发型脾胃气虚证和大肠湿热证患者共31例及40例健康志愿者,观察两组患者基本情况,运用核磁共振氢谱(~1H-NMR)定量检测血浆代谢物含量,采用主成分分析法(PCA)、偏最小二乘-判别分析法(PLS-DA)及正交偏最小二乘-判别分析法(OPLS-DA)进行多元统计分析。结果筛选出潜在生物标志物10种,其中UC患者乙酰乙酸、丙酮水平高于健康人,乳酸、肌肽、丙氨酸、异亮氨酸则显著低于后者。慢性复发型UC大肠湿热证患者葡萄糖、苏氨酸、肌肽高于脾胃气虚证患者;缬氨酸、丙氨酸、甘氨酸低于脾胃气虚证患者。结论慢性复发型UC虚、实证患者存在较为明显的糖代谢、氨基酸代谢及脂代谢紊乱,UC辨证分型具有代谢物质基础。